栓劑插入裝置、栓劑和制造栓劑的方法
【專利說明】栓劑插入裝置、栓劑和制造栓劑的方法
[0001]相關(guān)申請
[0002]本申請要求2012年10月19日提交的美國臨時(shí)申請N0.61/716，212和2013年4月3日提交的美國臨時(shí)申請N0.61/807，915的權(quán)益。
[0003]通過援引將上述申請的全部教導(dǎo)結(jié)合在本文中。
【背景技術(shù)】
[0004]栓劑一般獨(dú)立地或成組地裝在包裝中。施放器一般單獨(dú)包裝，并且栓劑和施放器經(jīng)常在同一個(gè)盒子中一起出售。當(dāng)患者準(zhǔn)備好使用該產(chǎn)品時(shí)，患者首先將盒子打開，解開栓劑，打開一個(gè)施放器裝置，然后將栓劑布置在該裝置內(nèi)。在將栓劑布置在該施放器內(nèi)之后，患者可以根據(jù)使用說明進(jìn)行用藥。
[0005]直腸給藥用來治療各種患者群體的癥狀。當(dāng)將藥物放置在患者肛管或直腸的特定部位時(shí)，可以對諸如胃腸疾病之類的一些醫(yī)療狀況進(jìn)行更為有效的治療。直腸輸送的藥物被直腸的粘膜內(nèi)層吸收，從而局部地或系統(tǒng)地對患者進(jìn)行治療。直腸給藥藥物快速進(jìn)入血流，從而在首過代謝期間繞過肝臟和腎臟。盡管這種治療方法是有效的，但是并不方便，并且鑒于體外藥物泄漏以及與腸道內(nèi)容物的相互作用的問題，給予正確劑量可能是個(gè)挑戰(zhàn)。藥物輸送以及藥物停留在預(yù)期部位(在該部位藥物將最為有效)的能力也已經(jīng)成為一個(gè)挑戰(zhàn)。
[0006]通常的實(shí)踐是，在排空腸道之后在患者例如以胎兒姿勢左側(cè)側(cè)臥的同時(shí)使用手指手工給予直腸栓劑。在栓劑插入之后，指示患者以胎兒姿勢保持側(cè)臥延長時(shí)間段(例如，至少30分鐘)，栓劑有時(shí)間在肛門或直腸內(nèi)溶解，身體開始吸收過程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]一種制造栓劑的方法，該方法包括:在存在被構(gòu)造成將所述栓劑插入體腔內(nèi)的元件的情況下與該元件接觸地制造所述栓劑。
[0008]所述元件可以是圓筒、柱塞或所述圓筒和柱塞的組合。所述方法可以包括使用所述元件在制造期間限定所述栓劑的形狀。
[0009]所述制造可以在存在所述元件例如所述圓筒或所述柱塞的情況下以通過或圍繞所述元件或通過由所述元件限定的氣體流動(dòng)路徑的方式進(jìn)行，并且可以與所述元件的內(nèi)側(cè)或外側(cè)接觸。
[0010]所述栓劑可以使用成型過程由液體、凝膠、膏(這里統(tǒng)稱為液體)或固體形式的物質(zhì)制造。所述液體、凝膠、膏或固體可以被灌注、注射、灌輸、滴落或以其它方式傳送通過或圍繞一個(gè)或多個(gè)所述元件的流動(dòng)路徑。制造所述栓劑可以包括使所述物質(zhì)穿過模具而與所述元件接觸。在一個(gè)示例中，制造所述栓劑包括由固體件制造所述栓劑，該固體件被液化，然后再次凝固以形成所述栓劑。
[0011]在一個(gè)實(shí)施方式中，制造所述栓劑包括在所述元件和所述栓劑之間形成密封接合。所述密封接合可以包括所述元件和所述栓劑之間的一個(gè)或多個(gè)接觸表面(例如，一個(gè)或多個(gè)接觸點(diǎn))，并且所述接觸表面被構(gòu)造成保持所述栓劑與所述元件接合，直到用戶施用所述栓劑。例如，所述元件可以具有突起或凹陷，或者可以包括孔(例如，填充孔)，如本文其它地方所描述的。當(dāng)液體藥物或物質(zhì)凝固而形成栓劑時(shí)，該藥物在所述突起、凹陷或孔處或與所述突起、凹陷或孔形成“成形密封件”，這防止了栓劑與所述元件分離，直到用戶施用所述栓劑為止。例如，根據(jù)固化時(shí)間和栓劑材料的收縮，在患者準(zhǔn)備好施用栓劑之前，栓劑可能會(huì)從施放器或插入裝置的圓筒的端部掉落。這可以通過給所述圓筒設(shè)置突起或凹陷來防止，在制造過程期間，液體或其它形式的藥物能夠圍繞所述凹陷或突起成型并凝固。
[0012]在一些實(shí)施方式中，在元件例如圓筒和栓劑之間存在相互連接，這可以允許所述栓劑在所述元件中或從所述元件例如圓筒自由滑動(dòng)。另選地，可以這樣布置，所述栓劑被鎖定在所述圓筒內(nèi)，直到所述柱塞前進(jìn)而將所述栓劑推出所述圓筒的前端。
[0013]該方法可以包括通過氣體流動(dòng)路徑制造具有多個(gè)接觸表面的光滑或非光滑栓劑。
[0014]所述栓劑的形狀可以由一個(gè)或多個(gè)所述元件來確定。例如，所述元件可以是所述圓筒和所述柱塞的組合，并且制造所述栓劑可以包括在所述柱塞位于所述圓筒內(nèi)的同時(shí)形成所述栓劑的形狀。另外，所述組合可以在形成所述栓劑的形狀之前與包裝件接觸地定位。所述栓劑的形狀(例如，所述栓劑的端部的形狀)可以通過使用所述包裝件來形成。
[0015]所述方法可以包括從所述圓筒的前端制造所述栓劑，并且可以包括將所述圓筒與實(shí)心柱塞或具有平臺(tái)端部的柱塞預(yù)先組裝在一起。
[0016]將所述栓劑或所述栓劑的一部分(例如所述栓劑的頂端)成形的模具可以由鋼、木材、塑料、硅樹脂或其它合適材料制成。
[0017]所述模具可以具有在固化后包裹整個(gè)制造單元(即，施放器-栓劑)的封蓋。所述包裝件可以是模具襯里或者其可以是所述模具本身，從而將栓劑的端部成形。
[0018]在一些實(shí)施方式中，所述模具是提供多個(gè)模具動(dòng)作(例如模具分離、實(shí)心桿或模具銷的運(yùn)動(dòng)以及模具的轉(zhuǎn)動(dòng)或翻轉(zhuǎn))的可轉(zhuǎn)換模具。
[0019]一種實(shí)施方式可以采取套件形式，該套件包括制造好的單元，該單元包括栓劑、元件(例如，圓筒、柱塞或圓筒和柱塞的組合)以及包裝件，該包裝件在所述元件和栓劑容納在其中的情況下被密封，其中所述栓劑具有由所述元件和所述包裝件的方面限定的形狀。所述栓劑可以包括位于所述栓劑與所述元件(圓筒、柱塞或圓筒和柱塞的組合)的內(nèi)部或外部之間的密封接合。所述元件可以被構(gòu)造成被采用以將所述栓劑插入體腔內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，所述元件限定氣體流動(dòng)路徑，并且所述栓劑限定氣體流動(dòng)路徑，這些氣體流動(dòng)路徑軸向或非軸向?qū)?zhǔn)。
[0020]一種方法包括由液體、凝膠、粉末或膏形式的物質(zhì)制造成形固體藥物栓劑，并允許所述物質(zhì)在存在被構(gòu)造成用于用作藥物的給藥的一部分的元件的情況下與該元件接觸地適當(dāng)固化。
[0021]在一些實(shí)施方式中，可以有至少兩個(gè)元件。所述元件(其不需要包括圓筒或柱塞)能夠被構(gòu)造成為進(jìn)行藥物給藥而裝配在一起并一起工作。
[0022]所述栓劑可以在存在栓劑插入裝置的任何元件的情況下以穿過或圍繞任何一個(gè)元件的方式制造，并且可以與所述任何一個(gè)元件的內(nèi)側(cè)或外側(cè)接觸。該栓劑可以具有與以上所述相同的密封接合和互連。
[0023]在一些實(shí)施方式中，制造所述栓劑包括以限定貫穿的氣體流動(dòng)路徑的方式制造所述栓劑。例如，制造所述栓劑可以包括形成固體栓劑，并且隨后形成貫穿的孔，該孔限定所述氣體流動(dòng)路徑。所述氣體流動(dòng)路徑還可以在所述栓劑的制造期間成型。在一些實(shí)施方式中，所述元件限定氣體流動(dòng)路徑，并且具有所述氣體流動(dòng)路徑的栓劑以導(dǎo)致所述元件和所述栓劑的氣體流動(dòng)路徑之間軸向?qū)?zhǔn)或者另選地所述氣體流動(dòng)路徑之間非軸向?qū)?zhǔn)的方式制造。制造還可以包括將所述栓劑和所述元件布置成使所述元件和所述栓劑的氣體流動(dòng)路徑軸向?qū)?zhǔn)、非軸向?qū)?zhǔn)或以允許保持氣體流動(dòng)的一些其它方式對準(zhǔn)。
[0024]可以在制造期間采用所述元件來限定所述栓劑的形狀。另選地或另外，可以采用包裝件來形成所述栓劑的形狀，并且可選的是，所述包裝件可以在所述元件和栓劑容納在其中的情況下被密封。所述包裝件可以是模具襯里或模具，并且可以被構(gòu)造對所述栓劑的端部進(jìn)行成形。
[0025]本發(fā)明的實(shí)施方式具有許多優(yōu)點(diǎn)。例如，通過使用栓劑施放器或插入裝置制造栓劑減少了制造和包裝成對的栓劑和施放器的制造和包裝步驟的數(shù)量，降低了制造成本，減少了包裝數(shù)量，并且消除患者與施放器關(guān)聯(lián)地使用栓劑時(shí)需要的多個(gè)步驟。使用所得到的施放器栓劑組合比使用分離的施放器和栓劑(這需要處理藥物)更衛(wèi)生，另外，使用所得到的施放器栓劑組合提供從打開包裝的時(shí)間到開始施放栓劑的時(shí)間的更高效率。
[0026]通過使用栓劑施放器或插入裝置制造栓劑消除了制造過程中的若干步驟，消除了用戶的組裝，并且提供了更容易的使用以及更衛(wèi)生的藥物提供。栓劑施放器可以成批地從塑料制造設(shè)備運(yùn)送到藥物制造場所。栓劑施放器的元件，諸如圓筒或柱塞，可以用來將栓劑藥物成形?？梢詫⒁后w藥物灌注到栓劑施放器的一個(gè)或多個(gè)元件內(nèi)，并使其固化。結(jié)果，可以將施放器和栓劑一起包裝在一個(gè)容納單元中。所需數(shù)量的單元可以與使用說明一起在一個(gè)盒子中包裝并出售。當(dāng)患者準(zhǔn)備好使用該產(chǎn)品時(shí)，無需進(jìn)行任何組裝?；颊邇H需將盒子打開，解開單個(gè)預(yù)填充的單元，并且根據(jù)使用說明施放藥物。
[0027]另外，通過在施放器或容器內(nèi)制造栓劑，可以將批次數(shù)量減少到每個(gè)批次一個(gè)栓劑，這可以減少由于不完全填充或成形栓劑引起的廢品。在一個(gè)傳統(tǒng)的制造過程中，以成批的每個(gè)模具或條帶多個(gè)栓劑的方式填充栓劑。如果其中一個(gè)栓劑未完全填充或未正確地成形，則整個(gè)批次通常都被丟棄。相反，如果每次將一個(gè)栓劑填充到施放器或容器內(nèi)，則任何一個(gè)沒有正確填充或成形的栓劑都不會(huì)影響正被制造的其它栓劑的質(zhì)量，即使在以高速進(jìn)行制造時(shí)也是這樣。因此，本發(fā)明的實(shí)施方式可有利地減少由于未正確填充引起的廢品，克服了用于栓劑的標(biāo)準(zhǔn)批次制造過程的缺點(diǎn)。
[0028]本發(fā)明的實(shí)施方式也可以應(yīng)用于化妝品，諸如唇膏、潤唇膏和除臭劑。在化妝品的情況下，一個(gè)或多個(gè)元件可以包括或不包括氣體流動(dòng)路徑，因?yàn)闅怏w流動(dòng)路徑可能基本無助于正確輸送化妝品，諸如局部化妝品。然而，在灌注液體和固化成固體之前將元件預(yù)先組裝好的情況下，氣體流動(dòng)路徑對制造化妝品來說也是有利的?；瘖y品的制造也可以從由本發(fā)明的實(shí)施方式提供的廢品減少而獲益。
[0029]根據(jù)示例性實(shí)施方式的用于將直腸栓劑插入動(dòng)物或人體內(nèi)的設(shè)備和對應(yīng)的方法包括將中空圓筒插入肛門管內(nèi)，所述圓筒具有限定通向身體和從身體出來的氣體流動(dòng)路徑的開口近端和遠(yuǎn)端。該示例實(shí)施方式進(jìn)一步包括中空柱塞，該中空柱塞具有開口近端和遠(yuǎn)端，該中空柱塞可移動(dòng)地聯(lián)接至所述圓筒，且維持所述氣體流動(dòng)路徑。該示例實(shí)施方式進(jìn)一步包括中空直腸栓劑，該栓劑在兩端開口，并將被裝載在所述圓筒中，從而維持所述氣體流動(dòng)路徑。所述柱塞可移動(dòng)地延伸經(jīng)過所述圓筒的開口端部，以將所述栓劑插入所述直腸內(nèi)，同時(shí)在所述栓劑的插入和設(shè)備退回期間維持通向身體和從身體出來的氣體流動(dòng)路徑。
[0030]所述柱塞被構(gòu)造成將栓劑在“肛門觸發(fā)區(qū)域”上方插入直腸內(nèi)，以使栓劑與神經(jīng)的接觸最小化，這種接觸會(huì)觸發(fā)肛門括約肌收縮，而這種收縮會(huì)影響身體保持并吸收藥物的能力。
[0031]所述中空柱塞可以包括位于管內(nèi)的結(jié)構(gòu)元件，所述結(jié)構(gòu)元件維持由中空圓筒和中空栓劑建立的通向身體并從身體出來的氣體流動(dòng)路徑，中空圓筒和中空柱塞都具有建立的開口端部。
[0032]一個(gè)另選示例實(shí)施方式包括具有結(jié)構(gòu)元件(例如翅片或間隔件)的非中空柱塞，該非中空柱塞維持由中空圓筒和中空栓劑建立的通向身體并從身體出來的氣體流動(dòng)路徑，中空圓筒和中空柱塞都具有建立的開口端部。
[0033]在其它示例實(shí)施方式中，栓劑可以包括維持由中空圓筒和中空柱塞建立的通向身體和從身體出來的氣體流動(dòng)路徑的結(jié)構(gòu)元件，中空圓筒和中空柱塞都具有建立的開口端部。非活性(任選地是惰性的)粘合劑(包括例如油基脂肪或聚乙二醇)以及活性藥理成分可以構(gòu)成該直腸栓劑。非活性粘合劑可以用來容納所述活性成分，并且由此限定固體幾何形狀。
[0034]在又一個(gè)示例實(shí)施方式中，一種設(shè)備包括限定氣體流動(dòng)路徑的柱塞和栓劑組合，該組合被構(gòu)造成將所述栓劑經(jīng)過肛門插入直腸內(nèi)，同時(shí)在所述栓劑的插入以及所述柱塞從直腸和肛門退出期間維持所述氣體流動(dòng)路徑。所述栓劑可以是實(shí)心的，并且所述柱塞可以包括活塞桿，該活塞桿可以被構(gòu)造成將所述栓劑從所述柱塞推開。
[0035]所述圓筒可以由可被布置成形成所述圓筒的至少兩個(gè)子圓筒形成，并且所述柱塞可以由可被布置成形成所述柱塞的至少兩個(gè)子柱塞形成。
[0036]一些示例實(shí)施方式可以包括被構(gòu)造成將栓劑至少部分地支撐在所述圓筒的開口端部(例如插入端部)下面的栓劑支撐元件。所述柱塞可以包括栓劑接口端部，該栓劑接口端部與所述栓劑的被構(gòu)造成與該接口端部接觸的部分一樣寬，或比該部分寬。另選地，所述柱塞包括栓劑接口端部，該栓劑接口端部比所述栓劑的被構(gòu)造成與該接口端部接觸的部分窄。
[0037]所述柱塞可以具有不同的插入端部和不同的手或手指接口端部，其中所述柱塞具有使得用戶能自己施放栓劑的長度，以便利用手的手指或手掌推靠手或手指接口端部。所述圓筒或柱塞可以由塑料、聚碳酸酯、環(huán)氧樹脂、丙烯酸、硅樹脂、橡膠、聚合物、陶瓷、金屬、玻璃、木材、紙張或類似的這種材料形成。
【附圖說明】
[0038]從如下對如附圖所示的本發(fā)明的示例實(shí)施方式的更具體的描述將更清楚上述內(nèi)容，在附圖中，在不同的視圖中相同的附圖標(biāo)記表示相同的部件。附圖未必是按照比例繪制的，而是在例示本發(fā)明的實(shí)施方式時(shí)進(jìn)行了強(qiáng)調(diào)。
[0039]圖1是圖示制造根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例實(shí)施方式的栓劑的示意圖；
[0040]圖2是圖示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例實(shí)施方式進(jìn)行的制造栓劑的規(guī)程的流程圖；
[0041]圖3A至圖3C是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)示例實(shí)施方式的被構(gòu)造成插入直腸栓劑的施放器的圖示；
[0042]圖4A至圖4C是以各種使用狀態(tài)圖示本發(fā)明的示例實(shí)施方式的解剖圖；
[0043]圖5A至圖5C是圖示一過程的圖，在存在組裝好的藥物輸送裝置的情況下，通過該過程用例如凝膠或液態(tài)藥物之類的物質(zhì)制造栓劑；
[0044]圖6A至圖6B是圖示在存在柱塞的情況下制造栓劑的過程的圖，通過將該柱塞的一端插入圓筒的前端內(nèi)而使柱塞基本與圓筒配合；
[0045]圖7A至圖7F以及圖8A至圖8E是可在制造栓劑的過程中使用的插入裝置的示例元件的圖；
[0046]圖7A是具有內(nèi)環(huán)和外環(huán)的不例圓筒的截面圖；
[0047]圖7B是諸如圖7A的圓筒之類的圓筒的內(nèi)環(huán)的截面圖；
[0048]圖7C和圖7D分別是諸如圖7A的圓筒之類的圓筒的外環(huán)的截面圖和側(cè)視圖；
[0049]圖7E是圖7B的內(nèi)環(huán)的截面圖，該內(nèi)環(huán)被插入圖7C的外環(huán)中以形成諸如圖7A的圓筒之類的圓筒；
[0050]圖7F圖示了包括側(cè)孔的示例柱塞；
[0051]圖8A是可用來制造根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的栓劑的柱塞的截面圖；
[0052]圖SB和圖SC分別是可用來使用諸如參照圖8A描述的柱塞之類的柱塞制造栓劑的示例圓筒的側(cè)視圖和截面圖；
[0053]圖8D是可以用來制造根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的栓劑的位于圓筒內(nèi)的柱塞的截面圖；
[0054]圖8E是圖8A的柱塞的側(cè)視圖，包括通過該柱塞制造的栓劑；
[0055]圖9A至圖9D示出了使用本發(fā)明的實(shí)施方式制造的栓劑的可能形狀；
[0056]圖1OA是在存在被構(gòu)造成用于栓劑插入的元件的情況下制造并包括位于該元件外側(cè)的接觸表面的栓劑的圖；
[0057]圖1OB至圖1OC是在存在被構(gòu)造成用于栓劑插入的元件的情況下制造并包括位于該元件內(nèi)側(cè)的接觸表面的栓劑的圖；
[0058]圖1lA至圖1lC是圖示在存在裝置元件的情況下通過氣體流動(dòng)路徑由例如凝膠或液態(tài)藥物之類的物質(zhì)制造栓劑的示例實(shí)施方式的圖；
[0059]圖12A至圖12E是圖示在存在裝置元件的情況下通過元件中的空隙由例如凝膠或液態(tài)藥物之類的物質(zhì)制造成形栓劑的示例實(shí)施方式的圖；
[0060]圖13A至圖13D是圖示從圓筒的前端制造栓劑的示例過程的圖；
[0061]圖14A至圖14C是圖示從圓筒的前端制造栓劑的過程的其它實(shí)施方式的圖；
[0062]圖15A至圖15C是圖示從具有翅片的圓筒的前端制造栓劑的過程的實(shí)施方式的圖；
[0063]圖16A至圖16C是可以用來在包括固化的制造期間使栓劑的頂端成形的示例模具的圖