一種可吸收膽道支架及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種膽道支架及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]植入膽道支架是臨床上治療膽道狹窄或阻塞較好的方法，在復(fù)雜的膽道重建過程中，膽道支架不但可以起到減壓支撐、引流、利于膽道愈合的作用，同時也便于觀察膽汁情況以及術(shù)后膽道造影等作用。
[0003]理想的膽道支架應(yīng)在完成支撐、修復(fù)功能后體內(nèi)降解為對人體無害單體并排除體夕卜。但是，目前臨床上使用的不可降解金屬金屬支架的存在一大弊端是支架的永久置留容易引起炎癥反應(yīng)，目前處于研宄階段的可降解金屬支架(N1、T1、Mg等金屬及合金)在降解過程中會釋放大量金屬離子，對機(jī)體造成一定危害。此外，目前報道的高分子材料加工膽道支架為纖維編織而成，膨脹系數(shù)和力學(xué)性能較差，其用途受到限制。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員一直致力于開發(fā)一種具有體內(nèi)可降解、良好的膨脹系數(shù)和徑向力學(xué)支撐性能，且加載有抗膽管狹窄藥物的膽管支架及其制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的是提供一種具有體內(nèi)可降解、良好膨脹系數(shù)和徑向力學(xué)支撐性能并加載有藥物的膽管支架及其制備方法。
[0005]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明具有如下構(gòu)成:一種可吸收膽道支架，包括支架主體，該支架主體為管形的細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，所述細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)包括多組環(huán)狀支撐圈和連接所述環(huán)狀支撐圈的連接件，相鄰兩組所述環(huán)狀支撐圈之間通過一組連接件連接，所述細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的支架主體是由可吸收高分子材料管材經(jīng)激光雕刻而成；每組所述環(huán)狀支撐圈由多個類似于正弦波形的基本單元連接組成，相鄰兩組所述連接件呈間隔交叉排列，所述連接件為沿所述支架軸向的直線連接桿；所述膽道支架還包括涂覆在所述支架主體表面的藥物層。該膽道支架具有良好的膨脹系數(shù)和徑向力學(xué)支撐能力；支架主體表面涂覆加載的藥物層可治療膽管良惡性增生狹窄以及避免支架植入后發(fā)生膽管增生后再狹窄后加重膽管梗阻。
[0006]所述可生物吸收高分子材料為聚乳酸、聚乙交酯聚合物材料中的一種，或者兩種所述聚合物材料的混合物，或者兩種所述聚合物材料的合成單體的共聚物。
[0007]所述藥物層包括外消聚乳酸、聚乳酸-聚乙交酯嵌段聚合物中的一種，以及抗膽道腫瘤藥物和/或抗膽結(jié)石藥物。優(yōu)選地，所述抗膽道腫瘤藥物為5-氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素中的一種或多種，所述抗膽結(jié)石藥物為膽酸鈉、依地酸二鈉中的一種或多種。
[0008]相鄰兩組所述環(huán)狀支撐圈每間隔一個所述基本單元通過一個所述連接件相連接。
[0009]所述膽道支架的外徑為3~10毫米，管壁厚度為0.1-0.5毫米。
[0010]所述環(huán)狀支撐圈基本單元的寬度為2~4毫米，高度為0.2~0.5毫米，相鄰兩組所述環(huán)狀支撐圈的網(wǎng)狀細(xì)絲沿支架軸向的間距為0.5-1.0毫米。
[0011]本發(fā)明還提供了一種上述可吸收膽道支架的制備方法，其具體步驟如下:
(1)支架前體管的制備:選用分子量為1~80萬的可生物吸收高分子材料，通過模具擠壓加工成外徑為3~10毫米且管壁厚度為0.1-0.5毫米的支架前體管；
(2)支架主體的雕刻:采用激光雕刻技術(shù)，將步驟(I)得到的所述支架前體管雕刻成細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的支架主體；
(3)藥物層溶液的配制:選用外消聚乳酸或聚乳酸-聚乙交酯嵌段聚合物的四氫呋喃溶液，質(zhì)量濃度控制在1°/『10% ;然后在該溶液中加入抗膽道腫瘤藥物和/或抗膽結(jié)石藥物，攪拌均勻，形成藥物層溶液；
(4)藥物層的涂覆:通過噴涂或浸泡方式，將步驟(3)得到的所述藥物層溶液涂覆在步驟(2)得到的所述網(wǎng)狀支架主體細(xì)絲的表面，真空干燥后再用環(huán)氧乙烷消毒，即得可吸收膽道支架；
其中，步驟(2)中所述細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)包括多組環(huán)狀支撐圈和連接所述環(huán)狀支撐圈的連接件，相鄰兩組所述環(huán)狀支撐圈之間通過一組連接件連接；每組所述環(huán)狀支撐圈由多個類似于正弦波形的基本單元連接組成，相鄰兩組所述連接件呈間隔交叉排列，所述連接件為沿所述支架軸向的直線連接桿。
[0012]所述可生物吸收高分子材料為聚乳酸、聚乙交酯聚合物材料中的一種，或者兩種所述聚合物材料的混合物，或者兩種所述聚合物材料的合成單體的共聚物。
[0013]所述抗膽道腫瘤藥物為5-氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素中的一種或多種，所述抗膽結(jié)石藥物為膽酸鈉、依地酸二鈉中的一種或多種。
[0014]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn):
(1)采用可生物吸收高分子材料，克服了金屬支架存在的不足；
(2)與纖維編織的支架相比，激光雕刻的細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)賦予支架良好的膨脹系數(shù)和徑向力學(xué)支撐能力；
(3 )支架表面涂覆加載的藥物層具有藥物緩釋能力，可治療膽管良惡性增生狹窄，也可避免支架植入后發(fā)生膽管增生后再狹窄后加重膽管梗阻的問題。
[0015]以下將結(jié)合附圖對本發(fā)明的構(gòu)思、具體結(jié)構(gòu)及產(chǎn)生的技術(shù)效果作進(jìn)一步說明，以充分地了解本發(fā)明的目的、特征和效果。
【附圖說明】
[0016]圖1:本發(fā)明可吸收膽道支架的支架主體結(jié)構(gòu)示意圖。
[0017]圖2:本發(fā)明中環(huán)狀支撐圈的基本單元結(jié)構(gòu)示意圖。
[0018]圖3:本發(fā)明可吸收膽道支架的橫截面示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019]一種可吸收膽道支架，包括管形細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的支架主體和涂覆在支架主體表面的藥物層。支架主體是由可吸收高分子材料管材經(jīng)激光雕刻而成，所述可生物吸收高分子材料為聚乳酸、聚乙交酯聚合物材料中的一種，或者兩種聚合物材料的混合物，或者兩種聚合物材料的合成單體的共聚物。藥物層包括外消聚乳酸、聚乳酸-聚乙交酯嵌段聚合物中的一種，以及抗膽道腫瘤藥物和/或抗膽結(jié)石藥物。具體實(shí)施例中，抗膽道腫瘤藥物為5-氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素中的一種或多種，抗膽結(jié)石藥物為膽酸鈉、依地酸二鈉中的一種或多種。
[0020]如圖1和圖2所示，上述支架主體的細(xì)絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)包括多組環(huán)狀支撐圈21和連接環(huán)狀支撐圈21的連接件22，相鄰兩組環(huán)狀支撐圈21之間通過一組連接件22