黃刺果實(shí)及其提取物降血糖的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于保健品領(lǐng)域，具體涉及黃刺果實(shí)及其提取物的醫(yī)藥新用途。 技術(shù)背景
[0002] 據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國糖尿病的患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到了 9240萬，居全球之首（YangW，et al.NEnglJMed，2010,362(12) :1090-1101)。中國糖尿病治療費(fèi)用每年高達(dá)1734億元， 糖尿病所致的直接醫(yī)療開支已經(jīng)占到中國醫(yī)療總開支的13%(AlcornT，etal.Lancet， 2012,379(9833) :2227-2228)。由此可見，糖尿病不僅嚴(yán)重危害人民的健康，而且為國家?guī)?來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而，防治糖尿病刻不容緩。
[0003]黃刺，小檗科植物直穗小檗BerberisdasystachyaMaxim.，是與白刺、沙棘（黑 刺）一樣為蒙、藏、維吾爾等少數(shù)民族藥用與食用的傳統(tǒng)野生漿果，統(tǒng)稱為"青海三刺"?！肚?海常用中草藥手冊》中對黃刺皮（即根皮）有詳細(xì)記載：黃刺皮即為雙子葉植物藥小檗科 植物直穗小檗的莖皮。其果實(shí)醫(yī)藥功能也做了簡要的記述，其具有治療腹痛，消化不良，腹 脹，痢疾等功能。
[0004] 目前還未見對黃刺果實(shí)降血糖的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供黃刺果實(shí)及其提取物的新用途。
[0006] 具體地，本發(fā)明提供了黃刺果實(shí)或其提取物在制備降血糖的藥物、保健品或食品 中的用途。
[0007] 進(jìn)一步地，所述藥物、保健品或食品是預(yù)防或治療I型、II型糖尿病或/和糖尿病 并發(fā)癥的藥物、保健品或食品。
[0008] 更進(jìn)一步地，所述藥物、保健品或食品是預(yù)防或治療肝功能正?；蚴軗p患者的藥 物、保健品或食品。
[0009] 本發(fā)明研宄發(fā)現(xiàn)，黃刺果實(shí)不會導(dǎo)致肝功能受損，同樣適合用于肝功能受損糖尿 病患者的治療。
[0010] 其中，所述藥物、保健品或食品是提高胰島素水平的藥物、保健品或食品。
[0011] 進(jìn)一步地，所述黃刺果實(shí)提取物為黃刺果實(shí)的水提物。根據(jù)黃刺果實(shí)和水溶性成 分一一多糖都具有降血糖作用的這一結(jié)果可以毫無疑問地推定，黃刺果實(shí)的水提物也具備 降血糖作用。
[0012] 其中，所述黃刺為小檗科植物直穗小檗BerberisdasystachyaMaxim.。
[0013] 其中，所述藥物、保健品或食品為口服劑型；進(jìn)一步地，所述口服劑型選自片劑、膠 囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑、浸膏劑或口服液。
[0014] 本發(fā)明研宄發(fā)現(xiàn)，黃刺果實(shí)及其提取物具有良好的降血糖功能，可升高胰島素量， 其降血糖作用與糖尿病一線化學(xué)藥物格列本脲相當(dāng)，但與之不同的是，黃刺果實(shí)物不會導(dǎo) 致肝臟損傷，安全性良好，適用范圍更廣，更適合作為治療和預(yù)防糖尿病的食品、保健品或 藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1本發(fā)明黃刺果實(shí)的藥效學(xué)研宄
[0016] 1)實(shí)驗(yàn)藥物：取黃刺果實(shí)，干燥后直接粉碎得到果粉備用。給藥量按大鼠體重計(jì)， 灌胃低劑量、高劑量分別為〇. 4g/kg，I. 6g/kg(以黃刺果粉用量）。
[0017] 2)動物：四周齡昆明大鼠，雄性，普通級，135g，由甘肅中醫(yī)學(xué)院提供。于實(shí)驗(yàn)室內(nèi) 安置于鼠籠中飼養(yǎng)一周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)（每籠8只，溫度22± 1°C，濕度42% ±2% )。分為五 組：分別為空白組（靜脈注射檸檬酸緩沖液未造模，超純水灌胃），模型組（尾靜脈注射STZ 造模，超純水灌胃），陽性藥組（尾靜脈注射STZ造模，格列本脲20mg/kg灌胃），黃刺果粉 低劑量組（尾靜脈注射STZ造模，黃刺果粉灌胃0. 4g/kg)，黃刺果粉高劑量組（尾靜脈注射 STZ造模，黃刺果粉灌胃I. 6g/kg)。造模方法：提前禁食16h，而后對其進(jìn)行STZ(檸檬酸緩 沖液配制）尾靜脈注射60mg/kg，注射后，72小時測其血糖，檢驗(yàn)?zāi)Ｐ统晒εc否。
[0018] 3)實(shí)驗(yàn)試劑：95%醫(yī)用酒精，南京寧氏化學(xué)試劑有限公司；生理鹽水，山東齊都藥 業(yè)有限公司；膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、月旨 蛋白酯酶、肝酯酶試劑盒，南京建成生物科技有限公司。
[0019] 4)實(shí)驗(yàn)儀器：Bi〇-Rad680型酶標(biāo)儀，美國伯樂公司；DS-I型組織勻漿儀，上海正慧 工貿(mào)有限公司；TGL-16G-A型管式離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠；UV-722N可見紫外分光光 度計(jì)，上海尼柯有限公司；HD型恒溫水浴鍋，遼陽市恒溫儀器廠。
[0020] 5)實(shí)驗(yàn)過程：取健康SD大鼠40只，按體重隨機(jī)分為5組，分為空白組、模型組、陽 性藥組和低、高劑量組。空白組和模型組每天灌胃給予蒸餾水；陽性藥組每天灌胃給予格列 本脲1次；給受試藥物組每天灌胃給予黃刺果粉1次，六組均連續(xù)給予28d;同時，每隔7天 測定其胰島素和血糖；末次給予受試物后，麻醉后，經(jīng)頸動脈取血，所取得血離心取上清，用 于檢測血脂指標(biāo)和谷草轉(zhuǎn)氨酶，谷丙轉(zhuǎn)氨酶。至其死亡后，取大鼠肝臟組織，用生理鹽水洗 去表面血污，用濾紙吸干，組織勻漿儀進(jìn)行勻漿，收集勻漿液到離心管中，以3000rpm離心 lOmin，吸取上清液，進(jìn)行脂蛋白酯酶和肝酯酶活性測定。
[0021] 6)黃刺果粉降低患糖尿病大鼠體內(nèi)的血糖的測定及結(jié)果
[0022] 表1黃刺果粉對STZ誘導(dǎo)的大鼠血糖的影響（Mean土SD)
[0023]
[0027] 注：與正常組比較組ap< 0. 05 ;與成模組比較bp< 0. 05 ;
[0028] 由表1、2可知，黃刺果實(shí)能夠有效降低STZ糖尿病大鼠血糖，升高胰島素量，且作 用與陽性藥物相當(dāng)，表明黃刺果實(shí)可用于對糖尿病的治療。
[0029] 7)黃刺果粉降低患糖尿病大鼠體內(nèi)的血脂的測定及結(jié)果
[0030]STZ誘導(dǎo)的糖尿病，會使得大鼠胰島細(xì)胞發(fā)生核固縮，和玻璃樣病變。其脂代謝隨 之發(fā)生紊亂。同時大鼠的脂代謝發(fā)生紊亂，相關(guān)血脂指標(biāo)及脂代謝相關(guān)的酶活性亦發(fā)生紊 亂。
[0031] 表3黃刺果粉對STZ誘導(dǎo)的大鼠膽固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL，低密 度脂蛋白LDL的影響（Mean土SD)
[0032]
[0033] 注：與正常組比較ap< 0. 05 ;與成模組比較bp< 0. 05
[0034] 由表3可知，本發(fā)明黃刺果粉低、高劑量組對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的膽固醇、甘 油三酯、低密度脂蛋白均有調(diào)節(jié)降低作用，對高密度脂蛋白由調(diào)節(jié)上升作用。且呈劑量效應(yīng) 關(guān)系，高劑量組與模型組有顯著性差異（P< 〇. 05)。同時，實(shí)驗(yàn)表明，高劑量組的效果與格 列本脲的效果相當(dāng)，而格列本脲作為化學(xué)合成的藥品，其對機(jī)體有一定的副作用，因此，建 議采用天然植物即黃刺果粉可做替代保健品使用。
[0035] HL是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種具有磷Al和甘油三醋水解酶活性，對血漿脂質(zhì)轉(zhuǎn) 運(yùn)有重要作用的胞外蛋白，主要參與HDL-C的重構(gòu)和乳糜微粒殘骸、低密度脂蛋白的代謝 以及膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。HL活力異常與動脈粥樣硬化及糖尿病有較高的相關(guān)性。LPL是脂 蛋白代謝的關(guān)鍵酶，是水解富含甘油三酷蛋白中甘油三醋的關(guān)鍵酶。其主要功能是水解CM 和VLDL中的甘油三醋為甘油和脂肪酸。脂蛋白酯酶LPL和肝酯酶HL可以分解甘油三酯TG 并且分解為甘油和游離脂肪酸FFA，采用銅試劑測定其分解產(chǎn)生的游離脂肪酸就可以分別 計(jì)算出脂蛋白酯酶和肝酯酶的活性。
[0036] AST與ALT含量在一些藥物的刺激下，其體內(nèi)肝組織收到脂肪細(xì)胞侵潤，影響相關(guān) 肝細(xì)胞酶活性，而在一般情況下，像辛伐他汀和格列本脲等都會對肝組織有一定的影響。
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