血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。
[0033] 黃柏：本品為蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮。味苦，性寒；歸腎、膀胱經(jīng)；清 熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。
[0034]甘草：本品為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；歸心、 肺、脾、胃經(jīng)；補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。
[0035]本發(fā)明中藥制劑的中藥組方的組方分析： 該中藥組方是以莪術(shù)、三棱、牡蠣、山慈菇、紅花、沒藥為君藥，行氣破血、消積止痛、軟 堅散結(jié)、消腫化痰、去瘀止痛；以乳香、鱉甲、夏枯草、黃柏、牛膝為臣藥，定痛追毒、滋陰潛 陽、散結(jié)消腫、解毒療瘡、逐瘀通經(jīng)；以黃芪、續(xù)斷、赤芍、桃仁為佐藥，利尿托毒、續(xù)傷止崩、 散瘀止痛、活血祛瘀；以桂枝、丹皮、當(dāng)歸為使藥，溫通經(jīng)脈、清熱涼血、補血活血；以甘草調(diào) 和君臣佐使諸藥性，使諸藥配合，陰陽平衡，協(xié)同作用，從而達(dá)到行氣破血、消積止痛、軟堅 散結(jié)、消腫化痰、去瘀止痛、定痛追毒、滋陰潛陽、散結(jié)消腫、續(xù)傷止崩等功效，對子宮肌瘤具 有十分顯著的治療效果。
[0036] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥制劑具有以下治療優(yōu)勢： 1、 不手術(shù)減輕患者痛苦、治療效果好、調(diào)理和治療相結(jié)合能標(biāo)本兼治； 2、 本發(fā)明中藥制劑制備方法簡便易行、制劑藥效穩(wěn)定方便服用、適合推廣應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0037] 實施例1 為了證明本發(fā)明中藥組方和制備方法的可行性，并為后續(xù)試驗提供受試藥品，發(fā)明人 選取藥材范圍內(nèi)具有代表性的組方配比和本發(fā)明制備方法進(jìn)行實際生產(chǎn)操作，這些配比分 別為：范圍最小邊界值、范圍最大邊界值、范圍內(nèi)的任意值、3個優(yōu)選配比，依次編號為A-F; 生產(chǎn)工藝采用制備方法的最佳工藝參數(shù)，制劑的種類為顆粒劑。各配比藥材量如表1所示。
[0038] 表1各組藥材配比表
(1) 按表1配比分別稱取莪術(shù)、牛膝、三棱、桃仁、赤芍、牡蠣、桂枝、丹皮、鱉甲、夏枯草、 山慈菇、沒藥、乳香、紅花、續(xù)斷、黃芪、當(dāng)歸、黃柏、甘草等各味藥材，分別粉碎，備用； (2) 將所有藥材加入初始藥材12倍重量的純化水，浸泡16小時，回流煎煮3小時，過 濾，再加入初始重量9倍重量的純化水，回流煎煮2小時，過濾并保留濾渣，合并濾液，濃縮 至55°C相對密度為I. 24-1. 28的濃縮液備用； (3) 將步驟（2)的濾渣加9倍重量的濃度70%的乙醇，回流提取2次，每次4小時，過 濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至50°C相對密度為1. 24-1. 28的濃縮液備用； (4) 將步驟（2)和（3)所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至50°C相對密度為1. 35-1. 39的中 藥浸膏，備用； (5) 將步驟（4)的中藥浸膏添加輔料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)制成顆粒劑，規(guī)格 為：0.615g生藥/g顆粒劑。
[0039] 實施例2 本發(fā)明中藥制劑的毒性實驗： (一）急性毒性試驗 1、受試藥品：本發(fā)明實施例1所制造的顆粒劑，加純化水調(diào)制成稀糊，備用。
[0040]2、實驗動物：普通級NIH小鼠，體重19g±2g，雌雄各半，雌性小鼠均無孕。從上海 實驗動物資源中心購買。
[0041]3、給小鼠灌胃本發(fā)明中藥顆粒劑，當(dāng)灌胃劑量達(dá)到558. 7g生藥/kg劑量時，給藥 后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，1小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物死亡，其全 身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常。
[0042] 4、試驗結(jié)果表明：小鼠灌胃本發(fā)明顆粒劑的最大給藥量為558. 7g生藥/kg/d(LD5CI > 558. 7g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥每日臨床用藥總量為0. 41g生藥/kg/d;按體重計，小 鼠灌胃本發(fā)明顆粒劑的耐受量為臨床病人的1362. 7倍。提示該藥急性毒性極低，臨床用藥 安全。
[0043](二）長期毒性試驗 1、試驗?zāi)康模河^察試驗動物在長期食用本發(fā)明中藥制劑后的毒性反應(yīng)，評估本發(fā)明中 藥制劑的基本安全性。
[0044]2、試驗材料： (1)動物：選用成年健康SD大鼠210只，初始體重216±9g，雌雄各半，雌性大鼠均無 孕。從上海實驗動物資源中心購買。
[0045] (2)藥物：本發(fā)明實施例1所制造的顆粒劑，加純化水調(diào)制成稀糊，備用。單位體 重給藥量按臨床用藥量的20倍計算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版一 部)，給藥量為8. 2g生藥/kg/d。
[0046] 3、試驗方法 (1)將210只SD大鼠分成7組，每組30只，雌雄各半。試驗動物雌雄分籠飼養(yǎng)，每籠5 只，定量喂食(每籠1200_1400g/周），基礎(chǔ)飼料為實驗鼠全價顆粒飼料，自由飲水。實驗溫 度（22±2) °C，濕度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠購入后，在本實驗室飼養(yǎng)條 件下適應(yīng)2周，觀察一般行為表現(xiàn)。試驗前測量動物攝食量，選出合格的大鼠。
[0047] (2)給藥方法 用實施例1所制顆粒劑調(diào)制的稀糊，分別對其中6組SD大鼠灌胃給藥，每日2次，每 次體積為〇. 2ml/10g體重，連續(xù)給藥26周。剩余一組為對照組，按同樣方法灌胃生理鹽水。 試驗動物每周稱體重1次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量。在第13周給藥后24h，每組處死10 只，雌雄各半，觀察并檢測各項指標(biāo)；余下的繼續(xù)給藥觀察至26周，最后1次給藥后24h，每 組再處死10只，雌雄各半，觀察并檢測各項指標(biāo)；余下的10只進(jìn)行8周恢復(fù)期觀察。
[0048] (3)檢測項目及時間 一般檢查：每天觀察動物的一般狀況，如精神狀態(tài)、動態(tài)反應(yīng)，行為活動，飲食量的變 化，排便情況，眼睛及孔道分泌物，毛色，清潔度等。體重變化情況及攝食量每周測定1次。
[0049] 血液學(xué)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）分別檢測下列指標(biāo)：紅 細(xì)胞壓積（HCT)、紅細(xì)胞計數(shù)（RBC)、血紅蛋白含量（HGB)、白細(xì)胞計數(shù)（WBC)、淋巴細(xì)胞相對 計數(shù)（LY)、血小板計數(shù)（PLT)、中性粒細(xì)胞相對計數(shù)（NE)、單核細(xì)胞相對計數(shù)（Mon)和凝血 時間（CT)。
[0050] 血液生化指標(biāo)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周)分別檢測下列指 標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、堿性磷酸酶（AST)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)、總膽紅素（TB)、白蛋白 (ALB)、總蛋白質(zhì)（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、總膽固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血鈉（Na+)、血鉀（K+)、血鈣（Ca+)以及02-微球蛋白。
[0051] 尿生化學(xué)和尿液常規(guī)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）各測1 次。動物代謝籠單籠飼養(yǎng)收取24h尿，試驗前禁食過夜，檢測尿膽紅素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮體（KET)、蛋白質(zhì)、PH值、尿膽原（UR0)、尿隱血（BL0)、亞硝酸鹽（NIT)、比重及白細(xì)胞 (WBC);放射免疫法定量測定尿P2-MG(腎小管功能障礙敏感指標(biāo))。
[0052] 系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查：對各臟器進(jìn)行肉眼檢查，將心臟、肝臟、肺臟、腎臟、 脾臟、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、胰腺、子宮、卵巢、睪丸、前列腺等器官取出稱重，計算臟器 系數(shù)(臟器重量/體重)。對上述臟器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指腸、胃、回腸、 胰腺、腦垂體、視神經(jīng)、淋巴結(jié)、結(jié)腸和直腸等用光鏡進(jìn)行組織學(xué)檢查。
[0053] 4、試驗結(jié)果 一般觀察所有大鼠均沒有表現(xiàn)出任何異常情況；血液學(xué)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、尿生 化學(xué)、尿液常規(guī)檢查、系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查，各項指標(biāo)與對照組動物相比，均沒有明 顯的差異。因此，本發(fā)明中藥顆粒對SD大鼠是沒有任何毒性作用的，鑒于其為人服用量的 20倍比例，所以可以推測該顆粒劑供患者服用是安全的。
[0054] 實施例3 本發(fā)明實施例1所制中藥顆粒劑的藥效學(xué)研宄 為了驗證本發(fā)明對子宮肌瘤的藥效作用，發(fā)明人進(jìn)行了一系列的藥效學(xué)實驗： 1、實驗材料 (1)實驗動物 BALB/c裸鼠，從上海實驗動物資源中心購買；30只，雌雄各半，4周齡，體重20±3g;SPF級環(huán)境下飼養(yǎng)，室內(nèi)定期進(jìn)行紫外線照射，鼠籠、墊料、飲水均嚴(yán)格消毒。
[0055] (2)實驗藥物 實驗藥：本發(fā)明實施例1所生產(chǎn)的編號為F的顆粒劑，規(guī)格為0. 615g生藥/g顆粒劑。 加水調(diào)治成高、中、低3個劑量組的混懸液，這3個劑量分別為16. 4g生藥/kg、8. 2g生藥/ kg、4.Ig生藥/kg(分別為人臨床用量的40、20、10倍)。<