一種獸用對乙酰氨基酚泡騰片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及獸用對乙酰氨基酚及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 對乙酰氨基酚為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛與抗炎作用。解熱作用類 似阿司匹林，但鎮(zhèn)痛和抗炎作用較弱。其抑制丘腦前列腺素合成與釋放的作用較強(qiáng)，抑制外 周前列腺素合成與釋放的作用較弱。主要作為中小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、肌肉痛、 關(guān)節(jié)痛和風(fēng)濕癥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo) 致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用。內(nèi)服吸收快，30分鐘后血藥達(dá)峰濃度。用于家畜 的解熱鎮(zhèn)痛，主要治療動(dòng)物的發(fā)熱、肌肉痛和風(fēng)濕癥等。
[0003] 隨著我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)的迅速發(fā)展和獸藥研宄的不斷深入，解熱鎮(zhèn)痛藥在畜禽各種 疾病治療上應(yīng)用已經(jīng)很普遍，對提高畜禽成活率和健康水平以及疾病治療都起到了積極的 作用。
[0004] 我國目前獸藥市場還沒有該劑型的研制和開發(fā)。對乙酰氨基酚片難溶于水，在集 約化養(yǎng)殖過程當(dāng)中使用很不方便，因此需要通過拌料的方式給藥，然而在畜禽實(shí)際養(yǎng)殖過 程中拌料給藥很不方便，因?yàn)楝F(xiàn)在畜禽養(yǎng)殖全部是集約化，規(guī)?；酿B(yǎng)殖模式，自動(dòng)水線給 水，自動(dòng)料線上料，如果拌料用藥的話，只能是人工搗碎拌料，不僅費(fèi)工費(fèi)時(shí)，而且藥物拌的 不均勻，導(dǎo)致畜禽用藥不均勻，吸收利用率很低，另外，如果拌料用藥的話集中給藥時(shí)間不 好掌握，藥物起效慢。因此需要針對對乙酰氨基酚片進(jìn)行改進(jìn)。
[0005] 現(xiàn)在的養(yǎng)殖大環(huán)境下，畜禽受到細(xì)菌、病毒或支原體侵襲而發(fā)病時(shí)，多數(shù)情況下臨 床癥狀都伴有發(fā)熱、疼痛等炎性癥狀，嚴(yán)重影響畜禽正常的采食、飲水和健康生長，所以無 論是從畜禽福利還是畜禽生產(chǎn)的角度來講，在使用抗菌抗病毒藥物的同時(shí)使用解熱鎮(zhèn)痛藥 都是必要的。在我國，近幾年畜禽養(yǎng)殖數(shù)量和種類眾多，支原體、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏 桿菌等疾病不斷發(fā)生，而獸醫(yī)臨床使用的抗炎退熱藥物較少，現(xiàn)有的解熱藥物作用緩慢，作 用時(shí)間短，解熱效果易反彈，不溶于水使用不方便等，不能滿足臨床的需要，因此發(fā)明了獸 用對乙酰氨基酚泡騰片，對保障畜禽健康、畜禽集約化養(yǎng)殖具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)當(dāng)中對乙酰氨基酚片劑給藥不便的問題，提供一種給藥方 便，并且見效快的獸用對乙酰氨基酚泡騰片。
[0007] 本發(fā)明的獸用對乙酰氨基酚泡騰片包括以下重量份的各組分：
[0008] 對乙酰氨基酚15~25份
[0009] 泡騰劑40~60份、
[0010] 包裹劑5~10份、
[0011] 潤滑劑0.1~0.5份、
[0012] 輔料5~40份。
[0013] 優(yōu)選的，為了使獸用對乙酰氨基酚泡騰片具有更好的溶解性，所述獸用對乙酰氨 基酚泡騰片包括以下重量份的各組分：
[0014] 對乙酰氨基酚17~23份
[0015] 泡騰劑45~55份、
[0016] 包裹劑6~9份、
[0017] 潤滑劑0.1~0.3份、
[0018] 輔料15~30份。
[0019] 優(yōu)選的，為了使獸用對乙酰氨基酚泡騰片具有更好的溶解性，所述泡騰劑由酒石 酸和碳酸氫鈉按重量比I :2. 5組成，本發(fā)明開創(chuàng)性地將酒石酸和碳酸氫鈉的混合物作為泡 騰劑，由于采用了酒石酸，使得制備而得的獸用對乙酰氨基酚泡騰片不易吸潮，壓片時(shí)具有 不黏沖的優(yōu)點(diǎn)，不僅制備出的對乙酰氨基酚泡騰片質(zhì)量更好，而且制作也比較方便。
[0020] 優(yōu)選的，為了對碳酸氫鈉進(jìn)行更好的包裹，使酒石酸和碳酸氫鈉通過包裹劑層隔 離開，從而不產(chǎn)生反應(yīng)，所述包裹劑為聚乙二醇6000。
[0021] 優(yōu)選的，為了使獸用對乙酰氨基酚泡騰片具有較高的硬度，從而不會在包裝及運(yùn) 輸過程中破碎，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，并且由于采用了硬脂酸鎂為潤滑劑，在對乙酰氨基 酚泡騰片制備的壓片步驟中，使得壓片后的對乙酰氨基酚泡騰片表面光滑度較高，降低了 對乙酰氨基酚泡騰片對壓片裝置的壓頭的粘附作用，從而更容易壓片。
[0022] 優(yōu)選的，為了使獸用對乙酰氨基酚泡騰片具有更好的溶解性，所述輔料為糊精和 蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重量比為I : (1~3)。
[0023] 本發(fā)明還提供了一種獸用對乙酰氨基酚泡騰片的制備方法，包括以下步驟：
[0024] S10、將配比量的包裹劑熔融后加入配比量的碳酸氫鈉，攪拌均勾，冷卻、粉碎、過 篩并干燥后得混合物A ;
[0025] S20、稱取配比量的對乙酰氨基酚及酒石酸，粉碎后過篩，再與配比量的輔料混合 均勻后得混合物B ;
[0026] S30、將混合物A和混合物B混合均勻得混合物C ;
[0027] S40、向混合物C中噴入無水乙醇；
[0028] S50、制粒、干燥后與配比量的潤滑劑混合；
[0029] S60、壓片后包裝。
[0030] 優(yōu)選的，步驟SlO中，所述過篩為過80目篩，所述干燥為干燥至水分質(zhì)量百分含量 低于0. 15% ;
[0031] 和/或，步驟S20中所述過篩為過80目篩。
[0032] 優(yōu)選的，步驟S40中，通過噴液系統(tǒng)向混合物C中噴入的無水乙醇的量為混合物C 質(zhì)量的10%。
[0033] 優(yōu)選的，步驟S50中，通過自動(dòng)干燥系統(tǒng)在50°C以下進(jìn)行干燥；和/或，步驟S60 中，所述壓片制得的片劑厚度為4. 5mm~5. 5mm。
[0034] 本發(fā)明的獸用對乙酰氨基酚泡騰片用法用量：0. 3~0. 5g/片，一次量，馬、牛 10~20g ;羊1~4g ;豬1~2g ;犬0· 1~Ig ;禽20只成雞/片。一天一次。
[0035] 本發(fā)明的獸用對乙酰氨基酚泡騰片打破了獸藥領(lǐng)域?qū)σ阴０被优蒡v片的空白， 突破了現(xiàn)有片劑不溶于水的難題，針對畜禽現(xiàn)代化集約化養(yǎng)殖的特點(diǎn)，研制出適用于現(xiàn)代 化集約化畜禽養(yǎng)殖場用的泡騰片，使其泡騰溶解后充分吸收，有效提高了疾病的治愈率，減 少了藥物浪費(fèi)。在臨床使用中，有效保證了給藥劑量，提高了畜禽疾病的治愈率，且減少了 藥物浪費(fèi)。
[0036] 本發(fā)明的獸用對乙酰氨基酚泡騰片與獸用對乙酰氨基酚片劑相比，還具有以下優(yōu) 占.
[0037] 1、泡騰速度快，2~3分鐘即可泡騰溶解。
[0038] 2、使用方便，飲水給藥，容易控制飲藥時(shí)間，省工省時(shí)。
[0039] 3、藥物起效快，約30分鐘見效，藥效維持3~4個(gè)小時(shí)，藥效顯著。
[0040] 4、體外泡騰溶解完全，無需體內(nèi)泡騰溶解過程，胃腸道反應(yīng)小。
【具體實(shí)施方式】
[0041] 目前為止市場上還沒有獸用對乙酰氨基酚泡騰片，只有獸用對乙酰氨基酚片劑和 獸用對乙酰氨基酚注射液，對乙酰氨基酚片是不溶于水的，對乙酰氨基酚注射液臨床應(yīng)用 于大動(dòng)物（豬牛羊）較多。本申請?zhí)峁┑墨F用對乙酰氨基酚泡騰片解決了對乙酰氨基酚片 不溶于水的難題，解決了畜禽養(yǎng)殖上用對乙酰氨基酚片的難題，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明 的技術(shù)方案作進(jìn)一步闡述。
[0042] 實(shí)施例1
[0043] 本實(shí)施例的獸用對乙酰氨基酚泡騰片按重量份計(jì)組成如下：
[0044] 對乙酰氨基酚20份、泡騰劑50份、包裹劑9份、潤滑劑0. 3份、輔料20. 7份。
[0045] 其中，50份泡騰劑由酒石酸和碳酸氫鈉按重量比I :2. 5組成；
[0046] 潤滑劑采用硬脂酸鎂，輔料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比為1 :2。
[0047] 上述的獸用對乙酰氨基酚泡騰片制備方法如下：
[0048] 1)制備混合物Al :將9份聚乙二醇6000熔融后加入35. 7份碳酸氫鈉，攪拌均勻， 冷卻粉碎過80目篩，在制粒釜中進(jìn)行干燥（干燥溫度為50°C )，干燥至水分低于0. 15% (質(zhì) 量百分比）后，裝入周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，得到混合物A1，計(jì)量并密封后送入中間站指定位置備用；
[0049] 2)制備混合物Bl :稱取20份的對乙酰氨基酚、14. 3份的酒石酸粉碎過80目篩，再 與20. 7份的輔料（輔料為糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精與蔗糖的重量比為1:2) 混合，攪拌均勻裝入周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，得混合物Bl ;
[0050] 3)混合：制粒人員按生產(chǎn)指令單檢查物料完備后，將混合物Al和混合物Bl放入 制粒Il內(nèi)，攪拌混合得混合物Cl，設(shè)定攪拌槳速度為30~80rpm，攪拌混合時(shí)間為5~8分 鐘；
[0051] 4)噴液：連接噴液系統(tǒng)，將無水乙醇溶液倒入噴液缸中，繼續(xù)攪拌，攪拌槳速度不 變，然后開始向混合物Cl上噴無水乙醇溶液，噴液量為混合物Cl質(zhì)量的10%，噴液時(shí)間為 4~6分鐘；
[0052] 5)制粒：噴液結(jié)束后，攪拌制粒，攪拌制粒時(shí)間為10~15分鐘，使之形成膨松、均 勻的顆粒，制粒結(jié)束；
[0053] 6)干燥：將制粒后的顆粒進(jìn)行干燥，操作如下：啟動(dòng)加熱系統(tǒng)，設(shè)定熱源溫度 50°C，產(chǎn)品最高溫度50°C，然后啟動(dòng)自動(dòng)干燥系統(tǒng)（攪拌、翻轉(zhuǎn)、傾斜）開始干燥后做記錄， 每小時(shí)一次，兩小時(shí)后取樣測干燥失重，并記錄，水分控制1% (質(zhì)量百分比）以下，開始冷 卻，冷卻至30°C，并做好干燥記錄；
[0054] 7)整粒、總混
[0055] 將干燥后的顆粒用快速整粒機(jī)進(jìn)行整粒，將整粒過的顆粒置于混合機(jī)中，加入0. 3 份作為潤滑劑的硬脂酸鎂，混合均勻，混合時(shí)間為15~20分鐘，測定主藥含量；
[0056] 8)壓片：將整粒、總混后的物料進(jìn)行壓片，壓成每片2g(每片含對乙酰氨基酚 〇.4g)。操作如下：設(shè)定壓片速度5萬片/小時(shí)，調(diào)整片重、硬度（4.0~10.0 kgf)、厚度 (4. 5~5. 5mm)、檢查外觀光潔度，符合要求后，與鋁箔包裝機(jī)連動(dòng)工作；
[0057] 壓片過程中每15分鐘抽樣檢查平均片重、硬度，確保片重差異在±5%允許范圍 之內(nèi)，并記錄，檢查室內(nèi)溫度（控制在18~26°C)相對濕度（控制在20%以下）并記錄；
[0058] 9)包裝：鋁箔袋包裝，熱封溫度控制在200~250°C，每次開機(jī)1小時(shí)抽樣送化驗(yàn) 室做密封性檢查，之后每2小時(shí)抽樣做密封性檢查。
[0059] 經(jīng)實(shí)驗(yàn)，將本實(shí)施例中的獸用對乙酰氨基酚泡騰片放在水中，在2分10秒時(shí)完全 泡騰溶解。
[0060] 實(shí)施例2
[0061] 本實(shí)施例的獸用對乙酰氨基酚泡騰片，該獸用對乙酰氨基酚泡騰片按重量份計(jì)組 成如下：
[0062] 對乙酰氨基酚25份、泡騰劑60份、包裹劑10份、潤滑劑0. 5份、輔料5份。其中， 60份泡騰劑中由酒石酸和碳酸氫鈉按重量比I :2. 5組成；
[0063] 潤滑劑采用硬脂酸鎂，輔料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比為1 :3。
[0064] 1)制備混合物A2 :將10份聚乙二醇6000熔融后加入42. 9份碳酸氫鈉，攪拌均勻， 冷卻粉碎過80目篩，在制粒釜中進(jìn)行干燥（干燥溫度為50°C )，干燥至水分低于0. 15% (質(zhì) 量百分比）后，裝入周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，得到混合物A2,計(jì)量并密封后送入中間站指定位置備用；
[0065] 2)制備混合物B2 :稱取25份的對乙酰氨基酚、17. 1份的酒石酸粉碎過80目篩，再 與5份的輔料（輔料為糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精與蔗糖的重量比為1:3)混 合，攪拌均勻裝入周轉(zhuǎn)桶內(nèi)，得混合物B2 ;