一種鹽酸貝那普利片的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸貝那普利片的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓（hypertensive disease)是一種以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性 疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現(xiàn)相應(yīng)的后果。按照世界衛(wèi)生組織建議使用 的血壓標(biāo)準(zhǔn)是：凡正常成人收縮壓應(yīng)小于或等于140mmHg，舒張壓小于或等于90mmHg。亦即 收縮壓在141-159mmHg之間，舒張壓在91-94mmHg之間，為臨界高血壓，一般需要臨床觀察。 診斷高血壓時(shí)，必須多次測量血壓，至少有連續(xù)兩次舒張壓的平均值在95mmHg或以上才能 確診為高血壓。高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。最近的 中國居民營養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為20%以上， 估計(jì)全國患病人數(shù)超過1. 6億。
[0003] 鹽酸貝那普利片為高血壓常用藥物，鹽酸貝那普利化學(xué)名稱：3- {[(1-乙氧羰 基）-3-苯基-(Is)-丙基]氨}-2,3,4,5_四氫-2-氧-1-氫-I- (3s)-苯并氮卓-1-乙 酸單鹽酸鹽，分子式：C24H28N205 ·Η(：1，未用利尿劑者開始治療時(shí)每日推薦劑量為IOmg (1 片)，每天一次，若療效不佳，可加至每日20mg (2片）。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來對使用劑量 進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。對某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能 減弱，此類病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日 最大推薦劑量為40mg (4片)，一次或均分為兩次服用。若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿 意，可加用另一種降壓藥，如：噻嗪類利尿劑、鈣拮抗劑或β-阻滯劑(先從小劑量開始)。如 果先前一直在使用利尿劑進(jìn)行治療，則在洛汀新治療開始之前應(yīng)該暫停2至3天的利尿劑 的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無法停止利尿劑的治療，則洛汀新最初的使用 量應(yīng)予以降低（5mg而不是IOmg)，這樣可以避免血壓過低 然而，就其所取得的近期、遠(yuǎn)期療效而言，結(jié)果也難以令人滿意。并且會引起一定的毒 副作用，如腎毒性、肝毒性等，還會誘發(fā)產(chǎn)生耐藥性。
[0004] 祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓的原因?yàn)?，血管?nèi)皮組織代謝不穩(wěn)定、交感和副交感神經(jīng)系 統(tǒng)混亂造成血壓的升高。從最常見的肥胖者高血壓說起，太胖脂肪過多，對血管造成一定的 擠壓，當(dāng)管道被擠壓以后，動力源需要加大動力才可能使原來的循環(huán)達(dá)到流通，動力源動力 加大，管道壓力也會隨之加大，就形成了高壓。內(nèi)部血液及其他疾病引起的血栓造成的，血 液的新陳代謝，排出不夠徹底，在管道內(nèi)部形成污垢，對管道造成一定的堵塞，會使壓力升 高。老年性管道硬化及疾病性硬化，管道打折硬化的話，會造成高壓。疾病性毛細(xì)血管堵塞 和外傷性毛細(xì)血管堵塞，也是其中的因素之一。心臟方面的先天及后天的缺失和腦血管疾 病也容易引起高血壓發(fā)病。
[0005] 祖國醫(yī)學(xué)治療高血壓已經(jīng)有悠久的歷史，且近年來大量研宄發(fā)現(xiàn)，某些中藥及其 有效成分對降壓有顯著的治療作用，取得了一些可喜的成果，調(diào)整血壓藥物的研宄歷來是 世界新藥研發(fā)的重要方向之一。由于高血壓病是一種需要長期服藥的慢性病，治療費(fèi)用過 高，及毒副作用，常使病人難以承受。而中國傳統(tǒng)中草藥標(biāo)本兼顧，毒副作用小，費(fèi)用低廉， 因此開發(fā)一種高效低毒、標(biāo)本兼治的中西藥復(fù)方新藥仍是臨床的急切需要。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明的目的是提供一種標(biāo)本兼治、副作用小、安全方便的復(fù)方藥物制劑。其目的是 為了解決治療高血壓，克服西藥鹽酸貝那普利片的副作用、耐藥性問題，達(dá)到標(biāo)本兼治的目 的。
[0007] 本申請發(fā)明人根據(jù)前人經(jīng)驗(yàn)及自己多年的醫(yī)療實(shí)踐，通過對傳統(tǒng)中藥的研宄，并 結(jié)合辯證論證，多方收集眾家之長，尋求最佳治療方案，從祖國醫(yī)學(xué)寶庫中，篩選出降壓的 天然中藥，按中醫(yī)理論組方，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)精心配制成本發(fā)明的復(fù)方鹽酸貝那普利片， 其對尚血壓有治標(biāo)治本的功效。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種復(fù)方鹽酸貝那普利片，其特征在于由下述原料制備而得， 鹽酸貝那普利1份、郁金35份、丹參35份、延胡索35份、決明子30份、葛根30份、牛 蒡根30份、紅景天25份、金銀花25份、蒲公英25份、鉤藤25份、川考20份、遠(yuǎn)志20份、杜 仲20份、桂枝20份、山楂15份、甘草15份、車前子15份、桑葉10份、枸杞子10份、澤蘭8 份、赤芍8份、牛膝5份、桃仁5份。
[0009] 所述復(fù)方鹽酸貝那普利片藥物組合物制備方法如下： (1)準(zhǔn)確稱取原料，取丹參、葛根、紅景天、鉤藤、川芎、杜仲、車前子、桑葉、澤蘭按所 述比例混合，加相對于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合并， 濃縮至密度為I. 2g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復(fù)合物A ; (2) 取郁金、延胡索、決明子、牛蒡根、金銀花、蒲公英、遠(yuǎn)志、桂枝、山楂、甘草、枸杞子、 赤芍、牛膝、桃仁，混合，加5倍重量水煎煮兩次，第一次1小時(shí)，第二次0. 5小時(shí)，合并兩次 濾液，干燥獲得密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復(fù)合物B ; (3) 將鹽酸貝那普利、復(fù)合物A和復(fù)合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制備片劑。
[0010] 所述鹽酸貝那普利市售購買 用法用量：口服，一次l〇mg，一日三次。
[0011] 本發(fā)明復(fù)方藥物組合物及其制備方法的優(yōu)良效果在于：本發(fā)明的藥劑由中西藥復(fù) 方制成，各組分符合藥典法相關(guān)規(guī)定，利用各味中藥的配伍作用，不含化工成分，不含激素， 無毒副作用，標(biāo)本兼治，達(dá)到更好的降血壓的作用；本發(fā)明中藥組合物藥劑療程短，總有效 率高，愈后不易復(fù)發(fā)；本發(fā)明的工藝簡單，降低了生產(chǎn)成本，減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0012]
【具體實(shí)施方式】
[0013] 實(shí)施例1 一種復(fù)方鹽酸貝那普利片，其特征在于由下述原料制備而得， 鹽酸貝那普利1份、郁金35份、丹參35份、延胡索35份、決明子30份、葛根30份、牛 蒡根30份、紅景天25份、金銀花25份、蒲公英25份、鉤藤25份、川考20份、遠(yuǎn)志20份、杜 仲20份、桂枝20份、山楂15份、甘草15份、車前子15份、桑葉10份、枸杞子10份、澤蘭8 份、赤芍8份、牛膝5份、桃仁5份。
[0014] 所述復(fù)方鹽酸貝那普利片藥物組合物制備方法如下： (1)準(zhǔn)確稱取原料，取丹參、葛根、紅景天、鉤藤、川芎、杜仲、車前子、桑葉、澤蘭按所 述比例混合，加相對于混合物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合并， 濃縮至密度為I. 2g/ml的清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復(fù)合物A ; (2) 取郁金、延胡索、決明子、牛蒡根、金銀花、蒲公英、遠(yuǎn)志、桂枝、山楂、甘草、枸杞子、 赤芍、牛膝、桃仁，混合，加5倍重量水煎煮兩次，第一次1小時(shí)，第二次0. 5小時(shí)，合并兩次 濾液，干燥獲得密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復(fù)合物B ; (3) 將鹽酸貝那普利、復(fù)合物A和復(fù)合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制備片劑。
[0015] 所述鹽酸貝那普利市售購買。
[0016] 用法用量：口服，一次10mg，一日三次。
[0017] 實(shí)施例2 臨床應(yīng)用： 病例選擇：選擇臨床高血壓患者90例對本發(fā)明實(shí)施例1的復(fù)方藥物組合物的療效進(jìn)行 了臨床觀察。
[0018] 病例分組：將90例病例隨機(jī)分為兩組，治療組45例，對照組45例。排除嚴(yán)重心肌 梗死、心律失常、充血性心力衰竭、繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能損害的患者，無鈣離子拮抗 劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物過敏史，全部病例均根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》的診 斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為高血壓疾病。
[0019] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓等于或高于160mmHg，舒張壓等于或高于95mmHg，兩者有一項(xiàng)經(jīng) 核實(shí)，即可確診為高血壓。
[0020] 治療方法：對照藥物組采用常規(guī)鹽酸貝那普利片（諾華制藥有限公司），一次4片， 一日三次；本發(fā)明藥物組采用本發(fā)明實(shí)施例1藥物進(jìn)行治療，一次l〇mg，一日三次，20天為 一個(gè)療程。
[0021] 療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：①舒張壓下降 IOmmHg以上，并達(dá)到正常范圍；②舒張壓雖未將至正常，但以下降20mmHg或以上，需具備其 中1項(xiàng)；有效：①舒張壓下降不及l(fā)OmmHg，但以達(dá)到正常范圍；②舒張壓較治療前下降10~ 19mmHg，但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降30mmHg，需具備其中1項(xiàng)；無效：未達(dá) 到以上標(biāo)準(zhǔn)。兩組病例治療后療效比較結(jié)果見表1。
[0022] 表1兩組病例治療后療效比較
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸貝那普利片，其由下述重量份的原料制備而得， 鹽酸貝那普利1份、郁金35份、丹參35份、延胡索35份、決明子30份、葛根30份、牛 蒡根30份、紅景天25份、金銀花25份、蒲公英25份、鉤藤25份、川考20份、遠(yuǎn)志20份、杜 仲20份、桂枝20份、山楂15份、甘草15份、車前子15份、桑葉10份、枸杞子10份、澤蘭8 份、赤芍8份、牛膝5份、桃仁5份。
2. 權(quán)利要求1所述的鹽酸貝那普利片的制備工藝，其特征在于步驟如下： (1)取丹參、葛根、紅景天、鉤藤、川芎、杜仲、車前子、桑葉、澤蘭，混合，加相對于混合 物3倍重量95%的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合并，濃縮至密度為I. 2g/ml的 清膏，80°C烘干，粉碎成粉末，即為復(fù)合物A ; (2) 取郁金、延胡索、決明子、牛蒡根、金銀花、蒲公英、遠(yuǎn)志、桂枝、山楂、甘草、枸杞子、 赤芍、牛膝、桃仁，混合，加5倍重量水煎煮兩次，第一次1小時(shí)，第二次0. 5小時(shí)，合并兩次 濾液，干燥獲得密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末，即為復(fù)合物B ; (3) 將鹽酸貝那普利、復(fù)合物A和復(fù)合物B混合攪拌均勻，滅菌消毒制備片劑。
3. 權(quán)利要求1 一 2所述鹽酸貝那普利片的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種鹽酸貝那普利片的制備工藝，為中西醫(yī)復(fù)方制劑，由下述原料制備而得，鹽酸貝那普利1份、郁金35份、丹參35份、延胡索35份、決明子30份、葛根30份、牛蒡根30份、紅景天25份、金銀花25份、蒲公英25份、鉤藤25份、川芎20份、遠(yuǎn)志20份、杜仲20份、桂枝20份、山楂15份、甘草15份、車前子15份、桑葉10份、枸杞子10份、澤蘭8份、赤芍8份、牛膝5份、桃仁5份。本發(fā)明的復(fù)方藥物對高血壓標(biāo)本兼治、對副作用小、價(jià)格低廉，制作簡便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61K31-55, A61K9-20, A61P9-12, A61K36-9066
【公開號】CN104873472
【申請?zhí)枴緾N201510336186
【發(fā)明人】林凡儒, 徐步璽, 胡百忠, 王德棟, 吳士平, 孫永喜, 劉倩
【申請人】翔宇藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年6月17日