一種雷貝拉唑鈉素片和雷貝拉唑鈉腸溶片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及雷貝拉唑鈉技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種雷貝拉唑鈉素片和雷貝拉唑鈉腸 溶片。
【背景技術(shù)】
[0002] 消化道潰瘍是一種常見病、多發(fā)病，它的死亡概率很小，但是給患者帶來很大的痛 苦。消化道潰瘍是一種界限分明的粘膜病，可穿透粘膜基層，發(fā)生在胃腸道與胃液接觸的區(qū) 域，可見于胃小彎、幽門管、十二指腸球部、食管下段，絕大多數(shù)位于胃、十二指腸，稱為胃和 十二指腸潰瘍病。
[0003] 根據(jù)"無酸，便無潰瘍"理論，抑酸劑成為治療消化性潰瘍的主要藥物，特別是質(zhì)子 泵抑制劑，如奧美拉唑、雷貝拉唑鈉、洋托拉唑等，質(zhì)子泵抑制劑的抑酸作用更強大持久。雷 貝拉唑鈉的化學名稱為2-{[4-(3-甲氧基丙氧基）-3甲基吡啶2-基]甲亞磺酰基}-IH-苯 丙咪唑鈉，遇熱、光、酸容易變質(zhì)。雷貝拉唑鈉是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，為細胞尖端分泌 膜內(nèi)質(zhì)子泵的強抑制劑，對基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，與奧美拉唑 相比雷貝拉唑鈉的起效速度快。而且雷貝拉唑鈉能夠強烈抑制幽門螺桿菌（HP)，在瑞士的 一項雙盲交叉試驗中，HP陰性的無癥狀患者分別接受安慰劑、雷貝拉唑鈉20mg、奧美拉唑 (多單位片劑體系）20mg、奧美拉挫膠囊20mg或蘭索拉挫30mg的治療，治療第一天，雷貝拉 唑鈉組的療效明顯好于其他試驗組，其pH中位值大約是3. 5,因此與其他質(zhì)子泵抑制劑相 比，雷貝拉唑在用藥24h即表現(xiàn)顯著的抑酸效果。
[0004] 由于質(zhì)子泵抑制劑在酸性環(huán)境中不穩(wěn)定，通常將雷貝拉唑鈉制備成包衣片或腸溶 片口服使用，但是現(xiàn)有技術(shù)提供的雷貝拉唑鈉包衣片或腸溶片的片芯溶出度較差，導(dǎo)致雷 貝拉唑鈉的生物利用率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種雷貝拉唑鈉素片和雷貝拉唑鈉腸溶片，本 發(fā)明提供的雷貝拉唑鈉素片的溶出度較高而且成分設(shè)計合理，本發(fā)明提供的雷貝拉唑鈉腸 溶片的穩(wěn)定性較好。
[0006] 本發(fā)明提供了一種雷貝拉唑鈉素片，以重量份計，包括：
[0007] 20份~40份的雷貝拉唑鈉；
[0008] 260份~300份的乳糖；
[0009] 50份~80份的硅酸鎂鋁；
[0010] 35份~45份的氧化鎂；
[0011] 1份~5份的微晶纖維素。
[0012] 優(yōu)選的，包括25份~35份的雷貝拉唑鈉；更優(yōu)選的，包括30份的雷貝拉唑鈉。
[0013] 優(yōu)選的，包括270份~290份的乳糖；更優(yōu)選的，包括275份~285份的乳糖；最優(yōu) 選的，包括282份的乳糖。在本發(fā)明中，所述乳糖在口中溶解時會吸熱，因而有涼爽感，同時 兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，如果口服大量乳糖會產(chǎn)生緩瀉作用。
[0014] 優(yōu)選的，包括55份~70份的硅酸鎂鋁；更優(yōu)選的，包括60份~65份的硅酸鎂鋁； 最優(yōu)選的，包括60份的硅酸鎂鋁。
[0015] 優(yōu)選的，包括37份~40份的氧化鎂；更優(yōu)選的，包括38份~39份的氧化鎂；最優(yōu) 選的，包括37. 5份的氧化鎂。在本發(fā)明中，所述氧化鎂作為堿性稀釋劑、賦形劑和治療劑用 于固體制劑中，氧化鎂通常被認定為無毒物質(zhì)。
[0016] 優(yōu)選的，包括2份~3份的微晶纖維素；更優(yōu)選的，包括3份的微晶纖維素。在本 發(fā)明中，所述微晶纖維素為片劑中的崩解劑，是相對無毒和無刺激性的物質(zhì)。
[0017] 優(yōu)選的，包括：
[0018] 30份的雷貝拉唑鈉；
[0019] 282份的乳糖；
[0020] 60份的硅酸鎂鋁；
[0021] 37. 5份的氧化鎂；
[0022] 3份的微晶纖維素。
[0023] 優(yōu)選的，所述雷貝拉唑鈉的粒度為50目~80目；
[0024] 乳糖的粒度為50目~80目；
[0025] 硅酸鋁鎂的粒度為50目~80目；
[0026] 氧化鎂的粒度為50目~80目。
[0027] 在本發(fā)明的實施例中，所述雷貝拉唑鈉素片的制備方法為：
[0028] 將乳糖、氧化鎂和硅酸鎂鋁用乙醇溶液混合后制粒，得到輔料顆粒；
[0029] 將所述輔料顆粒和雷貝拉唑鈉、微晶纖維素混合，得到中間產(chǎn)物；
[0030] 將所述中間產(chǎn)物進行壓片，得到雷貝拉唑鈉素片。
[0031] 在本發(fā)明的實施例中，所述制粒過程中所用的乙醇溶液的質(zhì)量濃度為70 %~ 80%;優(yōu)選為75%。在本發(fā)明的實施例中，可以采用18目篩進行制粒。在本發(fā)明的實施例 中，所述制粒完成后將得到的顆粒進行干燥，得到輔料顆粒。在本發(fā)明的實施例中，所述干 燥的溫度為45°C~55°C ;優(yōu)選為50°C。在本發(fā)明的實施例中，所述干燥的設(shè)備為鼓風干燥 箱。在本發(fā)明的實施例中，所述輔料顆粒的粒度>16目。在本發(fā)明的實施例中，可以采用 16目篩對所述輔料顆粒進行篩選。
[0032] 在本發(fā)明的實施例中，所述輔料顆粒和雷貝拉唑鈉、微晶纖維素混合的時間為4 分鐘~6分鐘；優(yōu)選為5分鐘。在本發(fā)明的實施例中，可以在攪拌的條件下將輔料顆粒和雷 貝拉唑鈉、微晶纖維素混合。在本發(fā)明的實施例中，所述攪拌的速度為15轉(zhuǎn)/分~30轉(zhuǎn)/ 分，優(yōu)選為28轉(zhuǎn)/分。
[0033] 在本發(fā)明的實施例中，所述壓片的壓力為4Kg~6Kg，優(yōu)選為4. 5Kg~5. 5Kg。在 本發(fā)明的實施例中，所述壓片過程中的脆碎度為〇. 2 %~0. 4 %，優(yōu)選為0. 3 %。
[0034] 在本發(fā)明的其他實施例中，所述雷貝拉唑鈉素片的制備方法為：
[0035] 將雷貝拉唑鈉、氧化鎂、硅酸鎂鋁分別過80篩，乳糖粉碎80目篩；
[0036] 稱取乳糖、氧化鎂、硅酸鎂鋁混合均勻，加入質(zhì)量濃度為75%乙醇溶液適量制備軟 材，用18目篩制粒，將濕顆粒放入鼓風干燥箱中45~55°C干燥；
[0037] 將干燥好的干顆粒用16目篩整粒；
[0038] 將雷貝拉唑鈉、微晶纖維素與所述干?；旌暇鶆颍玫桨氤善?；
[0039] 將所述半成品進行壓片，得到雷貝拉唑鈉素片。
[0040] 本發(fā)明控制了雷貝拉唑鈉素片的成分以及各成分的用量，通過各成分之間的綜合 作用，使本發(fā)明提供的雷貝拉唑鈉素片具有較好的溶出度，生物利用率較高。實驗結(jié)果表 明，本發(fā)明提供的雷貝拉唑鈉素片的溶出度為97. 5%。
[0041] 本發(fā)明提供了一種雷貝拉唑鈉腸溶片，由雷貝拉唑鈉隔離液片和腸溶液制備得 到；所述雷貝拉唑鈉隔離液片由上述技術(shù)方案所述的雷貝拉唑鈉素片和隔離液制備得到； 所述隔離液包括藥用胃溶薄膜包衣預(yù)混劑和乙醇溶液；
[0042] 所述腸溶液包括藥用腸溶薄膜包衣預(yù)混劑。
[0043] 優(yōu)選的，所述腸溶液還包括溶劑，所述溶劑可以為水也可以為乙醇溶液。
[0044] 在本發(fā)明的實施例中，所述雷貝拉唑鈉隔離液片的制備方法為：
[0045] 采用隔離液對上述技術(shù)方案所述的雷貝拉唑鈉素片進行包衣處理，得到雷貝拉唑 鈉隔離液片，所述隔離液包括藥用胃溶薄膜包衣預(yù)混劑和乙醇溶液。
[0046] 在本發(fā)明的實施例中，所述隔離液中乙醇溶液的質(zhì)量濃度為80%~90% ;優(yōu)選為 85%。在本發(fā)明的實施例中，所述隔離液中藥用胃溶薄膜包衣預(yù)混劑和乙醇溶液的質(zhì)量比 為（20~30) : (300~330);優(yōu)選為27:309。在本發(fā)明的實施例中，所述隔離液中藥用胃溶 薄膜包衣預(yù)混劑的質(zhì)量濃度可以為7%~9% ;優(yōu)選為8%。在本發(fā)明的實施例中，所述雷 貝拉唑鈉素片和隔離液的質(zhì)量比為（400~450) : (300~350);優(yōu)選為412:336。
[0047] 在本發(fā)明的實施例中，所述包衣處理的方法為空氣流連續(xù)噴霧法。在本發(fā)明的 實施例中，所述空氣流連續(xù)噴霧法的霧化壓力為0. 15MPa~0. 3MPa ;優(yōu)選為0. 2MPa~ 0. 25MPa。在本發(fā)明的實施例中，所述空氣流連續(xù)噴霧法的噴液速度為8g/分鐘~IOg/分 鐘；優(yōu)選為8. 5g/分鐘~9. 5g/分鐘。
[0048] 在本發(fā)明的實施例中，所述包衣處理的設(shè)備可以為