一種抗肝纖維化的白花丹醌制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗肝纖維化的白花丹醌制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
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[0002]肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。它不是一個獨立的疾病，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化；肝纖維化的病因有很多，在臨床上多見有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。
[0003]診斷肝纖維化需要進行肝纖四項檢查。該檢查主要用來檢查診斷慢性肝病患者病情發(fā)展?fàn)顩r和治療效果，是衡量炎癥活動度、纖維化程度的重要依據(jù)。肝纖四項主要包括以下四個檢查指標(biāo):
[0004]1.PCIII (III 型前膠原)
[0005]反映肝內(nèi)III型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCIII與肝纖維化形成的活動程度密切相關(guān)，但無特異性。其他器官纖維化時，PCIII也升高。持續(xù)PCIII升高的慢活肝提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCIII降至正常可預(yù)示病情緩解。說明PCIII不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。
[0006]2.1V-CdV 型膠原)
[0007]為構(gòu)成基底膜的主要成分，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一。
[0008](I)在肝纖維化時出現(xiàn)最早，適合于肝纖維化的早期診斷。
[0009](2)能反映肝纖維化程度，隨著慢迀肝一慢活肝一肝硬化一肝癌病程演變，IV-C膠原在血清含量逐步升高。
[0010](3)對重癥肝炎和酒精性肝炎也顯高值。
[0011](4)是藥物療效和預(yù)后觀察的重要依據(jù)，血清IV-C水平與肝組織學(xué)的改變完全一致。
[0012](5)在與基底膜相關(guān)疾病中可出現(xiàn)IV-C水平的異常，如甲狀腺機能亢進、中晚期糖尿病、硬皮病等。
[0013]3.LN (層粘連蛋白)
[0014]為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關(guān)，慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時明顯增高。LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴(yán)重程度。另外，LN水平越高，肝硬變病人的食管靜脈曲張越明顯。
[0015]4.HA(透明質(zhì)酸酶)
[0016]為基質(zhì)成分之一，由間質(zhì)細(xì)胞合成，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損狀況，有認(rèn)為本指標(biāo)較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。
[0017]市場上尚無抗肝纖維化中藥二類新藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0018]本發(fā)明的目的是提供一種抗肝纖維化的白花丹醌制劑及其制備方法，它解決了市場上尚無抗肝纖維化中藥二類新藥的問題，它是一種療效確切、副作用小、安全可靠和方便使用的中藥，且制備工藝合理。
[0019]為了解決【背景技術(shù)】所存在的問題，本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案:一種抗肝纖維化的白花丹醌制劑以重量份計包括:中藥提取物2-6份，填充劑4-12份，崩解劑0.5-2份，粘合劑0.3-0.9份，潤滑劑0.3-0.8份，矯味劑0.2-0.5份；所述中藥制劑由以下重量份的原材料組成:白花丹25克，山茨菇10克，三棱10克，莪術(shù)10克，土鱉蟲10克，水蛭6克，郁金10克，當(dāng)歸10克。
[0020]上述藥物組成具有良好的解毒，活血化瘀，消癥散結(jié)作用，可有效治療慢性肝病所致的肝脾腫大、肝纖維化、肝硬化、肝臟腫瘤等疾病。
[0021]抗肝纖維化的白花丹醌的制備方法如下:1、白花丹采集:收取秋季初(9-10月份前后)新鮮的白花丹藥材，將其洗凈晾干水，取其根、莖、葉，并粉碎至適宜粒度；
[0022]2、制備中藥浸膏:取中藥飲片山茨菇10克，三棱10克，莪術(shù)10克，土鱉蟲10克，水蛭6克，郁金10克，當(dāng)歸10克。粉碎成粗粉末(Φ2-3πιπι)，加入中藥組成重量6倍的乙醇水溶液，回流提取兩次，每次提取24小時，提取液濾過制成浸膏劑，以備用；
[0023]3、白花丹醌的制備:
[0024]①、石灰水浸泡、滲漉:用石灰水將粉碎的白花丹粉末浸透，再控干多余的水份后，將白花丹藥材莖和葉粉末各50g，分成A、B兩組，A組分為3組，每組3份，B組分為3組，每組3份。各組的粗粉分別以相應(yīng)的40%、60%、80%乙醇為溶劑，按重滲漉法常規(guī)操作，濕潤后放置2h，分別裝入已編號(40%、60%、80%乙醇濃度依次編1、2、3號筒)的3組9只滲漉筒中，然后各筒按要求加入相應(yīng)的溶劑，浸漬24h，以lml/min的滲漉速度進行重滲漉。每筒收集初漉液50ml，另器保存；繼續(xù)滲漉，I號筒的續(xù)漉液作為2號筒的溶劑，2號筒的續(xù)漉液作為3號筒的溶劑，直至3號筒續(xù)漉液呈淡黃色時，更換接收器，繼續(xù)收集尾液100?200ml。合并各組初、續(xù)漉液備用；
[0025]②、大孔樹脂柱分離純化大孔吸附樹脂用無水乙浸泡24h。取步驟①收集的滲漉液適量，上處理好的AB-8大孔樹脂柱，濕法裝柱，用無水乙醇以2BV/h通過樹脂層，洗至流出液加等量的蒸餾水不變白色渾濁為止，用蒸餾水以同樣流速洗至無乙醇味(乙醇含量小于5% );
[0026]③、鹽酸洗脫:將步驟②得到的液體用2BV柱體積的5%鹽酸浸泡6h，水洗至中性；
[0027]④、乙醇洗脫、減壓濃縮:最后將步驟③得到的液體用乙醇-水系統(tǒng)梯度洗脫，得到無色溶液部分，減壓濃縮后，得到一種白色針狀結(jié)晶物(80%以上白花丹醌類化合物)；
[0028]4、制備復(fù)方白花丹醌:將提取的上述中藥浸膏和白花丹醌結(jié)晶物充分結(jié)合，在60-65°C條件下真空壓縮至比重為1.2-1.4，得藥物浸膏；
[0029]5、制備復(fù)方白花丹醌制劑:將制備復(fù)方白花丹醌藥物浸膏經(jīng)真空干燥得到提取物顆粒，取填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑和矯味劑，與提取物顆粒混勻，制粒，干燥，壓片，既得。
[0030]作為優(yōu)選，所述的填充劑為乳糖或者淀粉。
[0031]作為優(yōu)選，所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
[0032]作為優(yōu)選，所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0033]作為優(yōu)選，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0034]作為優(yōu)選，所述的矯味劑為麥芽糖醇和蔗糖素。
[0035]本發(fā)明的有益效果:它結(jié)構(gòu)簡單，安裝操作方便，底座與機身上下協(xié)調(diào)，外觀大方、時尚，深受消費者的認(rèn)可；它可以加入制備不同劑型時所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑和黏合劑等，以常規(guī)的西藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑或口服液等，優(yōu)選為膠囊劑。
【具體實施方式】
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[0036]本【具體實施方式】采用以下技術(shù)方案:抗肝纖維化的白花丹醌制劑以重量份計包括:中藥提取物2-6份，填充劑4-12份，崩解劑0.5-2份，粘合劑0.3-0.9份，潤滑劑0.3-0.8份，矯味劑0.2-0.5份；所述中藥制劑由以下重量份的原材料組成:白花丹25克，山茨菇10克，三棱10克，莪術(shù)10克，土鱉蟲10克，水蛭6克，郁金10克，當(dāng)歸10克。
[0037]方中各藥說明:
[0038]莪術(shù)，味苦辛，溫，入肝、脾經(jīng)。在本方中主行氣，破血，消積，止痛，治腹脹痛，癥瘕積聚。本草通玄:專走肝家，破積聚惡血；
[0039]郁金:味苦辛，涼，入心，肺、肝經(jīng)。在本方中主行氣解郁，涼血破瘀，治胸腹脅肋諸痛。本草衍義補遺:治郁結(jié)不能散。
[0040]當(dāng)歸:味甘辛，溫，入心，肝、脾經(jīng)。在本方中主補血和血，散癥瘕結(jié)聚，能治腹痛經(jīng)閉等。日華子本草:破惡血，養(yǎng)新血，主癥癖。
[0041]山茨菇:味甘微辛，寒，入肝、脾二經(jīng)。在本方中主消腫，化痰濕，解毒，散結(jié)。能治瘤痕療毒，惡瘡，黃痕，療病等癥。
[0042]水蛭:味苦咸，性平，入肝、膀胱二經(jīng)。在本方中主逐惡血瘀血，破血癥積聚，活血而利水道。張錫純:水輕破瘀血而不傷新血，專入血分而