括下述的至少 一種。可以將淚管植入物至少部分地插入淚點，使得被植入物本體保留結(jié)構(gòu)基本上包裹的 且通過流體可滲透的固位體可接近的保留元件安置在淚小管內(nèi)。在有些實施例中，使用插 入工具，例如在標(biāo)題為"NASOLACRIMALDRAINAGESYSTEMMPLANTSFORDRUGTHERAPY"的 DeJuan等人共同擁有的國際專利申請?zhí)朠CT/US2007/065789中討論的，將淚管植入物放入 淚點。任選地，從植入物本體的近端部分延伸的反饋或其它突出物可以靠在淚點的一部分 上，例如用于提供視覺或觸覺用戶反饋，以確保保留元件被適當(dāng)放置。
[0240] 可以任選地允許流體進入和通過傳遞裝置（communicationmeans)，并被保留元 件接收?？梢晕栈蛞云渌绞奖Ａ羧芜x地被保留元件接收的流體，造成保留元件從可插 入淚點的第一種大小和形狀膨脹成保留或輔助保留植入物的至少一部分于其中的第二種 大小和形狀。在有些實施例中，保留元件的膨脹迫使基本上包裹保留結(jié)構(gòu)的外表面部分接 觸淚小管或淚湖的壁。在有些實施例中，保留元件的膨脹源自約1分鐘至約60分鐘的時間 段內(nèi)的流體吸收或其它流體保留。
[0241] 保留元件可以抑制逃逸出保留結(jié)構(gòu)的基本上包裹，這部分地由于流體可滲透的固 位體提供的結(jié)構(gòu)支持。在有些實施例中，通過使用流體可滲透的固位體，它是具有約〇. 30_ 或更小的直徑尺寸的流體可滲透的孔的形式，抑制保留元件的逃逸。在有些實施例中，通過 使用流體可滲透的固位體，它是連接至植入物本體遠端部分的流體可滲透的或親水的帽部 件的形式，實現(xiàn)保留元件的逃逸抑制。在有些實施例中，通過使用流體可滲透的固位體，它 是完整的流體可滲透的或親水的植入物本體部分的形式，實現(xiàn)保留元件的逃逸抑制。
[0242] 任選地，可以從在植入物本體近端部分的藥物洗脫端口向眼逐漸地釋放藥心藥 劑，例如藥物或其它治療劑，例如經(jīng)至少一周、至少一個月或至少三個月的時間段。在有些 實施例中，釋放的藥劑是治療青光眼病、例如眼內(nèi)高壓或原發(fā)性開角型青光眼的藥物。任選 地，在1個月、2個月、3個月或更久的時間段后，可以從淚小管取出植入物，例如通過抓住植 入物本體突出物并拉出，或?qū)⑿碌乃幮牟迦胫踩胛铮ㄔ谠换蛉〕龊螅?。在有些實施例中?在取出第一個植入物時，將在藥心內(nèi)具有相同的、更低的或更高的藥劑劑量的第二個植入 物插入淚點。在有些實施例中，重復(fù)淚管植入物的取出和更換，直到受試者不再需要治療， 例如在兩、二、四或五次重復(fù)后。
[0243] 鞘體實施例：
[0244] 以不同的方式，鞘體可以包含適當(dāng)?shù)男螤詈筒牧希钥刂扑巹乃幮霓|移。如討論 的，在有些實施例中，鞘體容納藥心，并可以適當(dāng)?shù)鼐o靠在藥心上。鞘體可以由基本上不透 過藥劑的材料制成，從而在很大程度上由未被鞘體覆蓋的藥心的暴露的表面積控制藥劑的 迀移速率。在許多實施例中，藥劑通過鞘體的迀移可以是藥劑通過藥心的暴露表面的迀移 約1/10,或更小。除了別的以外，合適的鞘體材料包括，聚酰亞胺、聚對苯二甲酸乙二醇酯 (PET)。鞘體可以具有約0. 00025英寸至約0. 0015英寸的厚度，其如從鄰近藥心的鞘表面 到遠離藥心的相對的鞘表面所限定的?？缢幮难由斓那实目傊睆皆诩s0. 2毫米到約1. 2毫 米的范圍內(nèi)。通過在鞘體中浸漬涂布藥心，可以形成藥心。在有些實施例中，鞘體可以包括 其中引入藥心的管。鞘體也可以浸漬涂布在藥心周圍，例如浸漬涂布在預(yù)先形成的藥心周 圍。
[0245] 可以給鞘體提供一個或多個額外的特征，從而促進本文討論的淚管植入物的臨床 使用。例如，鞘可以接收可在原位更換的藥心，同時保留結(jié)構(gòu)和鞘體保持植入在患者中，或 在將其取出后。在有些實施例中，可以給鞘體提供一個或多個外部突出物，其在被擠壓時向 鞘體施加力，這導(dǎo)致藥心從鞘體射出。然后可以將替換藥心放入鞘體中。在有些實施例中， 鞘體或保留結(jié)構(gòu)可以具有區(qū)別特征，例如區(qū)別顏色，以顯示在淚小管內(nèi)的適當(dāng)放置。
[0246] 治療劑實施例：
[0247] 除了別的以外，治療劑（或簡稱為"藥劑"）可以包括由下述物質(zhì)或它們的等效物、 衍生物或類似物中的一種或任何組合制成的藥物，包括：抗青光眼藥物（例如，腎上腺素能 激動劑、腎上腺素能拮抗劑-阻滯劑）、碳酸酐酶抑制劑（CAIs，全身及局部）、擬副交 感神經(jīng)藥、前列腺素和降壓脂質(zhì)及它們組合）；抗微生物劑（例如，抗生素、抗病毒藥、抗寄 生蟲藥（antiparacytic)、抗真菌藥等）；皮質(zhì)類固醇或其它抗炎劑（例如，NSAID或其它 止痛劑和疼痛治療化合物）；減充血劑（例如，血管收縮劑）；預(yù)防或減輕過敏反應(yīng)的藥劑 (例如，抗組胺劑、細胞因子抑制劑、白三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑）；肥大細胞穩(wěn) 定劑；睫狀肌麻痹劑；或類似物。
[0248] 實例藥劑包括、但不限于：凝血酶抑制劑；抗血栓形成劑；溶解血栓劑；纖維蛋白 溶解劑；血管痙攣抑制劑；血管舒張劑；抗高血壓劑；抗微生物劑，例如抗生素（例如四環(huán) 素、金霉素、桿菌肽、新霉素、多粘菌素、短桿菌肽、頭孢氨芐、土霉素、氯霉素、利福平、環(huán)丙 沙星、妥布霉素、慶大霉素、紅霉素、青霉素、磺胺類藥、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、磺 胺異5惡唑、呋喃西林、丙酸鈉），抗真菌藥（例如，兩性霉素B和咪康唑）和抗病毒藥（例如 碘苷三氟胸苷、阿昔洛韋、丙氧鳥苷、干擾素）；表面糖蛋白受體的抑制劑；抗血小板劑；抗 有絲分裂藥；微管抑制劑；抗分泌劑；活性抑制劑；重塑抑制劑（remodelinginhibitor); 反義核苷酸；抗代謝藥（anti-metabolite);抗增殖藥（包括抗血管生成劑）；抗癌化學(xué)治 療劑；抗炎劑（例如氫化可的松、醋酸氫化可的松、地塞米松21-磷酸鹽、氟輕松、甲羥松、甲 潑尼龍、潑尼松龍21-磷酸鹽、醋酸潑尼松龍、氟米龍、倍他米松、曲安西龍、曲安奈德）；非 甾類抗炎藥（NSAIDs)(例如水楊酸鹽、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸、氟比洛芬、吡羅昔康吲 哚美辛、布洛芬、萘可普（naxopren)、吡羅昔康和萘丁美酮）。預(yù)期用于本發(fā)明的淚管植入 物的這些抗炎留體的實施例包括曲安奈德（通用名）和皮質(zhì)類固醇，其包括例如曲安西龍、 地塞米松、氟輕松、可的松、潑尼松龍、對氟米松（flumetholone)及它們的衍生物；抗過敏 藥（例如色甘酸鈉（sodiumchromoglycate)、安他挫啉、美他吡林（methapyriline)、氯苯 那敏、塞替利嗪、吡拉明、非尼拉敏）；抗增殖劑（例如1，3 -順式維甲酸、5 -氟尿嘧啶、紫 杉醇、雷帕霉素、絲裂霉素C和順鉑）；減充血劑（例如去氧腎上腺素、萘唑啉、四氫唑啉）； 縮瞳藥和抗膽堿酯酶藥（例如毛果蕓香堿、水楊酸鹽、卡巴膽堿、氯化乙酰膽堿、毒扁豆堿、 依色林、氟磷酸二異丙酯、碘依可酯、地美溴銨）；抗腫瘤藥（例如卡莫司汀、順鉑、氟尿嘧啶 3;免疫藥物（例如疫苗和免疫刺激劑）；激素（例如雌激素、一雌二醇、促孕劑、孕酮、胰島 素、降鈣素、甲狀旁腺素、肽和加壓素下丘腦釋放因子）；免疫抑制劑，生長激素拮抗劑，生 長因子（例如表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、血小板衍生的生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子 0、生長激素、纖連蛋白）；血管生成抑制劑（例如血管他丁、醋酸阿奈可他、凝血酶敏感蛋 白、抗VEGF抗體）；多巴胺激動劑；放射治療劑；肽；蛋白；酶；細胞外基質(zhì)；組分；ACE抑制 劑；自由基清除劑；螯合劑；抗氧化劑；抗聚合酶（antipolymerase);光動力學(xué)治療劑；基 因治療劑；以及其它治療劑例如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前體，包括抗青光眼藥物， 該抗青光眼藥物包括0 -阻滯劑例如噻嗎洛爾、倍他索洛爾、左布諾洛爾、阿替洛爾和前 列腺素類似物例如比馬前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素等；碳酸酐酶抑制劑例如乙 酰唑胺、多佐胺、布林唑胺、醋甲唑胺、雙氯非那胺、丹木斯；神經(jīng)保護劑例如蘆貝魯唑、尼莫 地平及其相關(guān)化合物；以及擬副交感神經(jīng)藥例如毛果蕓香堿、卡巴膽堿、毒扁豆堿等。
[0249] 可以與本發(fā)明的淚管植入物一起使用的其它藥劑包括、但不限于，在United StatesFederalFood,Drug,andCosmeticAct,Section505 下或在PublicHealth ServiceAct下已經(jīng)核準(zhǔn)的藥物，其中的一些可以在美國食品和藥品管理局（FDA)的網(wǎng)站 http: //www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/indexrIll^SlIo本發(fā)明的淚 管植入物還可以與紙制的或電子形式的橙皮書（OrangeBook)中列出的藥物一起使用，所 述橙皮書可以在FDA橙皮書網(wǎng)站(http://www.fda.gov/cder/ob/)中找到，并且其具有或 記錄了與本專利文件的提交日期相同的、較早的、或較晚的日期的數(shù)據(jù)。例如，這些藥物尤 其可以包括多佐胺、奧洛他定、曲伏前列腺素、比馬前列腺素、環(huán)孢菌素、溴莫尼定、莫西沙 星、托普霉素、布林佐胺、阿昔洛韋、噻嗎洛爾馬來酸鹽、酮咯酸氨丁三醇、乙酸去氫皮質(zhì)醇、 透明質(zhì)酸鈉、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、雙氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬（suprofenac)、binoxan、帕 坦洛、地塞米松/托普霉素組合、莫西沙星、或阿昔洛韋。
[0250] 可以用所述藥劑治療的病癥的實例包括、但不限于，青光眼、術(shù)前和術(shù)后眼治療、 干眼和變態(tài)反應(yīng)。在有些實施例中，治療劑可以包括潤滑劑或表面活性劑，例如治療干眼的 潤滑劑。在其它實施例中，治療劑可以包括能從眼吸收淚液的吸收劑。
[0251]藥心實施例：
[0252] 藥心可以包含藥劑，且在有些實施例中，包含一種或多種材料，以提供持續(xù)的藥劑 釋放。藥劑從藥心迀移到靶組織，例如眼的睫狀肌。藥劑可以任選地僅微溶于基質(zhì)，所以小 量的藥劑溶解在基質(zhì)中，并可用于從藥心的表面釋放。隨著藥劑擴散或以其它方式從藥心 的暴露表面迀移至淚液或淚膜，從藥心至淚液或淚膜的迀移速率可以與溶解在基質(zhì)中的藥 劑的濃度相關(guān)聯(lián)。另外或組合地，藥劑從藥心至淚液或淚膜的迀移速率可以與溶解藥劑的 基質(zhì)的一種或多種性質(zhì)相關(guān)聯(lián)。在有些實施例中，從藥心至淚液或淚膜的迀移速率可以基 于有機娃組分（formulation)。在有些實施例中，可以控制溶解在藥心中的藥劑的濃度，以 提供希望的藥劑釋放速率。在有些實施例中，包含在藥心中的藥劑可以包含流體、固體、固 體凝膠、固體晶體、固體無定形的、固體顆粒的或溶解形式的治療劑。藥劑可以包含流體或 固體包含物，例如流體拉坦前列腺素液滴或固體比馬前列腺素顆粒，它們各自分散在有機 娃基質(zhì)中。
[0253] 藥心可以包含一種或多種生物相容的材料，其能夠提供持續(xù)的藥劑釋放。雖然 以上主要相對于包括基本不可生物降解的有機硅基質(zhì)與位于其中可溶解的藥物包含物的 實施例討論了藥心，但是藥心可以包括提供持續(xù)的藥劑釋放的其它結(jié)構(gòu)，例如可生物降解 的基質(zhì)、多孔的藥心、流體藥心或固體藥心。包括藥劑的基質(zhì)可以由可生物降解的或不 可生物降解的聚合物形成。在有些實施例中，不可生物降解的藥心可以包括有機硅、丙 烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝膠、聚酯（例如，從特拉華州的威爾明頓的E.IDu PontdeNemoursandCompany得到的DACRON.RTM.)、聚丙稀、聚四氟乙?。≒TFE)、膨脹型 PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮（PEEK)、尼龍、擠出膠原、聚合物泡沫、有機硅橡膠、聚對苯二甲酸乙 二醇醋、超高分子量聚乙稀、聚碳酸醋聚氨醋（polycarbonateurethane)、聚氨醋、聚酰亞 胺、不銹鋼、鎳-鈦合金（例如鎳鈦記憶合金）、鈦、不銹鋼、鈷-鉻合金（例如，從伊利諾斯州 埃爾金的ElginSpecialtyMetals得到的ELGILOY.RTM.;從賓夕法尼亞州的Wyomissing 的CarpenterMetals公司得到的C0NICHR0ME.RTM.)。在有些實施例中，可生物降解的 藥心可以包含一種或多種可生物降解的聚合物，例如蛋白、水凝膠、聚乙醇酸（PGA)、聚乳 酸（PLA)、聚（L-乳酸）（PLLA)、聚（L-乙醇酸）（PLGA)、聚乙醇酸交酯（polyglycolide)、 聚-L-丙交醋、聚-D-丙交醋、聚（氨基酸）、聚二^惡.焼酮（polydioxanone)、聚己酸內(nèi)醋、 聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚環(huán)氧乙烷共聚物、改性纖維素、膠原、聚原酸酯、聚羥基丁酸酯、 聚酐、聚磷酸酯、聚（a-羥酸）及它們的組合。在有些實施例中，藥心可以包含至少一種 水凝膠聚合物。
【具體實施方式】
[0254] 為了可以更充分地理解本發(fā)明的淚管植入物，給出下面的實施例作為說明。
[0255] 實驗實施例1
[0256] 圖12說明了淚管植入物1200,其包括植入物本體，后者包括保留結(jié)構(gòu)。在該實施 例中，保留結(jié)構(gòu)包裹Oasis水凝膠保留元件。為了使Oasis水凝膠保留元件接收流體，保留 結(jié)構(gòu)包括流體可滲透的固位體，后者是有機硅/接觸鏡親水帽部件的形式。在該實施例中， 帽部件包含80%有機硅和20%接觸鏡材料（Vista0ptics75)。除了使流體接收進保留結(jié) 構(gòu)以外，有機硅/接觸鏡帽部件另外抑制Oasis水凝膠在膨脹過程中伸出保留結(jié)構(gòu)。
[0257] 在1202,顯示了在t=0分鐘時的Oasis水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1203,顯示 了在t= 5分鐘時的Oasis水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1204,顯示了在t= 10分鐘時的 Oasis水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1206,顯示了在t= 30分鐘時的Oasis水凝膠和包裹保 留結(jié)構(gòu)。在1208,顯示了在t= 1小時時的Oasis水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1210,顯示 了在t= 12天、在60°C的Oasis水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。表1212表明，Oasis水凝膠保留 元件的大小在1小時的時間段內(nèi)從〇. 29毫米的最初直徑增加至0. 78毫米的膨脹直徑；并 進一步表明，植入物中的Oasis水凝膠保留元件的大小在1小時的時間段內(nèi)從0. 29毫米的 最初直徑增加至0. 74毫米的膨脹直徑。
[0258] 實駘實施例2
[0259] 圖13說明了淚管植入物1300,其包括植入物本體，后者包括保留結(jié)構(gòu)。在該實施 例中，保留結(jié)構(gòu)包裹TG-2000水凝膠保留元件。為了使TG-2000水凝膠保留元件接收流體， 保留結(jié)構(gòu)包括流體可滲透的固位體，后者是有機硅/接觸鏡親水帽部件的形式。在該實施 例中，帽部件包含80%有機硅和20%接觸鏡材料（Vista0ptics75)。除了使流體接收進保 留結(jié)構(gòu)以外，有機硅/接觸鏡帽部件另外抑制TG-2000水凝膠在膨脹過程中伸出保留結(jié)構(gòu)。
[0260] 在1302,顯示了在t= 0分鐘時的TG-2000水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1304,顯 示了在t= 5分鐘時的TG-2000水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1306,顯示了在t= 10分鐘時 的TG-2000水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1308,顯示了在t= 30分鐘時的TG-2000水凝膠和 包裹保留結(jié)構(gòu)。在1310,顯示了在t= 12天、在60°C的TG-2000水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。 表1312表明，TG-2000水凝膠保留元件的大小在1小時的時間段內(nèi)從0. 32毫米的最初直 徑增加至0. 70毫米的膨脹直徑；并進一步表明，植入物中的TG-2000水凝膠保留元件的大 小在1小時的時間段內(nèi)從0. 32毫米的最初直徑增加至0. 69毫米的膨脹直徑。
[0261] 實駘實施例3
[0262] 圖14說明了淚管植入物1400,其包括植入物本體，后者包括保留結(jié)構(gòu)。在該實施 例中，保留結(jié)構(gòu)包裹Contamac-78%水凝膠保留元件。為了使Contamac-78%水凝膠保留元 件接收流體，保留結(jié)構(gòu)包括流體可滲透的固位體，后者是有機硅/接觸鏡親水帽部件的形 式。在該實施例中，帽部件包含80%有機硅和20%接觸鏡材料（Vista0ptics75)。除了使 流體接收進保留結(jié)構(gòu)以外，有機硅/接觸鏡帽部件另外抑制Contamac-78%水凝膠在膨脹 過程中伸出保留結(jié)構(gòu)。
[0263] 在1402,顯示了在t=0分鐘時的Contamac-78%水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在 1404,顯示了在t= 5分鐘時的Contamac-78%水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1406,顯示了 在t= 10分鐘時的Contamac-78%水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1408,顯示了在t= 30分 鐘時的Contamac-78%水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。在1410,顯示了在t= 12天時、在60°C的 Contamac-78%水凝膠和包裹保留結(jié)構(gòu)。表141