用于治療腎纖維化的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于治療腎纖維化的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎纖維化是指由多種原因引起的細(xì)胞外基質(zhì)在腎臟的過(guò)度沉積。是指腎臟在各種 致病因素如炎癥、損傷等作用下的病理修復(fù)反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)為成纖維細(xì)胞的增殖，細(xì)胞外基質(zhì) (ECM)的過(guò)度積聚及腎功能進(jìn)行性的下降。
[0003] 腎纖維化是幾乎所有腎臟疾病進(jìn)展到終末期腎功能衰竭的表現(xiàn)，也是各種腎臟疾 病慢性化主要的病理學(xué)表現(xiàn)之一。
[0004] 西醫(yī)臨床治療腎纖維化主要集中在控制引起腎功能惡化的諸因素（如高血壓、高 蛋白攝入、高尿酸血癥等），西醫(yī)口前用TGE-β i抗體、激素、干擾素、ACEI等抗纖維化，但療 效不太滿意因，且大多數(shù)尚處于實(shí)驗(yàn)階段或僅用于腎纖維化的動(dòng)物模型。
[0005] 中醫(yī)藥以其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮作用的優(yōu)勢(shì)，在抗器官纖維化方面取得了 顯著效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為根據(jù)腎纖維化的臨床表現(xiàn)，其病因病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜：脾腎 虧虛為本，瘀血、濕濁、濕熱、毒邪、風(fēng)邪為標(biāo)，治療上多采用益氣補(bǔ)腎，活血化瘀解毒，通腑 泄?jié)岬确??；钛鏊幬锲鹆酥匾饔?，它們能增加腎臟血流量，提高腎臟的肌酐和自由 基清除率，改善腎功能，并能抑制血小板聚集，改善血液黏滯度，改善微循環(huán)，具有抗凝作用 防止血栓形成。健脾益腎、通腑化濁類藥扶正祛邪，其機(jī)理可能是通過(guò)增加有效腎單位，提 高肌酐清除率，提高機(jī)體清除毒素的能力以祛邪；同時(shí)可以增進(jìn)食欲，增加外周血紅蛋白水 平，升高血漿白蛋白，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高免疫力以扶正。中醫(yī)的整體觀念，辨證論治為防治 腎纖維化提供了多環(huán)節(jié)，多途徑的綜合治療手段。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種用于治療腎纖維化的中藥，其較單純的西 藥治療可以更好的降低腎纖維化的指標(biāo)，改善患者的臨床征象，防止腎臟疾病進(jìn)一步惡化。
[0007] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種用于治療腎纖維化的中藥，其原料藥包 括丹參、人參葉、西紅花、沒(méi)藥、尖尾風(fēng)、芡實(shí)、蓮子、桃仁、墨旱蓮、山麥冬、肉蓯蓉、冬凌草、 山白菊、虎杖、牛筋草、楮實(shí)子和虱草花。
[0008] 其中，所述中藥中各原料的重量份分別為丹參31重量份~41重量份、人參葉50 重量份~60重量份、西紅花23重量份~33重量份、沒(méi)藥18重量份~28重量份、尖尾風(fēng)20 重量份~30重量份、突實(shí)25重量份~35重量份、蓮子16重量份~26重量份、桃仁13重 量份~23重量份、墨旱蓮33重量份~43重量份、山麥冬29重量份~39重量份、肉蓯蓉26 重量份~36重量份、冬凌草18重量份~28重量份、山白菊17重量份~27重量份、虎杖28 重量份~38重量份、牛筋草19重量份~29重量份、楮實(shí)子20重量份~30重量份和虱草 花15重量份~25重量份。
[0009] 其中，所述中藥中各原料的重量份分別為丹參34重量份~38重量份、人參葉53 重量份~57重量份、西紅花26重量份~30重量份、沒(méi)藥21重量份~25重量份、尖尾風(fēng)23 重量份~27重量份、突實(shí)28重量份~32重量份、蓮子19重量份~23重量份、桃仁16重 量份~20重量份、墨旱蓮36重量份~40重量份、山麥冬32重量份~36重量份、肉蓯蓉29 重量份~33重量份、冬凌草21重量份~25重量份、山白菊20重量份~24重量份、虎杖31 重量份~35重量份、牛筋草22重量份~26重量份、楮實(shí)子23重量份~27重量份和虱草 花18重量份~22重量份。
[0010] 其中，所述中藥中各原料的重量份分別為丹參36重量份、人參葉55重量份、西紅 花28重量份、沒(méi)藥23重量份、尖尾風(fēng)25重量份、芡實(shí)30重量份、蓮子21重量份、桃仁18 重量份、墨旱蓮38重量份、山麥冬34重量份、肉蓯蓉31重量份、冬凌草23重量份、山白菊 22重量份、虎杖33重量份、牛筋草24重量份、楮實(shí)子25重量份和虱草花20重量份。
[0011] 其中，所述中藥制備成口服液、顆粒劑和湯劑。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所制備的劑型為口服液時(shí)，包括：
[0013] 第一步，將丹參、人參葉、尖尾風(fēng)、桃仁、墨旱蓮、山麥冬、肉蓯蓉、山白菊、牛筋草、 楮實(shí)子和虱草花分別粉碎成粉末，混合在一起，獲得混合物，加相對(duì)于混合物質(zhì)量10倍量 水，振搖混合后，浸泡30~40min，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持100°C微沸2小時(shí)， 停止加熱，冷卻至室溫，將其中藥液過(guò)濾倒出，得第一濾液，濾渣再加入相對(duì)于混合物質(zhì)量8 倍質(zhì)量水，振搖混合后，浸泡30min，連接回流冷凝管，加熱至KKTC沸騰，并保持1小時(shí)，停 止加熱，冷卻至室溫，將其中藥液過(guò)濾倒出，得第二濾液，將第一濾液和第二濾液混合，減壓 濃縮至相對(duì)密度為1. 10~1. 15(60°C )的第一清膏，備用；
[0014] 第二步，將余下組分分別粉碎成粉末，混合在一起，獲得混合物，攪拌均勻，加醇濃 度為65%~80%的乙醇至完全浸沒(méi)過(guò)該步獲得的混合物表面，在30°C~40°C的溫度下攪 拌2h~3h，冷卻至室溫，置于滲漉器中，再加相對(duì)于該步獲得的混合物質(zhì)量之和12~15倍 質(zhì)量的醇濃度為65%~80%的乙醇浸泡過(guò)夜，隨后以每kg藥材每分鐘IOml~15ml的流速 滲漉，收集該步獲得的混合物12倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15~ 1.20(60°C)的第二清膏，備用；
[0015] 第三步，將第一清膏和第二清膏混合，加入相對(duì)于混合清膏體積3倍的醇濃度為 70%~80%的乙醇，攪勻，靜置不少于12h，濾過(guò)沉淀，濾液并減壓回收溶劑，獲得干膏，粉 碎成粉末；
[0016] 第四步，取第三步獲得的粉末300g，加入蔗糖60g，攪拌使溶解，加水至800ml，煮 沸15分鐘，待溫度降至80°C時(shí)調(diào)節(jié)pH值為6. 9,濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。
[0017] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所制備的劑型為顆粒劑時(shí)，包括：
[0018] 第一步，將丹參、人參葉、尖尾風(fēng)、桃仁、墨旱蓮、山麥冬、肉蓯蓉、山白菊、牛筋草、 楮實(shí)子和虱草花分別粉碎成粉末，混合在一起，獲得混合物，加相對(duì)于混合物質(zhì)量10倍量 水，振搖混合后，浸泡30~40min，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持100°C微沸2小時(shí)， 停止加熱，冷卻至室溫，將其中藥液過(guò)濾倒出，得第一濾液，濾渣再加入相對(duì)于混合物質(zhì)量8 倍質(zhì)量水，振搖混合后，浸泡30min，連接回流冷凝管，加熱至KKTC沸騰，并保持1小時(shí)，停 止加熱，冷卻至室溫，將其中藥液過(guò)濾倒出，得第二濾液，將第一濾液和第二濾液混合，減壓 濃縮至相對(duì)密度為1. 10~1. 15(60°C )的第一清膏，備用；
[0019] 第二步，將余下組分分別粉碎成粉末，混合在一起，獲得混合物，攪拌均勻，加醇濃 度為65%~80%的乙醇至完全浸沒(méi)過(guò)該步獲得的混合物表面，在30°C~40°C的溫度下攪 拌2h~3h，冷卻至室溫，置于滲漉器中，再加相對(duì)于該步獲得的混合物質(zhì)量之和12~15倍 質(zhì)量的醇濃度為65%~80%的乙醇浸泡過(guò)夜，隨后以每kg藥材每分鐘IOml~15ml的流速 滲漉，收集該步獲得的混合物12倍量的滲漉液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15~ 1.20(60°C)的第二清膏，備用；
[0020] 第三步，將第一清膏和第二清膏混合，加入相對(duì)于混合清膏體積3倍的醇濃度為 70%~80%的乙醇，攪勻，靜置不少于12h，濾過(guò)沉淀，濾液并減壓回收溶劑，獲得干膏，粉 碎成粉末；
[0021] 第四步，取500g粉末，加入500g玉米糊精和I. 5kg的鹿糖粉，混勾，制粒，分袋而 裝，獲得顆粒劑。
[0022] 本發(fā)明還提供了上述中藥的制備方法，當(dāng)所制備的劑型為湯煎劑時(shí)，具體為：
[0023] 將各原料藥分別切碎，切碎的產(chǎn)物按照上述重量份混合在一起，獲得混合物，加相 對(duì)于該混合物3~5倍質(zhì)量的水，浸泡1小時(shí)，加熱至沸騰，煎煮2~3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾， 濾渣再次加入相對(duì)于混合物2~4倍質(zhì)量的水，加熱至沸騰，煎煮2~3小時(shí)，煎煮液過(guò)濾， 兩次的過(guò)濾液混合，減壓濃縮，去除部分溶劑水，獲得lg/ml生藥濃度的湯煎劑。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] 本發(fā)明提供一種用于治療腎纖維化的中藥，其較單純的西藥治療可以更好的降低 腎纖維化的指標(biāo)，改善患者的臨床征象，防止腎臟疾病進(jìn)一步惡化。
【具體實(shí)施方式】
[0026] 本發(fā)明提到的重量份是各成分之間的一個(gè)比例關(guān)系。
[0027] 本發(fā)明提供了一種用于治療腎纖維化的中藥，其原料藥包括丹參、人參葉、西紅 花、沒(méi)藥、尖尾風(fēng)、芡實(shí)、蓮子、桃仁、墨旱蓮、山麥冬、肉蓯蓉、冬凌草、山白菊、虎杖、牛筋草、 楮實(shí)子和虱草花。
[0028] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述中藥僅由上述原料藥構(gòu)成。
[0029] 方中，丹參活血調(diào)經(jīng)，祛瘀止痛，能降低血清轉(zhuǎn)氨酶活性及三酯甘油含量；具有抗 氧化作用、清除氧自由基；抑制I、III型膠原基因轉(zhuǎn)錄，抑制成纖維細(xì)胞合成和分泌膠原， 抑制膠原纖維增生。人參葉中的人參皂苷Rgl (G-Rgl)對(duì)梗阻腎的保護(hù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，G-Rgl 可增強(qiáng)梗阻腎小管上皮細(xì)胞Bcl-2蛋白的表達(dá)，抑制B ax蛋自的表達(dá)，抑制梗阻腎小管上 皮細(xì)胞凋亡、促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖，從而減輕腎纖維化。西紅花、沒(méi)藥、桃仁活血化瘀，能抑制 TGF- β i的表達(dá)，降低血清中TNF- α水平，改善腎間質(zhì)纖維化。尖尾風(fēng)和血解毒，能減少腎 間質(zhì)纖維化大鼠腎組織I型膠原（Col I)的沉積、減少血漿內(nèi)皮素（ET-I)含量，降低腎組 織TGF-^1表達(dá)而發(fā)揮抗腎纖維化作用。芡實(shí)、蓮子益腎固精，能誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化小鼠 HGF 蛋白表達(dá)，抑制TGF-β i的表達(dá)，抑制I、IIIUV型膠原及FN等ECM的過(guò)度沉積