、宭送子30-60份、稷米20-40份、烏梢蛇10-30份、薅田薦根20-70份、廊 茵30-80份、尋骨風35-75份、牛西西22-58份、五蕊梅35-50份、窩兒七22-45份、海風藤 32-75份、漏蘆25-80份、堿蓬20-50份和櫓罟子20-70份。
[0048] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：黃芪430-470份、麥冬130-170 份、五味子25-35份、生地黃120-220份、川芎130-170份、丹參180-220份、羌活180-220 份、石菖蒲180-220份、遠志180-220份、澤瀉180-220份、白術80-100份、制首烏280-320 份、鉤藤280-320份、木香80-100份、生甘草50-70份、阿膠380-420份、宭送子35-55份、 稷米22-40份、烏梢蛇12-30份、薅田薦根22-65份、廊茵30-70份、尋骨風40-75份、牛西 西25 -55份、五蕊梅35-40份、窩兒七25-45份、海風藤35-70份、漏蘆30 -80份、喊逢25-50 份和櫓罟子30-70份。
[0049] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：黃芪450份、麥冬150份、五味子 30份、生地黃160份、川考150份、丹參200份、羌活200份、石菖蒲200份、遠志200份、澤 瀉200份、白術90份、制首烏300份、鉤藤300份、木香90份、生甘草60份、阿膠400份、 宭送子45份、稷米30份、烏梢蛇22份、薅田薦根45份、廊茵60份、尋骨風70份、牛西西40 份、五蕊梅40份、窩兒七30份、海風藤50份、漏蘆60份、堿蓬45份和櫓罟子65份。
[0050] 當所述藥物組合物的劑型為膏劑時，其制備方法包括以下步驟： 將上述除阿膠和鉤藤以外的原料藥材按比例混合，加水煎煮1~3次；每次1~3小時， 每次加入6~10倍量的水，煎煮液過濾，再向過濾液中加入鉤藤，煎煮1~2次，每次1~3 小時，每次加水量為藥物重量的8-10倍，過濾，合并濾液，向濾液中加入所述重量份數(shù)的阿 膠，再加濾液1. 5-3倍量黃酒和3-5倍量的蜂蜜/木糖醇，持續(xù)加熱攪拌，持續(xù)加熱攪拌，濃 縮至80°C _90°C時相對密度為1. 37-1. 42的稠膏，干燥并粉碎，獲得混合粉末，過200目篩， 采用紫外燈照射1~2小時滅菌。
[0051] 當所述藥物組合物的劑型為粉針劑時，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 1~10 μm體積平均 粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 μπι體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量3~5倍的醇濃 度為85%~95%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在5°C~KTC的條件下靜置 24~36小時，采用滲漉法以每分鐘1~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎40~60分鐘，獲得0. 1~10 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒 和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用 水，攪拌使其溶解，進一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~I. 5g針用活性炭，充分攪拌 30~50分鐘；脫炭過濾；用0. 22~0. 24 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌 封。
[0052] 實施例1膏劑1 本發(fā)明實施例提供了一種治療腦心綜合征的藥物組合物，其中各原料藥材的重量份數(shù) 比為：黃芪450份、麥冬150份、五味子30份、生地黃160份、川考150份、丹參200份、羌活 200份、石菖蒲200份、遠志200份、澤瀉200份、白術90份、制首烏300份、鉤藤300份、木 香90份、生甘草60份和阿膠400份； 將上述除阿膠和鉤藤以外的原料藥材按比例混合，加水煎煮2次；每次1小時，每次加 入7倍量的水，煎煮液過濾，再向過濾液中加入鉤藤，煎煮1次，每次2小時，每次加水量為 藥物重量的9倍，過濾，合并濾液，向濾液中加入所述重量份數(shù)的阿膠，再加濾液2倍量黃酒 和4倍量的蜂蜜，持續(xù)加熱攪拌，持續(xù)加熱攪拌，濃縮至85°C時相對密度為1. 38的稠膏。
[0053] 實施例2膏劑2 本發(fā)明實施例提供了一種治療腦心綜合征的藥物組合物，其中各原料藥材的重量份數(shù) 比為：黃芪450份、麥冬150份、五味子30份、生地黃160份、川考150份、丹參200份、羌 活200份、石菖蒲200份、遠志200份、澤瀉200份、白術90份、制首烏300份、鉤藤300份、 木香90份、生甘草60份、阿膠400份、宭送子45份、稷米30份、烏梢蛇22份、薅田薦根45 份、廊茵60份、尋骨風70份、牛西西40份、五蕊梅40份、窩兒七30份、海風藤50份、漏蘆 60份、堿蓬45份和櫓罟子65份； 將上述除阿膠和鉤藤以外的原料藥材按比例混合，加水煎煮3次；每次2小時，每次加 入10倍量的水，煎煮液過濾，再向過濾液中加入鉤藤，煎煮2次，每次2小時，每次加水量為 藥物重量的10倍，過濾，合并濾液，向濾液中加入所述重量份數(shù)的阿膠，再加濾液1. 5倍量 黃酒和3倍量的蜂蜜，持續(xù)加熱攪拌，持續(xù)加熱攪拌，濃縮至90°C時相對密度為1. 42的稠 膏。
[0054] 實施例3粉針劑 本發(fā)明實施例提供了一種治療腦心綜合征的藥物組合物，其中各原料藥材的重量份數(shù) 比為：黃芪470份、麥冬150份、五味子30份、生地黃180份、川芎150份、丹參220份、羌活 200份、石菖蒲210份、遠志180份、澤瀉220份、白術80份、制首烏310份、鉤藤280份、 木香90份、生甘草60份、阿膠410份、宭送子50份、稷米30份、烏梢蛇22份、薅田薦根65 份、廊茵50份、尋骨風75份、牛西西55份、五蕊梅35份、窩兒七40份、海風藤70份、漏蘆 50份、堿蓬35份和櫓罟子70份； 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成〇. 7 ym體積平均粒徑 的微米級顆粒和粒徑小于〇. 1 μ m體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為95% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量4倍的醇濃度為 90%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在7°C的條件下靜置32小時，采用滲漉法 以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并在此放入超微粉碎機中粉碎50 分鐘，獲得〇. 5 μ m體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0. 1 μ m體積平均粒徑的納米級 顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少為95% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，攪拌使其 溶解，進一步加注射用水至1000 ml，再加入I. 5g針用活性炭，充分攪拌40分鐘；脫炭過濾； 用0. 23 μ m微孔濾膜過濾；冷凍干燥得無菌粉末，分裝灌封。
[0055] 毒性實驗： 急性毒性試驗：應用NIH小鼠40只，SPF級，雌雄各半，體重18~25g，進行急性毒性試 驗。小鼠隨機分為兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實 施例2制備的膏劑溶解在水中，（濃度為5. 74g生藥/ml，最高濃度）灌胃，灌胃容積為5ml/ kg(即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔 時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結果表明：與 對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體 重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膏劑LD50>28. 7生藥/kg，每日最大給藥量為57. 4 生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物組合物臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人體重以60KG計， 平均用藥劑量為〇. 〇77g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以21g計）口服灌胃本發(fā) 明的藥物組合物的耐受量為臨床用量的745倍。因此，本發(fā)明的藥物組合物急性毒性低，臨 床用藥安全。
[0056] 長期毒性實驗：將本發(fā)明實施例1的膏劑對小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生藥/ kg連續(xù)用藥16周（l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周后，結果表明：本發(fā)明藥物組 合物對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無 明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥16周及停藥4周后，小 鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物組合物對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有 異樣反應，應用安全。
[0057] 注射劑毒性試驗： (1)動物選擇 清潔級昆明小鼠40只，雌雄各半，體重18~22 g ;實驗室觀察1周，每次給藥前禁食4 h，不禁水。
[0058] (2)試驗分組 將以上清潔級昆明小鼠實驗室觀察1周，將臨床觀察結果健康的清潔級昆明小鼠隨機 分為兩組，每組20只（雌雄各半)。其中一組設定為實驗組，另一組設定為對照組。
[0059] (3)給藥方法及劑量 小鼠尾靜脈注射，實驗組以本發(fā)明實施例3的最大(原)濃度和最大體積24 h內連續(xù)給 藥3次，給以0. 6 ml/20g (小鼠體重）藥物，即24 h內小鼠尾靜脈注射實施例3的注射液 1.8g (生藥量）/20g (小鼠體重）；對照組給相同體積的注射用生理鹽水。
[0060] (4 )觀察方法及指標 給藥前稱量動物體重并觀察動物采食及飲水狀況；給藥后每天在相同時間稱量動物體 重、采食量以及異常毒性癥狀，連續(xù)觀察14 d。觀察指標如下：①行動，如不安定、多動、發(fā) 聲；②神經(jīng)系統(tǒng)反應，如舉尾、振顫、痙攣、運動失調、姿態(tài)異常；③自主神經(jīng)系統(tǒng)反應，如眼 球突出、流涎、流淚、排尿、下瀉、豎毛、皮膚變色、呼吸異常；④飲水及食欲變化、大小便及其 顏色，鼻、眼、口腔是否有無異常分泌物，體重變化；⑤死亡情況。
[0061] (5)實驗結果 通過14 d的觀察，兩組均沒有異常毒性反應出現(xiàn)，也沒有出現(xiàn)動物死亡的的現(xiàn)象。因 此，本發(fā)明實施例3的注射劑無毒副作用。
[0062] 臨床資料： 病例