以假蓽拔果實提取物為有效成份的抗肥胖、抗糖尿病、肌肉量增加及運動能力提升用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種用于肥胖及糖尿病的預(yù)防與治療、使肌肉量增加及運動能力提升的組合物，具體地說，涉及一種含有假蓽拔(Piper retrofractum Vahl.)提取物的組合物的新用途。本發(fā)明提供了一種通過增強人體的生熱作用而減少體重和體脂肪，通過降低人體的血糖與胰島素水平而產(chǎn)生抗糖尿病功能，通過增加人體肌肉的能量源供給而使肌肉量增加及耐力增強在內(nèi)的運動能力提升的功能性食品組合物或藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]依據(jù)2010年經(jīng)濟合作與發(fā)展組織(OE⑶)的肥胖報告，韓國的成人肥胖率(BM1: 30以上)為4%，30%表現(xiàn)為超重(BM1:25?30)。從世界范圍看，肥胖人口達到了 2億5000萬人，預(yù)計到2025年將達到3億人以上。為了治療肥胖，需采用通過使消耗的熱量大于攝取熱量從而消耗體內(nèi)能量的方法。能夠消耗體內(nèi)能量的方法包括身體運動(exercise)和生熱作用(thermogenesis)?，F(xiàn)在，研發(fā)人員正在廣泛研宄通過一定強度以上的規(guī)則性運動而激活與運動相關(guān)的基因從而提高其效率的方案。生熱作用就是，存在于線粒體中的運輸?shù)鞍椎囊环N，BP，解偶聯(lián)蛋白(UCP，uncoupling protein)，使蛋白質(zhì)泄漏(protein leak)增加并通過解偶聯(lián)氧化(uncoupling oxidat1n)，在不生成ATP的情況下產(chǎn)生熱量。其中，UCPl存在于褐色脂肪組織(BATJrown adipose tissue)中，UCP2和UCP3存在于肌肉及脂肪組織中，它們的作用在于調(diào)節(jié)體內(nèi)能量平衡。另外，肥胖人群的體內(nèi)代謝狀況與非肥胖人群相比，其脂肪代謝、糖代謝都不相同，這是由于胰島素抗性(insulin resistance)使胰島素不能正常發(fā)揮作用所導(dǎo)致的。持續(xù)性的胰島素抗性最終會產(chǎn)生糖尿病，據(jù)報道，相當多的糖尿病患者都是因為肥胖而導(dǎo)致的。
[0003]目前開發(fā)的具有代表性的抗肥胖藥物即諾美亭和賽尼可，具有導(dǎo)致嗓子干、暈眩癥或者腹?jié)q、脂肪便等多種副作用。最近，研發(fā)人員正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研發(fā)一種不同于上述化學(xué)合成品的功能性食品。
[0004]因此，將在東南亞傳統(tǒng)使用的藥用植物中的假蓽拔(Piper retrofractum Vahl.)提取物長期讓誘導(dǎo)肥胖的動物攝取后，對其體重及體脂肪量進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述指標均明顯降低，研發(fā)人員猜想這是由脂肪細胞的UCP活性產(chǎn)生生熱作用而導(dǎo)致的。
[0005]抗肥胖藥用植物提取物中普洱茶組合物在10-2001-22510號，葫蘆科植物提取物在10-2003-87280號，紅參提取物在10-2006-115006號，海菊地上部分提取物在10-2007-56192號，棱子芹提取物在10-2006-38254號，葡萄樹皮提取物在10-2007-82438號，決明子提取物在10-2006-91698中分別均有記載。
[0006]糖尿病大致分為I型糖尿病和2型糖尿病，主要發(fā)生在成人身上的2型糖尿病是由于胰島素分泌降低和胰島素抗性的原因造成的，其發(fā)病原因包括:胰島素受體減少、細胞內(nèi)胰島素受體基質(zhì)-1 (IRS-1，insulin receptor substrate-1)缺乏、酪氨酸激酶(tyrosine kinase)活性度缺乏等多種因素。特別是，通常還會伴隨多種代謝異常，它作為伴隨有糖尿病性網(wǎng)膜癥、腎衰竭、糖尿病足等并發(fā)癥的慢性疾病中的一種，越是發(fā)達國家其發(fā)病率越高。
[0007]曲格列酮(troglitazone)、R比格列酮(p1glitazoe)及羅格列酮(rogigaltazone)等TZD系列藥劑與其它治療糖尿病的藥劑相比，雖然其副作用較小，但是它們是到目前為止公認為具有肝毒性及導(dǎo)致肥胖等副作用的藥物。
[0008]最近，研發(fā)人員正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研發(fā)一種與上述化學(xué)合成品不同的功能性食品。
[0009]白樺茸子實體提取物的抗糖尿病效果在10-2005-36879號，榿木提取物的抗糖尿病效果在10-2002-48813號，木蹄層孔菌提取物的抗糖尿病效果在10-2003-69748號，桑葉提取物的抗糖尿病效果在10-2004-82926號中分別均有記載。
[0010]對于超重人群、肥胖人群或者雖然是正常體重但體脂肪量較高的人群，可以通過增加肌肉量并減少體脂肪對糖尿病、高血壓等代謝綜合癥進行預(yù)防和治療。肌肉量的增加會導(dǎo)致基礎(chǔ)代謝能量的增加，可以防止減肥出現(xiàn)溜溜球效應(yīng)，從而可以有效地進行減肥。為了增加肌肉量，可以通過運動、飲食療法或使用提高運動能力的輔助劑(ergogenic aids)。現(xiàn)在，不論是東方還是西方，都正在進行與提高運動能力的功能性食品相關(guān)的研宄。另外，對于包括類固醇、咖啡因、碳酸氫鈉及檸檬酸鈉等化學(xué)性化合物在內(nèi)的輔助劑，雖然服用超過一定量可以顯著增加運動能力，但是上述藥物具有致命性的副作用，最終會給健康帶來危害。
[0011]具體地說，作為肌肉的能量源，為了將血液中的游離脂肪酸(FFA)和存儲于肌肉內(nèi)的甘油三酸醋(intra-muscular triglyceride，IMTG)轉(zhuǎn)化為能量，就必須將其移動到線粒體內(nèi)。為此，肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(CPT-1，carnitine palmitoyltransferase-1)的活性發(fā)揮重要的作用。同時，為了實現(xiàn)氧化作用，在將長鏈脂肪酸運輸?shù)骄€粒體內(nèi)的過程中，它也發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。
[0012]ACC經(jīng)由 5’腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)而被磷酸化及非活性化，上述5’腺苷酸活化蛋白激酶具有可檢測細胞能量源變化的機械性作用。當運動時，AMPK的活性增加，這導(dǎo)致ACC被磷酸化，從而活性受到抑制，并且使丙二酸單酰輔酶A(malonyl-CoA)的濃度降低。CPT-1的抑制者即丙二酸單酰輔酶A的減少誘導(dǎo)CPT-1的活性，從而增加流入線粒體內(nèi)的被酰化(acylate)的脂肪酸。
[0013]最近，研發(fā)人員正在研宄利用植物提取物等副作用小、安全性高的天然物研發(fā)一種與上述化學(xué)合成品不同的功能性食品。
[0014]作為肌肉增加用制劑，韓國專利申請10-2005-709019號中有相應(yīng)記載。運動能力增強用食品組合物在10-2003-38486號中有記載。另外，符合運動科學(xué)的人參制品在10-1997-12503號，運動持續(xù)能力提高用飲食組合物在10-2007-104898號中分別均有記載。
[0015]本發(fā)明的藥用植物假蓽拔為屬于胡椒科(piperaceae family)的植物，是一種生長在東南亞的野生植物，本發(fā)明中使用其果實部分。
[0016]上述植物傳統(tǒng)上常被用作香辛料、調(diào)味料、腹部及腸胃疾病的治療劑和暴露在寒冷的環(huán)境時產(chǎn)生生熱效果的體溫保存劑。假蓽拔的氨基化合物(amide)成份含有假蓽茇酰胺 A (retrofractamide A)、假蓽茇酰胺 B (retrofractamide B，pipericide)、假蓽茇酰胺C(retrofractamide C)、胡椒堿(piperine)、幾內(nèi)亞胡椒酰胺(guineensine)、胡椒酸甲醋(methyl piperate)、墻草喊(pell1rine)、蓽撥明寧喊(piperlongumininie)等，并具有抗氧化、抗菌、殺蟲效果及提高藥物的生物藥效率、通過血管擴張產(chǎn)生生熱效果等作用。
[0017]但是，目前尚未發(fā)現(xiàn)本發(fā)明中所述的以下效果，即通過UCP活性產(chǎn)生生熱作用以減少體重及體脂肪的效果，通過降低空腹血糖及血液中的胰島素濃度以預(yù)防和治療糖尿病的效果，以及利用AMPK活性抑制ACC和通過增強CPT-1活性促進肌肉量增加與運動量增加的效果。
[0018]在本發(fā)明中，將生長在東南亞的藥用植物中的假蓽拔(Piper retrofractumVahl.)果實提取物給誘導(dǎo)肥胖的動物長期攝取后，對其體重及體脂肪量進行測定，發(fā)現(xiàn)其指標明顯降低，并且，血糖及血液中胰島素濃度也下降，從而可以確認其具有抗糖尿病的效果。即，連續(xù)7周給實驗動物給予高脂飲食，誘導(dǎo)其出現(xiàn)肥胖及糖尿病狀態(tài)后，在8周的時間內(nèi)投喂假蓽拔，結(jié)果可以觀察到體重及體脂肪減少，同時血液中的糖(glUC0se)及胰島素濃度也下降。這一結(jié)果表明，假蓽拔作為預(yù)防和治療肥胖及糖尿病的治療劑，可以用作抗肥胖及抗糖尿的功能性食品組合物或藥物組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0019]技術(shù)問題
[0020]因此，本發(fā)明的目的在于，提供一種以假蓽拔(Pip