一種車前種皮的制作方法
【專利說明】一種車前種皮發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種車前種皮。
[0002]發(fā)明背景
一種子車前子(車前子卵形，也被稱為ispaghula),常用作為灣藥和促進(jìn)定時排便的功能。車前子種皮促進(jìn)稅收部分增加的質(zhì)量和含水量的糞便(MARTEAU等，1994年，腸道35:1747-1752)。此外，動物和人類排泄物喂養(yǎng)飲食含有亞麻籽稻殼是凝膠狀。這種凝膠狀屬性有助于減少在腸道的摩擦力亞麻籽皮通便。也已被歸因觀察到的增加糞便量和水潴留這種凝膠狀物質(zhì)。該凝膠是由大量的未發(fā)酵的車前子的多糖。
[0003]亞麻籽皮目前常用的制劑有一定的缺點(diǎn)。亞麻籽皮瀉藥制劑一般由地面稻殼和管理飲料時，有粗和不愉快的口感。車前子種皮已被納入餅干，餅干及類似產(chǎn)品，但是，這些產(chǎn)品有一個傾向令人不快在嘴里開始凝膠。然而，更重要的是，洋車前子種子殼可以在食道膨脹，產(chǎn)生食管梗阻，可引起窒息。出于這個原因，不推薦亞麻籽稻殼制劑攝入的人誰可能有吞咽困難(如老年人)。最后，推薦劑量為每日3.5-11克每一天的洋車前子殼是不方便攝取，以任何形式。所需要的是歐車前殼的一種形式，即方便又舒適使用。
[0004]車前子種子殼可溶性膳食纖維的來源有很多的屬性。常用的可溶性膳食纖維的來源包括果膠，樹膠和燕麥麩?？扇苄陨攀忱w維(SDF)在食用和藥用制劑有多種用途?？扇苄岳w維的組件的最低限度處理的食物來源，如燕麥，燕麥麩，大麥，或可作為濃縮物，如樹膠，果膠，膠漿。牙齦和膠漿劑，一般都是孤立的植物來源的碳水化合物聚合物。特別是膠液產(chǎn)生水滑或凝膠狀的解決方案。果膠是部分甲基化的半乳糖醛酸的聚合物鏈，也具有在水中形成凝膠的能力。大部分可溶性纖維是迅速而完全，發(fā)酵和有沒有稅收性能。
[0005]來源的可溶性膳食纖維的粘度也降低血清膽固醇在動物和人類(Marlett，1997年,第109-121頁,膳食纖維和健康，Plenum出版社,紐約,編輯。Kritchevsky邦菲爾德)。自衛(wèi)隊的粘度，而不是其在胃腸道中的發(fā)酵，其降低膽固醇的作用(Marlett等人，1994年，肝臟病雜志20:1450-1457)的關(guān)鍵。粘度在較低的小腸中的內(nèi)腔中干擾膽汁酸和膽汁酸的吸收損失的大便。血液中的膽固醇被認(rèn)為是降低主要是因?yàn)樗挥脕碓诟闻K合成更多的膽汁酸，以代替這些丟失的。在肝臟中的合成膽汁酸占40 50%的從血液中膽固醇的每日消除。然而，添加一個源的可溶性纖維，燕麥麩，飲食脫氧膽酸的比例也增加，從而降低外源飲食中的膽固醇的吸收的膽汁酸池。補(bǔ)充飲食與歐車前殼，同時也增加了約50% (Gelissen等人，1994年，是臨床營養(yǎng)59:395-400)膽汁酸排泄。
[0006]可溶性膳食纖維濃縮物也經(jīng)常被用來作為增稠劑在食品工業(yè)中的低熱量脂肪替代品，因?yàn)槠涞乃饽z體性質(zhì)(病房，1997年，全球谷物食品，42:386-390)。低粘度的膠，如阿拉伯樹膠，同時具有親水性和親油性的性質(zhì)，使它們非常適合作為乳化劑，表面活性劑和穩(wěn)定劑。果膠，膠漿劑凝膠成膜性能，使他們理想的食品增稠劑。傳統(tǒng)提取果膠是從蘋果和柑橘類水果。常用的膠液一般是從海藻中提取，包括卡拉膠，瓊脂和海藻酸鈉。粘液膠與黃原膠和/或果膠相結(jié)合，以建立一個化合物與含脂的乳化性能和光滑度，可以通過甲脂肪替代品。
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明提供了純化形式的車前種皮凝膠形成組分。這的凝膠部分提供稅收和降低膽固醇的作用完好亞麻籽皮，不過是一個形式，是易于管理的片劑，膠囊或液體，沒有一定的使用完整的亞麻籽皮相關(guān)的不愉快的或不安全的素質(zhì)。凝膠分?jǐn)?shù)也有實(shí)用程序等腸道異常的治療和維持正常的腸道功能，作為食品增稠劑和脂肪代用品。
[0007]提供根據(jù)本發(fā)明的一個方面中，形成的凝膠分?jǐn)?shù)為車前種皮，生存微生物發(fā)酵后，通過單胃哺乳動物的消化道。凝膠分?jǐn)?shù)的其它成分中，包括在干燥的重量比為至少約(優(yōu)選約3.5)主要是木糖和阿拉伯糖。餾分包括其他糖類尤其是有限的量，例如，約
2.5%-13.5%的鼠李糖，半乳糖，葡萄糖和糖醛酸。更具體地，凝膠形成部分具有以下的糖組合物，以百分比表示的總糖:在約0.5%和4%的鼠李糖；之間的約19%和22%的阿拉伯糖；之間的約68%和76%的木糖；約0%至0.5%的甘露糖；之間的約1%和2%半乳糖之間的大約O %，I %葡萄糖，約I %和6 %的糖醛酸之間。
[0008]經(jīng)進(jìn)一步純化，凝膠形成部分變得更耗盡后，鼠李糖，葡萄糖和糖醛酸。
[0009]凝膠形成部分還具有很高的粘性，在甲酰胺濃度為0.2%，其表觀粘度為至少500秒，優(yōu)選為750秒，最優(yōu)選的是850秒。的餾分溶于稀的堿性溶液酸化該溶液至最終pH為約4.5時，形成凝膠。
[0010]根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，在一個優(yōu)選的方法，獲得車前子殼凝膠形成餾分中，一個單獨(dú)的碳水化合物部分也得到了。該餾分在稀堿溶液中是可溶的，并保持溶于酸化后的溶液的pH為約4.5。該餾分是由木糖和阿拉伯糖的比例至少為約4:1，并且還包括至少約12% (以重量計)，鼠李糖和至少約15% (按重量計)糖醛酸。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，分級分離的方法，歐車前種子外皮，得到凝膠形成的餾分和一個額外的碳水化合物部分提供。該方法包括:Ca)將稻殼，化學(xué)還原劑的存在下，在含水堿性溶液含有約0.15-約1.0 M (優(yōu)選0.15-0.5 M，更優(yōu)選為0.15-0.4個中號，甚至更優(yōu)選之間0.15-0.3 M和最優(yōu)選0.15-0.2 M)氫氧根離子，從而分餾成堿可溶組分和堿不溶性成分的外皮；(b)中除去堿不溶級分；(c)酸化堿可溶組分到pH為約3至約6 (優(yōu)選在約4，約5，最優(yōu)選約4.5)，這會導(dǎo)致在凝膠形成部分凝膠化，以及(d)分離的凝膠分?jǐn)?shù)，例如，通過離心分離，從酸化的溶液中包含的額外的碳水化合物部分。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方法進(jìn)一步包括:，洗滌凝膠分?jǐn)?shù)的水溶液或緩沖溶液，洗滌后的凝膠分?jǐn)?shù)干燥劑。
[0012]在本發(fā)明的另一個方面，提供從車前種皮的形成凝膠的餾分，它是通過上述的程序。在本發(fā)明的這一方面還提供了額外的碳水化合物部分。
[0013]根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，所提供的替代方法獲得的多糖組分，含有上述凝膠形成餾分。這樣的一小部分是通過以下方式獲得使用甲酰胺，二甲亞砜或4 -甲基嗎啉N-氧化物(50 %的水溶液)的溶劑萃取。離心分離回收的材料，然后，倒入乙醇中，實(shí)現(xiàn)了 80 %的乙醇濃度的可溶性的溶劑處理的材料。形成的沉淀物，是類似的組合物，堿溶性的凝膠形成餾分。
[0014]根據(jù)另一個方面，本發(fā)明的藥物制劑用于治療便秘或其他腸道異常，或用于降低血清膽固醇水平的患者中所提供的。這些制劑配制成含有有效劑量的歐車前種子稻殼部分本發(fā)明的凝膠形成。還提供了這些不同的條件的治療方法，包括施用本發(fā)明的藥物制劑。
[0015]的詳細(xì)描述和示例中，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見?！揪唧w實(shí)施方式】本發(fā)明提供了一種高度聚合的凝膠形成的小部分從歐車前種皮在治療和預(yù)防便秘，并作為降膽固醇劑，具有很大的實(shí)用程序。此凝膠分?jǐn)?shù)在運(yùn)輸過程中基本上保持未發(fā)酵通過胃腸道，并促進(jìn)的弛豫通過各種手段，包括增加水分含量和糞便的總質(zhì)量，賦予大便一個光滑的特點(diǎn)，作為降膽固醇劑，凝膠形成的餾分從歐車前種皮也被證明。因此，凝膠形成組分可以單獨(dú)使用，或與其它活性物質(zhì)的組合作為一個治療性治療，以降低血清膽固醇的作用。
[0016]車前種子稻殼有時凝膠狀，從大鼠和人的糞便。然而，試圖以純化并表征凝膠形成材料(Kennedy等，碳水化合物的住宅。75:265-274，1979;桑德等，碳水化合物住宅93:247-259，1981)都沒有取得成功，并沒有提供高度純化的具有根據(jù)本發(fā)明描述的特征的凝膠形成餾分。分級分離的方法，根據(jù)本發(fā)明開發(fā)的歐車前籽殼，導(dǎo)致意外的發(fā)現(xiàn)相反，發(fā)表的報告，歐車前子稻殼一種凝膠狀，堿可溶部分進(jìn)一步分餾以形成高粘性的凝膠分?jǐn)?shù)(本文中稱為“餾分B”)和一個第二的碳水化合物部分，具有鮮明的組成特征，下面更詳細(xì)地(在本文中稱為“組分C”)中所描述的。粘性，凝膠形成組分B和的附加組分C是易溶于各種物質(zhì)，包括稀和濃堿，甲酰胺，二甲基亞砜和4 -甲基嗎啉N-氧化物(50%水溶液)，因此，這兩個組分連同這些溶解度特性的基礎(chǔ)上，可以分離出。然而，組分的進(jìn)一步分離已經(jīng)或者不成功的或者仍然未開發(fā)的。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用一個合適的第一提取程序餾分組成的B和C 一起，餾分可以通過酸化溶液中含有的級分的混合物中分離得到產(chǎn)物。餾分B通過離心分離從酸化的混合物濃縮，而仍溶于酸組分C。
[0017]碳水化合物聚合物的說明
粘性，凝膠形成的歐車前種子稻殼餾分(餾分B)本發(fā)明主要包括木糖和阿拉伯糖。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，凝膠形成部分具有木糖和阿拉伯糖的至少50% (重量)，在一個更優(yōu)選的實(shí)施例中，至少75% (重量)的木糖和阿拉伯，在一個最優(yōu)選的實(shí)施方案中至少85%的木糖和阿拉伯糖(重量)。凝膠形成組分的表觀粘度，如在實(shí)施例3的方法確定的，至少為500秒，至少