山臘梅提取物在制備治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病和肌無力疾病的藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及山臘梅提取物的新用途，特別涉及山臘梅提取物在制備治療神經(jīng)系統(tǒng) 性疾病和肌無力疾病的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 神經(jīng)系統(tǒng)性疾病為發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、周圍神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)的以感覺、 運(yùn)動、意識、植物神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾??；其包括老年癡呆、腦卒中、精神分裂癥、 抑郁癥等。
[0003] 其中，老年癡呆是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以 記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性 癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。隨著人口的老齡化，其發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害老年人 的身心健康和生活質(zhì)量，已成為嚴(yán)重的社會問題，引起各國政府和醫(yī)學(xué)界的普遍關(guān)注。目前 主要由以下幾種治療藥物：如干擾A3形成和沉積的藥物；膽堿能類藥物；谷氨酸受體調(diào)控 齊U;影響自由基代謝的藥物以及腦代謝調(diào)節(jié)劑等。其中膽堿能類藥物中，乙酰膽堿遞質(zhì)的減 少與記憶損害有關(guān)，因而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的含量對該病有改善作用；應(yīng) 用乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制膽堿酯酶的活性，減少其水解作用，增加腦內(nèi)神經(jīng)突觸間乙 酰膽堿的含量。目前廣泛治療老年癡呆癥的藥物如多奈派齊、利凡斯的明、加蘭他敏等。
[0004] 腦卒中是一種突然起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病是指在腦血管疾病的病人，因各 種誘發(fā)因素引起腦內(nèi)動脈狹窄，閉塞或破裂，而造成急性腦血液循環(huán)障礙，臨床上表現(xiàn)為一 過性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征。腦卒中是當(dāng)前老年人致殘致癡的主要原因之一， 據(jù)WHO公布的資料，在57個(gè)國家中，有40個(gè)國家把卒中的死亡率列入了前三位，其中在日 本和中國卒中的死亡率已占首位；而缺血性腦卒中占腦卒中病人總數(shù)的60% -70%。目前 臨床常用治療策略包括：溶栓劑、神經(jīng)保護(hù)劑以及干細(xì)胞療法，但是由于上述治療策略中藥 物的副作用或方法中存在的免疫排斥等問題，對腦卒中的治療策略仍亟待研究。
[0005] 精神分裂癥是一組病因未明的功能性的精神疾病，多在青壯年緩慢或亞急性起 病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺、思維、情感和行為等多方面的障礙 以及精神活動的不協(xié)調(diào)。精神分裂癥起病早，對患者的認(rèn)知、生活和社會功能帶來嚴(yán)重影 響，給患者家庭造成沉重負(fù)擔(dān)，并可能引發(fā)許多社會問題。
[0006] 抑郁癥是情感性精神障礙的主要類型，是一種以顯著而持久的心境低落為主要臨 床特征的綜合癥，其主要表現(xiàn)為情緒低落、言語減少、精神運(yùn)動遲緩，常自責(zé)、自罪甚至企圖 自殺等。隨著社會競爭的加劇，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會的常見病，高發(fā)病，其發(fā)病率迅速攀 升。抑郁發(fā)作往往有復(fù)發(fā)傾向。因此，治療目的有二：控制急性發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)。目前，臨 床上用來治療抑郁癥的一線藥物主要是三環(huán)類抗抑郁藥（TCAS)，但這類藥物大多有高血壓 危象、急性黃色肝萎縮等嚴(yán)重不良反應(yīng)，所以尋找出一類副作用低，治療效果好的藥物有重 要的意義。
[0007]針對上述各類神經(jīng)系統(tǒng)類的疾病，現(xiàn)有的施用藥物或方法大多存在不理想的情 況，如能研發(fā)出一種有效的治療藥物來改善患者的病癥，是具有重大意義的。
[0008]重癥肌無力是一種由神經(jīng)-肌肉接頭處傳遞功能障礙所引起的自身免疫性疾病， 臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無力和易疲勞，活動后癥狀加重，經(jīng)休息后癥狀減輕?；?病率為77?150/100萬，年發(fā)病率為4?11/100萬。女性患病率大于男性，約3 :2,各年 齡段均有發(fā)病，兒童1?5歲居多。隨著人們對重癥肌無力發(fā)病機(jī)制研究的深入，雖取得了 巨大進(jìn)展，但至今尚無公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
[0009]進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥是一組由遺傳因素所致的原發(fā)性骨骼肌疾病，其臨床主要表 現(xiàn)為緩慢進(jìn)行的肌肉萎縮，肌無力及不同程度的運(yùn)動障礙。本病可由多種遺傳方式引起，其 臨床表現(xiàn)各具有不同的特點(diǎn)，因而形成許多類型。該病迄今尚無特效的治療方法，因此，研 發(fā)出一種可以治療進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥的藥物具有重大意義。
[0010]山臘梅為錯(cuò)梅科Calycanthaceae植物山臘梅ChimonanthusnitensOlive的葉， 生產(chǎn)于安徽、江西等地。山臘梅性涼、味辛微苦，具有解表祛風(fēng)、清熱解毒之功效，對于防止 感冒、流行性感冒有良好的療效。如許文躍等報(bào)道了以臘梅葉為主的臘梅止咳露，對外感風(fēng) 熱型咳嗽、久咳劑慢性支氣管炎有良好療效；李萍等人通過體內(nèi)抗菌試驗(yàn)髁體外抗菌試驗(yàn) 發(fā)現(xiàn)山臘梅葉對金黃色葡萄球菌和多種細(xì)菌均有抑制作用，同時(shí)還證明有抗炎解熱，免疫 增強(qiáng)的作用。以上研究表明山臘梅具有抑菌、抗炎、抗流感病毒和免疫增強(qiáng)的作用，但山臘 梅提取物用于治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、肌無力和進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的用途，尚未見有相關(guān)報(bào) 道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種山臘梅提取物的新用途，山臘梅提取物在制 備治療神經(jīng)系統(tǒng)性疾病和肌無力疾病的藥物中的用途。
[0012] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案之一為山臘梅提取物在制備治療老年癡呆、腦卒中、精神 分裂癥、重癥肌無力、進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良的藥物中的用途。在此類藥物的用途中，山臘梅提 取物具有抑制乙酰膽堿酯酶的作用而起到相應(yīng)的治療效果。
[0013]本發(fā)明的用途中，山臘梅提取物通過溶劑提取得到，其溶劑為乙醇、蒸餾水或石油 醚。
[0014]本發(fā)明進(jìn)一步提供了優(yōu)選方案，溶劑為乙醇，山臘梅提取物為山臘梅醇提物；山臘 梅醇提物的制備方法為：稱取重量份為100的山臘梅，粉碎，加入重量份為500?1200的 65?95%乙醇提取1?3次，每次提取時(shí)間為1?2h，將提取液過濾合并，濃縮，即得山臘 梅醇提物。
[0015]經(jīng)試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，山臘梅醇提物中的有效成分為異嗪皮啶。
[0016]本發(fā)明的另一個(gè)方案中，溶劑為蒸餾水，山臘梅提取物為山臘梅水提物；
[0017] 山臘梅水提物的制備方法為：稱取重量份為100的山臘梅，粉碎，加入重量份為 500?1200的蒸餾水煎煮1?3次，每次煎煮時(shí)間為1?2h，將煎煮液過濾合并，濃縮，即 得山臘梅水提物。
[0018]本發(fā)明又一個(gè)優(yōu)選方案，溶劑為石油醚，山臘梅提取物為山臘梅石油醚提取物；
[0019] 山臘梅石油醚提取物的制備方法為：稱取重量份為100的山臘梅，粉碎，加入重量 份為500?1200的石油醚提取1?3次，每次提取時(shí)間為1?2h，將提取液過濾合并，濃 縮，加乙醇稀釋，即得山臘梅石油醚提取物。
[0020] 對于山臘梅提取物在本發(fā)明中的應(yīng)用中，每kg患者體重施用劑量為0. 1?0.5g 的山臘梅提取物時(shí)，取得較佳的治療效果。
[0021] 山臘梅提取物用于治療重癥肌無力時(shí)優(yōu)選施用劑量為0.lg/kg患者體重，此時(shí)效 果最佳。
[0022] 由山臘梅提取物和輔料制備成口服制劑或注射劑；其中，口服制劑包括片劑和膠 囊劑；口服制劑包括重量份數(shù)為50-150份的山臘梅提取物、30-40份的淀粉、70-80份的糊 精、1-3份的硬脂酸鎂、3-9份的滑石粉以及8-20份的70%乙醇溶液。
[0023] 該口服制劑的制備方法具體如下：
[0024] 1)所述重量份的山臘梅制備成山臘梅提取物；
[0025] 2)將步驟1)中得到的山臘梅提取物濃縮成浸膏，加入所述重量份的淀粉、糊精、 硬脂酸鎂、滑石粉以及70%乙醇，攪拌混合制軟粒；
[0026] 3)步驟2)所得的軟粒壓片或灌裝成膠囊，每粒（片）含山臘梅提取物100mg。
[0027]由所述山臘梅提取物和注射用水制備的注射劑，使該藥物直接注入組織或血管， 迅速到達(dá)高峰發(fā)揮作用，療效可靠。其中注射用水與山臘梅提取物的重量份數(shù)比為5-12:1。
[0028] 該注射劑的制備方法具體如下：
[0029] 1)所述重量份的山臘梅制備成山臘梅提取物；
[0030] 2)將步驟1)中得到的山臘梅提取物冷藏并去除雜質(zhì)，加入所述重量份的注射用 水，冷藏過夜，解凍，抽濾，濾液調(diào)節(jié)PH5. 8?6. 2,然后加入活性炭脫色，室溫下靜置，精濾， 灌裝，滅菌分裝，每只含山臘梅提取物200mg。
[0031] 本發(fā)明的有益效果在于，獲得了山臘梅提取物的新用途，其用于治療老年癡呆癥、 腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥、重癥肌無力和肌營養(yǎng)不良，具有較好的療效，有效改善患者上 述疾病的癥狀，其療效確切、副作用少。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 下列實(shí)施例進(jìn)一步描述和證明了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實(shí)施方案。所給的這些實(shí)施 例僅僅是說明性的，不可理解為是對本發(fā)明的限制。
[0033] 實(shí)施例1山臘梅醇提物
[0034] 制備方法：稱取100g的山臘梅，粉碎，加入的95 %乙醇1000ml提取1次，提取時(shí) 間為2h，