專(zhuān)利名稱(chēng)：具有改進(jìn)特性的生物－水泥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有改進(jìn)特性的生物可降解磷酸鈣水泥，特別涉及不同化學(xué)計(jì)量組成的含磷酸鈣的粉末混合物。根據(jù)本發(fā)明的混合物都含有磷酸三鈣(TCP)和一種或多種具有不同組成的其它含磷酸鹽的無(wú)機(jī)化合物，TCP的內(nèi)含物以粒度分明的范圍存在。
天然存在的骨質(zhì)材料都由具有羥基磷灰石結(jié)構(gòu)的磷酸鈣組成?？墒?，骨質(zhì)礦物的組成與結(jié)晶的羥基磷灰石(Ca10(PO4)6(OH)2)的理想的化學(xué)計(jì)量組成不符合，而通常具有非化學(xué)計(jì)量的組成，這種非化學(xué)計(jì)量的組成是由于其它的陰離子的引入，例如碳酸根或磷酸氫根的引入，而不是正磷酸根的引入，但也有其它的陽(yáng)離子的引入，例如鈉離子、鉀離子或鎂離子的引入，而不是鈣離子的引入。
由于自體骨的有限可用性和他生骨的生物配入問(wèn)題，可生物降解磷酸鈣水泥(CaP)在創(chuàng)傷學(xué)和整形學(xué)方面正日益引起了注意。許多根據(jù)鈣和磷可得到的合成骨的代用品的缺點(diǎn)主要是這些代用品不可降解。
近幾年來(lái)，制備合成骨材料已成為可能，合成骨材料是依據(jù)于類(lèi)羥基磷灰石的磷酸鈣化合物，由于質(zhì)地和結(jié)構(gòu)的相似性，合成骨材料與天然骨非常類(lèi)似。因此能夠避免通過(guò)天然的自身骨或異源骨的獲取而引起的已知缺點(diǎn)。此外，這些材料都具有這種優(yōu)點(diǎn)，即實(shí)際上能如天然骨那樣，承受機(jī)械負(fù)荷，這就意味著，這些材料在更多的主骨缺損或骨折的場(chǎng)合下得到了使用。
這些材料的主要組分是，例如磷酸三鈣(TCP)、磷酸二鈣(DCP)和磷酸四鈣(TTCP)，在水存在時(shí)，這些組分都會(huì)與水反應(yīng)而生成羥基磷灰石，羥磷灰石是水泥形成反應(yīng)的最終產(chǎn)物。由于這種方式形成的羥基磷灰石是在含水環(huán)境中形成的，因此，與高溫產(chǎn)生的羥基磷灰石相比，它更類(lèi)似于生物磷灰石。因此這樣的水泥是骨轉(zhuǎn)導(dǎo)性的，適合于骨的修補(bǔ)和重組。這樣的水泥可以迅速地整合入骨結(jié)構(gòu)中，然后利用成骨細(xì)胞的細(xì)胞活性轉(zhuǎn)化為新的骨組織。
根據(jù)條件，基本上下列的固體可能出現(xiàn)在Ca(OH)2-H3PO4-H2O的體系中Ca(H2PO4)2·H2O (MCPM)CaHPO4(DCP)CaHPO4·2H2O(DCPD)Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O (OCP)Ca9(HPO4)(PO4)5OH(CDA)Ca10(PO4)6(OH)2(PHA)Ca3(PO4)2·H2O (ACP)Ca3(PO4)2(α,β-TCP)例如US4，518，430、US4，612，053、US4，678，355、US4，880，610、US5，053，212、US5，152，836、US5，605，713、EP0，416，761、EP0，543，765、EP0，664，133或WO 96/36562公開(kāi)了這樣的水泥。
此外，在先技術(shù)已公開(kāi)了一種由α-TCP、β-TCP和少量的用作結(jié)晶核的沉淀的羥基磷灰石(PHA)組成的水泥，并已研究的水泥的凝固行為(Jansen等人，材料科學(xué)雜志材料醫(yī)學(xué)6(1995)653-657)。下列的反應(yīng)式是α-TCP與水反應(yīng)的一般反應(yīng)式下列的反應(yīng)式是α-TCP與磷酸二鈣(DCP)反應(yīng)的一般反應(yīng)式。
在凝固過(guò)程期間，沉淀的缺鈣的羥基磷灰石晶體的相互嚙合使動(dòng)始的糊狀的混合物發(fā)生了硬化。
已知的羥基磷灰石式磷酸鈣水泥的特性，特別是它們的生理可接受性獲得了生物吸收能力和被新生的天然骨組織所替代的能力或天然骨組織成長(zhǎng)的刺激作用，它們的某些物理特性，例如抗壓強(qiáng)度和硬化時(shí)間將取決于或多或少明顯的結(jié)晶度，取決于粒度和取決于在制備期間可能得到的孔隙率。
因此，例如將CaHPO4或CaCO3或CaHPO4連同CaCO3一道加入α-TCP和β-TCP的混合物中，可獲得不同的生物水泥(Khairoun等人，生物材料，10(1997)1535-1539)。硬化后得到的某些組合物的抗壓強(qiáng)度在30MPa范圍內(nèi)，因此在人體小梁骨的抗壓強(qiáng)度范圍內(nèi)(Driessens等人，生物陶瓷10(1997)279-282)，但是，盡管使用了通常的硬化加速訓(xùn)，這些高抗壓強(qiáng)度值的獲得仍需要15到30小時(shí)的時(shí)間，這對(duì)早期穩(wěn)定和承載來(lái)說(shuō)，這樣的時(shí)間對(duì)于創(chuàng)傷學(xué)和整形外科學(xué)的使用是太長(zhǎng)了。在這些場(chǎng)合下，α，β-TCP的混合物已進(jìn)行磨細(xì)，其粉末的約60％-70％是有小于8微米的粒度，余下的顆粒具有小于35微米的粒度。
因此，為了滿(mǎn)足不同的要求，對(duì)于具有不同特性的骨質(zhì)水泥仍有興趣。本發(fā)明提供了具有特定特性的水泥。本發(fā)明所依據(jù)的問(wèn)題更確切地說(shuō)在于改變TCP混合物連同其它的無(wú)機(jī)磷酸鹽化合物的摻合物的粒度的磨細(xì)能否獲得具有改進(jìn)特性的新水泥。
因此，本發(fā)明涉及一種粉末的混合物，這種粉末適合于制備可吸收的磷酸鈣水泥，除了磷酸三鈣(TCP)之外，粉末至少還進(jìn)一步含有其它的含磷酸鹽的無(wú)機(jī)化合物，其特征在于，TCP的顆粒具有下列的粒度分布30-90％0.1-40微米，10-70％40-300微米。
除了有一定的比例的粗顆粒外，還必須存在一定比例的細(xì)顆粒(約1-40微米)和很細(xì)的顆粒(約0.1-1微米)，這一點(diǎn)對(duì)于本發(fā)明來(lái)說(shuō)是必不可少的。
根據(jù)本發(fā)明的混合物必定總是含有TCP。TCP主要是以?xún)煞N不同的結(jié)晶形體存在，即α和β。根據(jù)本發(fā)明，混合物含有α-TCP，摻入達(dá)60％的β-TCP是可能的。因此，本發(fā)明涉及一種混合物，在此種混合物中，40-100％的TCP是以α-形(α-TCP)存在，0-60％是以β形(β-TCP)存在。在上面或下面使用TCP的術(shù)語(yǔ)時(shí)，根據(jù)定義，總是指的是這種α-和β-TCP的混合物。
本發(fā)明特別涉及那些混合物，30-70％的TCP的顆粒為0.1-7微米。此外，本發(fā)明涉及那些混合物，其中10-60％的TCP顆粒為40-100微米。具有下列TCP顆粒粒度分布的相應(yīng)混合物是特別優(yōu)選的30-50％1-7微米20-40％7-40微米10-50％40-100微米曾發(fā)現(xiàn)，不僅TCP顆粒的粒度或它們的粒度分布具有有利的影響，而且混合物中余下的含磷酸鹽的化合物的粒度和特性也起作用。根據(jù)本發(fā)明，至少50％的這些非TCP顆粒應(yīng)具有在10-100微米之間的粒度。一般說(shuō)來(lái)，這些顆粒既不可磨得太細(xì)，也不可磨得太粗。根據(jù)本發(fā)明，混合物中的這些非TCP化合物的比例是1-85％，優(yōu)選是5-60％。
能夠與TCP混合的合適的化合物一般都是含鈣和磷酸鹽的無(wú)機(jī)化合物。EP 543 765已公開(kāi)了特別合適的化合物。選自下列的化合物是優(yōu)選的。Ca(H2PO4)2·H2O、CaHPO4、CaHPO4·2H2O、Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O、Ca9(HPO4)(PO4)5OH、Ca10(PO4)6(OH)2、含碳酸鹽的磷灰石、CaCO3、Ca(OH)2、MgHPO4·3H2O、Mg3(PO4)2、CaNaPO4、Ca11Na(PO4)2、CaKPO4、Ca2PO4Cl、Ca2NaK(PO4)2、Ca10(PO4)6Cl2、ZnHPO4·4H2O和Zn3(PO4)2，特別是選自組Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O、Ca10(PO4)6(OH)2、CaHPO4和CaCO3·總之，具有下列組成的混合物是特別合適的(ⅰ)TCP90-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％；(ⅱ)TCP90-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％；(ⅲ)TCP70-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaCO310-20％；(ⅳ)TCP70-99％Ca8(HPO4)2(pO4)4·5H2O1-10％，CaCO310-20％；(ⅴ)TCP40-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaHPO41-50％；(ⅵ)TCP40-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％，CaHPO41-50％；(ⅵ)TCP20-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaHPO41-50％， CaCO31-20％；(ⅶ)TCP20-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％，CaHPO41-50％， CaCO31-20％。
如果需要的話(huà)，根據(jù)本發(fā)明的混合物也可含有已知的硬化加速劑。這里磷酸氫二鈉是優(yōu)選的。
此外，已發(fā)現(xiàn)，如果在原料中的鎂含量不交于約0.13％、鈉含量不多于約0.2％，則本發(fā)明的含TCP的生物水泥是特別有利的。
生物材料在人體或動(dòng)物體中的移植總是存在這些無(wú)生命的材料受微生物種群的危險(xiǎn)，因?yàn)檫@些材料一開(kāi)始就沒(méi)有維管聯(lián)結(jié)，因此，不能得到免疫系統(tǒng)的保護(hù)。因此，希望將例如由氨基糖苷類(lèi)的抗生素如慶大霉素、或頭孢唑啉、克林霉素棕櫚酸鹽，特別是克林霉素磷酸鹽、或消毒劑加到生物材料中以使生物材料暫時(shí)不受微生物的種群以避免移值期間受微生物的種群。這導(dǎo)致了下一個(gè)目的，即論證抗生素和/或消毒劑不僅被混入水泥中，而且也要從水泥中洗提出來(lái)。此外，根據(jù)預(yù)定的使用，抗生素和/或消毒劑的混合，不會(huì)使水泥的機(jī)械特性或加工特性例如硬化時(shí)間產(chǎn)生有害的影響。合適的消毒劑是吖啶類(lèi)，特別是雙胍類(lèi)，例如洗必太，又特別是聚己雙胍(Lavaset_)。此外，借助抗生素和消毒劑混入和從可吸收的磷酸鈣水泥中逐漸的逸出，在外科清創(chuàng)術(shù)后，這種生物材料可以在有感染危險(xiǎn)的區(qū)域進(jìn)行移值。此外，由于利用一次手術(shù)可以醫(yī)治骨髓炎，這就使得骨髓炎的治療變得容易了，骨髓炎的特征是慢性感染和骨壞死。
此外，希望將另外的具有很廣泛效能的藥物活性成分與可吸收的生物水泥相混合，例如可增加水泥周?chē)堑募?xì)胞活性，在化學(xué)治療學(xué)的意義上來(lái)講，以達(dá)增加水泥的吸收作用和水泥被內(nèi)生骨替代或形成內(nèi)生骨和未吸收水泥部分，或活性成分的復(fù)合物，化學(xué)治療可在腫瘤切除后防止穩(wěn)定的水泥填充物被留在附近的腫瘤細(xì)胞疏松。
這種合適的藥物活性成分的實(shí)例是各種的生長(zhǎng)因子，例如FGF(纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子)、BMP(骨形發(fā)生蛋白質(zhì))或TGF-β(組織生長(zhǎng)因子)，或其它的活性成分，例如前列腺素或其它影響前列腺素的新陳代謝的物質(zhì)、能與甲狀腺或骨髓腺的新陳代謝相互作用的活性成分，或還有化學(xué)治療劑，例如甲氨蝶呤。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，摻入這樣的物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的硬化生物水泥，這種硬化的生物水泥由于其結(jié)構(gòu)，在移值后的幾天內(nèi)，能夠?qū)⑦@些活性成分逸出到環(huán)境中。
因此，本發(fā)明也涉及還含有一種或多種藥物活性成分或一種或多種消毒劑的混合物。
為了移植或注入，根據(jù)本發(fā)明的混合物必須要與含水液體混合，以使根據(jù)先前所述的反應(yīng)式發(fā)生磷灰石結(jié)構(gòu)物或類(lèi)磷灰石物質(zhì)的凝固或形成。結(jié)果，當(dāng)粉末混合物與含水液體混合之后，得到了有利的特性。這些特性的特征在于，在固相和液相混合后所得到的糊狀物，在一定的時(shí)間間隔內(nèi)，以對(duì)溫度的依賴(lài)方式，允許有某些處理的可能性，例如，塑型和可注入性。合適的含水液體例如是生理鹽水溶液、體液如血液或血漿、或緩沖水溶液。原則上，添加劑如藥物學(xué)活性成分或硬化加速劑不僅能夠與TCP粉末混合，而且也能夠以水溶液的形式加到待攪拌的生物水泥中。然后它是以奶油狀的懸浮物或糊狀物的形式存在，該懸浮物或糊狀物可以很容易地引入到預(yù)定的部位或缺損的骨結(jié)構(gòu)中。
因此，本發(fā)明也涉及相應(yīng)的呈水溶液、糊狀物或懸浮液形式的混合物和混合物在制備生物可降解合成骨材料方面的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的攪拌的和凝固的混合物的特征是具有30MPa或更高的所需抗壓強(qiáng)度，根據(jù)本混合物的組成，在僅僅非常短的硬化時(shí)間，即在2-10小時(shí)，優(yōu)選地在3-6小時(shí)就可達(dá)到這樣的抗壓強(qiáng)度值，而在現(xiàn)有技術(shù)中，在組成稍微改變的混合物的場(chǎng)合下，硬化時(shí)間通常為15-30小時(shí)，其抗壓強(qiáng)度僅稍微高于30MPa。在根據(jù)本發(fā)明的混合物情況下，在這樣長(zhǎng)的硬化時(shí)間內(nèi)抗壓強(qiáng)度可以高達(dá)40-50MPa。
下面對(duì)圖進(jìn)行簡(jiǎn)要的說(shuō)明。


圖1抗生素從生物水泥D的洗提批料Ⅰ.1克水泥+0.7毫升的雷夫巴星(Refobacin)120；0.7克上述的混合物/20毫升的緩沖液(=20毫克)Ⅱ.1毫升醫(yī)藥5-瓊脂+0.7毫升雷夫巴星120/20毫升緩沖液。
Ⅲ.1克水泥+0.7毫升的60毫克/毫升的頭孢唑啉；1.04克上述的混合物/20毫升的緩沖液(=25.7毫克)Ⅳ.1克水泥+0.7毫升的60毫克/毫升的奈替米星，1.15克/20毫升緩沖液(=28.4毫克)Ⅴ.1克水泥+0.7毫升的60毫克/毫升的克林霉素磷酸鹽，0.99克/20毫升的緩沖液(=25.4毫克)以1/15M，pH7.4的磷酸鹽緩沖液在37℃進(jìn)行洗提段落Ⅰ-Ⅴ相應(yīng)于圖中同樣標(biāo)號(hào)的曲線(xiàn)。
圖2慶大霉素從H-、B-、F-和D-水泥中的釋出(以μg表示)
混合物的編號(hào)相應(yīng)于同樣編號(hào)的曲線(xiàn)。
對(duì)α-TCP進(jìn)行磨碎、過(guò)篩、混合，以使約50％的粒度在0.1-7微米之間，約25％的粒度在7-25微米之間，另外的25％粒度在25-80微米之間。利用LeGeros的方法(Calzif.Tiss.Int.37(1985)194-197)制備OCP。
利用實(shí)施例來(lái)說(shuō)明下列水泥混合物的特性下面的含如下生物水泥Hα-TCP和PHA的混合物生物水泥Fα-TCP、DCP和PHA的混合物生物水泥Dα-TCP、DCP、CaCO3和PHA的混合物生物水泥H-OCPα-TCP和OCP的混合物生物水泥F-OCPα-TCP、DCP和OCP的混合物生物水泥D-OCPα-TCP、DCP、CaCO3和OCP的混合物生物水泥α-TCPDCPCaCO3PHAOCPα-TCP20 - - - -H 20 - - 0．40 -H-OCP 20 - - -1．00F 14 6．0 - 0．40 -F-OCP 14 6．0 - -1．00D 14 6．02．00．40 -D-OCP 14 6．02．0 -1．00混合比的數(shù)據(jù)以克計(jì)。用于混合粉末的液體是4％的Na2HPO4的水溶液。液體/粉末的比是0.30毫升/克粉末。
根據(jù)ASTM標(biāo)準(zhǔn)以Gilmoore針測(cè)定室溫(20±1℃)下和(37±1℃)下的起始硬化時(shí)間(ti)和達(dá)到最終硬度的時(shí)間(tf)。
使用lloyd型LR50K材料試驗(yàn)機(jī)，測(cè)定在浸入Ringer溶液后1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、18小時(shí)和65小時(shí)的抗壓強(qiáng)度。借助X-射線(xiàn)衍射法測(cè)定反應(yīng)產(chǎn)物。
對(duì)于制備生物水泥F、F-OCP、在和D-OCP，特別優(yōu)選的DCP是Ca/P的比大于1.45的DCP，這些生物水泥的共同特點(diǎn)是都摻有DCP。
根據(jù)ASTM的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定含抗生素/消毒劑的水泥混合物的硬化特性。
X-射線(xiàn)衍射法表明，水泥F-OCP和D-OCP中的CaHPO4不發(fā)生反應(yīng)，盡管附加的OCP起晶核的作用，并且形成了缺鈣的羥基磷灰石。
在20℃和37℃時(shí)作為ti和tf的凝固時(shí)間(分)(標(biāo)準(zhǔn)偏差)生物水泥ti(20℃)ti(37℃) tf(20℃)tf(37℃)α-TCP 31(1) 4．5(0．25) 51(1) 7(0．5)H19(1) 3．25(0．25)40(1) 6(0．5)H-OCP17．5(1) 3．25(0．25)35(1) 6(0．5)F5．75(0．25) 3．25(0．25)16(1) 9(0．5)F-OCP10(0．5) 3．5(0．25) 16．5(1) 4．5(0．25)D9．75(0．5)3．5(0．25) 19(1) 8．25(0．5)D-OCP11．5(0．5)3(0．25)22(1) 6．5(0．5)在1、2、4、18和65小時(shí)后的抗壓強(qiáng)度生物水泥 1h 2h4h 18h 65hα-TCP10(1)18(1)31(2) -32(3)H 11(1)20(1)38(2)40(4) 41(5)H-OCP 13(1)18(2)37(3)40(5) -F 11(1)18(3)28(3)31(4) 39(2)F-OCP 11(1)29(1)32(2)42(3) 41(2)D 10(2)16(1)26(2)45(5) 47(2)D-OCP 10(1)16(2)23(1)45(3) 47(6)結(jié)果表明，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了本發(fā)明的目的。與加有OCP和PHA的α-TCP(具有10％β-TCP的含量)相比較，起始和最終的硬化時(shí)間縮短了。硬化動(dòng)力學(xué)向較短的的時(shí)間移動(dòng)在低溫T特別明顯，而在體溫下，這種效應(yīng)只是很微小。這對(duì)于所得到的水泥的處理特性是特別有利的，因?yàn)樵谑覝叵乱ＷC充分長(zhǎng)的處理時(shí)間，而在體溫下的硬化不會(huì)太短，因此引入的水泥仍然是可塑型的。這里通過(guò)實(shí)施例證實(shí)的生物水泥的抗壓強(qiáng)度數(shù)據(jù)表明，通常在6小時(shí)后達(dá)到最終的強(qiáng)度，并且生物水泥D和D-OCP達(dá)到50MPa的強(qiáng)度。
圖1和圖2表示了由實(shí)例選擇的并含有各種抗生素的生物水泥D的釋出動(dòng)力學(xué)，也表示了含慶大霉素的各種生物水泥釋出的動(dòng)力學(xué)?；烊肟股?消毒劑對(duì)于抗生素釋出的所需效應(yīng)來(lái)說(shuō)，硬化動(dòng)力學(xué)或強(qiáng)度不會(huì)受到有害的影響。如實(shí)施例表明使用帶慶大霉素磷酸鹽粉末的生物水泥H、F和D的結(jié)果，其液體/粉末比為0.30，使用Na2HPO4或慶大霉素磷酸鹽溶液，溫度為37℃。所述強(qiáng)度值是在20個(gè)小時(shí)后測(cè)定的。ti和tf值以分為單位進(jìn)行測(cè)量，是使用Gilmoore針測(cè)量的。在室溫下測(cè)量粘聚時(shí)間(CT)，并以分表示。
使用慶大霉素磷酸鹽粉末測(cè)定的測(cè)量值120毫克/5克水泥生物水泥titfCTF(MPa) titfCT F(MPa)無(wú)慶大霉素有慶大霉素H 3.56 6 40±48141.537±3F 3.55 3.5 31±47.5 9.5 1.539±3D 4 5.5 1.5 45±558 1.541±1使用慶大霉素磷酸鹽作為溶液(Refobacin 120)，并不含Na2HPO4和只含Na2HPO4時(shí)測(cè)定的測(cè)量值生物水泥titfCTF(MPa) titfCT F(MPa)Refobacin 120_ Na2HPO4H 7 12＜248±4 3.5 6 6 40±4F 3.5 5 3.531±4 7.5 9.5 1.5 39±3D 4 5.5 1.545±5 5 8 1.5 41±權(quán)利要求
1．一種用于制備可吸收磷酸鈣水泥的粉末混合物，該混合物含有磷酸三鈣(TCP)和至少一種其他的含磷酸鹽的無(wú)機(jī)化合物，混合物的特征在于TCP的顆粒具有下列的粒度分布30-90％0.1-40微米10-70％40-300微米。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的混合物，其特征在于30-70％的TCP顆粒的粒度在0.1和7微米之間。
3．根據(jù)權(quán)利要求1的混合物，其特征在于至少10-60％的TCP顆粒的粒度在40和100微米之間。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的混合物，其特征在于TCP顆粒具有下列的粒度分布30-50％1-7微米20-40％7-40微米10-50％40-100微米。
5．根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于至少50％的余下的顆粒的粒度在10-100微米之間。
6．根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于40-100％的TCP是以α-形態(tài)(α-TCP)存在，0-60％是以β形態(tài)(β-TCP)存在。
7．根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于所述的其它的含磷酸鹽的化合物占總混合物的1-85％。
8．根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于至少一種其它的含磷酸鹽的化合物是選自Ca(H2PO4)2·H2O、CaHPO4、CaHPO4·2H2O、Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O、Ca9(HPO4)(PO4)5OH、Ca10(PO4)6(OH)2、含碳酸鹽的磷灰石、CaCO3，Ca(OH)2，MgHPO4·3H2O，Mg3(PO4)2，CaNaPO4，Ca11Na(PO4)2，CaKPO4，Ca2PO4Cl，Ca2NaK(PO4)2，Ca10(PO4)6Cl2，ZnHPO4·4H2O和Zn3(PO4)2。
9．根據(jù)權(quán)利要求8的混合物，其特征在于至少有一種其它的含磷酸鹽的化合物是選自Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O、Ca10(PO4)6(OH)2、CaHPO4和CaCO3·
10．根據(jù)權(quán)利要求9的混合物，其總組成選自(ⅰ)TCP90-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％；(ⅱ)TCP90-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％；(ⅲ)TCP70-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaCO310-20％；(ⅳ)TCP70-99％Ca8(HPO4)2(pO4)4·5H2O1-10％，CaCO310-20％；(ⅴ)TCP40-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaHPO41-50％；(ⅵ)TCP40-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％，CaHPO41-50％；(ⅵ)TCP20-99％Ca10(PO4)6(OH)21-10％，CaHPO41-50％， CaCO31-20％；(ⅶ)TCP20-99％Ca8(HPO4)2(PO4)4·5H2O1-10％，CaHPO41-50％， CaCO31-20％。
11．根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于原始組分中鎂和鈉的百分含量分別不超過(guò)0.13(Mg)和0.2(Na)。
12．根據(jù)權(quán)利要求1-11中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于該混合物還含有凝固加速劑。
13．根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于該混合物還含有藥物活性成分。
14．根據(jù)權(quán)利要求13的混合物，其特征在于該混合物含有抗生素或消素劑。
15．根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)的混合物，其特征在于該混合物是以水溶液、懸浮液或糊狀物的形態(tài)存在。
16．一種由權(quán)利要求15的硬化混合物產(chǎn)生的可生物降解的植入物。
17．根據(jù)權(quán)利要求15的混合物在制備生物可降解的可植入的合成骨質(zhì)材料中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及顯示改進(jìn)特性的生物可降解磷酸鈣水泥,特別涉及含有磷酸鈣并且有不同化學(xué)計(jì)量組成的粉末的混合物。本發(fā)明的混合物都含有磷酸三鈣(TCP)和一種或多種其它的含磷酸鹽并且有不同組成的化合物,其中,TCP部分是在粒度在分明的范圍內(nèi)取用。
文檔編號(hào)A61L24/00GK1295485SQ99804569
公開(kāi)日2001年5月16日 申請(qǐng)日期1999年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1998年3月27日
發(fā)明者R·溫茲, F·C·M·德里森斯 申請(qǐng)人:默克專(zhuān)利股份公司