專利名稱：新型口服擇時(shí)控釋系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種運(yùn)用多重包衣控制藥物釋放時(shí)間，使藥物在特定的時(shí)間內(nèi)釋放出來(lái)，可用于治療具有時(shí)辰動(dòng)力學(xué)特征的疾病，能有效減少藥物的耐受性。
口服緩釋、控釋制劑在較長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)較普通制劑維持了均勻的血藥濃度，保證了緩釋劑或藥物的長(zhǎng)效。在治療期間需反復(fù)使用的某些藥物，使用緩控釋制劑可造成療效降低和副作用增大。尤其是受“首過(guò)效應(yīng)”大量代謝降解的藥物，如左旋多巴和丙氧芬。緩釋會(huì)造成降解量增大，繼而藥物生物利用度降低。此外，藥物與受體相互作用長(zhǎng)期刺激使之滅活，產(chǎn)生耐受性，從而降低療效。
本發(fā)明的目的在于提供一種便于操作，適于大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)的擇時(shí)釋藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)以疾病發(fā)作近似晝夜波動(dòng)來(lái)選擇重要時(shí)刻釋出有效治療劑量的藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案擇時(shí)釋藥系統(tǒng)系根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)(chronopharmakokinetics)原理，定時(shí)定量釋出有效治療劑量的藥物，日益引起人們的關(guān)注。許多常見病如哮喘和關(guān)節(jié)炎等發(fā)病呈近似晝夜變動(dòng)，哮喘最佳給藥時(shí)間是清晨4點(diǎn)，高血壓最佳給藥時(shí)間是清晨3點(diǎn)左右。過(guò)敏性鼻炎、關(guān)節(jié)炎、偏頭痛、消化道疾病、癲癇及癌癥等其它常見病發(fā)作均呈近似晝夜波動(dòng)。
本發(fā)明的要點(diǎn)在于1、設(shè)計(jì)思想是將片芯包衣以厚度控制釋藥時(shí)間。
2、擇時(shí)釋藥系統(tǒng)包衣方法采用流化床法或包衣鍋法。
3、它的包衣液的處方，其包衣液由按下述重量比的原料組成(1)流化床法a、蜂蠟 10-200b、羥丙甲纖維素 3-15c、聚山梨酯80 5-50d、水 500-5000(2)包衣鍋法A、延遲包衣a、蜂蠟 10-200
b、羥丙甲纖維素3-15c、聚山梨酯80 5-50d、乙醇500-5000e、水 0-1000B、腸溶包衣的處方量與延遲包衣相同。
4、它的工藝制備方法(1)流化床法，是按其包衣液的處方配比將蜂蠟在60-70℃熔融分散于水中，噴霧包衣，待平均片重增重60％時(shí)停止包衣。
(2)包衣鍋法，是按其包衣液的處方量羥丙甲纖維素、聚山梨酯80，溶于乙醇中待溶液澄清后，將蜂蠟加入至乙醇中分散均勻，加入處方量水混勻，噴霧包衣，待平均片重增重20％時(shí)停延遲包衣，外加腸溶包衣。
本發(fā)明的特點(diǎn)在于將片芯包衣，以厚度控制釋藥時(shí)間，不同厚度的包衣可使藥物在不同時(shí)間釋放出來(lái)，包衣厚度可根據(jù)不同疾病和不同藥物的時(shí)辰學(xué)特征來(lái)確定，以獲得最佳的效果，其制備方法簡(jiǎn)單，適于大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)。
下面將結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例一流化床法片芯制備方法硫酸沙丁胺醇4.8mg加乳糖、淀粉、聚維酮及輔料制成120mg/片。
包衣液處方a、蜂蠟65gb、羥丙甲纖維素7.5gc、聚山梨酯80 9.5gd、水 1000ml配制方法按上述包衣液的處方配比將蜂蠟在60-70℃熔融分散于水中，噴霧包衣，待平均片重增重60％時(shí)停止包衣。
經(jīng)測(cè)定制出的包衣片不受溶出介質(zhì)PH影響，三小時(shí)未見溶出，3.5小時(shí)開始溶出，至4.5小時(shí)熔出達(dá)90％以上，可達(dá)到控制突釋效果。
實(shí)施例二包衣鍋法片芯制備方法與實(shí)施例一相同。
包衣液處方a、蜂蠟 75gb、羥丙甲纖維素 7.5gc、聚山梨酯809.5gd、95％乙醇 1770mle、水230ml配制方法將處方量羥丙甲纖維素、聚山梨酯80，溶于乙醇中待溶液澄清后，將蜂蠟加入至乙醇中分散均勻，加入處方量水混勻，噴霧包衣，待平均片重增重20％時(shí)停延遲包衣，外加腸溶包衣。經(jīng)測(cè)定溶出曲線見

圖1。制得的片劑以12名男性健康志愿者為研究對(duì)象，單劑量口服給藥，采用高效液相色譜法測(cè)定血漿藥物濃度，比較硫酸沙丁胺醇延遲釋放片(受試片)與參比制劑(市售片)的藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以單側(cè)檢測(cè)法，對(duì)這兩種制劑的生物等效性進(jìn)行判斷，其結(jié)果表明在兩種制劑中沙丁胺醇生物等效。硫酸沙丁胺醇擇時(shí)控釋片達(dá)峰時(shí)間為6.5小時(shí)，參比制劑達(dá)峰時(shí)間為2.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間延遲4小時(shí)，按平常人入睡時(shí)間為9-10小時(shí)計(jì)算達(dá)峰時(shí)間應(yīng)在凌晨3時(shí)30分至4時(shí)30分，覆蓋哮喘發(fā)作加劇期，達(dá)到擇時(shí)給藥效果，其沙丁胺醇血藥濃度-時(shí)間曲線見圖2，圖2中T硫酸沙丁胺醇擇時(shí)控釋片；R市售硫酸沙丁胺醇片。
權(quán)利要求
1.一種新型口服擇時(shí)控釋系統(tǒng)，包括片芯，其特征在于將片芯包衣以厚度控制釋藥時(shí)間。
2.如權(quán)利要求1所述的新型口服擇時(shí)控釋系統(tǒng)，其特征在于它的包衣方法采用流化床法或包衣鍋法。
3.如權(quán)利要求1所述的新型口服擇時(shí)控釋系統(tǒng)，其特征在于它的包衣液的處方，其包衣液由按下述重量比的原料組成1、流化床法a、蜂蠟10-200b、羥丙甲纖維素3-15c、聚山梨酯80 5-50d、水 500-50002、包衣鍋法(1)延遲包衣a、蜂蠟10-200b、羥丙甲纖維素3-15c、聚山梨酯80 5-50d、乙醇500-5000e、水 0-1000(2)腸溶包衣的處方量與延遲包衣相同。
4.如權(quán)利要求2、3所述的流化床法，是按其包衣液的處方配比將蜂蠟在60-70℃熔融分散于水中，噴霧包衣，待平均片重增重60％時(shí)停止包衣。
5.如權(quán)利要求2、3所述的包衣鍋法，是按其包衣液的處方量羥丙甲纖維素、聚山梨酯80，溶于乙醇中待溶液澄清后，將蜂蠟加入至乙醇中分散均勻，加入處方量水混勻，噴霧包衣，待平均片重增重20％時(shí)停延遲包衣，外加腸溶包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種運(yùn)用多重包衣控制藥物釋放時(shí)間,使藥物在特定的時(shí)間內(nèi)釋放出來(lái),可用于治療具有時(shí)辰動(dòng)力學(xué)特征的疾病,能有效減少藥物的耐受性。其包衣方法采用流化床法或包衣鍋法,包衣液的處方包括蜂蠟、羥丙甲纖維素、聚山梨酯80、乙醇及水。包衣厚度可根據(jù)不同疾病和不同藥物的時(shí)辰學(xué)特征來(lái)確定,以獲得最佳的效果,其制備方法簡(jiǎn)單,適于大規(guī)模連續(xù)生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/22GK1261533SQ99122658
公開日2000年8月2日 申請(qǐng)日期1999年12月21日 優(yōu)先權(quán)日1999年12月21日
發(fā)明者王昕 , 程剛, 陶勝宇, 沈振宏, 王書文, 王瑞杰, 閻晉洲 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)東宇企業(yè)集團(tuán)有限公司研究院