專利名稱：非脂溶性藥物脂內(nèi)分散制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物新劑型或載體，特別是一種將非脂溶性藥物分散(或溶解，下同)于脂類(及其它低極性非水溶劑，下同)內(nèi)的藥物載體。
將非脂溶性藥物分散于脂內(nèi)可保護(hù)該藥口服后不被消化道液體破壞，也可制成緩釋制劑。目前將非脂溶性藥物分散于脂類內(nèi)的方法主要有1．在藥上連接一親油性基團(tuán)，使該藥脂溶性增加從而能分散于脂內(nèi)。此法工藝比較復(fù)雜，藥物吸收后作用緩慢，故只對(duì)少數(shù)藥物適用。2．用固體分散劑、油性混懸液或油包水(水/油)乳劑分散非脂溶性藥物，此三種方法雖然簡(jiǎn)單也有緩釋作用，但保護(hù)作用有限，口服后該藥物仍會(huì)被消化道液體破壞。
本發(fā)明的目的是提供一種可將非脂溶性藥物分散于脂內(nèi)的方法及藥物制劑。本制劑可將非脂溶性藥物以分子、膠體或超細(xì)微粒形式分散于脂內(nèi)，在體內(nèi)不會(huì)轉(zhuǎn)相(現(xiàn)有的微乳劑會(huì)轉(zhuǎn)相)，可以使藥物與脂類一起被吸收，從而避免藥物被消化道液體破壞。本制劑尤其適用于制備口服蛋白多肽類和核酸類藥物。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，將非脂溶性藥物用適當(dāng)溶媒分散或溶解制成Ⅰ，將Ⅰ(或非脂溶性藥物)與適當(dāng)表面活性劑或類似物(包括膠體電解質(zhì)等，下同)混勻制成Ⅱ，將Ⅱ(或Ⅰ)與適當(dāng)脂類(包括親油性表面活性劑)混勻制成Ⅲ，從而將該藥以分子、膠體或超細(xì)微粒分散于脂內(nèi)。制成的Ⅲ可進(jìn)一步用于制備膠囊(丸)劑或其它制劑。上述的“適當(dāng)溶媒”最好采用能和藥物、表面活性劑和脂類都相容的溶媒(兼有親水和親油性)，也可用水或一般溶媒，但效果會(huì)差一些。上述的“表面活性劑”需具備適當(dāng)?shù)氖杷院陀H油性，能夠形成膠團(tuán)包裹藥物，或以其它增溶助溶方式使藥物不會(huì)重新在脂內(nèi)析出或溶入水中。上述的“適當(dāng)脂類”需能被機(jī)體吸收。本制劑中保護(hù)藥物的疏水層包括脂類和表面活性劑。
由于采用上述方案，可以將非脂溶性藥物以分子、膠體或超細(xì)微粒分散于脂中，可以與脂類一同被機(jī)體吸收，在被吸收前不會(huì)離開疏水保護(hù)層，也就不會(huì)與消化液接觸，不會(huì)被破壞。另外本制劑制作工藝簡(jiǎn)便、條件溫和、成品穩(wěn)定、用途廣泛。
下面以實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。
1．口服胰島素脂內(nèi)分散劑的制法取1g胰島素用適量二甲基亞砜溶解制成Ⅰ，將Ⅰ與約三倍體積的司盤20(或司盤40、80)混合制成Ⅱ，將Ⅱ與適量不揮發(fā)油(比如棉子油)混合制成Ⅲ，再用Ⅲ制成膠丸劑。
2．口服多肽藥物脂內(nèi)分散劑的制法取1g多肽藥物粉碎成細(xì)粉制成Ⅰ，將Ⅰ與約三倍體積的司盤20或司盤80混合制成Ⅱ，將Ⅱ與適量不揮發(fā)油混合制成Ⅲ，再用Ⅲ制成膠丸劑。
權(quán)利要求
1．一種可將非脂溶性藥物分散于脂內(nèi)的藥物載體或制劑，其特點(diǎn)是用適當(dāng)溶媒和表面活性劑或二者之一來助溶增溶。
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特點(diǎn)是表面活性劑需具有適當(dāng)?shù)氖杷院陀H油性。
3．根據(jù)權(quán)利要求1所述制劑，其特點(diǎn)是可用兼有親水和親油性溶媒來助溶非脂溶性藥物。
全文摘要
一種可將非脂溶性藥物以分子和膠體形式分散于脂內(nèi)的藥物制劑。本制劑的工藝是將非脂溶性藥物用適當(dāng)溶媒分解或溶解制成Ⅰ,將Ⅰ(或藥物粉粒)與適當(dāng)表面活性劑混勻制成Ⅱ,將Ⅱ(或Ⅰ)與適當(dāng)脂類混勻制成Ⅲ,從而將藥物分散于微小膠團(tuán),進(jìn)而溶于脂類等疏水物內(nèi),借助微小膠團(tuán)和脂類保護(hù)藥物不被消化液破壞,易被消化道粘膜吸收。制成的Ⅲ可進(jìn)一步制成膠囊(丸)等劑型。尤其適用于制備口服蛋白多肽類和核酸類藥物。
文檔編號(hào)A61K9/10GK1284329SQ99117658
公開日2001年2月21日 申請(qǐng)日期1999年8月11日 優(yōu)先權(quán)日1999年8月11日
發(fā)明者徐兵 申請(qǐng)人:徐兵