專利名稱：一種抗鼻咽癌藥物鼻癌寧及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種抗鼻咽癌藥物鼻癌寧及其制備方法。
鼻咽癌是我國南方的高發(fā)性惡性腫瘤，廣東為高發(fā)中心，廣東四會和香港地區(qū)發(fā)病率男性高達30/10萬以上，女性也超過15/10萬。據(jù)中山醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院統(tǒng)計，每年新發(fā)現(xiàn)的鼻咽癌病例占全部來診惡性腫瘤的25％--30％。鼻咽癌的病因發(fā)病學目前還不清楚，但大量的研究已證實其發(fā)生發(fā)展與EB病毒密切相關。目前，鼻咽癌的治療手段主要是放射治療，手術治療和化學藥物治療僅作為少數(shù)病人的輔助治療手段。放射治療對鼻咽癌雖然比較敏感，可明顯提高病人的五年生存率，但放射治療可損傷機體的正常組織，抑制機體的免疫功能，引起明顯或強烈的毒副作用，治療后復發(fā)率高，5年生存率僅達50％。放射治療對晚期和發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌病人的治療效果更差。
本發(fā)明的目的是提供一種抗鼻咽癌藥物鼻癌寧及其制備方法，利用海洋生物和中草藥復方，可抑制或清除機體的殘余癌細胞，抑制EB病毒的繁殖，提高機體免疫功能，使病人的生存時間增長，減少復發(fā)率。應用于EB病毒IgA/VCA和IgA/EA陽性的高鼻咽癌風險者可提高免疫功能及降低IgA/VCA和IgA/EA滴度，因而可干預鼻咽癌的發(fā)生。
本發(fā)明由海洋生物花蟹、螻蛄蝦、螺旋藻及中草藥七葉一枝花、黃芪、皂角組成，其配方比為花蟹10--50％、螻蛄蝦10--50％、皂角10--40％、七葉一枝花10--30％、黃芪10--50％、螺旋藻10--40％；按該配方比可分為兩種配方，配方一為花蟹15--30％、螻蛄蝦15--30％、皂角10--20％、七葉一枝花10--20％、黃芪10--20％、螺旋藻10--20％；配方二為花蟹20--35％、螻蛄蝦20--35％、皂角10--25％、黃芪10--25％。
配方一可制成鼻癌寧膠囊，其制備方法為按配方一稱取各組份，粉碎成80--100目細粉，加5倍乙醇常溫浸泡14天，濾出乙醇浸液，蒸餾回收乙醇，獲得提取物，藥渣加入8倍水浸泡1小時后，煮沸并維持微沸2小時，濾出藥液，藥渣再加6倍水煮沸并維持微沸1小時，濾出藥液，將兩次藥液與乙醇提取部分混合，加熱至80--100℃干燥至結(jié)晶，加入淀粉5％--10％，再粉碎成80--100目細粉，裝膠囊。
配方二可制成鼻癌寧口服液，其制備方法為按配方二稱取各組份，按上述乙醇浸泡法和水煎煮法提取出藥液混合、過濾，用蒸餾法將藥液濃縮成含5--20/ml生藥的濃度，加入調(diào)味劑，然后用紫外線法或輻射法進行滅菌，在無菌條件下裝瓶。
本發(fā)明對鼻咽癌具有較好的治療效果，配合放射治療及于放療后使用，可抑制或清除機體的殘余癌細胞和轉(zhuǎn)移的癌細胞，抑制EB病毒的繁殖，提高機體的免疫功能，降低IgA/VCA和IgA/EA滴度，因而可減少鼻咽癌的復發(fā)率和提高治愈率，并可干預鼻咽癌的發(fā)生。


圖1是鼻癌寧膠囊制備方法的方框圖；圖2是鼻癌寧口服液制備方法的方框圖。
本發(fā)明由海洋生物花蟹、螻蛄蝦、螺旋藻及中草藥七葉一枝花、黃芪、皂角組成，配方比為花蟹10--50％、螻蛄蝦10--50％、皂角10--40％、七葉一枝花10--30％、黃芪10--50％、螺旋藻10--40％；按該配方比可分為兩種配方，配方一為花蟹15--30％、螻蛄蝦15--30％、皂角10--20％、七葉一枝花10--20％、黃芪10--20％、螺旋藻10--20％；配方二為花蟹20--35％、螻蛄蝦20--35％、皂角10--25％、黃芪10--20％。以上組份配制成的復方的藥理作用為其一、在體內(nèi)外能抑制鼻咽癌細胞的生長。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，花蟹、螻蛄蝦、七葉一枝花和皂角在體外均能顯著地抑制人鼻咽癌細胞的DNA合成、細胞活性和細胞集落形成，抑制率均在60％以上，顯示藥物能有效地抑制鼻咽癌細胞的增殖和生長。裸鼠體內(nèi)實驗也證實這些藥物能殺傷和抑制鼻咽癌細胞生長及浸潤，抑瘤率接近或超過常用化學抗癌藥氟尿嘧啶(見表1)，且對全身影響不明顯。其二、抑制EB病毒在細胞中的繁殖。研究已證明以上海洋生物和中草藥均同時具有抑制EB病毒的早期抗原(EA)表達的作用(見表2、表3)。EB病毒在細胞內(nèi)的繁殖周期中會表達一系列的病毒抗原，其中EA一旦表達，病毒就開始復制繁殖，因此這些海洋生物和中草藥抑制EA表達說明其能抑制EB病毒的繁殖。目前研究認為，EB病毒感染及其在體內(nèi)大量繁殖可能在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用，因而抑制EB病毒繁殖是鼻咽癌防治的新途徑。其三、提高機體的免疫功能。大量研究已證實中藥黃芪和螺旋藻能顯著地增強機體免疫功能，并有抑制癌細胞生長和抗病毒作用。鼻咽癌病人及EB病毒IgA/VCA和IgA/EA陽性的高鼻咽癌風險者的免疫功能均有不同程度的降低，表明機體免疫功能降低在鼻咽癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用，因此，提高機體免疫功能是防治鼻咽癌的重要途徑之一。
本發(fā)明的醫(yī)藥用途主要用于1、配合鼻咽癌病人的放射治療，直接或間接清除機體殘余或轉(zhuǎn)移的癌細胞，減少復發(fā)，提高病人的生存時間。
2、治療與鼻咽癌密切相關的EB病毒感染，降低EB病毒相關抗體，從而干預鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展。
使用方法及有效量給予鼻咽癌病人或高鼻咽癌風險者口服。按生藥干重計算，每次50--200g鼻癌寧可制備成膠囊和口服液。
鼻癌寧膠囊的制備方法如圖1所示，按配方一稱取各組份，先粉碎成80--100目細粉，加5倍乙醇常溫浸泡14天，濾出乙醇浸泡，蒸餾回收乙醇，獲得提取物；藥渣加入8倍的水浸泡1小時，煮沸并維持微沸2小時，濾出藥液；藥渣再加入6倍的水煮沸并維持微沸1小時，濾出藥液，將兩次藥液與乙醇提取部分混合，加熱至80--100℃干燥至結(jié)晶，加入5％--10％淀粉，再粉碎成80--100目細粉，裝膠囊。
鼻癌寧口服液的制備方法如圖2所示，按配方二稱取各組份，按上述乙醇浸泡法和水煎法提取藥液混合、過濾，用蒸餾法將藥液濃縮成含5--20g/ml生藥的濃度，加入調(diào)味劑，然后用紫外線法或輻射法進行滅菌，無菌條件下裝瓶。
表1 藥物對CNE-2Z裸鼠移植瘤的抑瘤率

※生理鹽水0.5m1/只×10表2 中草藥對EBV-EA誘發(fā)的抑制作用

巴豆油+丁酸對照組為17.43±0.3；丁酸對照組為1.23±0.1；空白對照組為0。
(n＝9)*P＜0.05，**P＜0.01，無*P＞0.05。
表3 海洋生物對EBV-EA誘發(fā)的抑制作用

丁酸對照組為0.5±0.09；巴豆油+丁酸對照組為9.9±0.3；空白對照組為0。
(n＝7)*P＜0.05，**P＜0.01，無*P＞0.05。
權利要求
1.一種抗鼻咽癌藥物鼻癌寧，由海洋生物花蟹、螻蛄蝦、螺旋藻及中草藥七葉一枝花黃芪、皂角組成，其特征在于配方比如下花 蟹 10％--50％螻 蛄 蝦 10％--50％皂 角 10％--40％七葉一枝花 10％--30％黃 芪 10％--50％螺 旋 藻 10％--40％
2.據(jù)權利要求1所述的抗鼻咽癌藥物鼻癌寧，其特征在于配方一如下花 蟹15％--30％螻 蛄 蝦15％--30％皂 角10％--20％七葉一枝花10％--20％黃 芪10％--20％螺 旋 藻10％--20％
3.據(jù)權利要求1所述的抗鼻咽癌藥物鼻癌寧，其特征在于配方二如下花 蟹20％--35％螻 蛄 蝦20％--35％皂 角10％--25％黃 芪10％--25％
4.一種鼻癌寧膠襄的制備方法，其特征在于按配方一稱取各組份， 粉碎成80--100目細粉，加5倍乙醇常溫浸泡14天，濾出乙醇浸液，蒸餾回收乙醇，獲得提取物，藥渣加入8倍水浸泡1小時后，煮沸并維持微沸2小時，濾出藥液，藥渣再加6倍水煮沸并維持微沸1小時，濾出藥液，將兩次藥液與乙醇提取部分混合，加熱至80--100℃干燥至結(jié)晶，加入淀粉5％--10％，再粉碎成80--100目細粉，裝膠囊。
5.一種鼻癌寧口服液的制備方法，其特征在于按配方二稱取各藥，粉碎成80--100目細粉，加5倍乙醇常溫浸泡14天，濾出乙醇浸液，蒸餾回收乙醇，獲得提取物，藥渣加入8倍水浸泡1小時后，煮沸并維持微沸2小時，濾出藥液，藥渣再加6倍水煮沸并維持微沸1小時，濾出藥液，將兩次藥液與乙醇提取部分混合，用蒸餾法將藥液濃縮成含5--20g/ml生藥的濃度，加入調(diào)味劑，然后用紫外線法或輻射法進行滅菌，在無菌條件下裝瓶。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種抗鼻咽癌藥物鼻癌寧及其制備方法,由海洋生物及中草藥組成,其特征在于:花蟹10—50%、螻蛄蝦10—50%、皂角10—40%、七葉一枝花10—30%、黃芪10—50%、螺旋藻10—40%,按配方稱取各組份,粉碎、浸泡、煎煮出藥液,制成膠囊或口服液。本發(fā)明可提高鼻咽癌的療效和干預鼻咽癌的發(fā)生,配合放射治療及于放療后使用,可抑制或清除機體的殘余癌細胞和轉(zhuǎn)移的癌細胞,抑制EB病毒的繁殖,提高機體珠免疫功能,延長鼻咽癌患者的生存時間,減少復率和提高治愈率。應用于EB病毒IgA/VCA、IgA/EA陽性高鼻咽癌風險者可降低鼻咽癌的發(fā)病率。
文檔編號A61P35/00GK1267532SQ9910263
公開日2000年9月27日 申請日期1999年3月19日 優(yōu)先權日1999年3月19日
發(fā)明者趙明倫, 黃培春 申請人:廣東醫(yī)學院