專利名稱:用于前列腺癌免疫療法的化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明廣泛涉及用于治療前列腺癌的組合物和方法。此發(fā)明更特別涉及包含前列腺蛋白至少一部分的多肽,以及編碼此類多肽的DNA分子。這類多肽可用于治療前列腺癌的疫苗和藥物組合物中。
背景技術(shù):
前列腺癌是男性中最常見的癌癥。如50歲以上的男性中估計發(fā)病率約為30%。相當(dāng)多的臨床證據(jù)顯示人前列腺癌有向骨轉(zhuǎn)移的傾向,且此病呈現(xiàn)為不可避免地從雄性激素依賴狀態(tài)發(fā)展為雄性激素不應(yīng)性狀態(tài),導(dǎo)致患者死亡率的提高。這種普遍的疾病當(dāng)前正成為美國男性中癌癥致死的第二高病因。
盡管對此疾病的療法進(jìn)行了許多研究,但前列腺癌仍然是難于治療的。通常情況下,治療是基于外科手術(shù)和/或放射療法進(jìn)行的,但在相當(dāng)大部分的病例中這些方法都是無效的。兩種先前鑒定的前列腺特異性蛋白-前列腺特異抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)-具有有限的治療和診斷潛力。例如,PSA水平并不總是能很好地與前列腺癌的出現(xiàn)相關(guān)聯(lián),在一部分非前列腺癌病例中也呈陽性,包括良性前列腺增生(BPH)。此外,PSA測量值與前列腺體積大小有關(guān),并不顯示轉(zhuǎn)移水平。
因此,本領(lǐng)域中仍需要改善的疫苗和治療方法以醫(yī)治前列腺癌。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了前列腺癌免疫療法的化合物和方法。一方面,本發(fā)明提供了包含前列腺腫瘤蛋白至少一個免疫原性部分的多肽或所說蛋白質(zhì)的變體,此變體與原蛋白質(zhì)的區(qū)別僅在于有保守性替代和/或修飾,該前列腺腫瘤蛋白包含由具有選自下組核苷酸序列之序列的DNA分子所編碼的氨基酸序列SEQ ID NO2,3,8-29,41-45,47-52,54-65,70,73-74,79,81,87,90,92,93,97,103,104,107,109-111,115-160,171,173-175,177,181,188,191,193,194,198,203,204,207,209-211,220,222-224,所述核苷酸序列的互補體及其變體。
在相關(guān)方面,本發(fā)明提供了編碼上述多肽的DNA分子。在特殊的實施例中,這類DNA分子包括下組提供的序列SEQ ID NO2,3,8-29,41-45,47-52,54-65,70,73-74,79,81,87,90,92,93,97,103,104,107,109-111,115-160,171,173-175,177,181,188,191,193,194,198,203,204,207,209-211,220和222-224。本發(fā)明進(jìn)一步提供了包含上述DNA分子的表達(dá)載體,及用此類表達(dá)載體轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染了的宿主細(xì)胞。在優(yōu)選的實施方案中,宿主細(xì)胞選自大腸桿菌、酵母和哺乳類細(xì)胞。
另一方面,本發(fā)明還提供了含有第一和第二種創(chuàng)造性多肽的融合蛋白,或者含有一種創(chuàng)造性多肽和一種已知前列腺抗原的融合蛋白。
本發(fā)明還提供了藥物組合物,其中含有一種或多種上述多肽,或編碼這類多肽的DNA分子,以及生理學(xué)上可接受的載體,同時還提供了疫苗,此疫苗含有一種或多種這類多肽或DNA分子與非特異性免疫應(yīng)答增強劑的聯(lián)合。
在相關(guān)方面,提供了含有一種或多種多肽及生理學(xué)上可接受載體的藥物組合物以治療前列腺癌,其中多肽含有前列腺腫瘤蛋白或其變體的一免疫原性部分,所述變體與原蛋白質(zhì)的區(qū)別僅在于保守性替代和/或修飾,該前列腺腫瘤蛋白由具有選自下組核苷酸序列之序列的DNA分子所編碼SEQ ID NO5-7,30-40,46,53,66-69,71,72,75-78,80,82-86,88,89,91,94-96,98-102,105,106和161-170,179,180,182-187,189,190,192,195-197,199-202,205,206,208,212-219,221,所述核苷酸序列的互補體及其變體。本發(fā)明還提供了治療前列腺癌的疫苗,其中含有與非特異性免疫應(yīng)答增強劑組合的這類多肽,同時還提供了含有具有下述序列的一種或多種DNA分子的藥物組合物及疫苗SEQ ID NO5-7,30-40,46,53,66-69,71,72,75-78,80,82-86,88,89,91,94-96,98-102,105,106和161-170,179,180,182-187,189,190,192,195-197,199-202,205,206,208,212-219和221。本發(fā)明還提供了含有一種或多種上述融合蛋白的藥物組合物及疫苗。
另一方面,本發(fā)明還提供了用于抑制患者體內(nèi)前列腺癌發(fā)展的方法,包括給予有效量的至少一種上述藥物組合物和/或疫苗。
參照以下詳述及附圖
,本發(fā)明的這些及其它方面是明顯可見的。在此公開的所有文獻(xiàn)是作為獨立每篇全文收入作為參考文獻(xiàn)的。
發(fā)明詳述正如上面所提到的,本發(fā)明廣泛涉及前列腺癌免疫療法的組合物和方法。此發(fā)明組合物通常為至少含有前列腺腫瘤蛋白一部分的多肽。本發(fā)明中還包括可與本發(fā)明多肽結(jié)合的分子(例如抗體或其片段)。這類分子在此稱為“結(jié)合劑”。
具體地說,本發(fā)明公開了含有人前列腺腫瘤蛋白或其變體至少一部分的多肽,所述變體與所說蛋白質(zhì)的區(qū)別僅在于保守性替代和/或修飾,其中的前列腺腫瘤蛋白包含由具有選自下組核苷酸序列之序列的DNA分子所編碼的氨基酸序列SEQ ID NO2,3,8-29,41-45,47-52,54-65,70,73-74,79,81,87,90,92,93,97,103,104,107,109-111,115-160,181,188,191,193,194,198,203,204和207-224,所述核苷酸序列的互補體及其變體。在此所用的“多肽”一詞指任何長度的氨基酸鏈,包括全長蛋白質(zhì),其中的氨基酸殘基由共價肽鍵所連接。因而,含有上述前列腺蛋白之一一部分的多肽可能完全由此部分組成,或者此部分可能存在于含其它序列的一更大多肽中。此額外序列可來源于天然蛋白質(zhì)或是異源的,且這類序列可具有免疫活性和/或抗原性。
在此所用的人前列腺腫瘤蛋白的“免疫原性部分”是能在前列腺癌患者體內(nèi)引起免疫應(yīng)答、并且同樣能夠與前列腺癌患者血清中的抗體結(jié)合的部分。因此,此處所述的蛋白質(zhì)免疫原性部分可用抗體結(jié)合試驗鑒定。這些試驗通常可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的多種方法中的任何一種進(jìn)行,例如,在Harlow和Lane,《抗體實驗室手冊》(冷泉港實驗室,冷泉港,紐約,1988)中所述的方法。例如,可將多肽固定于固相支持物(如下所述)上,并與患者血清接觸,以使血清中的抗體與被固定的多肽結(jié)合。隨后可除去未結(jié)合的血清,而用如125I標(biāo)記的蛋白A檢測結(jié)合了的抗體?;蛘?,可利用多肽來產(chǎn)生單克隆和多克隆抗體,以用于檢測前列腺癌患者血液或其它液體中該多肽的存在情況。
本發(fā)明的組合物和方法中還含有上述多肽及DNA分子的變體。此處所用的多肽“變體”是與所述多肽區(qū)別僅在于保守性替代和/或修飾、而仍保留了多肽的治療性、抗原性和/或免疫原性等特性的多肽。多肽變體與已鑒定的多肽優(yōu)選有至少約70%、更優(yōu)選至少約90%、最優(yōu)選至少約95%同一性。對于有免疫活性的前列腺腫瘤多肽,其變體或者可通過修飾上述多肽之一的氨基酸序列并評估此修飾多肽的免疫活性而得以鑒定。對于可用于制備診斷性結(jié)合劑的前列腺腫瘤多肽來說,變體的鑒定可通過評估修飾多肽產(chǎn)生可用來檢測前列腺癌存在與否的抗體的能力進(jìn)行。這些修飾序列可用如在此所描述的典型步驟進(jìn)行制備和檢測。
此處所用的“保守性替代”是指某一氨基酸被另一具相似特性的氨基酸所替代,肽化學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員可預(yù)知此多肽的二級結(jié)構(gòu)和親水特性并未實質(zhì)性改變。通常說來,下述氨基酸組代表了保守性改變(1)丙氨酸、脯氨酸、甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、絲氨酸、蘇氨酸;(2)半胱氨酸、絲氨酸、酪氨酸、蘇氨酸;(3)纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸;(4)賴氨酸、精氨酸、組氨酸;和(5)苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、組氨酸。
變體可同時或只包含其他的修飾,包括刪除或添加對該多肽抗原性、二級結(jié)構(gòu)和親水特性影響微小的氨基酸。例如,可將信號(或前導(dǎo))序列在蛋白質(zhì)的氨基末端與多肽綴合,該序列可以與蛋白質(zhì)一起翻譯,并在翻譯后指導(dǎo)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)移。多肽也可與接頭或其它序列綴合,以易于多肽合成、純化或鑒定(如多聚組氨酸)、或者增強多肽與固相支持物的結(jié)合。例如,可以將多肽與免疫球蛋白的FC區(qū)綴合。
核苷酸“變體”是與所述核苷酸序列區(qū)別在于有一個或多個核苷酸缺失、取代或添加的序列。這類修飾可用標(biāo)準(zhǔn)的誘變技術(shù)方便地引入,諸如Adelman等(DNA,2183,1983)中所教導(dǎo)的寡核苷酸介導(dǎo)的定點誘變。核苷酸變體可以是天然存在的等位變體,或者是非天然存在的變體。變體核苷酸序列與所述序列優(yōu)選有至少約70%、更優(yōu)選至少約80%、最優(yōu)選至少約90%同一性。這些變體核苷酸序列通常在嚴(yán)格條件下能與所述核苷酸序列雜交。此處所述“嚴(yán)格條件”是指先在6×SSC、0.2%SDS溶液中洗滌;在6×SSC、0.2%SDS中于65℃雜交過夜;然后在1×SSC、0.1%SDS中于65℃洗兩次,每次30分鐘,再在0.2×SSC、0.1%SDS中于65℃洗兩次,每次30分鐘。
此處所用的“多肽”還包括組合或融合多肽?!敖M合多肽”是含有至少一個上述免疫原性部分及一種或多種額外的免疫原性的前列腺腫瘤特異性序列的多肽,它們通過肽鍵連接成一條氨基酸單鏈。這些序列可直接連接在一起(即無插入的氨基酸),或可通過不會明顯削弱多肽組分免疫原性的連接序列(如Gly-Cys-Gly)連接在一起。
可用本領(lǐng)域熟知的多種方法中的任一種,從前列腺腫瘤組織中分離出本發(fā)明的前列腺腫瘤蛋白和編碼此類蛋白質(zhì)的DNA分子。相當(dāng)于編碼本發(fā)明前列腺腫瘤蛋白之一的基因(或其一部分)的DNA序列可用如下詳述的提取技術(shù)從前列腺腫瘤cDNA文庫中分離出來。這類DNA序列的例子可見于SEQ ID NO1-107,109-111,115-171,173-175,177和179-224。這樣得到的部分DNA序列可用于設(shè)計寡核苷酸引物,以在一聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)中擴增全長DNA序列,所用技術(shù)在本領(lǐng)域是眾所周知的(可見如Mullis等人,Cold Spring HarberSymp.Quant.Biol.,51263,1987;Erlich編,PCR技術(shù),StocktonPress,紐約,1989)。一旦獲得了編碼多肽的DNA序列,即可用標(biāo)準(zhǔn)的誘變技術(shù),如Adelman等(DNA,2183,1983)中所教的寡核苷酸介導(dǎo)的定點誘變,輕易地引入上述任何一種修飾。
還可用合成或重組方式產(chǎn)生本文公開的前列腺腫瘤蛋白。少于約100個氨基酸及通常少于約50個氨基酸的合成多肽可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的技術(shù)制備。例如,這類多肽可用任何可購買的固相技術(shù)合成,如Merrifield固相合成方法,其中氨基酸被依次加到正在延長的氨基酸鏈上(可見于如,Merrifield,美國化學(xué)學(xué)會雜志(J.Am.Chem.Soc.852149-2146,1963)。多肽自動合成儀可購自如Perkin Elmer/應(yīng)用生物系統(tǒng)分部(Foster城,CA)等廠家,并可按制造商的指示進(jìn)行操作。
任何上述多肽均可重組產(chǎn)生,即將編碼多肽的DNA序列插入表達(dá)載體中,并在適當(dāng)?shù)乃拗髦斜磉_(dá)蛋白質(zhì)。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的種種表達(dá)載體中的任一種均可用來表達(dá)本發(fā)明的重組多肽。在轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)染了含有重組多肽編碼DNA分子之表達(dá)載體的任何適當(dāng)宿主細(xì)胞中均可進(jìn)行表達(dá)。合適的宿主細(xì)胞包括原核細(xì)胞、酵母和高等真核細(xì)胞。優(yōu)選所用的宿主細(xì)胞是大腸桿菌、酵母或哺乳類細(xì)胞系,如CHO細(xì)胞。以此方式表達(dá)的DNA序列可編碼天然存在的多肽、天然存在多肽的部分,或它們的其它變體。
一般說來,不考慮制備方法,此處所公開的多肽被制成基本純的形式(即經(jīng)氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析測定顯示此多肽是均一的)。優(yōu)選該多肽至少約90%純,更優(yōu)選至少約95%純,最優(yōu)選至少約99%純。在以下詳述的某些優(yōu)選實施方案中,這些基本純的多肽被摻入藥物組合物或疫苗中以用于本文公開的一種或多種方法內(nèi)。
在相關(guān)方面,本發(fā)明提供了含有第一和第二種本發(fā)明多肽的融合蛋白,或者含本發(fā)明多肽之一及一已知前列腺抗原的融合蛋白,還提供了這類融合蛋白的變體。本發(fā)明的融合蛋白還可包括位于第一和第二種多肽之間的連接肽。
編碼本發(fā)明融合蛋白的DNA序列可用已知的重組DNA技術(shù),將編碼第一和第二多肽的獨立DNA序列裝配進(jìn)合適的表達(dá)載體中而構(gòu)建成。編碼第一多肽的DNA序列其3’端通過或不通過肽接頭而與編碼第二多肽的DNA序列之5’端連接,以使序列的閱讀框架一致,能允許將兩DNA序列經(jīng)mRNA翻譯成能保持第一和第二多肽生物活性的單一融合蛋白。
可用一肽接頭序列來隔開第一和第二多肽一段距離,以保證每一多肽折疊成其二級和三級結(jié)構(gòu)。用本領(lǐng)域熟知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)將這樣的肽接頭序列插入融合蛋白中。可基于以下因素選擇合適的肽接頭序列(1)形成柔性伸展構(gòu)象的能力;(2)不會形成可與第一和第二多肽上的功能性表位相互作用的二級結(jié)構(gòu);(3)缺少會與多肽的功能性表位反應(yīng)的疏水性或帶電荷殘基。優(yōu)選的肽接頭序列包括甘氨酸、天冬酰胺和絲氨酸殘基。其它的近中性氨基酸,諸如蘇氨酸和丙氨酸,也可用于接頭序列中??捎行в米鹘宇^的氨基酸序列包括在Maratea等,基因4039-46,1985;Murphy等,美國國家科學(xué)院院報838258-8262,1986;美國專利號4,935,233和美國專利號4,751,180中所公開的那些序列。接頭序列長度可為約1-50個氨基酸。當(dāng)?shù)谝缓偷诙嚯木哂锌捎脕砀糸_它們的功能性結(jié)構(gòu)域和阻止空間干擾的非必需N-末端氨基酸區(qū)域時,就不需要這樣的肽序列。
將該連接的DNA序列可操作性地連接到合適的轉(zhuǎn)錄或翻譯調(diào)節(jié)元件上。負(fù)責(zé)DNA表達(dá)的調(diào)節(jié)元件只位于編碼第一多肽的DNA序列的5’端。相似地,用于結(jié)束翻譯的終止密碼子和轉(zhuǎn)錄終止信號只存在于編碼第二多肽的DNA序列的3’端。
含前列腺腫瘤蛋白之免疫原性部分的本發(fā)明多肽??捎糜谇傲邢侔┑拿庖忒煼ㄖ?,其中多肽可刺激患者自身對前列腺腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。另一方面,本發(fā)明提供了將一種或多種免疫活性多肽用于患者前列腺癌免疫治療的方法,所述免疫活性多肽由具SEQ ID NO1-107、109-111、115-171、173-175,177和179-224中所提供的序列的DNA分子所編碼(或含有一種或多種這類多肽的融合蛋白和/或編碼這類多肽的DNA)。此處所述“患者”是指任何溫血動物,優(yōu)選是人,患者可以是患病的,或不患有可察覺的疾病。因而,上述免疫活性多肽(或融合蛋白或編碼這類多肽的DNA分子)可用于治療前列腺癌或抑制前列腺癌的發(fā)展??稍趯χ饕[瘤進(jìn)行外科手術(shù)切除和/或給予放射治療和常規(guī)化學(xué)治療藥物進(jìn)行治療之前或之后給予多肽。
在這些方面,多肽或融合蛋白常存在于藥物組合物及/或疫苗中。藥物組合物中可包含一個或多個多肽,其中每一種可包含一種或多種上述序列(或其變體),組合物中還可包含一種生理學(xué)上可接受的載體。疫苗中可包含一種或多種此類多肽及一非特異性的免疫應(yīng)答增強劑,諸如佐劑、可生物降解的微球體(如polylactic galactide)或脂質(zhì)體(其中摻入了多肽)。藥物組合物和疫苗中還可包含前列腺腫瘤抗原的其他表位,它們或者摻入到組合多肽(即含多個表位的單一多肽)內(nèi)或者存在于一獨立多肽中。
或者,藥物組合物或疫苗中可包含編碼一個或多個上述多肽的DNA,以便原位產(chǎn)生該多肽。在這類藥物組合物和疫苗中,該DNA可存在于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的種種送遞系統(tǒng)中的任一種中,包括核酸表達(dá)系統(tǒng)、細(xì)菌和病毒表達(dá)系統(tǒng)。恰當(dāng)?shù)暮怂岜磉_(dá)系統(tǒng)含有在患者體內(nèi)進(jìn)行表達(dá)所必需的DNA序列(諸如適合的啟動子)。細(xì)菌送遞系統(tǒng)包括施用在其細(xì)胞表面上表達(dá)前列腺細(xì)胞抗原表位的細(xì)菌(如Bacillus-Calmette-Guerrin)。在優(yōu)選的實施方案中,可用病毒表達(dá)系統(tǒng)(如牛痘或其它痘病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒或腺病毒)引入DNA,其中可包括非致病性(缺陷型)、能夠復(fù)制的病毒的應(yīng)用。合適的系統(tǒng)公開于例如Fisher-Hoch等人,PNAS 86317-321,1989;Flexner等人,Ann.N.Y.Acad.Sci.56986-103,1989;Flexner等人,疫苗817-21,1990;美國專利號4,603,112、4,769,330和5,017,487;WO89/01973;美國專利號4,777,127;GB2,200,651;EP0,345,242;WO91/02805;Berkner,生物技術(shù)6616-627,1988;Rosenfeld等人,科學(xué)252431-434,1991;Kolls等人,PNAS91215-219,1994;Kass-Eisler等人,PNAS9011498-11502,1993;Guzman等人,循環(huán)882838-2848,1993;和Guzman等人,Cir.Res.731202-1207,1993。對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說,將DNA引入這類表達(dá)系統(tǒng)的技術(shù)是眾所周知的。此DNA也可是如所述般為“裸露”的,例如,在PCT申請公開WO90/11092,和Ulmer等人,科學(xué)2591745-1749,1993,由Cohen在科學(xué)2591691-1692,1993中進(jìn)行了綜述。通過將DNA包裹到可生物降解的小珠上,將其高效運送到細(xì)胞中,可增加裸露DNA的攝入。
給藥方式、頻率以及劑量將隨個體的不同而變化,與其它疾病免疫療法中所用的相當(dāng)。一般說來,藥物組合物和疫苗可通過注射(如皮內(nèi)注射、肌肉內(nèi)注射、靜脈內(nèi)注射或皮下注射)、鼻內(nèi)(如通過吸入)或口服的方式給與??稍?-24周的期間內(nèi)給藥1-10劑,優(yōu)選間隔3個月給予4劑,此后可定期給與增強劑。不同的患者可能有其它適當(dāng)方案。合適的劑量是指能有效地在被治療患者內(nèi)產(chǎn)生針對前列腺腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答(細(xì)胞的和/或體液的)的多肽或DNA量。合適的免疫應(yīng)答是指比基礎(chǔ)水平(即未治療水平)高至少10-50%。一般說來,一個劑量中的多肽量(或一個劑量中的DNA所原位產(chǎn)生的多肽量)是大約1pg-100mg/kg宿主,通常是大約10pg-1mg/kg宿主,優(yōu)選是大約100pg-1μg/kg宿主。合適的劑量大小將隨患者的個頭而變化,但通常是大約0.01ml-5ml。
雖然本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適載體均可用于本發(fā)明的藥物組合物中,但載體類型將依賴于給藥方式而變化。對非腸道給藥,諸如皮下注射之類,載體優(yōu)選地包括水、鹽水、酒精、脂質(zhì)、蠟和/或緩沖液。對口服給藥來說,可應(yīng)用任何上述載體或固相載體,諸如甘露糖醇、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉(Sodium saccharine)、滑石、纖維素、葡萄糖、蔗糖和/或碳酸鎂??缮锝到獾奈⑶蝮w(如polylactic glycolide)也可用作本發(fā)明藥物組合物中的載體。合適的可生物降解的微球體公開于例如美國專利號4,897,268和5,075,109中。
任何非特異性免疫應(yīng)答增強劑均可用于本發(fā)明的疫苗中。例如,佐劑即為其中一種。多數(shù)佐劑含有設(shè)計用來保護抗原免受快速分解代謝的物質(zhì),例如氫氧化鋁或礦物油,還有免疫應(yīng)答的非特異性刺激物,如脂質(zhì)A、百日咳桿菌(Bordella pertussis)或結(jié)核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)。這樣的佐劑可以購買得到,例如,弗氏不完全佐劑和完全佐劑(Difco實驗室,底特律,MI)和MerckAdjuvant 65(Merck and Company,Inc.,Rahway,NJ)。
此處公開的多肽也可用于前列腺癌的離體治療中。例如,可用市售細(xì)胞分離系統(tǒng),諸如CellPro Incorporated’s(Bothell,WA)CEAPRATETM系統(tǒng)(可見美國專利號5,240,856;美國專利號5,215,926;WO89/06280;WO91/16116和WO92/07243)之類,從患者的外周血中分離得到免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,如T細(xì)胞。用包含在送遞載體(如微球體)中的一種或多種免疫活性多肽刺激分離細(xì)胞,以得到抗原特異性T細(xì)胞。隨后用標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)擴增腫瘤抗原特異性T細(xì)胞群體,并將此細(xì)胞返回施用于患者。
本發(fā)明的多肽也可(或其中之一)被用于產(chǎn)生結(jié)合劑,如抗體或其片段,它們能檢測轉(zhuǎn)移性人前列腺腫瘤。本發(fā)明的結(jié)合劑常可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的方法制備,包括此文中所述的代表性方法。用本文所述的代表性試驗,結(jié)合劑能夠區(qū)分患者患有前列腺腫瘤與否。換而言之,抗前列腺腫瘤蛋白或其合適部分的抗體或其他結(jié)合劑,將在至少約20%的原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中產(chǎn)生顯示患有該病的信號,并在至少約90%的未患原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的個體中產(chǎn)生顯示不患此病的陰性信號。這類前列腺腫瘤蛋白的合適部分是能夠用來產(chǎn)生結(jié)合劑的部分,所述結(jié)合劑能夠在基本上所有的(即至少約80%,優(yōu)選至少約90%)由全長蛋白質(zhì)指示為前列腺癌患者內(nèi)指示存在原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌,并且能夠在基本上所有的由全長蛋白質(zhì)檢測為陰性的樣品中顯示不存在前列腺癌。下述代表性試驗(如二抗夾心試驗)通??捎糜谠u估結(jié)合劑檢測轉(zhuǎn)移性人前列腺腫瘤的能力。
如本文所述制備的多肽,其產(chǎn)生能用來檢測原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤的抗體的能力通常可通過產(chǎn)生針對該多肽的一種或多種抗體(例如,用本文所述的代表性方法)并測定這類抗體檢測患者體內(nèi)這類腫瘤的能力來評估。可通過分析有和無原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的患者的生物樣品中可與所產(chǎn)生抗體結(jié)合的多肽的存在情況來進(jìn)行這一測定。這類檢測分析可用例如下述代表性步驟完成??僧a(chǎn)生能通過這類操作檢測出至少20%原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性前列腺腫瘤之抗體的多肽被認(rèn)為可用于檢測原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性人前列腺腫瘤的測定中。多肽特異性抗體可單獨使用或聯(lián)合使用以提高靈敏度。
能檢測原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性人前列腺腫瘤的多肽可被用作標(biāo)志,以診斷前列腺癌或監(jiān)測患者體內(nèi)的病情發(fā)展。在一實施方案中,患者內(nèi)的前列腺癌可通過評估患者的生物學(xué)樣品中一種或多種上述多肽的水平相對于預(yù)先確定的臨界值(cut-off value)進(jìn)行診斷。此處所用的合適“生物學(xué)樣品”包括血液、血清、尿和/或前列腺分泌物。
一種或多種以上多肽的水平可用特異于此多肽的任何結(jié)合劑來評估。本發(fā)明上下文中的“結(jié)合劑”是任何可與上述多肽結(jié)合的物質(zhì)(諸如化合物或細(xì)胞)。此處所述“結(jié)合”是指兩獨立分子間的非共價結(jié)合[其中每種分子都可是游離的(即在溶液中)或存在于細(xì)胞或固體支持物的表面],從而形成了“復(fù)合體”。這樣一種復(fù)合體可以是游離的,或若固定(共價或非共價)在一支持材料上。一般可通過測定復(fù)合體形成的結(jié)合常數(shù)來評估結(jié)合能力。結(jié)合常數(shù)是復(fù)合體濃度除以各組分濃度的乘積而得到的值。一般說來,在本發(fā)明的上下文中,當(dāng)復(fù)合體形成的結(jié)合常數(shù)超過約103升/摩爾時,兩種化合物即是“結(jié)合”的。結(jié)合常數(shù)的測定方法是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所熟知的。
任何滿足上述要求的試劑均可作為結(jié)合劑。例如,結(jié)合劑可以是有或無肽成分的核糖體、RNA分子或肽。在一優(yōu)選實施方案中,結(jié)合伴侶是抗體或其片段。這類抗體可以是多克隆的或單克隆的。此外,這些抗體可以是單鏈的、嵌合的、移植CDR的或人源化的??捎帽疚乃龇椒ɑ虮绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的其他方法制備抗體。
本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)人員已知多種使用結(jié)合伴侶檢測樣品中的多肽標(biāo)記的測定方式。見例,Harlow和Lane,《抗體實驗室手冊》,冷泉港實驗室,1988。在一優(yōu)選實施方案中,測定包括使用固定在固相支持物上的結(jié)合伴侶來結(jié)合多肽并將其從樣品其余部分中取出。結(jié)合的多肽隨后可用含報告基團的第二結(jié)合伴侶檢測。合適的第二結(jié)合伴侶包括可與結(jié)合伴侶/多肽復(fù)合體結(jié)合的抗體。或者,可利用競爭性分析,其中多肽被報告基團所標(biāo)記,并在樣品與結(jié)合伴侶共同保溫后使其結(jié)合到固定化的結(jié)合伴侶上。樣品中組分抑制標(biāo)記多肽與結(jié)合伴侶結(jié)合的程度預(yù)示了樣品與固定化的結(jié)合伴侶的反應(yīng)活性。
固相支持物可以是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所已知的、抗原可附著于其上的物質(zhì)。例如,固相支持物可以是微量滴定板上的檢驗孔或硝酸纖維素膜或其它合適的膜?;蛘撸С治锟梢允侵樽踊虮P,諸如玻璃、纖維玻璃、乳膠或塑料材料,如聚苯乙烯或聚氯乙烯。支持物也可以是磁性顆?;蚶w維光學(xué)傳感器,例如公開于美國專利號5,359,681中的那些材料。結(jié)合劑可用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的多種技術(shù)固定在固相支持物上,這些技術(shù)在專利和科學(xué)文獻(xiàn)中有充分的描述。在本發(fā)明的上下文中,“固定化”一詞指非共價結(jié)合(如吸附),及共價結(jié)合(可為抗原與支持物上官能團間的直接連接,或通過交聯(lián)試劑的連接)。通過吸附到微量滴定板的孔上或膜上而固定化的方法是優(yōu)選的。在這類情形中,可通過在適合的緩沖液中,使結(jié)合劑與固相支持物接觸一段合適的時間而完成吸附。接觸時間隨溫度而變化,但通常是在約1小時到1天之間。一般說來,將塑料微量滴定板(如聚苯乙烯或聚氯乙烯)小孔與約10ng-10μg、優(yōu)選約100ng-1μg的結(jié)合劑接觸,足以固定適當(dāng)量的結(jié)合劑。
一般可通過將雙功能試劑與支持物首先反應(yīng)來完成結(jié)合劑與固相支持物的共價附著,所述雙功能劑可與支持物及結(jié)合劑上的官能團(如羥基或氨基)二者反應(yīng)。例如,利用苯醌,或通過在固相支持物上的醛基與結(jié)合伴侶上的胺基和活性氫之間發(fā)生縮合,可以將結(jié)合劑與具有適當(dāng)聚合物包被的支持物共價連接起來。[參閱,皮爾斯免疫工程學(xué)目錄和手冊(Pierce Immunotechndogy Catalog and Handbook),1991,于A12-A13]。
在某些實施方案中,進(jìn)行的分析是雙抗體夾心分析。首先將固定在固相支持物(常為微量滴定板的孔)上的抗體與樣品接觸,以使樣品中的多肽結(jié)合到固定化的抗體上,從而完成這一分析。隨后將未結(jié)合的樣品從固定化多肽-抗體復(fù)合體中去除,并加入能結(jié)合多肽上另一位點的二抗(含一報道基團)。然后用適于特定報告基團的方法測定依然結(jié)合于固相支持物上的二抗量。
更具體地說,一旦抗體如上所述被固定于支持物上,通常封閉支持物上殘余的蛋白質(zhì)結(jié)合位點。許多適合的封閉劑對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員是已知的,如小牛血清白蛋白或吐溫20TM(Sigma化學(xué)公司,圣路易斯,MO)。然后將固定化抗體與樣品共同保溫,使多肽與抗體結(jié)合。溫育前可用合適的稀釋液稀釋樣品,如磷酸鹽緩沖液(PBS)。一般說來,合適的接觸時間(即保溫時間)是足以檢測前列腺癌患者樣品中多肽存在情況的時間。優(yōu)選的接觸時間是足以使結(jié)合水平達(dá)到結(jié)合和未結(jié)合多肽平衡時結(jié)合水平的至少95%的時間。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會認(rèn)識到,通過一段時間內(nèi)的結(jié)合水平,可以很方便地測定達(dá)到平衡所必需的時間。室溫時,大約30分鐘的保溫時間通常就足夠了。
然后,可用適合的緩沖液(如含0.1%吐溫20TM的PBS)清洗固相支持物而去除未結(jié)合樣品。含報告基團的二抗可隨后加到固相支持物上。優(yōu)選的報告基團包括酶(如辣根過氧化物酶)、底物、輔助因子、抑制劑、染料、放射性核素、發(fā)光基團、熒光基團和生物素??贵w與報告基團的綴合可用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知的標(biāo)準(zhǔn)方法完成。
然后將二抗與固定化的抗體-多肽復(fù)合體溫育足夠長時間,以檢測相關(guān)多肽。通常根據(jù)試驗一段時間后的結(jié)合水平來確定適當(dāng)?shù)臏赜龝r間。接著除去未結(jié)合的二抗,并通過報告基團檢測結(jié)合的二抗。檢測報告基團的方法取決于報告基團的性質(zhì)。對于放射性基團,閃爍計數(shù)法或放射自顯影方法通常是可行的。光譜法可用來檢測染料、發(fā)光基團和熒光基團。生物素可用偶聯(lián)了其它報告基團(通常是放射性或熒光基團或酶)的抗生物素蛋白來檢測。通常通過加入底物(一般持續(xù)特定時間)、再用光譜法或其它方法分析反應(yīng)產(chǎn)物而對酶報告基團進(jìn)行檢測。
為了確定前列腺癌的存在與否,通常將檢測自仍結(jié)合于固相支持物的報告基團的信號與相當(dāng)于預(yù)定臨界值的信號進(jìn)行比較。在一個優(yōu)選的實例中,臨界值是將固定化的抗體與來自未患前列腺癌患者的樣品一起溫育而得到的平均信號。通常,產(chǎn)生的信號高于預(yù)定臨界值3倍標(biāo)準(zhǔn)誤差的樣品被認(rèn)為是前列腺癌陽性的。在另一個優(yōu)選的實例中,臨界值是用Receiver Operator曲線,根據(jù)Sackett等人(臨床流行病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)科學(xué),Little Brown and Co.,1985年,第106-7頁)的方法測定的。簡單的說,在這個實例中,將對應(yīng)于診斷檢測結(jié)果每一個可能臨界值的正陽性比率(也就是靈敏性)和假陽性比率(100%特異性)配對作圖,可確定臨界值。圖上離左上角最近的臨界值(也就是圍住最大面積的值)是最精確的臨界值,產(chǎn)生信號高于用這種方法確定的臨界值的樣品可認(rèn)為是陽性的?;蛘?,沿著圖將臨界值向左移動以減小假陽性比率,或者向右以減小假陰性比率。通常,產(chǎn)生的信號高于由此法確定的臨界值的樣品被認(rèn)為是前列腺癌陽性。
在一個相關(guān)實例中,是以流通或色條試驗形式進(jìn)行該分析的,其中抗體被固定在膜上,如硝酸纖維素。在流通試驗中,當(dāng)樣品流經(jīng)膜時,樣品中的多肽即與固定化的抗體相結(jié)合。然后,當(dāng)含有二抗的溶液流經(jīng)膜時,標(biāo)記的二抗即與抗體-多肽復(fù)合體相結(jié)合。結(jié)合的二抗的檢測可依上述方法進(jìn)行。在色條試驗形式中,將結(jié)合了抗體的膜的一端浸入含樣品的溶液中。樣品沿著膜遷移,經(jīng)過含二抗的區(qū)域,至固定化的抗體的區(qū)域。二抗在固定化抗體的區(qū)域的集中說明前列腺癌的存在。通常,二抗在該位點的集中產(chǎn)生了可見的樣式,如一條線。沒有這種樣式說明是陰性結(jié)果。通常,固定在膜上的抗體的選用量是,當(dāng)生物樣品中含有足以能在雙抗夾心試驗中產(chǎn)生陽性信號的多肽水平時,在上述檢測方式中也能產(chǎn)生可肉眼察覺的樣式。優(yōu)選地,固定在膜上的抗體量為約25ng-1μg,更優(yōu)選為約50ng-500ng。這類檢測可對很小量的生物樣品進(jìn)行。
當(dāng)然,存在大量適合于與本發(fā)明抗原或抗體一起使用的試驗方法。上述描述只是舉例說明。
在另一個實例中,上述多肽可作為前列腺癌發(fā)展的標(biāo)記使用。在這個實例中,上述就前列腺癌診斷所述的測定可隨時間進(jìn)行,并評估反應(yīng)性多肽水平的改變情況。舉例而言,可在6個月至1年期間每24-72小時進(jìn)行一次測定,以后按需要進(jìn)行。通常,經(jīng)結(jié)合劑檢測,多肽水平持續(xù)增加,說明患者體內(nèi)前列腺癌一直在發(fā)展。相反,當(dāng)反應(yīng)多肽的水平維持穩(wěn)定或隨時間降低時,前列腺癌不在發(fā)展。
用在上述方法中的抗體可由本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的眾多技術(shù)制備。參閱,如Harlow和Lane,《抗體實驗室手冊》,冷泉港實驗室,1988。在一種此類技術(shù)中,首先將含抗原性多肽的免疫原注射入多種哺乳動物(如小鼠、大鼠、兔、綿羊和山羊等)中的任一種中。在這一步中,本發(fā)明的多肽不需修飾即可作為免疫原?;蛘?,特別是對于相對短的多肽而言,可將多肽與載體蛋白(如牛血清白蛋白或匙孔血藍(lán)蛋白)連接在一起,以激發(fā)更強的免疫應(yīng)答。將免疫原注射入動物宿主,優(yōu)選根據(jù)預(yù)定的時間表,再注射一次或多次加強免疫,并定時對動物取血。對多肽特異的多克隆抗體可以從抗血清中,通過例如利用了偶聯(lián)至合適固相支持物上的多肽的親和層析法純化得到。
特異于目的抗原性多肽的單克隆抗體,舉例而言,可以用Kohler和Milstein,歐洲免疫學(xué)雜志,6511-519,1976的技術(shù)和改進(jìn)方法制備。簡單的說,這些方法涉及制備能產(chǎn)生具有所需特異性(也就是與目的多肽的反應(yīng)性)的抗體的永久細(xì)胞系。這種細(xì)胞系,可以由例如上述免疫動物的脾臟細(xì)胞獲取。接著將脾臟細(xì)胞永生化,例如通過與骨髓瘤細(xì)胞融合伙伴、最好是與免疫動物同系的骨髓瘤細(xì)胞融合伙伴融合??梢圆捎枚喾N融合技術(shù)。例如,將脾臟細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞與非離子型表面活性劑混合幾分鐘,然后以低密度平鋪在能夠支持雜合細(xì)胞生長而不能支持骨髓瘤細(xì)胞生長的選擇性培養(yǎng)基上。優(yōu)選的選擇技術(shù)中利用了HAT(次黃嘌呤、氨基喋呤、胸苷)篩選。經(jīng)過足夠時間,通常大約1到2周后,就可觀察到雜合體集落。挑取單個集落,檢測其與多肽的結(jié)合活性。優(yōu)選具有高反應(yīng)活性和特異性的雜交瘤。
單克隆抗體可以從正在生長的雜交瘤集落上清液中分離得到。此外,可采用多種技術(shù)提高產(chǎn)量,例如將雜交瘤細(xì)胞系注射到合適的脊椎動物宿主如小鼠的腹腔中,然后可從腹水或血液中收獲單克隆抗體??贵w中的污染物可以用常規(guī)技術(shù)除去,如層析法、凝膠過濾、沉淀和抽提。本發(fā)明的多肽可在純化過程中用于例如親和層析步驟。
本發(fā)明的單克隆抗體可用作治療劑,以減小或消除前列腺腫瘤??贵w可單獨使用(例如用來抑制轉(zhuǎn)移),或與一種或多種治療藥劑偶聯(lián)。在這方面合適的試劑包括放射性核素、分化誘導(dǎo)劑、藥物、毒素和它們的衍生物。常用的放射性核素包括90Y、123I、125I、131I、186Re、188Re、211At和212Bi。優(yōu)選的藥物包括氨甲喋呤,和嘧啶與嘌呤類似物。優(yōu)選的分化誘導(dǎo)劑包括phorbol esters和丁酸。優(yōu)選的毒素包括蓖麻毒蛋白,相思豆毒蛋白,白喉毒素、霍亂毒素,gelonin,假單胞菌外毒素,志賀菌毒素和美洲商陸抗病毒蛋白。
治療藥劑可直接或間接(如通過連接基團)與合適的單克隆抗體偶聯(lián)(如共價鍵合)當(dāng)藥劑與抗體兩者各擁有一個能與對方反應(yīng)的取代基時,它們之間可發(fā)生直接反應(yīng)。例如,一方上含有的親核基團(如氨基或巰基)可與另一方上含有的含羰基基團(如酸酐或酸性鹵化物)或含良好離去基團(如鹵化物)的烷基反應(yīng)。
或者,將治療藥劑與抗體通過一個連接基團偶聯(lián)起來可能比較理想。連接基團可發(fā)揮間隔子的作用,隔開抗體和藥劑,以避免干擾它們的結(jié)合能力。連接基團還可以用來提高藥劑或抗體上取代基的化學(xué)反應(yīng)活性,從而提高偶聯(lián)效率?;瘜W(xué)反應(yīng)活性的提高還可以促進(jìn)原本不可能的藥劑或藥劑上的官能團的使用。
對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說,顯然有許多雙功能或多功能試劑(相同或不同功能)(如描述于Pierce化學(xué)品公司產(chǎn)品目錄,Rockfold,ZL),可作為連接基團使用。偶聯(lián)可通過例如氨基、羧基、巰基或氧化的糖類殘基實現(xiàn)。有許多參考文獻(xiàn)描述了此類方法,如授予Rodwell等人的美國專利4,671,958。
如若治療藥劑中不含本發(fā)明免疫綴合物的抗體部分時更有效力,則可能會希望使用在進(jìn)入細(xì)胞過程中或此后可以被切割的連接基團。已經(jīng)描述了許多不同的可切割連接基團。藥劑在細(xì)胞內(nèi)與連接基團脫離的機制包括下列原因引起的切割還原二硫鍵(如美國專利號4,489,710,授予Spitler),照射光不穩(wěn)定性鍵(如美國專利號4,625,014,授予Senter等),水解衍生的氨基酸側(cè)鏈(如美國專利號4,638,045,授予Kohn等),血清補體介導(dǎo)的水解(如美國專利號4,671,958,授予Rodwell等),和酸催化的水解(如美國專利號4,569,789,授予Blattler等)。
也可能會希望將多藥劑偶聯(lián)至抗體上。在一個實例中,將一種藥劑的多個分子偶聯(lián)至一個抗體分子上。在另一個實例中,可將多種藥劑偶聯(lián)至一種抗體上。不管具體是哪種方案,帶有多藥劑的免疫綴合物可由多種方法制備。例如,多藥劑可直接偶聯(lián)至一個抗體分子上,或者用可提供多個連接位點的接頭?;蛘?,可使用載體。
載體可以多種方式攜帶藥劑,包括直接地或經(jīng)由連接基團的共價鍵合。合適的載體包括蛋白質(zhì)如白蛋白(如美國專利號4,507,234,授予Kato等),肽和多糖如氨基葡聚糖(如美國專利號4,699,784,授予Shih等)。載體也可由非共價鍵合或包裹方式攜帶,如脂質(zhì)體內(nèi)(如美國專利號4,429,008和4,873,088)。放射性核素藥劑專用的載體包括光鹵化小分子和螯合物。例如,美國專利號4,735,792中公開了一些具有代表性的光鹵化小分子及其合成方法。放射性核素螯合物可由那些含氮和硫原子作為供體原子而結(jié)合金屬或金屬氧化物放射性核素的螯合化合物制得。例如,授予Dayison等人的美國專利第4,673,562號中公開了具有代表性的螯合化合物及其合成。
抗體和免疫綴合物的施予有許多種方式可以采用。典型的施予方式有靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射或施與到切除腫瘤的病灶。顯然,抗體/免疫綴合物的精確劑量會因為所用抗體、腫瘤上的抗原密度和抗體的清除速率而改變。
本發(fā)明的診斷試劑中還可包括編碼一或多種上述多肽或其一或多個部分的DNA序列。例如,可在基于聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的試驗中使用至少兩個寡核苷酸引物,以擴增來源于生物樣品的前列腺腫瘤特異性cDNA,其中至少一個寡核苷酸引物對編碼本發(fā)明前列腺腫瘤蛋白的DNA分子是特異的。然后用本領(lǐng)域熟知的技術(shù),如凝膠電泳,檢測擴增cDNA的存在。類似地,可在雜交試驗中使用對編碼本發(fā)明前列腺腫瘤蛋白的DNA分子特異的寡核苷酸探針以檢測生物樣品中本發(fā)明多肽的存在。
正如此處使用的,術(shù)語“對DNA分子特異的寡核苷酸引物/探針”指與所述DNA分子有至少約80%、優(yōu)選至少約90%、更優(yōu)選至少約95%同一性的寡核苷酸序列??捎行?yīng)用于本發(fā)明診斷方法的寡核苷酸引物和/或探針最好含至少約10-40個核苷酸。在一個較好的實例中,寡核苷酸引物含有具有選自SEQ ID NO1-107、109-111、115-171、173-175、177和179-224的序列的DNA分子上至少約10個連續(xù)核苷酸。優(yōu)選地,用于本發(fā)明診斷方法的寡核苷酸探針含有具有選自SEQ ID NO1-107、109-111、115-171、173-175、177和179-224之序列的DNA分子上至少約15個連續(xù)核苷酸。基于PCR的試驗和雜交試驗的技術(shù)在本領(lǐng)域中是熟知的(參閱,如Mullis等,同上;Ehrlich,同上)。因此,引物或探針可用于檢測生物樣品(包括血液、精液、前列腺組織和/或前列腺腫瘤組織)中的前列腺腫瘤特異性序列。
提供下列實施例作為說明而非限制。
實施例實施例1前列腺腫瘤多肽的分離和鑒定此例描述從前列腺腫瘤cDNA文庫中分離前列腺腫瘤多肽。
以用于cDNA合成和質(zhì)??寺≡噭┖?BRL Life Technologies公司,Gaithersburg,MD20897)的Superscript質(zhì)粒系統(tǒng),依照生產(chǎn)商推薦的方法,從前列腺腫瘤polyA+RNA構(gòu)建人前列腺腫瘤cDNA表達(dá)文庫。具體地說,用polytron(Kinematica公司,瑞士)勻漿前列腺腫瘤組織,依照生產(chǎn)商的指示,用Trizol試劑(BRL LifeTechnologies公司)提取總RNA。然后,用Qiagen oligotex旋轉(zhuǎn)柱mRNA純化試劑盒(Qiagen公司,Santa Clarita,CA91355),依照生產(chǎn)商推薦的方法純化多聚腺苷酸RNA。第一鏈cDNA用NotI/Oligo-dT18引物合成。合成雙鏈cDNA,與EcoRI/BaXI銜接頭(Invitrogen公司,San Diego,CA)連接并用NotI消化。將cDNA用Chroma Spin-1000柱(Clontech公司,Palo Alto,CA94303)大小分離后,連接進(jìn)入pCDNA3.1(Invitrogen公司)的EcoRI/Not I位點,并用電穿孔法轉(zhuǎn)化到Electro Max大腸桿菌DH10B細(xì)胞(BRLLife Technologies)內(nèi)。
用同樣步驟,由一組六組織標(biāo)本(Clontech公司)建立正常人胰腺cDNA表達(dá)文庫。通過測定獨立克隆數(shù)、帶有插入片段的克隆所占百分比、平均插入片段大小以及序列分析來表征cDNA文庫。前列腺腫瘤cDNA文庫中有1.64×107個獨立克隆,其中70%的克隆帶有插入片段,平均插入片段大小為1745個堿基對。正常人胰腺cDNA文庫有3.3×106個獨立克隆,其中69%的克隆帶有插入片段,平均插入片段大小為1120個堿基對。對于兩個文庫,序列分析表明大多數(shù)克隆帶有全長cDNA序列,是合成自mRNA的,而混有最低限度的rRNA和線粒體DNA污染。
利用上述前列腺腫瘤和正常人胰腺cDNA文庫,參照Hara等人所述(Blood,84189-199,1994)略有改動,進(jìn)行cDNA文庫扣除。具體地說,按如下所述構(gòu)建前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫。取70μg正常人胰腺cDNA文庫用EcoRI、NotI和SfuI消化,隨后用DNA聚合酶Klenow片段補平。經(jīng)酚-氯仿抽提、乙醇沉淀后,將DNA溶于100μl水中,熱變性,并加入100μl(100μg)光學(xué)探針生物素(Vector Laboratories公司,Burlingame,CA)混勻,依照生產(chǎn)商推薦的方法,將所得混合物置于冰上用270瓦日光燈照射20分鐘。再加入50μl光學(xué)探針生物素,重復(fù)生物素化反應(yīng)。用丁醇抽提五次后,經(jīng)乙醇沉淀DNA,再溶于23μl水中作為驅(qū)動DNA(driver DNA)。
為制備示蹤DNA(tracer DNA),取10μg前列腺腫瘤cDNA文庫,用BamHI和XhoI消化,酚-氯仿抽提,走Chroma spin-400柱(Clontech公司)。乙醇沉淀后,將示蹤DNA溶于5μl水中。將示蹤DNA與15μl驅(qū)動DNA和20μl 2X雜交緩沖液(1.5M NaCl/10mMEDTA/50mM HEPES pH7.5/0.2%SDS)混勻,用礦物油覆蓋,充分熱變性。將樣品立即轉(zhuǎn)移至68℃水浴保溫20小時(長時間雜交[LH])。然后將反應(yīng)混合物進(jìn)行鏈霉抗生物素蛋白處理,接著酚-氯仿抽提。此步驟再重復(fù)三次。將扣除后的DNA沉淀,溶解于12μl水中,加入8μl驅(qū)動DNA和20μl 2X雜交緩沖液混勻,68℃雜交2小時(短時間雜交[SH])。除去生物素化雙鏈DNA后,將扣除后的DNA插入氯霉素抗性質(zhì)粒pBCSK+(Stratagene公司,La Jolla,CA92037)的BamHI/XhoI位點,并用電穿孔法轉(zhuǎn)化到Electro Max大腸桿菌DH10B細(xì)胞內(nèi),建立前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫(前列腺扣除1)。
為了分析扣除cDNA文庫,從扣除前列腺腫瘤特異性文庫中隨機挑取100個獨立克隆制備質(zhì)粒DNA,并根據(jù)插入片段大小進(jìn)行分組。通過用Perkin Elmer公司的應(yīng)用生物系統(tǒng)自動測序儀373A型(FosterCity,CA)進(jìn)行測序,對具有代表性的cDNA克隆進(jìn)行進(jìn)一步鑒定。6個cDNA克隆,即下文中的F1-13、F1-12、F1-16、H1-1、H1-9和H1-4,顯示在扣除前列腺特異性cDNA文庫中含量豐富。經(jīng)測定F1-12的3’和5’cDNA序列分別提供于SEQ ID NO2和3中;F1-13、F1-16、H1-1、H1-9和H1-4的3’cDNA序列分別提供于SEQ ID NO1和4-7。
將分離克隆的cDNA序列與EMBL和GeneBank數(shù)據(jù)庫(發(fā)布至96年)中的已知序列進(jìn)行比較。4個前列腺腫瘤cDNA克隆F1-13、F1-16、H1-1和H1-4,確定為編碼以下已經(jīng)確認(rèn)的蛋白質(zhì)前列腺特異性抗原(PSA),人腺體激肽釋放酶,人腫瘤表達(dá)增強基因和線粒體細(xì)胞色素C氧化酶亞基II。H1-9與已經(jīng)確認(rèn)的人自主復(fù)制序列相同。沒有發(fā)現(xiàn)F1-12 cDNA序列的同源序列。
經(jīng)過隨后的研究,分離出了F1-12的全長cDNA序列。此序列提供于SEQ ID NO107,相應(yīng)推測的氨基酸序列提供于SEQ ID NO108。
為了克隆含量較少的前列腺腫瘤特異性基因,通過用正常人胰腺cDNA文庫以及上述扣除前列腺腫瘤特異性cDNA文庫中的3種含量最豐富的基因人腺體激肽釋放酶、前列腺特異性抗原(PSA)和線粒體細(xì)胞素C氧化酶亞基II對上述前列腺腫瘤cDNA文庫進(jìn)行扣除,進(jìn)行cDNA文庫的扣除。具體地說,向驅(qū)動DNA中加入于pcDNA3.1中的人腺體激肽釋放酶、前列腺特異性抗原和線粒體細(xì)胞色素C氧化酶亞基II cDNA各1μg,按照上述進(jìn)行扣除,以提供再次扣除的cDNA文庫,此后將其稱為增效的前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫。
從增效的前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫中分離得到22個cDNA克隆。經(jīng)測定,克隆J1-17,L1-12,N1-1862,J1-13,J1-19,J1-25,J1-24,K1-58,K1-63,L1-4和L1-14的3’和5’cDNA序列依次提供于SEQ ID NO8-9,10-11,12-13,14-15,16-17,18-19,20-21,22-23,24-25,26-27和28-29??寺1-12,J1-16,J1-21,K1-48,K1-55,L1-2,L1-6,N1-1858,N1-1860,N1-1861和N1-1864經(jīng)測定的3’cDNA序列依次提供于SEQ ID NO30-40。將這些序列與上述基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示出與5個含量最豐富的DNA種類中的3個(J1-17,L1-12和N1-1862;SEQ ID NO8-9,10-11,12-13)沒有明顯同源性。剩下的兩個含量最豐富的種類,一個(J1-12;SEQ ID NO30)與已經(jīng)確認(rèn)的人肺表面活性劑相關(guān)蛋白相同,另一個(K1-48;SEQ ID NO33)與R.norvegicus的2-芳基丙酰輔酶A差向異構(gòu)酶mRNA有一定同源性。從增效的前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫中分離的17個含量較少的cDNA克隆中,4個(J1-16,K1-55,L1-6和N1-1864;分別為SEQID NO31,34,36和40)與已經(jīng)確認(rèn)的序列相同,2個(J1-21和N1-1860;分別為SEQ ID NO32和38)顯示與非人序列有一定同源性,2個(L1-2和N1-1861;分別為SEQ ID NO35和39)顯示與已知的人序列有一定同源性。對多肽J1-13,J1-19,J1-24,J1-25,K1-58,K1-63,L1-4和L1-14(SEQ ID NO14-15,16-17,20-21,18-19,22-23,24-25,26-27和28-29)沒有發(fā)現(xiàn)顯著同源性。
經(jīng)隨后的研究,分離出了J1-17,L1-12和N1-1862的全長cDNA序列(分別為SEQ ID NO109-111)。相應(yīng)推測的氨基酸序列提供于SEQID NO112-114。
在進(jìn)一步的實驗中,通過用由三種正常前列腺polyA+RNA的匯集物制得的正常前列腺cDNA對前列腺腫瘤cDNA文庫進(jìn)行扣除(前列腺扣除2),鑒定出了另外4個克隆。這些克隆(下面稱作U1-3064,U1-3065,V1-3692和1A-3905)經(jīng)測定的cDNA序列依次提供于SEQ IDNO69-72。將測定的序列與基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示出與U1-3065沒有明顯同源性。
通過用正常胰腺cDNA文庫對增效的前列腺腫瘤特異性cDNA文庫進(jìn)行扣除,完成再次增效扣除(前列腺扣除增效2),并用PSA、J1-17、肺表面活性劑相關(guān)蛋白、線粒體DNA、細(xì)胞色素C氧化酶亞基II、N1-1862、自主復(fù)制序列、L1-12和腫瘤表達(dá)增強基因進(jìn)一步增強效果。分離得到另外4個克隆,此后稱為V1-3686,R1-2330,1B-3976和V1-3679。這些克隆經(jīng)測定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO73-76。將這些序列與基因庫內(nèi)的序列進(jìn)行比較,顯示出與V1-3686和R1-2330沒有明顯同源性。
對上述三次前列腺扣除(前列腺扣除2,增效的前列腺腫瘤特異性扣除cDNA文庫和前列腺扣除增效2)進(jìn)一步分析,鑒定得到了另外16個克隆,即1G-4736,1G-4738,1G-4741,1G-4744,1G-4734,1H-4774,1H-4781,1H-4785,1H-4787,1H-4796,1I-4810,1I-4811,1J-4876,1K-4884和1K-4896。這些克隆經(jīng)測定的cDNA序列依次提供于SEQ ID NO77-92。將這些序列與上述基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示與1G-4741,1G-4734,1I-4807,1J-4876和1K-4896(SEQ ID NO79,81,87,90和92)沒有明顯同源性。對分離克隆進(jìn)一步分析,確定了1G-4736,1G-4738,1G-4741,1G-4744,1H-4774,1H-4781,1H-4785,1H-4787,1H-4796,1I-4807,1J-4876,1K-4884和1K-4896的更大范圍cDNA序列,依次提供于SEQ IDNO179-188和191-193,并確定了1I-4810和1I-4811的另外部分cDNA序列,分別提供于SEQ ID NO189和190。
將通過用正常胰腺cDNA對正常前列腺cDNA文庫進(jìn)行扣除,又進(jìn)行了一次扣除(前列腺扣除3)。這樣鑒定得到了另外6個克隆,即1G-4761,1G-4762,1H-4766,1H-4770,1H-4771和1H-4772(SEQ IDNO93-98)。將這些序列與基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示出與1G-4761和1H-4771(SEQ ID NO93和97)沒有明顯同源性。對分離克隆進(jìn)一步分析,確定了1G-4761,1G-4762,1H-4766和1H-4772的延續(xù)cDNA序列,依次提供于SEQ ID NO194-196和199,并確定了1H-4770和1H-4771的另外部分cDNA序列,分別提供于SEQ ID NO197和198。
對由3位前列腺癌患者的polyA+RNA制得的前列腺腫瘤cDNA文庫,用正常胰腺cDNA文庫進(jìn)行扣除(前列腺扣除4),鑒定出了8個克隆,即1D-4297,1D-4309,1D.1-4278,1D-4288,1D-4283,1D-4304,1D-4296和1D-4280(SEQ ID NO99-107)。將這些序列與基因庫中的序列進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)與1D-4283和1D-4304(分別為(SEQ IDNO103和104)沒有顯著同源性。對分離克隆進(jìn)一步分析,確定了1D-4309,1D.1-4278,1D-4288,1D-4283,1D-4304,1D-4296和1D-4280的延續(xù)cDNA序列,依次提供于SEQ ID NO200-206。將由上述前列腺扣除1和前列腺扣除2分離得到的cDNA克隆進(jìn)行集落PCR擴增,并用微陣技術(shù)(Synteni,Palo Alto,CA)確定它們在前列腺腫瘤、正常前列腺和各種其它正常組織中的mRNA表達(dá)水平。簡單的說,將PCR擴增產(chǎn)物點到載片上成點陣形式,每種產(chǎn)物在點陣中占據(jù)唯一位置。從待測組織樣品中提取mRNA,逆轉(zhuǎn)錄,并制備熒光標(biāo)記cDNA探針。用標(biāo)記的cDNA探針探查微陣,掃描載片并測量熒光強度。此強度與雜交強度相關(guān)。發(fā)現(xiàn)兩個新克隆(P509S和P510S)在前列腺腫瘤和正常前列腺中過度表達(dá),而在檢測的其它所有正常組織(肝,胰,皮膚,骨髓,腦,乳房,腎上腺,膀胱,睪丸,唾液腺,大腸,腎,卵巢,肺,脊髓,骨骼肌和結(jié)腸)中低水平表達(dá)。經(jīng)測定P509S和P510S的cDNA序列分別提供于SEQ ID No223和224。將這些序列與基因庫中的序列進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)與先前確認(rèn)的EST有一定同源性。
實施例2前列腺腫瘤多肽組織特異性的測定用基因特異引物,采用逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測多種正常和腫瘤組織中具有代表性的前列腺腫瘤多肽F1-16,H1-1,J1-17,L1-12,F(xiàn)1-12和N1-1862的mRNA表達(dá)水平。
簡單的說,使用Trizol試劑,按上述從多種正常和腫瘤組織中提取總RNA。取1-2μg總RNA,使用SuperScriptII逆轉(zhuǎn)錄酶(BRL LifeTechnologies公司)于42℃進(jìn)行第一鏈的合成1小時。接著用基因特異引物通過PCR擴增cDNA。為了確保逆轉(zhuǎn)錄PCR半定量的本性,使用β肌動蛋白作為各個檢測組織的內(nèi)在對照。首先,制備第一鏈cDNA的梯度稀釋物,利用β肌動蛋白特異引物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測。接著,選擇一個能使β肌動蛋白模板線性擴增并且足夠靈敏反映初始拷貝數(shù)差異的稀釋度。使用這些條件,測定各組織各個逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)中的β肌動蛋白水平。通過用DNA酶處理,并且確保使用未加入逆轉(zhuǎn)錄酶而制備的第一鏈cDNA時得到陰性PCR結(jié)果,使DNA污染降到最低。
測定四種不同類型的腫瘤組織(來自2位患者的前列腺腫瘤,來自3位患者的乳房腫瘤,結(jié)腸腫瘤,肺腫瘤)和16種不同的正常組織(包括前列腺,結(jié)腸,腎,肝,肺,卵巢,胰,骨骼肌,皮膚,胃,睪丸,骨髓和腦)中mRNA的表達(dá)水平,發(fā)現(xiàn)F1-16在前列腺腫瘤組織、結(jié)腸腫瘤和正常前列腺中高水平表達(dá),在正常肝、皮膚和睪丸中低水平表達(dá),而在其它檢測組織中檢測不到表達(dá);H1-1在前列腺腫瘤、肺腫瘤、乳房腫瘤、正常前列腺、正常結(jié)腸和正常腦中高水平表達(dá),在正常肺、胰臟、骨骼肌、皮膚、小腸和骨髓中表達(dá)低得多,而在其它檢測組織中檢測不到表達(dá)。J1-17和L1-12顯得在前列腺中特異性地過度表達(dá),兩個基因在前列腺腫瘤和正常前列腺中都高水平表達(dá),而在其它所有檢測組織中表達(dá)水平很低,甚至檢測不到。N1-1862在60%的前列腺腫瘤中過度表達(dá),在正常結(jié)腸和腎中能檢測到表達(dá)。因此,逆轉(zhuǎn)錄PCR結(jié)果揭示,F(xiàn)1-16、H1-1、J1-17、N1-1862和L1-12要么具有前列腺特異性,要么在前列腺中表達(dá)水平顯著提高。
進(jìn)一步的逆轉(zhuǎn)錄PCR結(jié)果顯示,F(xiàn)1-12在60%的前列腺腫瘤中過度表達(dá),在正常腎中能檢測到表達(dá)。而在其它所有檢測組織中不能檢測到表達(dá)。類似地,R1-2330在40%的前列腺腫瘤中過度表達(dá),在正常腎臟和肝臟中能檢測到表達(dá),而在其它所有檢測組織中不能檢測到表達(dá)。U1-3064在60%的前列腺腫瘤中過度表達(dá),在乳房和結(jié)腸腫瘤中也表達(dá),但在正常組織中不能檢測到表達(dá)。
對R1-2330、U1-3064和1D-4279的逆轉(zhuǎn)錄PCR鑒定表明,這3種抗原在前列腺和/或前列腺腫瘤中過度表達(dá)。
對4個前列腺腫瘤、2個正常前列腺樣品、2個BPH前列腺和正常結(jié)腸、腎、肝、肺、胰、骨骼肌、腦、胃、睪丸、小腸和骨髓的Northern分析表明,L1-12在前列腺腫瘤和正常前列腺中過度表達(dá),而在檢測的其它正常組織中檢測不到。J1-17在2個前列腺腫瘤中檢測到,而在其它檢測組織中沒有檢測到。N1-1862在3個前列腺腫瘤中過度表達(dá),在正常前列腺、結(jié)腸和腎臟中表達(dá),而在其它檢測組織中不表達(dá)。F1-12在2個前列腺腫瘤中高度表達(dá),而在其它所有檢測組織中檢測不到。
用上述微陣技術(shù)測定此處所述代表性抗原在前列腺腫瘤、乳房腫瘤和下列正常組織前列腺,肝,胰,皮膚,骨髓,腦,乳房,腎上腺,膀胱,睪丸,唾液腺,大腸,腎,卵巢,肺,脊髓,骨骼肌和結(jié)腸中的表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)L1-12在正常前列腺和前列腺腫瘤中過度表達(dá),在正常骨骼肌中有一些表達(dá)。J1-12和F1-12在前列腺腫瘤中都過度表達(dá),在其它所有檢測組織中表達(dá)較低或檢測不到。N1-1862在前列腺腫瘤和正常前列腺中高水平表達(dá),在正常大腸和正常結(jié)腸中低水平表達(dá),在其它所有檢測組織中檢測不到表達(dá)。R1-2330在前列腺腫瘤和正常前列腺中過度表達(dá),在其它所有檢測組織中較低水平表達(dá)。1D-4279在前列腺腫瘤和正常前列腺中過度表達(dá),在正常脊髓中較低水平表達(dá),在其它所有檢測組織中檢測不到。
實施例3通過基于PCR的扣除,分離和鑒定前列腺腫瘤多肽cDNA扣除文庫購自Clontech公司,其中含有用10種其它正常組織cDNA(腦,心臟,腎,肝,肺,卵巢,胎盤,骨骼肌,脾和胸腺)進(jìn)行扣除、接著又進(jìn)行了第一輪PCR擴增的正常前列腺cDNA。依照生產(chǎn)商推薦的方法,對此文庫進(jìn)行第二輪PCR擴增。將所得cDNA片段亞克隆到載體pT7 Blue T-vector(Novagen,Madison,WI)中,并轉(zhuǎn)化到XL-1 Blue MRF’大腸桿菌(Stratagene公司)內(nèi)。從獨立克隆中分離DNA,并用Perkin Elmer公司的應(yīng)用生物系統(tǒng)自動測序儀373A型進(jìn)行測序。
將59個陽性克隆測序。將這些克隆的DNA序列與上述基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示與其中25個克隆沒有明顯同源性,即P5,P8,P9,P18,P20,P30,P34,P36,P38,P39,P42,P49,P50,P53,P55,P60,P64,P65,P73,P75,P76,P79和P84。這些克隆經(jīng)測定的cDNA序列依次提供于SEQ ID No41-45,47-52和54-65。發(fā)現(xiàn)P29、P47、P68、P80和P82(分別為SEQ ID No46,53和66-68)與先前確認(rèn)的DNA序列有一定程度同源性。就發(fā)明者所知,這些序列從未發(fā)現(xiàn)存在于前列腺中。
以上述基于PCR的方法學(xué)進(jìn)一步研究,分離得到了180多個其它克隆,發(fā)現(xiàn)其中23個克隆與已知序列沒有明顯同源性。這些克隆經(jīng)測定的cDNA序列提供于SEQ ID No115-123,127,131,137,145,147-151,153,156-158和160。23個克隆(SEQ ID No124-126,128-130,132-136,138-144,146,152,154,155和159)與先前確認(rèn)的EST有一定同源性。另有10個克隆(SEQ ID No161-170)與已知基因有一定程度同源性。發(fā)現(xiàn)另一個克隆P703有5種剪接變體。變體DE1、DE13和DE14經(jīng)測定的DNA序列依次提供于SEQ ID No171,175和177,相應(yīng)推測的氨基酸序列依次提供于SEQ ID No172,176和178。剪接變體DE2和DE6的DNA序列依次提供于SEQ ID No173和174。
用上述逆轉(zhuǎn)錄PCR方法測定在腫瘤組織[前列腺(n=5),乳房(n=2),結(jié)腸和肺]、正常組織[前列腺(n=5),結(jié)腸,腎,肝,肺(n=2),卵巢(n=2),骨骼肌,皮膚,胃,小腸和腦),激活和未激活的PBMC中代表性克隆的mRNA表達(dá)水平。除另外指明,每種組織均只測定一個樣品。
發(fā)現(xiàn)P9在正常前列腺和前列腺腫瘤中相比于檢測的所有正常組織有高度表達(dá)(正常結(jié)腸除外,其中有相當(dāng)水平的表達(dá))。與檢測的所有12種正常組織相比,P20在正常前列腺和前列腺腫瘤中有高度表達(dá)。與除肺(2個樣品中的1個)外的所有正常組織相比,P20在乳房腫瘤(n=2)、結(jié)腸腫瘤和肺腫瘤中的表達(dá)有適度提高。與除肺、胃外的其它正常組織相比,P18在正常前列腺,前列腺腫瘤和乳房腫瘤中的表達(dá)提高。與大多數(shù)其它正常組織相比,P5在正常前列腺中的表達(dá)有適度提高。然而,在正常肺和PBMC中觀察到表達(dá)有一定提高。也觀察到P5在前列腺腫瘤(5個樣品中的2個)、乳房腫瘤和1個肺腫瘤樣品中的表達(dá)有提高。至于P30,與檢測的12個其它正常組織中的6個相比,它在正常前列腺和前列腺腫瘤中有相似表達(dá)水平。發(fā)現(xiàn)在乳房腫瘤、1個肺腫瘤樣品,1個結(jié)腸腫瘤樣品,還有正常PBMC中表達(dá)提高。相比于大多數(shù)正常組織,P29在所有5個前列腺腫瘤和所有5個正常前列腺中過度表達(dá)。然而,觀察到P29在正常結(jié)腸和正常肺(2個樣品均如此)中有顯著的表達(dá)。相比于檢測的所有其它正常組織,P80在所有5個前列腺腫瘤和所有5個正常前列腺中過度表達(dá),在結(jié)腸腫瘤中表達(dá)提高。
用上述方法進(jìn)一步研究,分離得到了下列12個其它克隆10-d8,10-h10,11-c8,7-g6,8-b5,8-b6,8-d4,8-d9,8-g3,8-h11,g-f12和g-f3。10-d8,10-h10,11-c8,8-d4,8-d9,8-h11,g-f12和g-f3經(jīng)測定的DNA序列依次提供于SEQ ID No207、208、209、216、217、220、221和222。7-g6、8-b5和8-g3經(jīng)測定的正向和反向DAN序列提供于SEQ ID No210和211,212和213,214和215,218和219。將這些序列與基因庫中的序列進(jìn)行比較,顯示與7-g6和g-f3的序列沒有明顯同源性。發(fā)現(xiàn)克隆10-d8、11-c8和8-h11與先前分離的EST有一定同源性,而10-h10、8-b5、8-b6、8-d4、8-d9、8-g3和g-f12與先前確認(rèn)的基因有一定同源性。
實施例4
多肽合成在Perkin Elmer公司的應(yīng)用生物系統(tǒng)430A多肽合成儀上采用FMOC化學(xué),用HPTU(O-苯并三唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯)活化法合成多肽。可將Gly-Cys-Gly序列額外加在肽的氨基末端,以便于綴合、與固定表面結(jié)合或標(biāo)記肽??捎孟率隽呀饣旌衔锶宜帷靡叶虼肌帽郊琢蛎选盟帽椒?40∶1∶2∶2∶3),從固相支持物上裂解下肽。裂解2小時后,可在冷甲基-叔丁基醚中沉淀多肽。然后將肽沉淀物溶于含0.1%三氟乙酸(TFA)的水中,冷凍干燥后經(jīng)碳18反相HPLC純化??捎糜谒?含0.1%TFA)中的0%-60%乙腈(含0.1%三氟乙酸)梯度洗脫肽。凍干純級分后,可通過電噴射或其它類型的質(zhì)譜法以及氨基酸分析鑒定肽。
根據(jù)上述內(nèi)容,可以理解,盡管本發(fā)明為了闡述目的而描述了一些特定實施方案,但可作各種改動,而仍不偏離本發(fā)明的精神和范圍。
序列表(1)基本信息(i)申請人Xu,JiangchunDillin.DavinC.
(ii)發(fā)明名稱可用于前列腺癌免疫療法的化合物及其用途(iii)序列數(shù)224(iv)聯(lián)系地址(A)收件人SEED and BERRY LLP(B)街道6300 Columbia Center,701 Fifth Avenue(C)城市Seattle(D)州WA(E)國家美國(F)郵政編碼98104(v)計算機可讀形式(A)介質(zhì)類型軟盤(B)計算機IBM PC兼容機(C)操作系統(tǒng)PC-DOS/MS-DOS(D)軟件PatentIn Release #1.0,版本#1.30(EPO)(vi)當(dāng)前申請信息(A)申請?zhí)?B)申請日1998年2月23日(C)分類號(viii)代理人/代理機構(gòu)信息(A)姓名Maki,David J.
(B)代理號31,392(C)參考/文檔號210121.427C3(ix)聯(lián)系信息
(A)電話(206)622-4900(B)傳真(206)682-6031(2)關(guān)于SEQ ID NO1的信息(i)序列特征(A)長度814個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO1TTTTTTTTTT TTTTTCACAG TATAACAGCT CTTTATTTCT GTGAGTTCTA CTAGGAAATC 60ATCAAATCTG AGGGTTGTCT GGAGGACTTC AATACACCTC CCCCCATAGT GAATCAGCTT120CCAGGGGGTC CAGTCCCTCT CCTTACTTCA TCCCCATCCC ATGCCAAAGG AAGACCCTCC180CTCCTTGGCT CACAGCCTTC TCTAGGCTTC CCAGTGCCTC CAGGACAGAG TGGGTTATGT240TTTCAGCTCC ATCCTTGCTG TGAGTGTCTG GTGCGTTGTG CCTCCAGCTT CTGCTCAGTG300CTTCATGGAC AGTGTCCAGC ACATGTCACT CTCCACTCTC TCAGTGTGGA TCCACTAGTT360CTAGAGCGGC CGCCACCGCG GTGGAGCTCC AGCTTTTGTT CCCTTTAGTG AGGGTTAATT420GCGCGCTTGG CGTAATCATG GTCATAACTG TTTCCTGTGT GAAATTGTTA TCCGCTCACA480ATTCCACACA ACATACGAGC CGGAAGCATA AAGTGTAAAG CCTGGGGTGC CTAATGAGTG540ANCTAACTCA CATTAATTGC GTTGCGCTCA CTGNCCGCTT TCCAGTCNGG AAAACTGTCG600TGCCAGCTGC ATTAATGAAT CGGCCAACGC NCGGGGAAAA GCGGTTTGCG TTTTGGGGGC660TCTTCCGCTT CTCGCTCACT NANTCCTGCG CTCGGTCNTT CGGCTGCGGG GAACGGTATC720ACTCCTCAAA GGNGGTATTA CGGTTATCCN NAAATCNGGG GATACCCNGG AAAAAANTTT780AACAAAAGGG CANCAAAGGG CNGAAACGTA AAAA814(2)關(guān)于SEQ ID NO2的信息(i)序列特征(A)長度816個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO2ACAGAAATGT TGGATGGTGG AGCACCTTTC TATACGACTT ACAGGACAGC AGATGGGGAA 60TTCATGGCTG TTGGAGCAAT AGAACCCCAG TTCTACGAGC TGCTGATCAA AGGACTTGGA120CTAAAGTCTG ATGAACTTCC CAATCAGATG AGCATGGATG ATTGGCCAGA AATGAAGAAG180AAGTTTGCAG ATGTATTTGC AAAGAAGACG AAGGCAGAGT GGTGTCAAAT CTTTGACGGC240ACAGATGCCT GTGTGACTCC GGTTCTGACT TTTGAGGAGG TTGTTCATCA TGATCACAAC300AAGGAACGGG GCTCGTTTAT CACCAGTGAG GAGCAGGACG TGAGCCCCCG CCCTGCACCT360CTGCTGTTAA ACACCCCAGC CATCCCTTCT TTCAAAAGGG ATCCACTAGT TCTAGAAGCG420GCCGCCACCG CGGTGGAGCT CCAGCTTTTG TTCCCTTTAG TGAGGGTTAA TTGCGCGCTT480GGCGTAATCA TGGTCATAGC TGTTTCCTGT GTGAAATTGT TATCCGCTCA CAATTCCCCC540AACATACGAG CCGGAACATA AAGTGTTAAG CCTGGGGTGC CTAATGANTG AGCTAACTCN600CATTAATTGC GTTGCGCTCA CTGCCCGCTT TCCAGTCGGG AAAACTGTCG TGCCACTGCN660TTANTGAATC NGCCACCCCC CGGGAAAAGG CGGTTGCNTT TTGGGCCTCT TCCGCTTTCC720TCGCTCATTG ATCCTNGCNC CCGGTCTTCG GCTGCGGNGA ACGGTTCACT CCTCAAAGGC780GGTNTNCCGG TTATCCCCAA ACNGGGGATA CCCNGA 816(2)關(guān)于SEQ ID NO3的信息(i)序列特征(A)長度773個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO3CTTTTGAAAG AAGGGATGGC TGGGGTGTTT AACAGCAGAG GTGCAGGGCG GGGGCTCACG 60TCCTGCTCCT CACTGGTGAT AAACGAGCCC CGTTCCTTGT TGTGATCATG ATGAACAACC120TCCTCAAAAG TCAGAACCGG AGTCACACAG GCATCTGTGC CGTCAAAGAT TTGACACCAC180TCTGCCTTCG TCTTCTTTGC AAATACATCT GCAAACTTCT TCTTCATTTC TGGCCAATCA240TCCATGCTCA TCTGATTGGG AAGTTCATCA GACTTTAGTC CANNTCCTTT GATCAGCAGC300TCGTAGAACT GGGGTTCTAT TGCTCCAACA GCCATGAATT CCCCATCTGC TGTCCTGTAA360GTCGTATAGA AAGGTGCTCC ACCATCCAAC ATGTTCTGTC CTCGAGGGGG GGCCCGGTAC420CCAATTCGCC CTATANTGAG TCGTATTACG CGCGCTCACT GGCCGTCGTT TTACAACGTC480GTGACTGGGA AAACCCTGGG CGTTACCAAC TTAATCGCCT TGCAGCACAT CCCCCTTTCG540CCAGCTGGGC GTAATANCGA AAAGGCCCGC ACCGATCGCC CTTCCAACAG TTGCGCACCT600GAATGGGNAA ATGGGACCCC CCTGTTACCG CGCATTNAAC CCCCGCNGGG TTTNGTTGTT660ACCCCCACNT NNACCGCTTA CACTTTGCCA GCGCCTTANC GCCCGCTCCC TTTCNCCTTT720CTTCCCTTCC TTTCNCNCCN CTTTCCCCCG GGGTTTCCCC CNTCAAACCC CNA 773(2)關(guān)于SEQ ID NO4的信息(i)序列特征(A)長度828個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO4CCTCCTGAGT CCTACTGACC TGTGCTTTCT GGTGTGGAGT CCAGGGCTGC TAGGAAAAGG 60AATGGGCAGA CACAGGTGTA TGCCAATGTT TCTGAAATGG GTATAATTTC GTCCTCTCCT120TCGGAACACT GGCTGTCTCT GAAGACTTCT CGCTCAGTTT CAGTGAGGAC ACACACAAAG180ACGTGGGTGA CCATGTTGTT TGTGGGGTGC AGAGATGGGA GGGGTGGGGC CCACCCTGGA240AGAGTGGACA GTGACACAAG GTGGACACTC TCTACAGATC ACTGAGGATA AGCTGGAGCC300ACAATGCATG AGGCACACAC ACAGCAAGGA TGACNCTGTA AACATAGCCC ACGCTGTCCT360GNGGGCACTG GGAAGCCTAN ATNAGGCCGT GAGCANAAAG AAGGGGAGGA TCCACTAGTT420CTANAGCGGC CGCCACCGCG GTGGANCTCC ANCTTTTGTT CCCTTTAGTG AGGGTTAATT480GCGCGCTTGG CNTAATCATG GTCATANCTN TTTCCTGTGT GAAATTGTTA TCCGCTCACA540ATTCCACACA ACATACGANC CGGAAACATA AANTGTAAAC CTGGGGTGCC TAATGANTGA600CTAACTCACA TTAATTGCGT TGCGCTCACT GCCCGCTTTC CAATCNGGAA ACCTGTCTTG660CCNCTTGCAT TNATGAATCN GCCAACCCCC GGGGAAAAGC GTTTGCGTTT TGGGCGCTCT720TCCGCTTCCT CNCTCANTTA NTCCCTNCNC TCGGTCATTC CGGCTGCNGC AAACCGGTTC780ACCNCCTCCA AAGGGGGTAT TCCGGTTTCC CCNAATCCGG GGANANCC 828(2)關(guān)于SEQ ID NO5的信息(i)序列特征(A)長度834個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO5TTTTTTTTTT TTTTTACTGA TAGATGGAAT TTATTAAGCT TTTCACATGT GATAGCACAT 60AGTTTTAATT GCATCCAAAG TACTAACAAA AACTCTAGCA ATCAAGAATG GCAGCATGTT120ATTTTATAAC AATCAACACC TGTGGCTTTT AAAATTTGGT TTTCATAAGA TAATTTATAC180TGAAGTAAAT CTAGCCATGC TTTTAAAAAA TGCTTTAGGT CACTCCAAGC TTGGCAGTTA240ACATTTGGCA TAAACAATAA TAAAACAATC ACAATTTAAT AAATAACAAA TACAACATTG300TAGGCCATAA TCATATACAG TATAAGGAAA AGGTGGTAGT GTTGAGTAAG CAGTTATTAG360AATAGAATAC CTTGGCCTCT ATGCAAATAT GTCTAGACAC TTTGATTCAC TCAGCCCTGA420CATTCAGTTT TCAAAGTAGG AGACAGGTTC TACAGTATCA TTTTACAGTT TCCAACACAT480TGAAAACAAG TAGAAAATGA TGAGTTGATT TTTATTAATG CATTACATCC TCAAGAGTTA540TCACCAACCC CTCAGTTATA AAAAATTTTC AAGTTATATT AGTCATATAA CTTGGTGTGC600TTATTTTAAA TTAGTGCTAA ATGGATTAAG TGAAGACAAC AATGGTCCCC TAATGTGATT660GATATTGGTC ATTTTTACCA GCTTCTAAAT CTNAACTTTC AGGCTTTTGA ACTGGAACAT720TGNATNACAG TGTTCCANAG TTNCAACCTA CTGGAACATT ACAGTGTGCT TGATTCAAAA780TGTTATTTTG TTAAAAATTA AATTTTAACC TGGTGGAAAA ATAATTTGAA ATNA 834(2)關(guān)于SEQ ID NO6的信息(i)序列特征(A)長度818個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO6TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT AAGACCCTCA TCAATAGATG GAGACATACA GAAATAGTCA 60AACCACATCT ACAAAATGCC AGTATCAGGC GGCGGCTTCG AAGCCAAAGT GATGTTTGGA120TGTAAAGTGA AATATTAGTT GGCGGATGAA GCAGATAGTG AGGAAAGTTG AGCCAATAAT180GACGTGAAGT CCGTGGAAGC CTGTGGCTAC AAAAAATGTT GAGCCGTAGA TGCCGTCGGA240AATGGTGAAG GGAGACTCGA AGTACTCTGA GGCTTGTAGG AGGGTAAAAT AGAGACCCAG300TAAAATTGTA ATAAGCAGTG CTTGAATTAT TTGGTTTCGG TTGTTTTCTA TTAGACTATG360GTGAGCTCAG GTGATTGATA CTCCTGATGC GAGTAATACG GATGTGTTTA GGAGTGGGAC420TTCTAGGGGA TTTAGCGGGG TGATGCCTGT TGGGGGCCAG TGCCCTCCTA GTTGGGGGGT480AGGGGCTAGG CTGGAGTGGT AAAAGGCTCA GAAAAATCCT GCGAAGAAAA AAACTTCTGA540GGTAATAAAT AGGATTATCC CGTATCGAAG GCCTTTTTGG ACAGGTGGTG TGTGGTGGCC600TTGGTATGTG CTTTCTCGTG TTACATCGCG CCATCATTGG TATATGGTTA GTGTGTTGGG660TTANTANGGC CTANTATGAA GAACTTTTGG ANTGGAATTA AATCAATNGC TTGGCCGGAA720GTCATTANGA NGGCTNAAAA GGCCCTGTTA NGGGTCTGGG CTNGGTTTTA CCCNACCCAT780GGAATNCNCC CCCCGGACNA NTGNATCCCT ATTCTTAA818(2)關(guān)于SEQ ID NO7的信息(i)序列特征(A)長度817個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO7TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TGGCTCTAGA GGGGGTAGAG GGGGTGCTAT AGGGTAAATA 60CGGGCCCTAT TTCAAAGATT TTTAGGGGAA TTAATTCTAG GACGATGGGT ATGAAACTGT120GGTTTGCTCC ACAGATTTCA GAGCATTGAC CGTAGTATAC CCCCGGTCGT GTAGCGGTGA180AAGTGGTTTG GTTTAGACGT CCGGGAATTG CATCTGTTTT TAAGCCTAAT GTGGGGACAG240CTCATGAGTG CAAGACGTCT TGTGATGTAA TTATTATACN AATGGGGGCT TCAATCGGGA300GTACTACTCG ATTGTCAACG TCAAGGAGTC GCAGGTCGCC TGGTTCTAGG AATAATGGGG360GAAGTATGTA GGAATTGAAG ATTAATCCGC CGTAGTCGGT GTTCTCCTAG GTTCAATACC420ATTGGTGGCC AATTGATTTG ATGGTAAGGG GAGGGATCGT TGAACTCGTC TGTTATGTAA480AGGATNCCTT NGGGATGGGA AGGCNATNAA GGACTANGGA TNAATGGCGG GCANGATATT540TCAAACNGTC TCTANTTCCT GAAACGTCTG AAATGTTAAT AANAATTAAN TTTNGTTATT600GAATNTTNNG GAAAAGGGCT TACAGGACTA GAAACCAAAT ANGAAAANTA ATNNTAANGG660CNTTATCNTN AAAGGTNATA ACCNCTCCTA TNATCCCACC CAATNGNATT CCCCACNCNN720ACNATTGGAT NCCCCANTTC CANAAANGGC CNCCCCCCGG TGNANNCCNC CTTTTGTTCC780CTTNANTGAN GGTTATTCNC CCCTNGCNTT ATCANCC 817(2)關(guān)于SEQ ID NO8的信息(i)序列特征(A)長度799個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO8CATTTCCGGG TTTACTTTCT AAGGAAAGCC GAGCGGAAGC TGCTAACGTG GGAATCGGTG 60CATAAGGAGA ACTTTCTGCT GGCACGCGCT AGGGACAAGC GGGAGAGCGA CTCCGAGCGT 120CTGAAGCGCA CGTCCCAGAA GGTGGACTTG GCACTGAAAC AGCTGGGACA CATCCGCGAG 180TACGAACAGC GCCTGAAAGT GCTGGAGCGG GAGGTCCAGC AGTGTAGCCG CGTCCTGGGG 240TGGGTGGCCG ANGCCTGANC CGCTCTGCCT TGCTGCCCCC ANGTGGGCCG CCACCCCCTG 300ACCTGCCTGG GTCCAAACAC TGAGCCCTGC TGGCGGACTT CAAGGANAAC CCCCACANGG 360GGATTTTGCT CCTANANTAA GGCTCATCTG GGCCTCGGCC CCCCCACCTG GTTGGCCTTG 420TCTTTGANGT GAGCCCCATG TCCATCTGGG CCACTGTCNG GACCACCTTT NGGGAGTGTT 480CTCCTTACAA CCACANNATG CCCGGCTCCT CCCGGAAACC ANTCCCANCC TGNGAAGGAT 540CAAGNCCTGN ATCCACTNNT NCTANAACCG GCCNCCNCCG CNGTGGAACC CNCCTTNTGT 600TCCTTTTCNT TNAGGGTTAA TNNCGCCTTG GCCTTNCCAN NGTCCTNCNC NTTTTCCNNT 660GTTNAAATTG TTANGCNCCC NCCNNTCCCN CNNCNNCNAN CCCGACCCNN ANNTTNNANN 720NCCTGGGGGT NCCNNCNGAT TGACCCNNCC NCCCTNTANT TGCNTTNGGG NNCNNTGCCC 780CTTTCCCTCT NGGGANNCG 799(2)關(guān)于SEQ ID NO9的信息(i)序列特征(A)長度801個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO9ACGCCTTGAT CCTCCCAGGC TGGGACTGGT TCTGGGAGGA GCCGGGCATG CTGTGGTTTG 60TAANGATGAC ACTCCCAAAG GTGGTCCTGA CAGTGGCCCA GATGGACATG GGGCTCACCT 120CAAGGACAAG GCCACCAGGT GCGGGGGCCG AAGCCCACAT GATCCTTACT CTATGAGCAA 180AATCCCCTGT GGGGGCTTCT CCTTGAAGTC CGCCANCAGG GCTCAGTCTT TGGACCCANG 240CAGGTCATGG GGTTGTNGNC CAACTGGGGG CCNCAACGCA AAANGGCNCA GGGCCTCNGN 300CACCCATCCC ANGACGCGGC TACACTNCTG GACCTCCCNC TCCACCACTT TCATGCGCTG 360TTCNTACCCG CGNATNTGTC CCANCTGTTT CNGTGCCNAC TCCANCTTCT NGGACGTGCG 420CTACATACGC CCGGANTCNC NCTCCCGCTT TGTCCCTATC CACGTNCCAN CAACAAATTT 480CNCCNTANTG CACCNATTCC CACNTTTNNC AGNTTTCCNC NNCGNGCTTC CTTNTAAAAG 540GGTTGANCCC CGGAAAATNC CCCAAAGGGG GGGGGCCNGG TACCCAACTN CCCCCTNATA 600GCTGAANTCC CCATNACCNN GNCTCNATGG ANCCNTCCNT TTTAANNACN TTCTNAACTT 660GGGAANANCC CTCGNCCNTN CCCCCNTTAA TCCCNCCTTG CNANGNNCNT CCCCCNNTCC 720NCCCNNNTNG GCNTNTNANN CNAAAAAGGC CCNNNANCAA TCTCCTNNCN CTTCANTTCG 780CCANCCCTCG AAATCGGCCN C 801(2)關(guān)于SEQ ID NO10的信息(i)序列特征(A)長度789個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO10CAGTCTATNT GGCCAGTGTG GCAGCTTTCC CTGTGGCTGC CGGTGCCACA TGCCTGTCCC 60ACAGTGTGGC CGTGGTGACA GCTTCAGCCG CCCTCACCGG GTTCACCTTC TCAGCCCTGC120AGATCCTGCC CTACACACTG GCCTCCCTCT ACCACCGGGA GAAGCAGGTG TTCCTGCCCA180AATACCGAGG GGACACTGGA GGTGCTAGCA GTGAGGACAG CCTGATGACC AGCTTCCTGC240CAGGCCCTAA GCCTGGAGCT CCCTTCCCTA ATGGACACGT GGGTGCTGGA GGCAGTGGCC300TGCTCCCACC TCCACCCGCG CTCTGCGGGG CCTCTGCCTG TGATGTCTCC GTACGTGTGG360TGGTGGGTGA GCCCACCGAN GCCAGGGTGG TTCCGGGCCG GGGCATCTGC CTGGACCTCG420CCATCCTGGA TAGTGCTTCC TGCTGTCCCA NGTGGCCCCA TCCCTGTTTA TGGGCTCCAT480TGTCCAGCTC AGCCAGTCTG TCACTGCCTA TATGGTGTCT GCCGCAGGCC TGGGTCTGGT540CCCATTTACT TTGCTACACA GGTANTATTT GACAAGAACG ANTTGGCCAA ATACTCAGCG600TTAAAAAATT CCAGCAACAT TGGGGGTGGA AGGCCTGCCT CACTGGGTCC AACTCCCCGC660TCCTGTTAAC CCCATGGGGC TGCCGGCTTG GCCGCCAATT TCTGTTGCTG CCAAANTNAT720GTGGCTCTCT GCTGCCACCT GTTGCTGGCT GAAGTGCNTA CNGCNCANCT NGGGGGGTNG780GGNGTTCCC789(2)關(guān)于SEQ ID NO11的信息(i)序列特征(A)長度772個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO11CCCACCCTAC CCAAATATTA GACACCAACA CAGAAAAGCT AGCAATGGAT TCCCTTCTAC 60TTTGTTAAAT AAATAAGTTA AATATTTAAA TGCCTGTGTC TCTGTGATGG CAACAGAAGG120ACCAACAGGC CACATCCTGA TAAAAGGTAA GAGGGGGGTG GATCAGCAAA AAGACAGTGC180TGTGGGCTGA GGGGACCTGG TTCTTGTGTG TTGCCCCTCA GGACTCTTCC CCTACAAATA240ACTTTCATAT GTTCAAATCC CATGGAGGAG TGTTTCATCC TAGAAACTCC CATGCAAGAG300CTACATTAAA CGAAGCTGCA GGTTAAGGGG CTTANAGATG GGAAACCAGG TGACTGAGTT360TATTCAGCTC CCAAAAACCC TTCTCTAGGT GTGTCTCAAC TAGGAGGCTA GCTGTTAACC420CTGAGCCTGG GTAATCCACC TGCAGAGTCC CCGCATTCCA GTGCATGGAA CCCTTCTGGC480CTCCCTGTAT AAGTCCAGAC TGAAACCCCC TTGGAAGGNC TCCAGTCAGG CAGCCCTANA540AACTGGGGAA AAAAGAAAAG GACGCCCCAN CCCCCAGCTG TGCANCTACG CACCTCAACA600GCACAGGGTG GCAGCAAAAA AACCACTTTA CTTTGGCACA AACAAAAACT NGGGGGGGCA660ACCCCGGCAC CCCNANGGGG GTTAACAGGA ANCNGGGNAA CNTGGAACCC AATTNAGGCA720GGCCCNCCAC CCCNAATNTT GCTGGGAAAT TTTTCCTCCC CTAAATTNTT TC772(2)關(guān)于SEQ ID NO12的信息(i)序列特征(A)長度751個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO12GCCCCAATTC CAGCTGCCAC ACCACCCACG GTGACTGCAT TAGTTCGGAT GTCATACAAA 60AGCTGATTGA AGCAACCCTC TACTTTTTGG TCGTGAGCCT TTTGCTTGGT GCAGGTTTCA 120TTGGCTGTGT TGGTGACGTT GTCATTGCAA CAGAATGGGG GAAAGGCACT GTTCTCTTTG 180AAGTANGGTG AGTCCTCAAA ATCCGTATAG TTGGTGAAGC CACAGCACTT GAGCCCTTTC 240ATGGTGGTGT TCCACACTTG AGTGAAGTCT TCCTGGGAAC CATAATCTTT CTTGATGGCA 300GGCACTACCA GCAACGTCAG GGAAGTGCTC AGCCATTGTG GTGTACACCA AGGCGACCAC 360AGCAGCTGCN ACCTCAGCAA TGAAGATGAN GAGGANGATG AAGAAGAACG 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CGGGGGCCGC300TCGAA305(2)關(guān)于SEQ ID NO44的信息(i)序列特征(A)長度852個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO44ACATAAATAT CAGAGAAAAG TAGTCTTTGA AATATTTACG TCCAGGAGTT CTTTGTTTCT 60GATTATTTGG TGTGTGTTTT GGTTTGTGTC CAAAGTATTG GCAGCTTCAG TTTTCATTTT120CTCTCCATCC TCGGGCATTC TTCCCAAATT TATATACCAG TCTTCGTCCA TCCACACGCT180CCAGAATTTC TCTTTTGTAG TAATATCTCA TAGCTCGGCT GAGCTTTTCA TAGGTCATGC240TGCTGTTGTT CTTCTTTTTA CCCCATAGCT GAGCCACTGC CTCTGATTTC AAGAACCTGA300AGACGCCCTC AGATCGGTCT TCCCATTTTA TTAATCCTGG GTTCTTGTCT GGGTTCAAGA360GGATGTCGCG GATGAATTCC CATAAGTGAG TCCCTCTCGG GTTGTGCTTT TTGGTGTGGC420ACTTGGCAGG GGGGTCTTGC TCCTTTTTCA TATCAGGTGA CTCTGCAACA GGAAGGTGAC480TGGTGGTTGT CATGGAGATC TGAGCCCGGC AGAAAGTTTT GCTGTCCAAC AAATCTACTG540TGCTACCATA GTTGGTGTCA TATAAATAGT TCTNGTCTTT CCAGGTGTTC ATGATGGAAG600GCTCAGTTTG TTCAGTCTTG ACAATGACAT TGTGTGTGGA CTGGAACAGG TCACTACTGC660ACTGGCCGTT CCACTTCAGA TGCTGCAAGT TGCTGTAGAG GAGNTGCCCC GCCGTCCCTG720CCGCCCGGGT GAACTCCTGC AAACTCATGC TGCAAAGGTG CTCGCCGTTG ATGTCGAACT780CNTGGAAAGG GATACAATTG GCATCCAGCT GGTTGGTGTC CAGGAGGTGA TGGAGCCACT840CCCACACCTG GT852(2)關(guān)于SEQ ID NO45的信息(i)序列特征(A)長度234個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO45ACAACAGACC CTTGCTCGCT AACGACCTCA TGCTCATCAA GTTGGACGAA TCCGTGTCCG 60AGTCTGACAC CATCCGGAGC ATCAGCATTG CTTCGCAGTG CCCTACCGCG GGGAACTCTT120GCCTCGTTTC TGGCTGGGGT CTGCTGGCGA ACGGCAGAAT GCCTACCGTG CTGCAGTGCG180TGAACGTGTC GGTGGTGTCT GAGGAGGTCT GCAGTAAGCT CTATGACCCG CTGT 234(2)關(guān)于SEQ ID NO46的信息
(i)序列特征(A)長度590個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO46ACTTTTTATT TAAATGTTTA TAAGGCAGAT CTATGAGAAT GATAGAAAAC ATGGTGTGTA 60ATTTGATAGC AATATTTTGG AGATTACAGA GTTTTAGTAA TTACCAATTA CACAGTTAAA120AAGAAGATAA TATATTCCAA GCANATACAA AATATCTAAT GAAAGATCAA GGCAGGAAAA180TGANTATAAC TAATTGACAA TGGAAAATCA ATTTTAATGT GAATTGCACA TTATCCTTTA240AAAGCTTTCA AAANAAANAA TTATTGCAGT CTANTTAATT CAAACAGTGT TAAATGGTAT300CAGGATAAAN AACTGAAGGG CANAAAGAAT TAATTTTCAC TTCATGTAAC NCACCCANAT360TTACAATGGC TTAAATGCAN GGAAAAAGCA GTGGAAGTAG GGAAGTANTC AAGGTCTTTC420TGGTCTCTAA TCTGCCTTAC TCTTTGGGTG TGGCTTTGAT CCTCTGGAGA CAGCTGCCAG480GGCTCCTGTT ATATCCACAA TCCCAGCAGC AAGATGAAGG GATGAAAAAG GACACATGCT540GCCTTCCTTT GAGGAGACTT CATCTCACTG GCCAACACTC AGTCACATGT 590(2)關(guān)于SEQ ID NO47的信息(i)序列特征(A)長度774個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO47ACAAGGGGGC ATAATGAAGG AGTGGGGANA GATTTTAAAG AAGGAAAAAA AACGAGGCCC 60TGAACAGAAT TTTCCTGNAC AACGGGGCTT CAAAATAATT TTCTTGGGGA GGTTCAAGAC120GCTTCACTGC TTGAAACTTA AATGGATGTG GGACANAATT TTCTGTAATG ACCCTGAGGG180CATTACAGAC GGGACTCTGG GAGGAAGGAT AAACAGAAAG GGGACAAAGG CTAATCCCAA240AACATCAAAG AAAGGAAGGT GGCGTCATAC CTCCCAGCCT ACACAGTTCT CCAGGGCTCT300CCTCATCCCT GGAGGACGAC AGTGGAGGAA CAACTGACCA TGTCCCCAGG CTCCTGTGTG360CTGGCTCCTG GTCTTCAGCC CCCAGCTCTG GAAGCCCACC CTCTGCTGAT CCTGCGTGGC420CCACACTCCT TGAACACACA TCCCCAGGTT ATATTCCTGG ACATGGCTGA ACCTCCTATT480CCTACTTCCG AGATGCCTTG CTCCCTGCAG CCTGTCAAAA TCCCACTCAC CCTCCAAACC540ACGGCATGGG AAGCCTTTCT GACTTGCCTG ATTACTCCAG CATCTTGGAA CAATCCCTGA600TTCCCCACTC CTTAGAGGCA AGATAGGGTG GTTAAGAGTA GGGCTGGACC ACTTGGAGCC660AGGCTGCTGG CTTCAAATTN TGGCTCATTT ACGAGCTATG GGACCTTGGG CAAGTNATCT720TCACTTCTAT GGGCNTCATT TTGTTCTACC TGCAAAATGG GGGATAATAA TAGT 774(2)關(guān)于SEQ ID NO48的信息(i)序列特征(A)長度124個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO48CANAAATTGA AATTTTATAA AAAGGCATTT TTCTCTTATA TCCATAAAAT GATATAATTT 60TTGCAANTAT ANAAATGTGT CATAAATTAT AATGTTCCTT AATTACAGCT CAACGCAACT120TGGT 124(2)關(guān)于SEQ ID NO49的信息(i)序列特征(A)長度147個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO49GCCGATGCTA CTATTTTATT GCAGGAGGTG GGGGTGTTTT TATTATTCTC TCAACAGCTT 60TGTGGCTACA GGTGGTGTCT GACTGCATNA AAAANTTTTT TACGGGTGAT TGCAAAAATT120TTAGGGCACC CATATCCCAA GCANTGT147(2)關(guān)于SEQ ID NO50的信息(i)序列特征(A)長度107個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO50ACATTAAATT AATAAAAGGA CTGTTGGGGT TCTGCTAAAA CACATGGCTT GATATATTGC 60ATGGTTTGAG GTTAGGAGGA GTTAGGCATA TGTTTTGGGA GAGGGGT 107(2)關(guān)于SEQ ID NO51的信息(i)序列特征(A)長度204個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO51GTCCTAGGAA GTCTAGGGGA CACACGACTC TGGGGTCACG GGGCCGACAC ACTTGCACGG 60CGGGAAGGAA AGGCAGAGAA GTGACACCGT CAGGGGGAAA TGACAGAAAG GAAAATCAAG120GCCTTGCAAG GTCAGAAAGG GGACTCAGGG CTTCCACCAC AGCCCTGCCC CACTTGGCCA180CCTCCCTTTT GGGACCAGCA ATGT 204(2)關(guān)于SEQ ID NO52的信息(i)序列特征(A)長度491個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO52ACAAAGATAA CATTTATCTT ATAACAAAAA TTTGATAGTT TTAAAGGTTA GTATTGTGTA 60GGGTATTTTC CAAAAGACTA AAGAGATAAC TCAGGTAAAA AGTTAGAAAT GTATAAAACA120CCATCAGACA GGTTTTTAAA AAACAACATA TTACAAAATT AGACAATCAT CCTTAAAAAA180AAAACTTCTT GTATCAATTT CTTTTGTTCA AAATGACTGA CTTAANTATT TTTAAATATT240TCANAAACAC TTCCTCAAAA ATTTTCAANA TGGTAGCTTT CANATGTNCC CTCAGTCCCA300ATGTTGCTCA GATAAATAAA TCTCGTGAGA ACTTACCACC CACCACAAGC TTTCTGGGGC360ATGCAACAGT GTCTTTTCTT TNCTTTTTCT TTTTTTTTTT TTACAGGCAC AGAAACTCAT420CAATTTTATT TGGATAACAA AGGGTCTCCA AATTATATTG AAAAATAAAT CCAAGTTAAT480ATCACTCTTG T 491(2)關(guān)于SEQ ID NO53的信息(i)序列特征(A)長度484堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO53ACATAATTTA GCAGGGCTAA TTACCATAAG ATGCTATTTA TTAANAGGTN TATGATCTGA 60GTATTAACAG TTGCTGAAGT TTGGTATTTT TATGCAGCAT TTTCTTTTTG CTTTGATAAC120ACTACAGAAC CCTTAAGGAC ACTGAAAATT AGTAAGTAAA GTTCAGAAAC ATTAGCTGCT180CAATCAAATC TCTACATAAC ACTATAGTAA TTAAAACGTT AAAAAAAAGT GTTGAAATCT240GCACTAGTAT ANACCGCTCC TGTCAGGATA ANACTGCTTT GGAACAGAAA GGGAAAAANC300AGCTTTGANT TTCTTTGTGC TGATANGAGG AAAGGCTGAA TTACCTTGTT GCCTCTCCCT350AATGATTGGC AGGTCNGGTA AATNCCAAAA CATATTCCAA CTCAACACTT CTTTTCCNCG420TANCTTGANT CTGTGTATTC CAGGANCAGG CGGATGGAAT GGGCCAGCCC NCGGATGTTC480CANT 484(2)關(guān)于SEQ ID NO54信息(i)序列特征(A)長度151個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens
(xi)序列描述SEQ ID NO54ACTAAACCTC GTGCTTGTGA ACTCCATACA GAAAACGGTG CCATCCCTGA ACACGGCTGG 60CCACTGGGTA TACTGCTGAC AACCGCAACA ACAAAAACAC AAATCCTTGG CACTGGCTAG120TCTATGTCCT CTCAAGTGCC TTTTTGTTTG T 151(2)關(guān)于SEQ ID NO55的信息(i)序列特征(A)長度91個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO55ACCTGGCTTG TCTCCGGGTG GTTCCCGGCG CCCCCCACGG TCCCCAGAAC GGACACTTTC 60GCCCTCCAGT GGATACTCGA GCCAAAGTGG T91(2)關(guān)于SEQ ID NO56的信息(i)序列特征(A)長度133個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO56GGCGGATGTG CGTTGGTTAT ATACAAATAT GTCATTTTAT GTAAGGGACT TGAGTATACT 60TGGATTTTTG GTATCTGTGG GTTGGGGGGA CGGTCCAGGA ACCAATACCC CATGGATACC120AAGGGACAAC TGT 133(2)關(guān)于SEQ ID NO57的信息(i)序列特征
(A)長度147個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO57ACTCTGGAGA ACCTGAGCCG CTGCTCCGCC TCTGGGATGA GGTGATGCAN GCNGTGGCGC 60GACTGGGAGC TGAGCCCTTC CCTTTGCGCC TGCCTCAGAG GATTGTTGCC GACNTGCANA120TCTCANTGGG CTGGATNCAT GCAGGGT147(2)關(guān)于SEQ ID NO58的信息(i)序列特征(A)長度198個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO58ACAGGGATAT AGGTTTNAAG TTATTGTNAT TGTAAAATAC ATTGAATTTT CTGTATACTC 60TGATTACATA CATTTATCCT TTAAAAAAGA TGTAAATCTT AATTTTTATG CCATCTATTA120ATTTACCAAT GAGTTACCTT GTAAATGAGA AGTCATGATA GCACTGAATT TTAACTAGTT180TTGACTTCTA AGTTTGGT 198(2)關(guān)于SEQ ID NO59的信息(i)序列特征(A)長度330個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO59ACAACAAATG GGTTGTGAGG AAGTCTTATC AGCAAAACTG GTGATGGCTA CTGAAAAGAT 60CCATTGAAAA TTATCATTAA TGATTTTAAA TGACAAGTTA TCAAAAACTC ACTCAATTTT120CACCTGTGCT AGCTTGCTAA AATGGGAGTT AACTCTAGAG CAAATATAGT ATCTTCTGAA180TACAGTCAAT AAATGACAAA GCCAGGGCCT ACAGGTGGTT TCCAGACTTT CCAGACCCAG240CAGAAGGAAT CTATTTTATC ACATGGATCT CCGTCTGTGC TCAAAATACC TAATGATATT300TTTCGTCTTT ATTGGACTTC TTTGAAGAGT 330(2)關(guān)于SEQ ID NO60的信息(i)序列特征(A)長度175個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO60ACCGTGGGTG CCTTCTACAT TCCTGACGGC TCCTTCACCA ACATCTGGTT CTACTTCGGC 60GTCGTGGGCT CCTTCCTCTT CATCCTCATC CAGCTGGTGC TGCTCATCGA CTTTGCGCAC120TCCTGGAACC AGCGGTGGCT GGGCAAGGCC GAGGAGTGCG ATTCCCGTGC CTGGT 175(2)關(guān)于SEQ ID NO61的信息(i)序列特征(A)長度154個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO61ACCCCACTTT TCCTCCTGTG AGCAGTCTGG ACTTCTCACT GCTACATGAT GAGGGTGAGT 60GGTTGTTGCT CTTCAACAGT ATCCTCCCCT TTCCGGATCT GCTGAGCCGG ACAGCAGTGC120TGGACTGCAC AGCCCCGGGG CTCCACATTG CTGT154(2)關(guān)于SEQ ID NO62的信息(i)序列特征(A)長度30個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO62CGCTCGAGCC CTATAGTGAG TCGTATTAGA 30(2)關(guān)于SEQ ID NO63的信息(i)序列特征(A)長度89個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO63ACAAGTCATT TCAGCACCCT TTGCTCTTCA AAACTGACCA TCTTTTATAT TTAATGCTTC 60CTGTATGAAT AAAAATGGTT ATGTCAAGT 89(2)關(guān)于SEQ ID NO64的信息(i)序列特征(A)長度97個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO64ACCGGAGTAA CTGAGTCGGG ACGCTGAATC TGAATCCACC AATAAATAAA GGTTCTGCAG 60AATCAGTGCA TCCAGGATTG GTCCTTGGAT CTGGGGT 97(2)關(guān)于SEQ ID NO65的信息(i)序列特征(A)長度377個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO65ACAACAANAA NTCCCTTCTT TAGGCCACTG ATGGAAACCT GGAACCCCCT TTTGATGGCA 60GCATGGCGTC CTAGGCCTTG ACACAGCGGC TGGGGTTTGG GCTNTCCCAA ACCGCACACC120CCAACCCTGG TCTACCCACA NTTCTGGCTA TGGGCTGTCT CTGCCACTGA ACATCAGGGT180TCGGTCATAA NATGAAATCC CAANGGGGAC AGAGGTCAGT AGAGGAAGCT CAATGAGAAA240GGTGCTGTTT GCTCAGCCAG AAAACAGCTG CCTGGCATTC GCCGCTGAAC TATGAACCCG300TGGGGGTGAA CTACCCCCAN GAGGAATCAT GCCTGGGCGA TGCAANGGTG CCAACAGGAG360GGGCGGGAGG AGCATGT 377(2)關(guān)于SEQ ID NO66的信息(i)序列特征(A)長度305個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO66ACGCCTTTCC CTCAGAATTC AGGGAAGAGA CTGTCGCCTG CCTTCCTCCG TTGTTGCGTG 60AGAACCCGTG TGCCCCTTCC CACCATATCC ACCCTCGCTC CATCTTTGAA CTCAAACACG120AGGAACTAAC TGCACCCTGG TCCTCTCCCC AGTCCCCAGT TCACCCTCCA TCCCTCACCT180TCCTCCACTC TAAGGGATAT CAACACTGCC CAGCACAGGG GCCCTGAATT TATGTGGTTT240TTATATATTT TTTAATAAGA TGCACTTTAT GTCATTTTTT AATAAAGTCT GAAGAATTAC300TGTTT305(2)關(guān)于SEQ ID NO67的信息(i)序列特征(A)長度385個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO67ACTACACACA CTCCACTTGC CCTTGTGAGA CACTTTGTCC CAGCACTTTA GGAATGCTGA 60GGTCGGACCA GCCACATCTC ATGTGCAAGA TTGCCCAGCA GACATCAGGT CTGAGAGTTC120CCCTTTTAAA AAAGGGGACT TGCTTAAAAA AGAAGTCTAG CCACGATTGT GTAGAGCAGC180TGTGCTGTGC TGGAGATTCA CTTTTGAGAG AGTTCTCCTC TGAGACCTGA TCTTTAGAGG240CTGGGCAGTC TTGCACATGA GATGGGGCTG GTCTGATCTC AGCACTCCTT AGTCTGCTTG300CCTCTCCCAG GGCCCCAGCC TGGCCACACC TGCTTACAGG GCACTCTCAG ATGCCCATAC360CATAGTTTCT GTGCTAGTGG ACCGT 385(2)關(guān)于SEQ ID NO68的信息(i)序列特征(A)長度73個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO68ACTTAACCAG ATATATTTTT ACCCCAGATG GGGATATTCT TTGTAAAAAA TGAAAATAAA 60GTTTTTTTAA TGG73(2)關(guān)于SEQ ID NO69的信息(i)序列特征(A)長度536個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO69ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGGGCTC TCACCCTCCT CTCCTGCAGC 60TCCAGCTTTG TGCTCTGCCT CTGAGGAGAC CATGGCCCAG CATCTGAGTA CCCTGCTGCT120CCTGCTGGCC ACCCTAGCTG TGGCCCTGGC CTGGAGCCCC AAGGAGGAGG ATAGGATAAT180CCCGGGTGGC ATCTATAACG CAGACCTCAA TGATGAGTGG GTACAGCGTG CCCTTCACTT240CGCCATCAGC GAGTATAACA AGGCCACCAA AGATGACTAC TACAGACGTC CGCTGCGGGT300ACTAAGAGCC AGGCAACAGA CCGTTGGGGG GGTGAATTAC TTCTTCGACG TAGAGGTGGG360CCGAACCATA TGTACCAAGT CCCAGCCCAA CTTGGACACC TGTGCCTTCC ATGAACAGCC420AGAACTGCAG AAGAAACAGT TGTGCTCTTT CGAGATCTAC GAAGTTCCCT GGGGAGAACA480GAANGTCCCT GGGTGAAATC CAGGTGTCAA GAAATCCTAN GGATCTGTTG CCAGGC536(2)關(guān)于SEQ ID NO70的信息(i)序列特征(A)長度477個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO70ATGACCCCTA ACAGGGGCCC TCTCAGCCCT CCTAATGACC TCCGGCCTAG CCATGTGATT 60TCACTTCCAC TCCATAACGC TCCTCATACT AGGCCTACTA ACCAACACAC TAACCATATA120CCAATGATGG CGCGATGTAA CACGAGAAAG CACATACCAA GGCCACCACA CACCACCTGT180CCAAAAAGGC CTTCGATACG GGATAATCCT ATTTATTACC TCAGAAGTTT TTTTCTTCGC240AGGGATTTTT CTGAGCCTTT TACCACTCCA GCCTAGCCCC TACCCCCCAA CTAGGAGGGC300ACTGGCCCCC AACAGGCATC ACCCCGCTAA ATCCCCTAGA AGTCCCACTC CTAAACACAT360CCGTATTACT CGCATCAGGA GTATCAATCA CCTGAGCTCA CCATAGTCTA ATAGAAAACA420ACCGAAACCA AATTATTCAA AGCACTGCTT ATTACAATTT TACTGGGTCT CTATTTT 477(2)關(guān)于SEQ ID NO71的信息(i)序列特征(A)長度533個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO71AGAGCTATAG GTACAGTGTG ATCTCAGCTT TGCAAACACA TTTTCTACAT AGATAGTACT 60AGGTATTAAT AGATATGTAA AGAAAGAAAT CACACCATTA ATAATGGTAA GATTGGTTTA120TGTGATTTTA GTGGTATTTT TGGCACCCTT ATATATGTTT TCCAAACTTT CAGCAGTGAT180ATTATTTCCA TAACTTAAAA AGTGAGTTTG AAAAAGAAAA TCTCCAGCAA GCATCTCATT240TAAATAAAGG TTTGTCATCT TTAAAAATAC AGCAATATGT GACTTTTTAA AAAAGCTGTC300AAATAGGTGT GACCCTACTA ATAATTATTA GAAATACATT TAAAAACATC GAGTACCTCA360AGTCAGTTTG CCTTGAAAAA TATCAAATAT AACTCTTAGA GAAATGTACA TAAAAGAATG420CTTCGTAATT TTGGAGTANG AGGTTCCCTC CTCAATTTTG TATTTTTAAA AAGTACATGG480TAAAAAAAAA AATTCACAAC AGTATATAAG GCTGTAAAAT GAAGAATTCT GCC 533(2)關(guān)于SEQ ID NO72的信息(i)序列特征(A)長度511個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO72TATTACGGAA AAACACACCA CATAATTCAA CTANCAAAGA ANACTGCTTC AGGGCGTGTA 60AAATGAAAGG CTTCCAGGCA GTTATCTGAT TAAAGAACAC TAAAAGAGGG ACAAGGCTAA120AAGCCGCAGG ATGTCTACAC TATANCAGGC GCTATTTGGG TTGGCTGGAG GAGCTGTGGA180AAACATGGAN AGATTGGTGC TGGANATCGC CGTGGCTATT CCTCATTGTT ATTACANAGT240GAGGTTCTCT GTGTGCCCAC TGGTTTGAAA ACCGTTCTNC AATAATGATA GAATAGTACA300CACATGAGAA CTGAAATGGC CCAAACCCAG AAAGAAAGCC CAACTAGATC CTCAGAANAC360GCTTCTAGGG ACAATAACCG ATGAAGAAAA GATGGCCTCC TTGTGCCCCC GTCTGTTATG420ATTTCTCTCC ATTGCAGCNA NAAACCCGTT CTTCTAAGCA AACNCAGGTG ATGATGGCNA480AAATACACCC CCTCTTGAAG NACCNGGAGG A 511(2)關(guān)于SEQ ID NO的信息(i)序列特征(A)長度499個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO73CAGTGCCAGC ACTGGTGCCA GTACCAGTAC CAATAACAGT GCCAGTGCCA GTGCCAGCAC 60CAGTGGTGGC TTCAGTGCTG GTGCCAGCCT GACCGCCACT CTCACATTTG GGCTCTTCGC120TGGCCTTGGT GGAGCTGGTG CCAGCACCAG TGGCAGCTCT GGTGCCTGTG GTTTCTCCTA180CAAGTGAGAT TTTAGATATT GTTAATCCTG CCAGTCTTTC TCTTCAAGCC AGGGTGCATC240CTCAGAAACC TACTCAACAC AGCACTCTAG GCAGCCACTA TCAATCAATT GAAGTTGACA300CTCTGCATTA AATCTATTTG CCATTTCTGA AAAAAAAAAA AAAAAAAGGG CGGCCGCTCG360ANTCTAGAGG GCCCGTTTAA ACCCGCTGAT CAGCCTCGAC TGTGCCTTCT ANTTGCCAGC420CATCTGTTGT TTGCCCCTCC CCCGNTGCCT TCCTTGACCC TGGAAAGTGC CACTCCCACT480GTCCTTTCCT AANTAAAAT 499(2)關(guān)于SEQ ID NO74的信息(i)序列特征(A)長度537個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO74TTTCATAGGA 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(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO76AAGCTGACAG CATTCGGGCC GAGATGTCTC GCTCCGTGGC CTTAGCTGTG CTCGCGCTAC 60TCTCTCTTTC TGGCCTGGAG GCTATCCAGC GTACTCCAAA GATTCAGGTT TACTCACGTC120ATCCAGCAGA GAATGGAAAG TCAAATTTCC TGAATTGCTA TGTGTCTGGG TTTCATCCAT180CCGACATTGA AGTTGACTTA CTGAAGAATG GAGAGAGAAT TGAAAAAGTG GAGCATTCAG240ACTTGTCTTT CAGCAAGGAC TGGTCTTTCT ATCTCTTGTA CTACACTGAA TTCACCCCCA300CTGAAAAAGA TGAGTATGCC TGCCGTGTGA ACCATGTGAC TTTGTCACAG CCCAAGATNG360TTNAGTGGGA TCGANACATG TAAGCAGCAN CATGGGAGGT 400(2)關(guān)于SEQ ID NO77的信息(i)序列特征(A)長度248個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO77CTGGAGTGCC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA ATGCACCTTC TGAGGCACCT 60CCAGCTGCCC CGGCGGGGGA TGCGAGGCTC GGAGCACCCT TGCCCGGCTG TGATTGCTGC120CAGGCACTGT TCATCTCAGC TTTTCTGTCC CTTTGCTCCC GGCAAGCGCT TCTGCTGAAA180GTTCATATCT GGAGCCTGAT GTCTTAACGA ATAAAGGTCC CATGCTCCAC CCGAAAAAAA240AAAAAAAA 248(2)關(guān)于SEQ ID NO78的信息(i)序列特征(A)長度201個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO78ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTTAACA 60TCACCCAGAC CCCGCCCTGC CCGTGCCCCA CGCTGCTGCT AACGACAGTA TGATGCTTAC120TCTGCTACTC GGAAACTATT TTTATGTAAT TAATGTATGC TTTCTTGTTT ATAAATGCCT180GATTTAAAAA AAAAAAAAAA A 201(2)關(guān)于SEQ ID NO79的信息(i)序列特征(A)長度552個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO79TCCTTTTGTT AGGTTTTTGA GACAACCCTA GACCTAAACT GTGTCACAGA CTTCTGAATG 60TTTAGGCAGT GCTAGTAATT TCCTCGTAAT GATTCTGTTA TTACTTTCCT ATTCTTTATT120CCTCTTTCTT CTGAAGATTA ATGAAGTTGA AAATTGAGGT GGATAAATAC AAAAAGGTAG180TGTGATAGTA TAAGTATCTA AGTGCAGATG AAAGTGTGTT ATATATATCC ATTCAAAATT240ATGCAAGTTA GTAATTACTC AGGGTTAACT AAATTACTTT AATATGCTGT TGAACCTACT300CTGTTCCTTG GCTAGAAAAA ATTATAAACA GGACTTTGTT AGTTTGGGAA GCCAAATTGA360TAATATTCTA TGTTCTAAAA GTTGGGCTAT ACATAAANTA TNAAGAAATA TGGAATTTTA420TTCCCAGGAA TATGGGGTTC ATTTATGAAT 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CATCATTNAA ACGTTTTTTT TTT 413(2)關(guān)于SEQ ID NO88的信息(i)序列特征(A)長度448個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO88CGCAGCGGGT CCTCTCTATC TAGCTCCAGC CTCTCGCCTG CCCCACTCCC CGCGTCCCGC 60GTCCTAGCCN ACCATGGCCG GGCCCCTGCG CGCCCCGCTG CTCCTGCTGG CCATCCTGGC120CGTGGCCCTG GCCGTGAGCC CCGCGGCCGG CTCCAGTCCC GGCAAGCCGC CGCGCCTGGT180GGGAGGCCCA TGGACCCCGC GTGGAAGAAG AAGGTGTGCG GCGTGCACTG GACTTTGCCG240TCGGCNANTA CAACAAACCC GCAACNACTT TTACCNAGCN CGCGCTGCAG GTTGTGCCGC300CCCAANCAAA TTGTTACTNG GGGTAANTAA TTCTTGGAAG TTGAACCTGG GCCAAACNNG360TTTACCAGAA CCNAGCCAAT TNGAACAATT NCCCCTCCAT AACAGCCCCT TTTAAAAAGG420GAANCANTCC TGNTCTTTTC CAAATTTT 448(2)關(guān)于SEQ ID NO89的信息(i)序列特征(A)長度463個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO89GAATTTTGTG CACTGGCCAC TGTGATGGAA CCATTGGGCC AGGATGCTTT GAGTTTATCA 60GTAGTGATTC TGCCAAAGTT GGTGTTGTAA CATGAGTATG TAAAATGTCA AAAAATTAGC120AGAGGTCTAG GTCTGCATAT CAGCAGACAG TTTGTCCGTG 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(xi)序列描述SEQ ID NO90AGGGATTGAA GGTCTNTTNT ACTGTCGGAC TGTTCANCCA CCAACTCTAC AAGTTGCTGT 60CTTCCACTCA CTGTCTGTAA GCNTNTTAAC CCAGACTGTA TCTTCATAAA TAGAACAAAT120TCTTCACCAG TCACATCTTC TAGGACCTTT TTGGATTCAG TTAGTATAAG CTCTTCCACT180TCCTTTGTTA AGACTTCATC TGGTAAAGTC TTAAGTTTTG TAGAAAGGAA TTTAATTGCT240CGTTCTCTAA CAATGTCCTC TCCTTGAAGT ATTTGGCTGA ACAACCCACC TNAAGTCCCT300TTGTGCATCC ATTTTAAATA TACTTAATAG GGCATTGGTN CACTAGGTTA AATTCTGCAA360GAGTCATCTG TCTGCAAAAG TTGCGTTAGT ATATCTGCCA 400(2)關(guān)于SEQ ID NO91的信息(i)序列特征(A)長度480個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO91GAGCTCGGAT CCAATAATCT TTGTCTGAGG GCAGCACACA TATNCAGTGC CATGGNAACT 60GGTCTACCCC ACATGGGAGC AGCATGCCGT AGNTATATAA GGTCATTCCC TGAGTCAGAC120ATGCCTCTTT GACTACCGTG TGCCAGTGCT GGTGATTCTC ACACACCTCC NNCCGCTCTT180TGTGGAAAAA CTGGCACTTG NCTGGAACTA GCAAGACATC ACTTACAAAT TCACCCACGA240GACACTTGAA AGGTGTAACA AAGCGACTCT TGCATTGCTT TTTGTCCCTC CGGCACCAGT300TGTCAATACT AACCCGCTGG TTTGCCTCCA TCACATTTGT GATCTGTAGC TCTGGATACA360TCTCCTGACA GTACTGAAGA ACTTCTTCTT TTGTTTCAAA AGCAACTCTT GGTGCCTGTT420NGATCAGGTT CCCATTTCCC AGTCCGAATG TTCACATGGC ATATNTTACT TCCCACAAAA480(2)關(guān)于SEQ ID NO92的信息(i)序列特征(A)長度477個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens
(xi)序列描述SEQ ID NO92ATACAGCCCA NATCCCACCA CGAAGATGCG CTTGTTGACT GAGAACCTGA TGCGGTCACT 60GGTCCCGCTG TAGCCCCAGC GACTCTCCAC CTGCTGGAAG CGGTTGATGC TGCACTCCTT120CCCACGCAGG CAGCAGCGGG GCCGGTCAAT GAACTCCACT CGTGGCTTGG GGTTGACGGT180TAANTGCAGG AAGAGGCTGA CCACCTCGCG GTCCACCAGG ATGCCCGACT GTGCGGGACC240TGCAGCGAAA CTCCTCGATG GTCATGAGCG GGAAGCGAAT GANGCCCAGG GCCTTGCCCA300GAACCTTCCG CCTGTTCTCT GGCGTCACCT GCAGCTGCTG CCGCTNACAC TCGGCCTCGG360ACCAGCGGAC AAACGGCGTT GAACAGCCGC ACCTCACGGA TGCCCANTGT GTCGCGCTCC420AGGAACGGCN CCAGCGTGTC CAGGTCAATG TCGGTGAANC CTCCGCGGGT AATGGCG 477(2)關(guān)于SEQ ID NO93的信息(i)序列特征(A)長度377個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO93GAACGGCTGG ACCTTGCCTC GCATTGTGCT GCTGGCAGGA ATACCTTGGC AAGCAGCTCC 60AGTCCGAGCA GCCCCAGACC GCTGCCGCCC GAAGCTAAGC CTGCCTCTGG CCTTCCCCTC120CGCCTCAATG CAGAACCANT AGTGGGAGCA CTGTGTTTAG AGTTAAGAGT GAACACTGTN180TGATTTTACT TGGGAATTTC CTCTGTTATA TAGCTTTTCC CAATGCTAAT TTCCAAACAA240CAACAACAAA ATAACATGTT TGCCTGTTNA GTTGTATAAA AGTANGTGAT TCTGTATNTA300AAGAAAATAT TACTGTTACA TATACTGCTT GCAANTTCTG TATTTATTGG TNCTCTGGAA360ATAAATATAT TATTAAA 377(2)關(guān)于SEQ ID NO94的信息(i)序列特征(A)長度495個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens
(xi)序列描述SEQ ID NO94CCCTTTGAGG GGTTAGGGTC CAGTTCCCAG TGGAAGAAAC AGGCCAGGAG AANTGCGTGC 60CGAGCTGANG CAGATTTCCC ACAGTGACCC CAGAGCCCTG GGCTATAGTC TCTGACCCCT120CCAAGGAAAG ACCACCTTCT GGGGACATGG GCTGGAGGGC AGGACCTAGA GGCACCAAGG180GAAGGCCCCA TTCCGGGGCT GTTCCCCGAG GAGGAAGGGA AGGGGCTCTG TGTGCCCCCC240ACGAGGAANA GGCCCTGANT CCTGGGATCA NACACCCCTT CACGTGTATC CCCACACAAA300TGCAAGCTCA CCAAGGTCCC CTCTCAGTCC CTTCCCTACA CCCTGAACGG NCACTGGCCC360ACACCCACCC AGANCANCCA CCCGCCATGG GGAATGTNCT CAAGGAATCG CNGGGCAACG420TGGACTCTNG TCCCNNAAGG GGGCAGAATC TCCAATAGAN GGANNGAACC CTTGCTNANA480AAAAAAAANA AAAAA 495(2)關(guān)于SEQ ID NO95的信息(i)序列特征(A)長度472個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO95GGTTACTTGG TTTCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCATT TTGTCTGCTC 60CCTCTGGAAG CCTTGCGCAG AGCGGACTTT GTAATTGTTG GAGAATAACT GCTGAATTTT120TAGCTGTTTT GAGTTGATTC GCACCACTGC ACCACAACTC AATATGAAAA CTATTTNACT180TATTTATTAT CTTGTGAAAA GTATACAATG AAAATTTTGT TCATACTGTA TTTATCAAGT240ATGATGAAAA GCAATAGATA TATATTCTTT TATTATGTTN AATTATGATT GCCATTATTA300ATCGGCAAAA TGTGGAGTGT ATGTTCTTTT CACAGTAATA TATGCCTTTT GTAACTTCAC360TTGGTTATTT TATTGTAAAT GAATTACAAA ATTCTTAATT TAAGAAAATG GTANGTTATA420TTTANTTCAN TAATTTCTTT CCTTGTTTAC GTTAATTTTG AAAAGAATGC AT472(2)關(guān)于SEQ ID NO96的信息(i)序列特征(A)長度476個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO96CTGAAGCATT TCTTCAAACT TNTCTACTTT TGTCATTGAT ACCTGTAGTA AGTTGACAAT 60GTGGTGAAAT TTCAAAATTA TATGTAACTT CTACTAGTTT TACTTTCTCC CCCAAGTCTT120TTTTAACTCA TGATTTTTAC ACACACAATC CAGAACTTAT TATATAGCCT CTAAGTCTTT180ATTCTTCACA GTAGATGATG AAAGAGTCCT CCAGTGTCTT GNGCANAATG TTCTAGNTAT240AGCTGGATAC ATACNGTGGG AGTTCTATAA ACTCATACCT CAGTGGGACT NAACCAAAAT300TGTGTTAGTC TCAATTCCTA CCACACTGAG GGAGCCTCCC AAATCACTAT ATTCTTATCT360GCAGGTACTC CTCCAGAAAA ACNGACAGGG CAGGCTTGCA TGAAAAAGTN ACATCTGCGT420TACAAAGTCT ATCTTCCTCA NANGTCTGTN AAGGAACAAT TTAATCTTCT AGCTTT476(2)關(guān)于SEQ ID NO97的信息(i)序列特征(A)長度479個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO97ACTCTTTCTA ATGCTGATAT GATCTTGAGT ATAAGAATGC ATATGTCACT AGAATGGATA 60AAATAATGCT GCAAACTTAA TGTTCTTATG CAAAATGGAA CGCTAATGAA ACACAGCTTA120CAATCGCAAA TCAAAACTCA CAAGTGCTCA TCTGTTGTAG ATTTAGTGTA ATAAGACTTA180GATTGTGCTC CTTCGGATAT GATTGTTTCT CANATCTTGG GCAATNTTCC TTAGTCAAAT240CAGGCTACTA GAATTCTGTT ATTGGATATN TGAGAGCATG AAATTTTTAA NAATACACTT300GTGATTATNA AATTAATCAC AAATTTCACT TATACCTGCT ATCAGCAGCT AGAAAAACAT360NTNNTTTTTA NATCAAAGTA TTTTGTGTTT GGAANTGTNN AAATGAAATC TGAATGTGGG420TTCNATCTTA TTTTTTCCCN GACNACTANT TNCTTTTTTA GGGNCTATTC TGANCCATC 479(2)關(guān)于SEQ ID NO98的信息(i)序列特征(A)長度461個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO98AGTGACTTGT CCTCCAACAA AACCCCTTGA TCAAGTTTGT GGCACTGACA ATCAGACCTA 60TGCTAGTTCC TGTCATCTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA120TCAACTCCAG CTGGATTATT TTGGAGCCTG CAAATCTATT CCTACTTGTA CGGACTTTGA180AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATGAGAGA CTGGCTCAAG AATATCCTCA TGCAGCTTTA240TGAAGCCACT CTGAACACGC TGGTTATCTA GATGAGAACA GAGAAATAAA GTCAGAAAAT300TTACCTGGAG AAAAGAGGCT TTGGCTGGGG ACCATCCCAT TGAACCTTCT CTTAAGGACT360TTAAGAAAAA CTACCACATG TTGTGTATCC TGGTGCCGGC CGTTTATGAA CTGACCACCC420TTTGGAATAA TCTTGACGCT CCTGAACTTG CTCCTCTGCG A461(2)關(guān)于SEQ ID NO99的信息(i)序列特征(A)長度171個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO99GTGGCCGCGC GCAGGTGTTT CCTCGTACCG CAGGGCCCCC TCCCTTCCCC AGGCGTCCCT 60CGGCGCCTCT GCGGGCCCGA GGAGGAGCGG CTGGCGGGTG GGGGGAGTGT GACCCACCCT120CGGTGAGAAA AGCCTTCTCT AGCGATCTGA GAGGCGTGCC TTGGGGGTAC C 171(2)關(guān)于SEQ ID NO100的信息(i)序列特征(A)長度269個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO100CGGCCGCAAG TGCAACTCCA GCTGGGGCCG TGCGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC 60CGACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAGTCG CAGGTGCAGC GCGGGCGCCT GGGGTCTTGC120AAGGCTGAGC TGACGCCGCA GAGGTCGTGT CACGTCCCAC GACCTTGACG CCGTCGGGGA180CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT GAAGCGGGAG GCCTCGGGGA GCCCCTCGGG AAGGGCGGCC240CGAGAGATAC GCAGGTGCAG GTGGCCGCC 269(2)關(guān)于SEQ ID NO101的信息(i)序列特征(A)長度405個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO101TTTTTTTTTT TTTTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGTC AGCAACAAGT TTATTTTGCA 60GCTAGCAAGG TAACAGGGTA GGGCATGGTT ACATGTTCAG GTCAACTTCC TTTGTCGTGG120TTGATTGGTT TGTCTTTATG GGGGCGGGGT GGGGTAGGGG AAACGAAGCA AATAACATGG180AGTGGGTGCA CCCTCCCTGT AGAACCTGGT TACAAAGCTT GGGGCAGTTC ACCTGGTCTG240TGACCGTCAT TTTCTTGACA TCAATGTTAT TAGAAGTCAG GATATCTTTT AGAGAGTCCA300CTGTTCTGGA GGGAGATTAG GGTTTCTTGC CAAATCCAAC AAAATCCACT GAAAAAGTTG360GATGATCAGT ACGAATACCG AGGCATATTC TCATATCGGT GGCCA405(2)關(guān)于SEQ ID NO102的信息(i)序列特征(A)長度470個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO102TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT 60GGCACTTAAT CCATTTTTAT TTCAAAATGT CTACAAATTT AATCCCATTA TACGGTATTT120TCAAAATCTA AATTATTCAA ATTAGCCAAA TCCTTACCAA ATAATACCCA AAAATCAAAA180ATATACTTCT TTCAGCAAAC TTGTTACATA AATTAAAAAA ATATATACGG CTGGTGTTTT240CAAAGTACAA TTATCTTAAC ACTGCAAACA TTTTAAGGAA CTAAAATAAA AAAAAACACT300CCGCAAAGGT TAAAGGGAAC AACAAATTCT TTTACAACAC CATTATAAAA ATCATATCTC360AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACGG GATCTTAACT TTTACTCACT TTGTTTATTT420TTTTAAACCA TTGTTTGGGC CCAACACAAT GGAATCCCCC CTGGACTAGT 470(2)關(guān)于SEQ ID NO103的信息(i)序列特征(A)長度581個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO103TTTTTTTTTT TTTTTTTTGA CCCCCCTCTT ATAAAAAACA AGTTACCATT TTATTTTACT 60TACACATATT TATTTTATAA TTGGTATTAG ATATTCAAAA GGCAGCTTTT AAAATCAAAC120TAAATGGAAA CTGCCTTAGA TACATAATTC TTAGGAATTA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT180GAAAATCTTC TCTAGCTCTT TTGACTGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC240ATTTTTCTTG TCTTTAAAAT TATCTAATCT TTCCATTTTT TCCCTATTCC AAGTCAATTT300GCTTCTCTAG CCTCATTTCC TAGCTCTTAT CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA360AGGGAAAACA GGAAGAGAAA TGGCACACAA AACAAACATT TTATATTCAT ATTTCTACCT420ACGTTAATAA AATAGCATTT TGTGAAGCCA GCTCAAAAGA AGGCTTAGAT CCTTTTATGT480CCATTTTAGT CACTAAACGA TATCAAAGTG CCAGAATGCA AAAGGTTTGT GAACATTTAT540TCAAAAGCTA ATATAAGATA TTTCACATAC TCATCTTTCT G581(2)關(guān)于SEQ ID NO104的信息(i)序列特征(A)長度578個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO104TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTCTCTT CTTTTTTTTT GAAATGAGGA TCGAGTTTTT 60CACTCTCTAG ATAGGGCATG AAGAAAACTC ATCTTTCCAG CTTTAAAATA ACAATCAAAT120CTCTTATGCT ATATCATATT TTAAGTTAAA CTAATGAGTC ACTGGCTTAT CTTCTCCTGA130AGGAAATCTG TTCATTCTTC TCATTCATAT AGTTATATCA AGTACTACCT TGCATATTGA240GAGGTTTTTC TTCTCTATTT ACACATATAT TTCCATGTGA ATTTGTATCA AACCTTTATT300TTCATGCAAA CTAGAAAATA ATGTTTCTTT TGCATAAGAG AAGAGAACAA TATAGCATTA360CAAAACTGCT CAAATTGTTT GTTAAGTTAT CCATTATAAT TAGTTGGCAG GAGCTAATAC420AAATCACATT TACGACAGCA ATAATAAAAC TGAAGTACCA GTTAAATATC CAAAATAATT480AAAGGAACAT TTTTAGCCTG GGTATAATTA GCTAATTCAC TTTACAAGCA TTTATTAGAA540TGAATTCACA TGTTATTATT CCTAGCCCAA CACAATGG578(2)關(guān)于SEQ ID NO105的信息(i)序列特征(A)長度538個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO105TTTTTTTTTT TTTTTCAGTA ATAATCAGAA CAATATTTAT TTTTATATTT AAAATTCATA 60GAAAAGTGCC TTACATTTAA TAAAAGTTTG TTTCTCAAAG TGATCAGAGG AATTAGATAT120GTCTTGAACA CCAATATTAA TTTGAGGAAA ATACACCAAA ATACATTAAG TAAATTATTT180AAGATCATAG AGCTTGTAAG TGAAAAGATA AAATTTGACC TCAGAAACTC TGAGCATTAA240AAATCCACTA TTAGCAAATA AATTACTATG GACTTCTTGC TTTAATTTTG TGATGAATAT300GGGGTGTCAC TGGTAAACCA ACACATTCTG AAGGATACAT TACTTAGTGA TAGATTCTTA360TGTACTTTGC TAATACGTGG ATATGAGTTG ACAAGTTTCT CTTTCTTCAA TCTTTTAAGG420GGCGAGAAAT GAGGAAGAAA AGAAAAGGAT TACGCATACT GTTCTTTCTA TGGAAGGATT480AGATATGTTT CCTTTGCCAA TATTAAAAAA ATAATAATGT TTACTACTAG TGAAACCC 538(2)關(guān)于SEQ ID NO106的信息(i)序列特征(A)長度473個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO106TTTTTTTTTT TTTTTTAGTC AAGTTTCTAT TTTTATTATA ATTAAAGTCT TGGTCATTTC 60ATTTATTAGC TCTGCAACTT ACATATTTAA ATTAAAGAAA CGTTTTAGAC AACTGTACAA120TTTATAAATG TAAGGTGCCA TTATTGAGTA ATATATTCCT CCAAGAGTGG ATGTGTCCCT180TCTCCCACCA ACTAATGAAC AGCAACATTA GTTTAATTTT ATTAGTAGAT ATACACTGCT240GCAAACGCTA ATTCTCTTCT CCATCCCCAT GTGATATTGT GTATATGTGT GAGTTGGTAG300AATGCATCAC AATCTACAAT CAACAGCAAG ATGAAGCTAG GCTGGGCTTT CGGTGAAAAT360AGACTGTGTC TGTCTGAATC AAATGATCTG ACCTATCCTC GGTGGCAAGA ACTCTTCGAA420CCGCTTCCTC AAAGGCGCTG CCACATTTGT GGCTCTTTGC ACTTGTTTCA AAA 473(2)關(guān)于SEQ ID NO107的信息(i)序列特征(A)長度1621個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO107CGCCATGGCA CTGCAGGGCA TCTCGGTCAT GGAGCTGTCC GGCCTGGCCC CGGGCCCGTT 60CTGTGCTATG GTCCTGGCTG ACTTCGGGGC GCGTGTGGTA CGCGTGGACC GGCCCGGCTC120CCGCTACGAC GTGAGCCGCT TGGGCCGGGG CAAGCGCTCG CTAGTGCTGG ACCTGAAGCA180GCCGCGGGGA GCCGCCGTGC TGCGGCGTCT GTGCAAGCGG TCGGATGTGC TGCTGGAGCC240CTTCCGCCGC GGTGTCATGG AGAAACTCCA GCTGGGCCCA GAGATTCTGC AGCGGGAAAA300TCCAAGGCTT ATTTATGCCA GGCTGAGTGG ATTTGGCCAG TCAGGAAGCT TCTGCCGGTT360AGCTGGCCAC GATATCAACT ATTTGGCTTT GTCAGGTGTT CTCTCAAAAA TTGGCAGAAG420TGGTGAGAAT CCGTATGCCC CGCTGAATCT CCTGGCTGAC TTTGCTGGTG GTGGCCTTAT480GTGTGCACTG GGCATTATAA TGGCTCTTTT TGACCGCACA CGCACTGACA AGGGTCAGGT540CATTGATGCA AATATGGTGG AAGGAACAGC ATATTTAAGT TCTTTTCTGT GGAAAACTCA600GAAATCGAGT CTGTGGGAAG CACCTCGAGG ACAGAACATG TTGGATGGTG GAGCACCTTT660CTATACGACT TACAGGACAG CAGATGGGGA ATTCATGGCT GTTGGAGCAA TAGAACCCCA720GTTCTACGAG CTGCTGATCA AAGGACTTGG ACTAAAGTCT GATGAACTTC CCAATCAGAT780GAGCATGGAT GATTGGCCAG AAATGAAGAA GAAGTTTGCA GATGTATTTG CAAAGAAGAC840GAAGGCAGAG TGGTGTCAAA TCTTTGACGG CACAGATGCC TGTGTGACTC CGGTTCTGAC900TTTTGAGGAG GTTGTTCATC ATGATCACAA CAAGGAACGG GGCTCGTTTA TCACCAGTGA960GGAGCAGGAC GTGAGCCCCC GCCCTGCACC TCTGCTGTTA AACACCCCAG CCATCCCTTC 1020TTTCAAAAGG GATCCTTTCA TAGGAGAACA CACTGAGGAG ATACTTGAAG AATTTGGATT 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Arg Ser Leu Val Leu Asp Leu Lys Gln Pro Arg Gly Ala Ala50 55 60Val Leu Arg Arg Leu Cys Lys Arg Ser Asp Val Leu Leu Glu Pro Phe65 70 75 80Arg Arg Gly Val Met Glu Lys Leu Gln Leu Gly Pro Glu Ile Leu Gln85 90 95Arg Glu Asn Pro Arg Leu Ile Tyr Ala Arg Leu Ser Gly Phe Gly Gln100 105 110Ser Gly Ser Phe Cys Arg Leu Ala Gly His Asp Ile Asn Tyr Leu Ala115 120 125Leu Ser Gly Val Leu Ser Lys Ile Gly Arg Ser Gly Glu Asn Pro Tyr130 135 140Ala Pro Leu Asn Leu Leu Ala Asp Phe Ala Gly Gly Gly Leu Met Cys145 150 155 160Ala Leu Gly Ile Ile Met Ala Leu Phe Asp Arg Thr Arg Thr Asp Lys165 170 175Gly Gln Val Ile Asp Ala Asn Met Val Glu Gly Thr Ala Tyr Leu Ser180 185 190Sar Phe Leu Trp Lys Thr Gln Lys Ser Ser Leu Trp Glu Ala Pro Arg195 200 205Gly Gln Asn Met Leu Asp Gly Gly Ala Pro Phe Tyr Thr Thr Tyr Arg210 215 220Thr Ala Asp Gly Glu Phe Met Ala Val Gly Ala Ile Glu Pro Gln Phe225 230 235 240Tyr Glu Leu Leu Ile Lys Gly Leu Gly Leu Lys Ser Asp Glu Leu Pro245 250 255Asn Gln Met Ser Met Asp Asp Trp Pro Glu Met Lys Lys Lys Phe Ala260 265 270Asp Val Phe Ala Lys Lys Thr Lys Ala Glu Trp Cys Gln Ile Phe Asp275 280 285Gly Thr Asp Ala Cys Val Thr Pro Val Leu Thr Phe Glu Glu Val Val290 295 300His His Asp His Asn Lys Glu Arg Gly Ser Phe Ile Thr Ser Glu Glu305 310 315 320Gln Asp Val Ser Pro Arg Pro Ala Pro Leu Leu Leu Asn Thr Pro Ala325 330 335Ile Pro Ser Phe Lys Arg Asp Pro Phe Ile Gly Glu His Thr Glu Glu340 345 350Ile Leu Glu Glu Phe Gly Phe Ser Arg Glu Glu Ile Tyr Gln Leu Asn355 360 365Ser Asp Lys Ile Ile Glu Ser Asn Lys Val Lys Ala Ser Leu370 375 380(2)關(guān)于SEQ ID NO109的信息(i)序列特征(A)長度1524個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO109GGCACGAGGC TGCGCCAGGG CCTGAGCGGA GGCGGGGGCA GCCTCGCCAG CGGGGGCCCC 60GGGCCTGGCC ATGCCTCACT GAGCCAGCGC CTGCGCCTCT ACCTCGCCGA CAGCTGGAAC 120CAGTGCGACC TAGTGGCTCT CACCTGCTTC CTCCTGGGCG TGGGCTGCCG GCTGACCCCG 180GGTTTGTACC ACCTGGGCCG CACTGTCCTC TGCATCGACT TCATGGTTTT CACGGTGCGG 240CTGCTTCACA TCTTCACGGT CAACAAACAG CTGGGGCCCA AGATCGTCAT CGTGAGCAAG 300ATGATGAAGG ACGTGTTCTT CTTCCTCTTC TTCCTCGGCG TGTGGCTGGT AGCCTATGGC 360GTGGCCACGG AGGGGCTCCT GAGGCCACGG GACAGTGACT TCCCAAGTAT CCTGCGCCGC 420GTCTTCTACC GTCCCTACCT GCAGATCTTC GGGCAGATTC CCCAGGAGGA CATGGACGTG 480GCCCTCATGG AGCACAGCAA CTGCTCGTCG GAGCCCGGCT TCTGGGCACA CCCTCCTGGG 540GCCCAGGCGG GCACCTGCGT CTCCCAGTAT GCCAACTGGC TGGTGGTGCT GCTCCTCGTC 600ATCTTCCTGC TCGTGGCCAA CATCCTGCTG GTCAACTTGC TCATTGCCAT GTTCAGTTAC 660ACATTCGGCA AAGTACAGGG CAACAGCGAT CTCTACTGGA AGGCGCAGCG TTACCGCCTC 720ATCCGGGAAT TCCACTCTCG GCCCGCGCTG GCCCCGCCCT TTATCGTCAT CTCCCACTTG 780CGCCTCCTGC TCAGGCAATT GTGCAGGCGA CCCCGGAGCC CCCAGCCGTC CTCCCCGGCC 840CTCGAGCATT TCCGGGTTTA CCTTTCTAAG GAAGCCGAGC GGAAGCTGCT AACGTGGGAA 900TCGGTGCATA AGGAGAACTT TCTGCTGGCA CGCGCTAGGG ACAAGCGGGA GAGCGACTCC 960GAGCGTCTGA AGCGCACGTC CCAGAAGGTG GACTTGGCAC TGAAACAGCT GGGACACATC1020CGCGAGTACG AACAGCGCCT GAAAGTGCTG GAGCGGGAGG TCCAGCAGTG TAGCCGCGTC1080CTGGGGTGGG TGGCCGAGGC CCTGAGCCGC TCTGCCTTGC TGCCCCCAGG 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TGCTAACCTT 360TGGCCTGGAG GTGTGTTTGG CCGCAGGCAT CACCTATGTG CCGCCTCTGC TGCTGGAAGT 420GGGGGTAGAG GAGAAGTTCA TGACCATGGT GCTGGGCATT GGTCCAGTGC TGGGCCTGGT 480CTGTGTCCCG CTCCTAGGCT CAGCCAGTGA CCACTGGCGT GGACGCTATG GCCGCCGCCG 540GCCCTTCATC TGGGCACTGT CCTTGGGCAT CCTGCTGAGC CTCTTTCTCA TCCCAAGGGC 600CGGCTGGCTA GCAGGGCTGC TGTGCCCGGA TCCCAGGCCC CTGGAGCTGG CACTGCTCAT 660CCTGGGCGTG GGGCTGCTGG ACTTCTGTGG CCAGGTGTGC TTCACTCCAC TGGAGGCCCT 720GCTCTCTGAC CTCTTCCGGG ACCCGGACCA CTGTCGCCAG GCCTACTCTG TCTATGCCTT 780CATGATCAGT CTTGGGGGCT GCCTGGGCTA CCTCCTGCCT GCCATTGACT GGGACACCAG 840TGCCCTGGCC CCCTACCTGG GCACCCAGGA GGAGTGCCTC TTTGGCCTGC TCACCCTCAT 900CTTCCTCACC TGCGTAGCAG CCACACTGCT GGTGGCTGAG GAGGCAGCGC TGGGCCCCAC 960CGAGCCAGCA GAAGGGCTGT CGGCCCCCTC CTTGTCGCCC CACTGCTGTC CATGCCGGGC1020CCGCTTGGCT TTCCGGAACC TGGGCGCCCT GCTTCCCCGG CTGCACCAGC TGTGCTGCCG1080CATGCCCCGC ACCCTGCGCC GGCTCTTCGT GGCTGAGCTG TGCAGCTGGA TGGCACTCAT1140GACCTTCACG CTGTTTTACA CGGATTTCGT GGCGAGGGGG TGTACCAGG GCGTGCCCAG1200AGCTGAGCCG GGCACCGAGG 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GGCTACTTCC 300TCATCGCAGC CGGCGTTGTG GTCTTTGCTC TTGGTTTCCT GGGCTGCTAT GGTGCTAAGA 360CTGAGAGCAA GTGTGCCCTC GTGACGTTCT TCTTCATCCT CCTCCTCATC TTCATTGCTG 420AGGTTGCAGC TGCTGTGGTC GCCTTGGTGT ACACCACAAT GGCTGAGCAC TTCCTGACGT 480TGCTGGTAGT GCCTGCCATC AAGAAAGATT ATGGTTCCCA GGAAGACTTC ACTCAAGTGT 540GGAACACCAC CATGAAAGGG CTCAAGTGCT GTGGCTTCAC CAACTATACG GATTTTGAGG 600ACTCACCCTA CTTCAAAGAG AACAGTGCCT TTCCCCCATT CTGTTGCAAT GACAACGTCA 660CCAACACAGC CAATGAAACC TGCACCAAGC AAAAGGCTCA CGACCAAAAA GTAGAGGGTT 720GCTTCAATCA GCTTTTGTAT GACATCCGAA CTAATGCAGT CACCGTGGGT GGTGTGGCAG 780CTGGAATTGG GGGCCTCGAG CTGGCTGCCA TGATTGTGTC CATGTATCTG TACTGCAATC 840TACAATAAGT CCACTTCTGC CTCTGCCACT ACTGCTGCCA CATGGGAACT GTGAAGAGGC 900ACCCTGGCAA GCAGCAGTGA TTGGGGGAGG GGACAGGATC TAACAATGTC ACTTGGGCCA 960GAATGGACCT GCCCTTTCTG CTCCAGACTT GGGGCTAGAT AGGGACCACT CCTTTTAGCG1020ATGCCTGACT TTCCTTCCAT TGGTGGGTGG ATGGGTGGGG GGCATTCCAG AGCCTCTAAG1080GTAGCCAGTT CTGTTGCCCA TTCCCCCAGT CTATTAAACC CTTGATATGC CCCCTAGGCC1140TAGTGGTGAT CCCAGTGCTC TACTGGGGGA TGAGAGAAAG GCATTTTATA GCCTGGGCAT1200AAGTGAAATC AGCAGAGCCT CTGGGTGGAT GTGTAGAAGG CACTTCAAAA TGCATAAACC1260TGTTACAATG TTAAAAAAAA AAAAAAAAAA 1289(2)關(guān)于SEQ ID NO112的信息(i)序列特征(A)長度315個氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型蛋白質(zhì)(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO112Met Val Phe Thr Val Arg Leu Leu His Ile Phe Thr Val Asn Lys Gln1 5 10 15Leu Gly Pro Lys Ile Val Ile Val Ser Lys Met Met Lys Asp Val Phe20 25 30Phe Phe Leu Phe Phe Leu Gly Val Trp Leu Val Ala Tyr Gly Val Ala35 40 45Thr Glu Gly Leu Leu Arg Pro Arg Asp Ser Asp Phe Pro Ser Ile Leu50 55 60Arg Arg Val Phe Tyr Arg Pro Tyr Leu Gln Ile Phe Gly Gln Ile Pro65 70 75 80Gln Glu Asp Met Asp Val Ala Leu Met Glu His Ser Asn Cys Ser Ser85 90 95Glu Pro Gly Phe Trp Ala His Pro Pro Gly Ala Gln Ala Gly Thr Cys100 105 110Val Ser Gln Tyr Ala Asn Trp Leu Val Val Leu Leu Leu Val Ile Phe115 120 125Leu Leu Val Ala Asn Ile Leu Leu Val Asn Leu Leu Ile Ala Met Phe130 135 140Ser Tyr Thr Phe Gly Lys Val Gln Gly Asn 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(i)序列特征(A)長度282個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO116ACAAAGATGA ACCATTTCCT ATATTATAGC AAAATTAAAA TCTACCCGTA TTCTAATATT 60GAGAAATGAG ATNAAACACA ATNTTATAAA GTCTACTTAG AGAAGATCAA GTGACCTCAA120AGACTTTACT ATTTTCATAT TTTAAGACAC ATGATTTATC CTATTTTAGT AACCTGGTTC180ATACGTTAAA CAAAGGATAA TGTGAACAGC AGAGAGGATT TGTTGGCAGA AAATCTATGT240TCAATCTNGA ACTATCTANA TCACAGACAT TTCTATTCCT TT 282(2)關(guān)于SEQ ID NO117的信息(i)序列特征(A)長度305個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO117ACACATGTCG CTTCACTGCC TTCTTAGATG CTTCTGGTCA ACATANAGGA ACAGGGACCA 60TATTTATCCT CCCTCCTGAA ACAATTGCAA AATAANACAA AATATATGAA ACAATTGCAA120AATAAGGCAA AATATATGAA ACAACAGGTC TCGAGATATT GGAAATCAGT CAATGAAGGA180TACTGATCCC TGATCACTGT CCTAATGCAG GATGTGGGAA ACAGATGAGG TCACCTCTGT240GACTGCCCCA GCTTACTGCC TGTAGAGAGT TTCTANGCTG CAGTTCAGAC AGGGAGAAAT300TGGGT305(2)關(guān)于SEQ ID NO118的信息(i)序列特征(A)長度71個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO118ACCAAGGTGT NTGAATCTCT GACGTGGGGA TCTCTGATTC CCGCACAATC TGAGTGGAAA 60AANTCCTGGG T 71(2)關(guān)于SEQ ID NO119信息(i)序列特征(A)長度212個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO119ACTCCGGTTG GTGTCAGCAG CACGTGGCAT TGAACATNGC AATGTGGAGC CCAAACCACA 60GAAAATGGGG TGAAATTGGC CAACTTTCTA TNAACTTATG TTGGCAANTT TGCCACCAAC120AGTAAGCTGG CCCTTCTAAT AAAAGAAAAT TGAAAGGTTT CTCACTAANC GGAATTAANT180AATGGANTCA AGANACTCCC AGGCCTCAGC GT 212(2)關(guān)于SEQ ID NO120的信息(i)序列特征(A)長度90個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO120ACTCGTTGCA NATCAGGGGC CCCCCAGAGT CACCGTTGCA GGAGTCCTTC TGGTCTTGCC 60CTCCGCCGGC GCAGAACATG CTGGGGTGGT 90(2)關(guān)于SEQ ID NO121的信息(i)序列特征(A)長度218個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO121TGTANCGTGA ANACGACAGA NAGGGTTGTC AAAAATGGAG AANCCTTGAA GTCATTTTGA 60GAATAAGATT TGCTAAAAGA TTTGGGGCTA AAACATGGTT ATTGGGAGAC ATTTCTGAAG120ATATNCANGT AAATTANGGA ATGAATTCAT GGTTCTTTTG GGAATTCCTT TACGATNGCC180AGCATANACT TCATGTGGGG ATANCAGCTA CCCTTGTA218(2)關(guān)于SEQ ID NO122的信息(i)序列特征(A)長度171個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO122TAGGGGTGTA TGCAACTGTA AGGACAAAAA TTGAGACTCA ACTGGCTTAA CCAATAAAGG 60CATTTGTTAG CTCATGGAAC AGGAAGTCGG ATGGTGGGGC ATCTTCAGTG CTGCATGAGT120CACCACCCCG GCGGGGTCAT CTGTGCCACA GGTCCCTGTT GACAGTGCGG T 171(2)關(guān)于SEQ ID NO123的信息(i)序列特征(A)長度76個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO123TGTAGCGTGA AGACNACAGA ATGGTGTGTG CTGTGCTATC CAGGAACACA TTTATTATCA 60TTATCAANTA TTGTGT 76(2)關(guān)于SEQ ID NO124的信息(i)序列特征(A)長度131個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO124ACCTTTCCCC AAGGCCAATG TCCTGTGTGC TAACTGGCCG GCTGCAGGAC AGCTGCAATT 60CAATGTGCTG GGTCATATGG AGGGGAGGAG ACTCTAAAAT AGCCAATTTT ATTCTCTTGG120TTAAGATTTG T 131(2)關(guān)于SEQ ID NO125的信息(i)序列特征(A)長度432個堿基對(B)類型核酸
(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO125ACTTTATCTA CTGGCTATGA AATAGATGGT GGAAAATTGC GTTACCAACT ATACCACTGG 60CTTGAAAAAG AGGTGATAGC TCTTCAGAGG ACTTGTGACT TTTGCTCAGA TGCTGAAGAA120CTACAGTCTG CATTTGGCAG AAATGAAGAT GAATTTGGAT TAAATGAGGA TGCTGAAGAT180TTGCCTCACC AAACAAAAGT GAAACAACTG AGAGAAAATT TTCAGGAAAA AAGACAGTGG240CTCTTGAAGT ATCAGTCACT TTTGAGAATG TTTCTTAGTT ACTGCATACT TCATGGATCC300CATGGTGGGG GTCTTGCATC TGTAAGAATG GAATTGATTT TGCTTTTGCA AGAATCTCAG360CAGGAAACAT CAGAACCACT ATTTTCTAGC CCTCTGTCAG AGCAAACCTC AGTGCCTCTC420CTCTTTGCTT GT432(2)關(guān)于SEQ ID NO126的信息(i)序列特征(A)長度112個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO126ACACAACTTG AATAGTAAAA TAGAAACTGA GCTGAAATTT CTAATTCACT TTCTAACCAT 60AGTAAGAATG ATATTTCCCC CCAGGGATCA CCAAATATTT ATAAAAATTT GT112(2)關(guān)于SEQ ID NO127的信息(i)序列特征(A)長度54個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性
(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO127ACCACGAAAC CACAAACAAG ATGGAAGCAT CAATCCACTT GCCAAGCACA GCAG 54(2)關(guān)于SEQ ID NO128的信息(i)序列特征(A)長度323個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO128ACCTCATTAG TAATTGTTTT GTTGTTTCAT TTTTTTCTAA TGTCTCCCCT CTACCAGCTC 60ACCTGAGATA ACAGAATGAA AATGGAAGGA CAGCCAGATT TCTCCTTTGC TCTCTGCTCA120TTCTCTCTGA AGTCTAGGTT ACCCATTTTG GGGACCCATT ATAGGCAATA AACACAGTTC180CCAAAGCATT TGGACAGTTT CTTGTTGTGT TTTAGAATGG TTTTCCTTTT TCTTAGCCTT240TTCCTGCAAA AGGCTCACTC AGTCCCTTGC TTGCTCAGTG GACTGGGCTC CCCAGGGCCT300AGGCTGCCTT CTTTTCCATG TCC323(2)關(guān)于SEQ ID NO129的信息(i)序列特征(A)長度192個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO129ACATACATGT GTGTATATTT TTAAATATCA CTTTTGTATC ACTCTGACTT TTTAGCATAC 60TGAAAACACA CTAACATAAT TTNTGTGAAC CATGATCAGA TACAACCCAA ATCATTCATC120TAGCACATTC ATCTGTGATA NAAAGATAGG TGAGTTTCAT TTCCTTCACG TTGGCCAATG180GATAAACAAA GT192(2)關(guān)于SEQ ID NO130的信息(i)序列特征(A)長度362個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO130CCCTTTTTTA TGGAATGAGT AGACTGTATG TTTGAANATT TANCCACAAC CTCTTTGACA 60TATAATGACG CAACAAAAAG GTGCTGTTTA GTCCTATGGT TCAGTTTATG CCCCTGACAA120GTTTCCATTG TGTTTTGCCG ATCTTCTGGC TAATCGTGGT ATCCTCCATG TTATTAGTAA180TTCTGTATTC CATTTTGTTA ACGCCTGGTA GATGTAACCT GCTANGAGGC TAACTTTATA240CTTATTTAAA AGCTCTTATT TTGTGGTCAT TAAAATGGCA ATTTATGTGC AGCACTTTAT300TGCAGCAGGA AGCACGTGTG GGTTGGTTGT AAAGCTCTTT GCTAATCTTA AAAAGTAATG360GG 362(2)關(guān)于SEQ ID NO131的信息(i)序列特征(A)長度332個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO131CTTTTTGAAA GATCGTGTCC ACTCCTGTGG ACATCTTGTT TTAATGGAGT TTCCCATGCA 60GTANGACTGG TATGGTTGCA GCTGTCCAGA TAAAAACATT TGAAGAGCTC CAAAATGAGA120GTTCTCCCAG GTTCGCCCTG CTGCTCCAAG TCTCAGCAGC AGCCTCTTTT AGGAGGCATC180TTCTGAACTA GATTAAGGCA GCTTGTAAAT CTGATGTGAT TTGGTTTATT ATCCAACTAA240CTTCCATCTG TTATCACTGG AGAAAGCCCA GACTCCCCAN GACNGGTACG GATTGTGGGC300ATANAAGGAT TGGGTGAAGC TGGCGTTGTG GT 332(2)關(guān)于SEQ ID NO132的信息(i)序列特征(A)長度322個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO132ACTTTTGCCA TTTTGTATAT ATAAACAATC TTGGGACATT CTCCTGAAAA CTAGGTGTCC 60AGTGGCTAAG AGAACTCGAT TTCAAGCAAT TCTGAAAGGA AAACCAGCAT GACACAGAAT120CTCAAATTCC CAAACAGGGG CTCTGTGGGA AAAATGAGGG AGGACCTTTG TATCTCGGGT180TTTAGCAAGT TAAAATGAAN ATGACAGGAA AGGCTTATTT ATCAACAAAG AGAAGAGTTG240GGATGCTTCT AAAAAAAACT TTGGTAGAGA AAATAGGAAT GCTNAATCCT AGGGAAGCCT300GTAACAATCT ACAATTGGTC CA 322(2)關(guān)于SEQ ID NO133的信息(i)序列特征(A)長度278個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO133ACAAGCCTTC ACAAGTTTAA CTAAATTGGG ATTAATCTTT CTGTANTTAT CTGCATAATT 60CTTGTTTTTC TTTCCATCTG GCTCCTGGGT TGACAATTTG TGGAAACAAC TCTATTGCTA120CTATTTAAAA AAAATCACAA ATCTTTCCCT TTAAGCTATG TTNAATTCAA ACTATTCCTG180CTATTCCTGT TTTGTCAAAG AAATTATATT TTTCAAAATA TGTNTATTTG TTTGATGGGT240CCCACGAAAC ACTAATAAAA ACCACAGAGA CCAGCCTG278(2)關(guān)于SEQ ID NO134的信息(i)序列特征(A)長度121個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO134GTTTANAAAA CTTGTTTAGC TCCATAGAGG AAAGAATGTT AAACTTTGTA TTTTAAAACA 60TGATTCTCTG AGGTTAAACT TGGTTTTCAA ATGTTATTTT TACTTGTATT TTGCTTTTGG120T121(2)關(guān)于SEQ ID NO135的信息(i)序列特征(A)長度350個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO135ACTTANAACC ATGCCTAGCA CATCAGAATC CCTCAAAGAA CATCAGTATA ATCCTATACC 60ATANCAAGTG GTGACTGGTT AAGCGTGCGA CAAAGGTCAG CTGGCACATT ACTTGTGTGC120AAACTTGATA CTTTTGTTCT AAGTAGGAAC TAGTATACAG TNCCTAGGAN TGGTACTCCA180GGGTGCCCCC CAACTCCTGC AGCCGCTCCT CTGTGCCAGN CCCTGNAAGG AACTTTCGCT240CCACCTCAAT CAAGCCCTGG GCCATGCTAC CTGCAATTGG CTGAACAAAC GTTTGCTGAG300TTCCCAAGGA TGCAAAGCCT GGTGCTCAAC TCCTGGGGCG TCAACTCAGT 350(2)關(guān)于SEQ ID NO136的信息(i)序列特征(A)長度399個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO136TGTACCGTGA AGACGACAGA AGTTGCATGG CAGGGACAGG GCAGGGCCGA GGCCAGGGTT 60GCTGTGATTG TATCCGAATA NTCCTCGTGA GAAAAGATAA TGAGATGACG TGAGCAGCCT120GCAGACTTGT GTCTGCCTTC AANAAGCCAG ACAGGAAGGC CCTGCCTGCC TTGGCTCTGA180CCTGGCGGCC AGCCAGCCAG CCACAGGTGG GCTTCTTCCT TTTGTGGTGA CAACNCCAAG240AAAACTGCAG AGGCCCAGGG TCAGGTGTNA GTGGGTANGT GACCATAAAA CACCAGGTGC300TCCCAGGAAC CCGGGCAAAG GCCATCCCCA CCTACAGCCA GCATGCCCAC TGGCGTGATG360GGTGCAGANG GATGAAGCAG CCAGNTGTTC TGCTGTGGT 399(2)關(guān)于SEQ ID NO137的信息(i)序列特征(A)長度165個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO137ACTGGTGTGG TNGGGGGTGA TGCTGGTGGT ANAAGTTGAN GTGACTTCAN GATGGTGTGT 60GGAGGAAGTG TGTGAACGTA GGGATGTAGA NGTTTTGGCC GTGCTAAATG AGCTTCGGGA120TTGGCTGGTC CCACTGGTGG TCACTGTCAT TGGTGGGGTT CCTGT165(2)關(guān)于SEQ ID NO138的信息(i)序列特征(A)長度338個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO138ACTCACTGGA ATGCCACATT CACAACAGAA TCAGAGGTCT GTGAAAACAT TAATGGCTCC 60TTAACTTCTC CAGTAAGAAT CAGGGACTTG AAATGGAAAC GTTAACAGCC ACATGCCCAA120TGCTGGGCAG TCTCCCATGC CTTCCACAGT GAAAGGGCTT GAGAAAAATC ACATCCAATG180TCATGTGTTT CCAGCCACAC CAAAAGGTGC TTGGGGTGGA GGGCTGGGGG CATANANGGT240CANGCCTCAG GAAGCCTCAA GTTCCATTCA GCTTTGCCAC TGTACATTCC CCATNTTTAA300AAAAACTGAT GCCTTTTTTT TTTTTTTTTG TAAAATTC338(2)關(guān)于SEQ ID NO139的信息(i)序列特征(A)長度382個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO139GGGAATCTTG GTTTTTGGCA TCTGGTTTGC CTATAGCCGA GGCCACTTTG ACAGAACAAA 60GAAAGGGACT TCGAGTAAGA AGGTGATTTA CAGCCAGCCT AGTGCCCGAA GTGAAGGAGA120ATTCAAACAG ACCTCGTCAT TCCTGGTGTG AGCCTGGTCG GCTCACCGCC TATCATCTGC180ATTTGCCTTA CTCAGGTGCT ACCGGACTCT GGCCCCTGAT GTCTGTAGTT TCACAGGATG240CCTTATTTGT CTTCTACACC CCACAGGGCC CCCTACTTCT TCGGATGTGT TTTTAATAAT300GTCAGCTATG TGCCCCATCC TCCTTCATGC CCTCCCTCCC TTTCCTACCA CTGCTGAGTG360GCCTGGAACT TGTTTAAAGT GT 382(2)關(guān)于SEQ ID NO140的信息(i)序列特征(A)長度200個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO140ACCAAANCTT CTTTCTGTTG TGTTNGATTT TACTATAGGG GTTTNGCTTN TTCTAAANAT 60ACTTTTCATT TAACANCTTT TGTTAAGTGT CAGGCTGCAC TTTGCTCCAT ANAATTATTG120TTTTCACATT TCAACTTGTA TGTGTTTGTC TCTTANAGCA TTGGTGAAAT CACATATTTT180ATATTCAGCA TAAAGGAGAA200(2)關(guān)于SEQ ID NO141的信息(i)序列特征(A)長度335個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO141ACTTTATTTT CAAAACACTC ATATGTTGCA AAAAACACAT AGAAAAATAA AGTTTGGTGG 60GGGTGCTGAC TAAACTTCAA GTCACAGACT TTTATGTGAC AGATTGGAGC AGGGTTTGTT120ATGCATGTAG AGAACCCAAA CTAATTTATT AAACAGGATA GAAACAGGCT GTCTGGGTGA180AATGGTTCTG AGAACCATCC AATTCACCTG TCAGATGCTG ATANACTAGC TCTTCAGATG240TTTTTCTACC AGTTCAGAGA TNGGTTAATG ACTANTTCCA ATGGGGAAAA AGCAAGATGG300ATTCACAAAC CAAGTAATTT TAAACAAAGA CACTT 335(2)關(guān)于SEQ ID NO142的信息(i)序列特征(A)長度459個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO142ACCAGGTTAA TATTGCCACA TATATCCTTT CCAATTGCGG GCTAAACAGA CGTGTATTTA 60GGGTTGTTTA AAGACAACCC AGCTTAATAT CAAGAGAAAT TGTGACCTTT CATGGAGTAT120CTGATGGAGA AAACACTGAG TTTTGACAAA TCTTATTTTA TTCAGATAGC AGTCTGATCA180CACATGGTCC AACAACACTC AAATAATAAA TCAAATATNA TCAGATGTTA AAGATTGGTC240TTCAAACATC ATAGCCAATG ATGCCCCGCT TGCCTATAAT CTCTCCGACA TAAAACCACA300TCAACACCTC AGTGGCCACC AAACCATTCA GCACAGCTTC CTTAACTGTG AGCTGTTTGA360AGCTACCAGT CTGAGCACTA TTGACTATNT TTTTCANGCT CTGAATAGCT CTAGGGATCT420CAGCANGGGT GGGAGGAACC AGCTCAACCT TGGCGTANT 459(2)關(guān)于SEQ ID NO143的信息(i)序列特征(A)長度140個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO143ACATTTCCTT CCACCAAGTC AGGACTCCTG GCTTCTGTGG GAGTTCTTAT CACCTGAGGG 60AAATCCAAAC AGTCTCTCCT AGAAAGGAAT AGTGTCACCA ACCCCACCCA TCTCCCTGAG120ACCATCCGAC TTCCCTGTGT140(2)關(guān)于SEQ ID NO144的信息(i)序列特征(A)長度164個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens
(xi)序列描述SEQ ID NO144ACTTCAGTAA CAACATACAA TAACAACATT AAGTGTATAT TGCCATCTTT GTCATTTTCT 60ATCTATACCA CTCTCCCTTC TGAAAACAAN AATCACTANC CAATCACTTA TACAAATTTG120AGGCAATTAA TCCATATTTG TTTTCAATAA GGAAAAAAAG ATGT 164(2)關(guān)于SEQ ID NO145的信息(i)序列特征(A)長度303個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO145ACGTAGACCA TCCAACTTTG TATTTGTAAT GGCAAACATC CAGNAGCAAT TCCTAAACAA 60ACTGGAGGGT ATTTATACCC AATTATCCCA TTCATTAACA TGCCCTCCTC CTCAGGCTAT120GCAGGACAGC TATCATAAGT CGGCCCAGGC ATCCAGATAC TACCATTTGT ATAAACTTCA180GTAGGGGAGT CCATCCAAGT GACAGGTCTA ATCAAAGGAG GAAATGGAAC ATAAGCCCAG240TAGTAAAATN TTGCTTAGCT GAAACAGCCA CAAAAGACTT ACCGCCGTGG TGATTACCAT300CAA 303(2)關(guān)于SEQ ID NO146的信息(i)序列特征(A)長度327個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO146ACTGCAGCTC AATTAGAAGT GGTCTCTGAC TTTCATCANC TTCTCCCTGG GCTCCATGAC 60ACTGGCCTGG AGTGACTCAT TGCTCTGGTT GGTTGAGAGA GCTCCTTTGC CAACAGGCCT120CCAAGTCAGG GCTGGGATTT GTTTCCTTTC CACATTCTAG CAACAATATG CTGGCCACTT180CCTGAACAGG GAGGGTGGGA GGAGCCAGCA TGGAACAAGC TGCCACTTTC TAAAGTAGCC240AGACTTGCCC CTGGGCCTGT CACACCTACT GATGACCTTC TGTGCCTGCA GGATGGAATG300TAGGGGTGAG CTGTGTGACT CTATGGT327(2)關(guān)于SEQ ID NO147的信息(i)序列特征(A)長度173個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO147ACATTGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGANA GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAATGGAAGG 60ACTGGAACAC ATACCCACAT CTTTGTTCTG AGGGATAATT TTCTGATAAA GTCTTGCTGT120ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATTATTC AGTTCCATGT TTATAGCCTA GTT 173(2)關(guān)于SEQ ID NO148的信息(i)序列特征(A)長度477個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO148ACAACCACTT TATCTCATCG AATTTTTAAC CCAAACTCAC TCACTGTGCC TTTCTATCCT 60ATGGGATATA TTATTTGATG CTCCATTTCA TCACACATAT ATGAATAATA CACTCATACT120GCCCTACTAC CTGCTGCAAT AATCACATTC CCTTCCTGTC CTGACCCTGA AGCCATTGGG180GTGGTCCTAG TGGCCATCAG TCCANGCCTG CACCTTGAGC CCTTGAGCTC CATTGCTCAC240NCCANCCCAC CTCACCGACC CCATCCTCTT ACACAGCTAC CTCCTTGCTC TCTAACCCCA300TAGATTATNT CCAAATTCAG TCAATTAAGT TACTATTAAC ACTCTACCCG ACATGTCCAG360CACCACTGGT AAGCCTTCTC CAGCCAACAC ACACACACAC ACACNCACAC ACACACATAT420CCAGGCACAG GCTACCTCAT CTTCACAATC ACCCCTTTAA TTACCATGCT ATGGTGG 477(2)關(guān)于SEQ ID NO149的信息(i)序列特征(A)長度207個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO149ACAGTTGTAT TATAATATCA AGAAATAAAC TTGCAATGAG AGCATTTAAG AGGGAAGAAC 60TAACGTATTT TAGAGAGCCA AGGAAGGTTT CTGTGGGGAG TGGGATGTAA GGTGGGGCCT120GATGATAAAT AAGAGTCAGC CAGGTAAGTG GGTGGTGTGG TATGGGCACA GTGAAGAACA180TTTCAGGCAG AGGGAACAGC AGTGAAA207(2)關(guān)于SEQ ID NO150的信息(i)序列特征(A)長度111個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO150ACCTTGATTT CATTGCTGCT CTGATGGAAA CCCAACTATC TAATTTAGCT AAAACATGGG 60CACTTAAATG TGGTCAGTGT TTGGACTTGT TAACTANTGG CATCTTTGGG T 111(2)關(guān)于SEQ ID NO151的信息(i)序列特征(A)長度196個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO151AGCGCGGCAG GTCATATTGA ACATTCCAGA TACCTATCAT TACTCGATGC TGTTGATAAC 60AGCAAGATGG CTTTGAACTC AGGGTCACCA CCAGCTATTG GACCTTACTA TGAAAACCAT120GGATACCAAC CGGAAAACCC CTATCCCGCA CAGCCCACTG TGGTCCCCAC TGTCTACGAG180GTGCATCCGG CTCAGT196(2)關(guān)于SEQ ID NO152的信息(i)序列特征(A)長度132個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO152ACAGCACTTT CACATGTAAG AAGGGAGAAA TTCCTAAATG TAGGAGAAAG ATAACAGAAC 60CTTCCCCTTT TCATCTAGTG GTGGAAACCT GATGCTTTAT GTTGACAGGA ATAGAACCAG120GAGGGAGTTT GT132(2)關(guān)于SEQ ID NO153的信息(i)序列特征(A)長度285個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO153ACAANACCCA NGANAGGCCA CTGGCCGTGG TGTCATGGCC TCCAAACATG AAAGTGTCAG 60CTTCTGCTCT TATGTCCTCA TCTGACAACT CTTTACCATT TTTATCCTCG CTCAGCAGGA120GCACATCAAT AAAGTCCAAA GTCTTGGACT TGGCCTTGGC TTGGAGGAAG TCATCAACAC180CCTGGCTAGT GAGGGTGCGG CGCCGCTCCT GGATGACGGC ATCTGTGAAG TCGTGCACCA240GTCTGCAGGC CCTGTGGAAG CGCCGTCCAC ACGGAGTNAG GAATT285(2)關(guān)于SEQ ID NO154的信息(i)序列特征(A)長度333個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO154ACCACAGTCC TGTTGGGCCA GGGCTTCATG ACCCTTTCTG TGAAAAGCCA TATTATCACC 60ACCCCAAATT TTTCCTTAAA TATCTTTAAC TGAAGGGGTC AGCCTCTTGA CTGCAAAGAC120CCTAAGCCGG TTACACAGCT AACTCCCACT GGCCCTGATT TGTGAAATTG CTGCTGCCTG180ATTGGCACAG GAGTCGAAGG TGTTCAGCTC CCCTCCTCCG TGGAACGAGA CTCTGATTTG240AGTTTCACAA ATTCTCGGGC CACCTCGTCA TTGCTCCTCT GAAATAAAAT CCGGAGAATG300GTCAGGCCTG TCTCATCCAT ATGGATCTTC CGG 333(2)關(guān)于SEQ ID NO155的信息(i)序列特征(A)長度308個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源
(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO155ACTGGAAATA ATAAAACCCA CATCACAGTG TTGTGTCAAA GATCATCAGG GCATGGATGG 60GAAAGTGCTT TGGGAACTGT AAAGTGCCTA ACACATGATC GATGATTTTT GTTATAATAT120TTGAATCACG GTGCATACAA ACTCTCCTGC CTGCTCCTCC TGGGCCCCAG CCCCAGCCCC180ATCACAGCTC ACTGCTCTGT TCATCCAGGC CCAGCATGTA GTGGCTGATT CTTCTTGGCT240GCTTTTAGCC TCCANAAGTT TCTCTGAAGC CAACCAAACC TCTANGTGTA AGGCATGCTG300GCCCTGGT 308(2)關(guān)于SEQ ID NO156的信息(i)序列特征(A)長度295個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO156ACCTTGCTCG GTGCTTGGAA CATATTAGGA ACTCAAAATA TGAGATGATA ACAGTGCCTA 60TTATTGATTA CTGAGAGAAC TGTTAGACAT TTAGTTGAAG ATTTTCTACA CAGGAACTGA120GAATAGGAGA TTATGTTTGG CCCTCATATT CTCTCCTATC CTCCTTGCCT CATTCTATGT180CTAATATATT CTCAATCAAA TAAGGTTAGC ATAATCAGGA AATCGACCAA ATACCAATAT240AAAACCAGAT GTCTATCCTT AAGATTTTCA AATAGAAAAC AAATTAACAG ACTAT 295(2)關(guān)于SEQ ID NO157的信息(i)序列特征(A)長度126個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO157ACAAGTTTAA ATAGTGCTGT CACTGTGCAT GTGCTGAAAT GTGAAATCCA CCACATTTCT 60GAAGAGCAAA ACAAATTCTG TCATGTAATC TCTATCTTGG GTCGTGGGTA TATCTGTCCC120CTTAGT 126(2)關(guān)于SEQ ID NO158的信息(i)序列特征(A)長度442個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO158ACCCACTGGT CTTGGAAACA CCCATCCTTA ATACGATGAT TTTTCTGTCG TGTGAAAATG 60AANCCAGCAG GCTGCCCCTA GTCAGTCCTT CCTTCCAGAG AAAAAGAGAT TTGAGAAAGT120GCCTGGGTAA TTCACCATTA ATTTCCTCCC CCAAACTCTC TGAGTCTTCC CTTAATATTT180CTGGTGGTTC TGACCAAAGC AGGTCATGGT TTGTTGAGCA TTTGGGATCC CAGTGAAGTA240NATGTTTGTA GCCTTGCATA CTTAGCCCTT CCCACGCACA AACGGAGTGG CAGAGTGGTG300CCAACCCTGT TTTCCCAGTC CACGTAGACA GATTCACAGT GCGGAATTCT GGAAGCTGGA360NACAGACGGG CTCTTTGCAG AGCCGGGACT CTGAGANGGA CATGAGGGCC TCTGCCTCTG420TGTTCATTCT CTGATGTCCT GT 442(2)關(guān)于SEQ ID NO159的信息(i)序列特征(A)長度498個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO159ACTTCCAGGT AACGTTGTTG TTTCCGTTGA GCCTGAACTG ATGGGTGACG TTGTAGGTTC 60TCCAACAAGA ACTGAGGTTG CAGAGCGGGT AGGGAAGAGT GCTGTTCCAG TTGCACCTGG120GCTGCTGTGG ACTGTTGTTG ATTCCTCACT ACGGCCCAAG GTTGTGGAAC TGGCANAAAG180GTGTGTTGTT GGANTTGAGC TCGGGCGGCT GTGGTAGGTT GTGGGCTCTT CAACAGGGGC240TGCTGTGGTG CCGGGANGTG AANGTGTTGT GTCACTTGAG CTTGGCCAGC TCTGGAAAGT300ANTANATTCT TCCTGAAGGC CAGCGCTTGT GGAGCTGGCA NGGGTCANTG TTGTGTGTAA360CGAACCAGTG CTGCTGTGGG TGGGTGTANA TCCTCCACAA AGCCTGAAGT TATGGTGTCN420TCAGGTAANA ATGTGGTTTC AGTGTCCCTG GGCNGCTGTG GAAGGTTGTA NATTGTCACC480AAGGGAATAA GCTGTGGT 498(2)關(guān)于SEQ ID NO160的信息(i)序列特征(A)長度380個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO160ACCTGCATCC AGCTTCCCTG CCAAACTCAC AAGGAGACAT CAACCTCTAG ACAGGGAAAC 60AGCTTCAGGA TACTTCCAGG AGACAGAGCC ACCAGCAGCA AAACAAATAT TCCCATGCCT120GGAGCATGGC ATAGAGGAAG CTGANAAATG TGGGGTCTGA GGAAGCCATT TGAGTCTGGC180CACTAGACAT CTCATCAGCC ACTTGTGTGA AGAGATGCCC CATGACCCCA GATGCCTCTC240CCACCCTTAC CTCCATCTCA CACACTTGAG CTTTCCACTC TGTATAATTC TAACATCCTG300GAGAAAAATG GCAGTTTGAC CGAACCTGTT CACAACGGTA GAGGCTGATT TCTAACGAAA360CTTGTAGAAT GAAGCCTGGA380(2)關(guān)于SEQ ID NO161的信息(i)序列特征(A)長度114個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO161ACTCCACATC CCCTCTGAGC AGGCGGTTGT CGTTCAAGGT GTATTTGGCC TTGCCTGTCA 60CACTGTCCAC TGGCCCCTTA TCCACTTGGT GCTTAATCCC TCGAAAGAGC ATGT 114(2)關(guān)于SEQ ID NO162的信息(i)序列特征(A)長度177個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO162ACTTTCTGAA TCGAATCAAA TGATACTTAG TGTAGTTTTA ATATCCTCAT ATATATCAAA 60GTTTTACTAC TCTGATAATT TTGTAAACCA GGTAACCAGA ACATCCAGTC ATACAGCTTT120TGGTGATATA TAACTTGGCA ATAACCCAGT CTGGTGATAC ATAAAACTAC TCACTGT 177(2)關(guān)于SEQ ID NO163的信息(i)序列特征(A)長度137個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO163CATTTATACA GACAGGCGTG AAGACATTCA CGACAAAAAC GCGAAATTCT ATCCCGTGAC 60CANAGAAGGC AGCTACGGCT ACTCCTACAT CCTGGCGTGG GTGGCCTTCG CCTGCACCTT120CATCAGCGGC ATGATGT 137(2)關(guān)于SEQ ID NO164的信息(i)序列特征(A)長度469個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO164CTTATCACAA TGAATGTTCT CCTGGGCAGC GTTGTGATCT TTGCCACCTT CGTGACTTTA 60TGCAATGCAT CATGCTATTT CATACCTAAT GAGGGAGTTC CAGGAGATTC AACCAGGAAA120TGCATGGATC TCAAAGGAAA CAAACACCCA ATAAACTCGG AGTGGCAGAC TGACAACTGT180GAGACATGCA CTTGCTACGA AACAGAAATT TCATGTTGCA CCCTTGTTTC TACACCTGTG240GGTTATGACA AAGACAACTG CCAAAGAATC TTCAAGAAGG AGGACTGCAA GTATATCGTG300GTGGAGAAGA AGGACCCAAA AAAGACCTGT TCTGTCAGTG AATGGATAAT CTAATGTGCT360TCTAGTAGGC ACAGGGCTCC CAGGCCAGGC CTCATTCTCC TCTGGCCTCT AATAGTCAAT420GATTGTGTAG CCATGCCTAT CAGTAAAAAG ATNTTTGAGC AAACACTTT469(2)關(guān)于SEQ ID NO165的信息(i)序列特征(A)長度195個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO165ACAGTTTTTT ATANATATCG ACATTGCCGG CACTTGTGTT CAGTTTCATA AAGCTGGTGG 60ATCCGCTGTC ATCCACTATT CCTTGGCTAG AGTAAAAATT ATTCTTATAG CCCATGTCCC120TGCAGGCCGC CCGCCCGTAG TTCTCGTTCC AGTCGTCTTG GCACACAGGG TGCCAGGACT180TCCTCTGAGA TGAGT 195(2)關(guān)于SEQ ID NO166的信息(i)序列特征(A)長度383個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO166ACATCTTAGT AGTGTGGCAC ATCAGGGGGC CATCAGGGTC ACAGTCACTC ATAGCCTCGC 60CGAGGTCGGA GTCCACACCA CCGGTGTAGG TGTGCTCAAT CTTGGGCTTG GCGCCCACCT120TTGGAGAAGG GATATGCTGC ACACACATGT CCACAAAGCC TGTGAACTCG CCAAAGAATT180TTTGCAGACC AGCCTGAGCA AGGGGCGGAT GTTCAGCTTC AGCTCCTCCT TCGTCAGGTG240GATGCCAACC TCGTCTANGG TCCGTGGGAA GCTGGTGTCC ACNTCACCTA CAACCTGGGC300GANGATCTTA TAAAGAGGCT CCNAGATAAA CTCCACGAAA CTTCTCTGGG AGCTGCTAGT360NGGGGCCTTT TTGGTGAACT TTC383(2)關(guān)于SEQ ID NO167的信息(i)序列特征(A)長度247個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO167ACAGAGCCAG ACCTTGGCCA TAAATGAANC AGAGATTAAG ACTAAACCCC AAGTCGANAT 60TGGAGCAGAA ACTGGAGCAA GAAGTGGGCC TGGGGCTGAA GTAGAGACCA AGGCCACTGC120TATANCCATA CACAGAGCCA ACTCTCAGGC CAAGGCNATG GTTGGGGCAG ANCCAGAGAC180TCAATCTGAN TCCAAAGTGG TGGCTGGAAC ACTGGTCATG ACANAGGCAG TGACTCTGAC240TGANGTC 247(2)關(guān)于SEQ ID NO168的信息(i)序列特征(A)長度273個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO168ACTTCTAAGT TTTCTAGAAG TGGAAGGATT GTANTCATCC TGAAAATGGG TTTACTTCAA 60AATCCCTCAN CCTTGTTCTT CACNACTGTC TATACTGANA GTGTCATGTT TCCACAAAGG120GCTGACACCT GAGCCTGNAT TTTCACTCAT CCCTGAGAAG CCCTTTCCAG TAGGGTGGGC180AATTCCCAAC TTCCTTGCCA CAAGCTTCCC AGGCTTTCTC CCCTGGAAAA CTCCAGCTTG240AGTCCCAGAT ACACTCATGG GCTGCCCTGG GCA 273(2)關(guān)于SEQ ID NO169的信息(i)序列特征(A)長度431個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO169ACAGCCTTGG CTTCCCCAAA CTCCACAGTC TCAGTGCAGA AAGATCATCT TCCAGCAGTC 60AGCTCAGACC AGGGTCAAAG GATGTGACAT CAACAGTTTC TGGTTTCAGA ACAGGTTCTA120CTACTGTCAA ATGACCCCCC ATACTTCCTC AAAGGCTGTG GTAAGTTTTG CACAGGTGAG180GGCAGCAGAA AGGGGGTANT TACTGATGGA CACCATCTTC TCTGTATACT CCACACTGAC240CTTGCCATGG GCAAAGGCCC CTACCACAAA AACAATAGGA TCACTGCTGG GCACCAGCTC300ACGCACATCA CTGACAACCG GGATGGAAAA AGAANTGCCA ACTTTCATAC ATCCAACTGG360AAAGTGATCT GATACTGGAT TCTTAATTAC CTTCAAAAGC TTCTGGGGGC CATCAGCTGC420TCGAACACTG A 431(2)關(guān)于SEQ ID NO170的信息(i)序列特征(A)長度266個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA
(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO170ACCTGTGGGC TGGGCTGTTA TGCCTGTGCC GGCTGCTGAA AGGGAGTTCA GAGGTGGAGC 60TCAAGGAGCT CTGCAGGCAT TTTGCCAANC CTCTCCANAG CANAGGGAGC AACCTACACT120CCCCGCTAGA AAGACACCAG ATTGGAGTCC TGGGAGGGGG AGTTGGGGTG GGCATTTGAT180GTATACTTGT CACCTGAATG AANGAGCCAG AGAGGAANGA GACGAANATG ANATTGGCCT240TCAAAGCTAG GGGTCTGGCA GGTGGA 266(2)關(guān)于SEQ ID NO171的信息(i)序列特征(A)長度1248個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO171GGCAGCCAAA TCATAAACGG CGAGGACTGC AGCCCGCACT CGCAGCCCTG GCAGGCGGCA 60CTGGTCATGG AAAACGAATT GTTCTGCTCG GGCGTCCTGG TGCATCCGCA GTGGGTGCTG120TCAGCCGCAC ACTGTTTCCA GAAGTGAGTG CAGAGCTCCT ACACCATCGG GCTGGGCCTG180CACAGTCTTG AGGCCGACCA AGAGCCAGGG AGCCAGATGG TGGAGGCCAG CCTCTCCGTA240CGGCACCCAG AGTACAACAG ACCCTTGCTC GCTAACGACC TCATGCTCAT CAAGTTGGAC300GAATCCGTGT CCGAGTCTGA CACCATCCGG AGCATCAGCA TTGCTTCGCA GTGCCCTACC360GCGGGGAACT CTTGCCTCGT TTCTGGCTGG GGTCTGCTGG CGAACGGCAG AATGCCTACC420GTGCTGCAGT GCGTGAACGT GTCGGTGGTG TCTGAGGAGG TCTGCAGTAA GCTCTATGAC480CCGCTGTACC ACCCCAGCAT GTTCTGCGCC GGCGGAGGGC AAGACCAGAA GGACTCCTGC540AACGGTGACT CTGGGGGGCC CCTGATCTGC AACGGGTACT TGCAGGGCCT TGTGTCTTTC600GGAAAAGCCC CGTGTGGCCA AGTTGGCGTG CCAGGTGTCT ACACCAACCT CTGCAAATTC660ACTGAGTGGA TAGAGAAAAC CGTCCAGGCC AGTTAACTCT GGGGACTGGG AACCCATGAA720ATTGACCCCC AAATACATCC TGCGGAAGGA ATTCAGGAAT ATCTGTTCCC AGCCCCTCCT780CCCTCAGGCC CAGGAGTCCA GGCCCCCAGC CCCTCCTCCC TCAAACCAAG GGTACAGATC840CCCAGCCCCT CCTCCCTCAG ACCCAGGAGT CCAGACCCCC CAGCCCCTCC TCCCTCAGAC900CCAGGAGTCC AGCCCCTCCT CCCTCAGACC CAGGAGTCCA GACCCCCCAG CCCCTCCTCC960CTCAGACCCA GGGGTCCAGG CCCCCAACCC CTCCTCCCTC AGACTCAGAG GTCCAAGCCC 1020CCAACCCNTC ATTCCCCAGA CCCAGAGGTC CAGGTCCCAG CCCCTCNTCC CTCAGACCCA 1080GCGGTCCAAT GCCACCTAGA CTNTCCCTGT ACACAGTGCC CCCTTGTGGC ACGTTGACCC 1140AACCTTACCA GTTGGTTTTT CATTTTTNGT CCCTTTCCCC TAGATCCAGA AATAAAGTTT 1200AAGAGAAGNG CAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAA1248(2)關(guān)于SEQ ID NO172的信息(i)序列特征(A)長度159個氨基酸
(B)類型氨基酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型蛋白質(zhì)(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO172Met Val Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro1 5 10 15Leu Leu Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser20 25 30Glu Ser Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr35 40 45Ala Gly Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly50 55 60Arg Met Pro Thr Val Leu Gln Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu65 70 75 80Glu Val Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe85 90 95Cys Ala Gly Gly Gly Gln Xaa Gln Xaa Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser100 105 110Gly Gly Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe115 120 125Gly Lys Ala Pro Cys Gly Gln Val Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn130 135 140Leu Cys Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Ala Ser145 150 155(2)關(guān)于SEQ ID NO173的信息(i)序列特征(A)長度1265個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens
(xi)序列描述SEQ ID NO173GGCAGCCCGC ACTCGCAGCC CTGGCAGGCG GCACTGGTCA TGGAAAACGA ATTGTTCTGC 60TCGGGCGTCC TGGTGCATCC GCAGTGGGTG CTGTCAGCCG CACACTGTTT CCAGAACTCC120TACACCATCG GGCTGGGCCT GCACAGTCTT GAGGCCGACC AAGAGCCAGG GAGCCAGATG180GTGGAGGCCA GCCTCTCCGT ACGGCACCCA GAGTACAACA GACCCTTGCT CGCTAACGAC240CTCATGCTCA TCAAGTTGGA CGAATCCGTG TCCGAGTCTG ACACCATCCG GAGCATCAGC300ATTGCTTCGC AGTGCCCTAC CGCGGGGAAC TCTTGCCTCG TTTCTGGCTG GGGTCTGCTG360GCGAACGGTG AGCTCACGGG TGTGTGTCTG CCCTCTTCAA GGAGGTCCTC TGCCCAGTCG420CGGGGGCTGA CCCAGAGCTC TGCGTCCCAG GCAGAATGCC TACCGTGCTG CAGTGCGTGA480ACGTGTCGGT GGTGTCTGAG GAGGTCTGCA GTAAGCTCTA TGACCCGCTG TACCACCCCA540GCATGTTCTG CGCCGGCGGA GGGCAAGACC AGAAGGACTC CTGCAACGGT GACTCTGGGG600GGCCCCTGAT CTGCAACGGG TACTTGCAGG GCCTTGTGTC TTTCGGAAAA GCCCCGTGTG660GCCAAGTTGG CGTGCCAGGT GTCTACACCA ACCTCTGCAA ATTCACTGAG TGGATAGAGA720AAACCGTCCA GGCCAGTTAA CTCTGGGGAC TGGGAACCCA TGAAATTGAC CCCCAAATAC780ATCCTGCGGA AGGAATTCAG GAATATCTGT TCCCAGCCCC TCCTCCCTCA GGCCCAGGAG840TCCAGGCCCC CAGCCCCTCC TCCCTCAAAC CAAGGGTACA GATCCCCAGC CCCTCCTCCC900TCAGACCCAG GAGTCCAGAC CCCCCAGCCC CTCCTCCCTC AGACCCAGGA GTCCAGCCCC960TCCTCCNTCA GACCCAGGAG TCCAGACCCC CCAGCCCCTC CTCCCTCAGA CCCAGGGGTT 1020GAGGCCCCCA ACCCCTCCTC CTTCAGAGTC AGAGGTCCAA GCCCCCAACC CCTCGTTCCC 1080CAGACCCAGA GGTNNAGGTC CCAGCCCCTC TTCCNTCAGA CCCAGNGGTC CAATGCCACC 1140TAGATTTTCC CTGNACACAG TGCCCCCTTG TGGNANGTTG ACCCAACCTT ACCAGTTGGT 1200TTTTCATTTT TNGTCCCTTT CCCCTAGATC CAGAAATAAA GTTTAAGAGA NGNGCAAAAA 1260AAAAA 1265(2)關(guān)于SEQ ID NO174的信息(i)序列特征(A)長度1459個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO174GGTCAGCCGC ACACTGTTTC CAGAAGTGAG TGCAGAGCTC CTACACCATC GGGCTGGGCC 60TGCACAGTCT TGAGGCCGAC CAAGAGCCAG GGAGCCAGAT GGTGGAGGCC AGCCTCTCCG120TACGGCACCC AGAGTACAAC AGACCCTTGC TCGCTAACGA CCTCATGCTC ATCAAGTTGG180ACGAATCCGT GTCCGAGTCT GACACCATCC GGAGCATCAG CATTGCTTCG CAGTGCCCTA240CCGCGGGGAA CTCTTGCCTC GTTTCTGGCT GGGGTCTGCT GGCGAACGGT GAGCTCACGG300GTGTGTGTCT GCCCTCTTCA AGGAGGTCCT CTGCCCAGTC GCGGGGGCTG ACCCAGAGCT360CTGCGTCCCA GGCAGAATGC CTACCGTGCT GCAGTGCGTG AACGTGTCGG TGGTGTCTGA420NGAGGTCTGC ANTAAGCTCT ATGACCCGCT GTACCACCCC ANCATGTTCT GCGCCGGCGG480AGGGCAAGAC CAGAAGGACT CCTGCAACGT GAGAGAGGGG AAAGGGGAGG GCAGGCGACT540CAGGGAAGGG TGGAGAAGGG GGAGACAGAG ACACACAGGG CCGCATGGCG AGATGCAGAG600ATGGAGAGAC ACACAGGGAG ACAGTGACAA CTAGAGAGAG AAACTGAGAG AAACAGAGAA660ATAAACACAG GAATAAAGAG AAGCAAAGGA AGAGAGAAAC AGAAACAGAC ATGGGGAGGC720AGAAACACAC ACACATAGAA ATGCAGTTGA CCTTCCAACA GCATGGGGCC TGAGGGCGGT780GACCTCCACC CAATAGAAAA TCCTCTTATA ACTTTTGACT CCCCAAAAAC CTGACTAGAA840ATAGCCTACT GTTGACGGGG AGCCTTACCA ATAACATAAA TAGTCGATTT ATGCATACGT900TTTATGCATT CATGATATAC CTTTGTTGGA ATTTTTTGAT ATTTCTAAGC TACACAGTTC960GTCTGTGAAT TTTTTTAAAT TGTTGCAACT CTCCTAAAAT TTTTCTGATG TGTTTATTGA 1020AAAAATCCAA GTATAAGTGG ACTTGTGCAT TCAAACCAGG GTTGTTCAAG GGTCAACTGT 1080GTACCCAGAG GGAAACAGTG ACACAGATTC ATAGAGGTGA AACACGAAGA GAAACAGGAA 1140AAATCAAGAC TCTACAAAGA GGCTGGGCAG GGTGGCTCAT GCCTGTAATC CCAGCACTTT 1200GGGAGGCGAG GCAGGCAGAT CACTTGAGGT AAGGAGTTCA AGACCAGCCT GGCCAAAATG 1260GTGAAATCCT GTCTGTACTA AAAATACAAA AGTTAGCTGG ATATGGTGGC AGGCGCCTGT 1320AATCCCAGCT ACTTGGGAGG CTGAGGCAGG AGAATTGCTT GAATATGGGA GGCAGAGGTT 1380GAAGTGAGTT GAGATCACAC CACTATACTC CAGCTGGGGC AACAGAGTAA GACTCTGTCT 1440CAAAAAAAAA AAAAAAAAA1459(2)關(guān)于SEQ ID NO175的信息(i)序列特征(A)長度1167個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO175GCGCAGCCCT GGCAGGCGGC ACTGGTCATG GAAAACGAAT TGTTCTGCTC GGGCGTCCTG 60GTGCATCCGC AGTGGGTGCT GTCAGCCGCA CACTGTTTCC AGAACTCCTA CACCATCGGG120CTGGGCCTGC ACAGTCTTGA GGCCGACCAA GAGCCAGGGA GCCAGATGGT GGAGGCCAGC180CTCTCCGTAC GGCACCCAGA GTACAACAGA CTCTTGCTCG CTAACGACCT CATGCTCATC240AAGTTGGACG AATCCGTGTC CGAGTCTGAC ACCATCCGGA GCATCAGCAT TGCTTCGCAG300TGCCCTACCG CGGGGAACTC TTGCCTCGTN TCTGGCTGGG GTCTGCTGGC GAACGGCAGA360ATGCCTACCG TGCTGCACTG CGTGAACGTG TCGGTGGTGT CTGAGGANGT CTGCAGTAAG420CTCTATGACC CGCTGTACCA CCCCAGCATG TTCTGCGCCG GCGGAGGGCA AGACCAGAAG480GACTCCTGCA ACGGTGACTC TGGGGGGCCC CTGATCTGCA ACGGGTACTT GCAGGGCCTT540GTGTCTTTCG GAAAAGCCCC GTGTGGCCAA CTTGGCGTGC CAGGTGTCTA CACCAACCTC600TGCAAATTCA CTGAGTGGAT AGAGAAAACC GTCCAGNCCA GTTAACTCTG GGGACTGGGA660ACCCATGAAA TTGACCCCCA AATACATCCT GCGGAANGAA TTCAGGAATA TCTGTTCCCA720GCCCCTCCTC CCTCAGGCCC AGGAGTCCAG GCCCCCAGCC CCTCCTCCCT CAAACCAAGG780GTACAGATCC CCAGCCCCTC CTCCCTCAGA CCCAGGAGTC CAGACCCCCC AGCCCCTCNT840CCNTCAGACC CAGGAGTCCA GCCCCTCCTC CNTCAGACGC AGGAGTCCAG ACCCCCCAGC900CCNTCNTCCG TCAGACCCAG GGGTGCAGGC CCCCAACCCC TCNTCCNTCA GAGTCAGAGG960TCCAAGCCCC CAACCCCTCG TTCCCCAGAC CCAGAGGTNC AGGTCCCAGC CCCTCCTCCC 1020TCAGACCCAG CGGTCCAATG CCACCTAGAN TNTCCCTGTA CACAGTGCCC CCTTGTGGCA 1080NGTTGACCCA ACCTTACCAG TTGGTTTTTC ATTTTTTGTC CCTTTCCCCT AGATCCAGAA 1140ATAAAGTNTA AGAGAAGCGC AAAAAAA 1167(2)關(guān)于SEQ ID NO176的信息(i)序列特征(A)長度205個氨基酸(B)類型氨基酸
(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型蛋白質(zhì)(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO176Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp1 5 10 15Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu20 25 30Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val35 40 45Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Leu Leu Leu50 55 60Ala Asn Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser65 70 75 80Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly85 90 95Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Gly Arg Met100 105 110Pro Thr Val Leu His Cys Val Asn Val Ser Val Val Ser Glu Xaa Val115 120 125Cys Ser Lys Leu Tyr Asp Pro Leu Tyr His Pro Ser Met Phe Cys Ala130 135 140Gly Gly Gly Gln Asp Gln Lys Asp Ser Cys Asn Gly Asp Ser Gly Gly145 150 155 160Pro Leu Ile Cys Asn Gly Tyr Leu Gln Gly Leu Val Ser Phe Gly Lys165 170 175Ala Pro Cys Gly Gln Leu Gly Val Pro Gly Val Tyr Thr Asn Leu Cys180 185 190Lys Phe Thr Glu Trp Ile Glu Lys Thr Val Gln Xaa Ser195 200 205(2)關(guān)于SEQ ID NO177的信息(i)序列特征(A)長度1119個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性
(ii)分子類型cDNA(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO177GCGCACTCGC AGCCCTGGCA GGCGGCACTG GTCATGGAAA ACGAATTGTT CTGCTCGGGC 60GTCCTGGTGC ATCCGCAGTG GGTGCTGTCA GCCGCACACT GTTTCCAGAA CTCCTACACC120ATCGGGCTGG GCCTGCACAG TCTTGAGGCC GACCAAGAGC CAGGGAGCCA GATGGTGGAG180GCCAGCCTCT CCGTACGGCA CCCAGAGTAC AACAGACCCT TGCTCGCTAA CGACCTCATG240CTCATCAAGT TGGACGAATC CGTGTCCGAG TCTGACACCA TCCGGAGCAT CAGCATTGCT300TCGCAGTGCC CTACCGCGGG GAACTCTTGC CTCGTTTCTG GCTGGGGTCT GCTGGCGAAC360GATGCTGTGA TTGCCATCCA GTCCCAGACT GTGGGACGCT GGGAGTGTGA GAAGCTTTCC420CAACCCTGGC AGGGTTGTAC CATTTCGGCA ACTTCCAGTG CAAGGACGTC CTGCTGCATC480CTCACTGGGT GCTCACTACT GCTCACTGCA TCACCCGGAA CACTGTGATC AACTAGCCAG540CACCATAGTT CTCCGAAGTC AGACTATCAT GATTACTGTG TTGACTGTGC TGTCTATTGT600ACTAACCATG CCGATGTTTA GGTGAAATTA GCGTCACTTG GCCTCAACCA TCTTGGTATC660CAGTTATCCT CACTGAATTG AGATTTCCTG CTTCAGTGTC AGCCATTCCC ACATAATTTC720TGACCTACAG AGGTGAGGGA TCATATAGCT CTTCAAGGAT GCTGGTACTC CCCTCACAAA780TTCATTTCTC CTGTTGTAGT GAAAGGTGCG CCCTCTGGAG CCTCCCAGGG TGGGTGTGCA840GGTCACAATG ATGAATGTAT GATCGTGTTC CCATTACCCA AAGCCTTTAA ATCCCTCATG900CTCAGTACAC CAGGGCAGGT CTAGCATTTC TTCATTTAGT GTATGCTGTC CATTCATGCA960ACCACCTCAG GACTCCTGGA TTCTCTGCCT AGTTGAGCTC CTGCATGCTG CCTCCTTGGG 1020GAGGTGAGGG AGAGGGCCCA TGGTTCAATG GGATCTGTGC AGTTGTAACA CATTAGGTGC 1080TTAATAAACA GAAGCTGTGA TGTTAAAAAA AAAAAAAAAA 1119(2)關(guān)于SEQ ID NO178的信息(i)序列特征(A)長度164個氨基酸(B)類型氨基酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型蛋白質(zhì)(vi)最初來源(A)生物Homo sapiens(xi)序列描述SEQ ID NO178Met Glu Asn Glu Leu Phe Cys Ser Gly Val Leu Val His Pro Gln Trp1 5 10 15Val Leu Ser Ala Ala His Cys Phe Gln Asn Ser Tyr Thr Ile Gly Leu20 25 30Gly Leu His Ser Leu Glu Ala Asp Gln Glu Pro Gly Ser Gln Met Val35 40 45Glu Ala Ser Leu Ser Val Arg His Pro Glu Tyr Asn Arg Pro Leu Leu50 55 60Ala Ash Asp Leu Met Leu Ile Lys Leu Asp Glu Ser Val Ser Glu Ser65 70 75 80Asp Thr Ile Arg Ser Ile Ser Ile Ala Ser Gln Cys Pro Thr Ala Gly85 90 95Asn Ser Cys Leu Val Ser Gly Trp Gly Leu Leu Ala Asn Asp Ala Val100 105 110Ile Ala Ile Gln Ser Xaa Thr Val Gly Gly Trp Glu Cys Glu Lys Leu115 120 125Ser Gln Pro Trp Gln Gly Cys Thr Ile Ser Ala Thr Ser Ser Ala Arg130 135 140Thr Ser Cys Cys Ile Leu Thr Gly Cys Ser Leu Leu Leu Thr Ala Ser145 150 155 160Pro Gly Thr Leu(2)關(guān)于SEQ ID NO179的信息(i)序列特征(A)長度250個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO179CTGGAGTGCC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA ATGCACCTTC TGAGGCACCT 60CCAGCTGCCC CCGGCCGGGG GATGCGAGGC TCGGAGCACC CTTGCCCGGC TGTGATTGCT120GCCAGGCACT GTTCATCTCA GCTTTTCTGT CCCTTTGCTC CCGGCAAGCG CTTCTGCTGA180AAGTTCATAT CTGGAGCCTG ATGTCTTAAC GAATAAAGGT CCCATGCTCC ACCCGAAAAA240AAAAAAAAAA 250(2)關(guān)于SEQ ID NO180的信息(i)序列特征(A)長度202個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO180ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTTAACA 60TCACCCAGAC CCCGCCCCTG CCCGTGCCCC ACGCTGCTGC TAACGACAGT ATGATGCTTA120CTCTGCTACT CGGAAACTAT TTTTATGTAA TTAATGTATG CTTTCTTGTT TATAAATGCC180TGATTTAAAA AAAAAAAAAA AA 202(2)關(guān)于SEQ ID NO181的信息(i)序列特征(A)長度558個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO181TCCYTTTGKT NAGGTTTKKG AGACAMCCCK AGACCTWAAN CTGTGTCACA GACTTCYNGG 60AATGTTTAGG CAGTGCTAGT AATTTCYTCG TAATGATTCT GTTATTACTT TCCTNATTCT120TTATTCCTCT TTCTTCTGAA GATTAATGAA GTTGAAAATT GAGGTGGATA AATACAAAAA180GGTAGTGTGA TAGTATAAGT ATCTAAGTGC AGATGAAAGT GTGTTATATA TATCCATTCA240AAATTATGCA AGTTAGTAAT TACTCAGGGT TAACTAAATT ACTTTAATAT GCTGTTGAAC300CTACTCTGTT CCTTGGCTAG AAAAAATTAT AAACAGGACT TTGTTAGTTT GGGAAGCCAA360ATTGATAATA TTCTATGTTC TAAAAGTTGG GCTATACATA AATTATTAAG AAATATGGAW420TTTTATTCCC AGGAATATGG KGTTCATTTT ATGAATATTA CSCRGGATAG AWGTWTGAGT480AAAAYCAGTT TTGGTWAATA YGTWAATATG TCMTAAATAA ACAAKGCTTT GACTTATTTC540CAAAAAAAAA AAAAAAAA 558(2)關(guān)于SEQ ID NO182的信息(i)序列特征(A)長度479個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO182ACAGGGWTTK GRGGATGCTA AGSCCCCRGA RWTYGTTTGA TCCAACCCTG GCTTWTTTTC 60AGAGGGGAAA ATGGGGCCTA GAAGTTACAG MSCATYTAGY TGGTGCGMTG GCACCCCTGG120CSTCACACAG ASTCCCGAGT AGCTGGGACT ACAGGCACAC AGTCACTGAA GCAGGCCCTG180TTWGCAATTC ACGTTGCCAC CTCCAACTTA AACATTCTTC ATATGTGATG TCCTTAGTCA240CTAAGGTTAA ACTTTCCCAC CCAGAAAAGG CAACTTAGAT AAAATCTTAG AGTACTTTCA300TACTMTTCTA AGTCCTCTTC CAGCCTCACT KKGAGTCCTM CYTGGGGGTT GATAGGAANT360NTCTCTTGGC TTTCTCAATA AARTCTCTAT YCATCTCATG TTTAATTTGG TACGCATARA420AWTGSTGARA AAATTAAAAT GTTCTGGTTY MACTTTAAAA ARAAAAAAAA AAAAAAAAA 479(2)關(guān)于SEQ ID NO183的信息(i)序列特征(A)長度384個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO183AGGCGGGAGC AGAAGCTAAA GCCAAAGCCC AAGAAGAGTG GCAGTGCCAG CACTGGTGCC 60AGTACCAGTA CCAATAACAG TGCCAGTGCC AGTGCCAGCA CCAGTGGTGG CTTCAGTGCT120GGTGCCAGCC TGACCGCCAC TCTCACATTT GGGCTCTTCG CTGGCCTTGG TGGAGCTGGT180GCCAGCACCA GTGGCAGCTC TGGTGCCTGT GGTTTCTCCT ACAAGTGAGA TTTTAGATAT240TGTTAATCCT GCCAGTCTTT CTCTTCAAGC CAGGGTGCAT CCTCAGAAAC CTACTCAACA300CAGCACTCTA GGCAGCCACT ATCAATCAAT TGAAGTTGAC ACTCTGCATT ARATCTATTT360GCCATTTCAA AAAAAAAAAA AAAA 384(2)關(guān)于SEQ ID NO184的信息(i)序列特征(A)長度496個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO184ACCGAATTGG GACCGCTGGC TTATAAGCGA TCATGTYYNT CCRGTATKAC CTCAACGAGC 60AGGGAGATCG AGTCTATACG CTGAAGAAAT TTGACCCGAT GGGACAACAG ACCTGCTCAG120CCCATCCTGC TCGGTTCTCC CCAGATGACA AATACTCTSG ACACCGAATC ACCATCAAGA180AACGCTTCAA GGTGCTCATG ACCCAGCAAC CGCGCCCTGT CCTCTGAGGG TCCCTTAAAC240TGATGTCTTT TCTGCCACCT GTTACCCCTC GGAGACTCCG TAACCAAACT CTTCGGACTG300TGAGCCCTGA TGCCTTTTTG CCAGCCATAC TCTTTGGCAT CCAGTCTCTC GTGGCGATTG360ATTATGCTTG TGTGAGGCAA TCATGGTGGC ATCACCCATA AAGGGAACAC ATTTGACTTT420TTTTTCTCAT ATTTTAAATT ACTACMAGAW TATTWMAGAW WAAATGAWTT GAAAAACTST480TAAAAAAAAA AAAAAA496(2)關(guān)于SEQ ID NO185的信息(i)序列特征
(A)長度384個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO185GCTGGTAGCC TATGGCGKGG CCCACGGAGG GGCTCCTGAG GCCACGGRAC AGTGACTTCC 60CAAGTATCYT GCGCSGCGTC TTCTACCGTC CCTACCTGCA GATCTTCGGG CAGATTCCCC120AGGAGGACAT GGACGTGGCC CTCATGGAGC ACAGCAACTG YTCGTCGGAG CCCGGCTTCT180GGGCACACCC TCCTGGGGCC CAGGCGGGCA CCTGCGTCTC CCAGTATGCC AACTGGCTGG240TGGTGCTGCT CCTCGTCATC TTCCTGCTCG TGGCCAACAT CCTGCTGGTC AACTTGCTCA300TTGCCATGTT CAGTTACACA TTCGGCAAAG TACAGGGCAA CAGCGATCTC TACTGGGAAG360GCGCAGCGTT ACCGCCTCAT CCGG 384(2)關(guān)于SEQ ID NO186的信息(i)序列特征(A)長度577個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO186GAGTTAGCTC CTCCACAACC TTGATGAGGT CGTCTGCAGT GGCCTCTCGC TTCATACCGC 60TNCCATCGTC ATACTGTAGG TTTGCCACCA CYTCCTGGCA TCTTGGGGCG GCNTAATATT120CCAGGAAACT CTCAATCAAG TCACCGTCGA TGAAACCTGT GGGCTGGTTC TGTCTTCCGC180TCGGTGTGAA AGGATCTCCC AGAAGGAGTG CTCGATCTTC CCCACACTTT TGATGACTTT240ATTGAGTCGA TTCTGCATGT CCAGCAGGAG GTTGTACCAG CTCTCTGACA GTGAGGTCAC300CAGCCCTATC ATGCCGTTGA MCGTGCCGAA GARCACCGAG CCTTGTGTGG GGGKKGAAGT360CTCACCCAGA TTCTGCATTA CCAGAGAGCC GTGGCAAAAG ACATTGACAA ACTCGCCCAG420GTGGAAAAAG AMCAMCTCCT GGARGTGCTN GCCGCTCCTC GTCMGTTGGT GGCAGCGCTW480TCCTTTTGAC ACACAAACAA GTTAAAGGCA TTTTCAGCCC CCAGAAANTT GTCATCATCC540AAGATNTCGC ACAGCACTNA TCCAGTTGGG ATTAAAT 577(2)關(guān)于SEQ ID NO187的信息(i)序列特征(A)長度534個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈
(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO187AACATCTTCC TGTATAATGC TGTGTAATAT CGATCCGATN TTGTCTGSTG AGAATYCATW 60ACTKGGAAAA GMAACATTAA AGCCTGGACA CTGGTATTAA AATTCACAAT ATGCAACACT120TTAAACAGTG TGTCAATCTG CTCCCYYNAC TTTGTCATCA CCAGTCTGGG AAKAAGGGTA180TGCCCTATTC ACACCTGTTA AAAGGGCGCT AAGCATTTTT GATTCAACAT CTTTTTTTTT240GACACAAGTC CGAAAAAAGC AAAAGTAAAC AGTTATYAAT TTGTTAGCCA ATTCACTTTC300TTCATGGGAC AGAGCCATYT GATTTAAAAA GCAAATTGCA TAATATTGAG CTTYGGGAGC360TGATATTTGA GCGGAAGAGT AGCCTTTCTA CTTCACCAGA CACAACTCCC TTTCATATTG420GGATGTTNAC NAAAGTWATG TCTCTWACAG ATGGGATGCT TTTGTGGCAA TTCTGTTCTG480AGGATCTCCC AGTTTATTTA CCACTTGCAC AAGAAGGCGT TTTCTTCCTC AGGC 534(2)關(guān)于SEQ ID NO188的信息(i)序列特征(A)長度761個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO188AGAAACCAGT ATCTCTNAAA ACAACCTCTC ATACCTTGTG GACCTAATTT TGTGTGCGTG 60TGTGTGTGCG CGCATATTAT ATAGACAGGC ACATCTTTTT TACTTTTGTA AAAGCTTATG120CCTCTTTGGT ATCTATATCT GTGAAAGTTT TAATGATCTG CCATAATGTC TTGGGGACCT180TTGTCTTCTG TGTAAATGGT ACTAGAGAAA ACACCTATNT TATGAGTCAA TCTAGTTNGT240TTTATTCGAC ATGAAGGAAA TTTCCAGATN ACAACACTNA CAAACTCTCC CTKGACKARG300GGGGACAAAG AAAAGCAAAA CTGAMCATAA RAAACAATWA CCTGGTGAGA ARTTGCATAA360ACAGAAATWR GGTAGTATAT TGAARNACAG CATCATTAAA RMGTTWTKTT WTTCTCCCTT420GCAAAAAACA TGTACNGACT TCCCGTTGAG TAATGCCAAG TTGTTTTTTT TATNATAAAA480CTTGCCCTTC ATTACATGTT TNAAAGTGGT GTGGTGGGCC AAAATATTGA AATGATGGAA540CTGACTGATA AAGCTGTACA AATAAGCAGT GTGCCTAACA AGCAACACAG TAATGTTGAC600ATGCTTAATT CACAAATGCT AATTTCATTA TAAATGTTTG CTAAAATACA CTTTGAACTA660TTTTTCTGTN TTCCCAGAGC TGAGATNTTA GATTTTATGT AGTATNAAGT GAAAAANTAC720GAAAATAATA ACATTGAAGA AAAANANAAA AAANAAAAAA A761(2)關(guān)于SEQ ID NO189的信息(i)序列特征(A)長度482個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性
(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO189TTTTTTTTTT TTTGCCGATN CTACTATTTT ATTGCAGGAN GTGGGGGTGT ATGCACCGCA 60CACCGGGGCT ATNAGAAGCA AGAAGGAAGG AGGGAGGGCA CAGCCCCTTG CTGAGCAACA120AAGCCGCCTG CTGCCTTCTC TGTCTGTCTC CTGGTGCAGG CACATGGGGA GACCTTCCCC180AAGGCAGGGG CCACCAGTCC AGGGGTGGGA ATACAGGGGG TGGGANGTGT GCATAAGAAG240TGATAGGCAC AGGCCACCCG GTACAGACCC CTCGGCTCCT GACAGGTNGA TTTCGACCAG300GTCATTGTGC CCTGCCCAGG CACAGCGTAN ATCTGGAAAA GACAGAATGC TTTCCTTTTC360AAATTTGGCT NGTCATNGAA NGGGCANTTT TCCAANTTNG GCTNGGTCTT GGTACNCTTG420GTTCGGCCCA GCTCCNCGTC CAAAAANTAT TCACCCNNCT CCNAATTGCT TGCNGGNCCC480CC 482(2)關(guān)于SEQ ID NO190的信息(i)序列特征(A)長度471個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO190TTTTTTTTTT TTTTAAAACA GTTTTTCACA ACAAAATTTA TTAGAAGAAT AGTGGTTTTG 60AAAACTCTCG CATCCAGTGA GAACTACCAT ACACCACATT ACAGCTNGGA ATGTNCTCCA120AATGTCTGGT CAAATGATAC AATGGAACCA TTCAATCTTA CACATGCACG AAAGAACAAG180CGCTTTTGAC ATACAATGCA CAAAAAAAAA AGGGGGGGGG GACCACATGG ATTAAAATTT240TAAGTACTCA TCACATACAT TAAGACACAG TTCTAGTCCA GTCNAAAATC AGAACTGCNT300TGAAAAATTT CATGTATGCA ATCCAACCAA AGAACTTNAT TGGTGATCAT GANTNCTCTA360CTACATCNAC CTTGATCATT GCCAGGAACN AAAAGTTNAA ANCACNCNGT ACAAAAANAA420TCTGTAATTN ANTTCAACCT CCGTACNGAA AAATNTTNNT TATACACTCC C 471(2)關(guān)于SEQ ID NO191的信息(i)序列特征(A)長度402個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO191GAGGGATTGA AGGTCTGTTC TASTGTCGGM CTGTTCAGCC ACCAACTCTA ACAAGTTGCT 60GTCTTCCACT CACTGTCTGT AAGCTTTTTA ACCCAGACWG TATCTTCATA AATAGAACAA120ATTCTTCACC AGTCACATCT TCTAGGACCT TTTTGGATTC AGTTAGTATA AGCTCTTCCA180CTTCCTTTGT TAAGACTTCA TCTGGTAAAG TCTTAAGTTT TGTAGAAAGG AATTYAATTG240CTCGTTCTCT AACAATGTCC TCTCCTTGAA GTATTTGGCT GAACAACCCA CCTAAAGTCC300CTTTGTGCAT CCATTTTAAA TATACTTAAT AGGGCATTGK TNCACTAGGT TAAATTCTGC360AAGAGTCATC TGTCTGCAAA AGTTGCGTTA GTATATCTGC CA 402(2)關(guān)于SEQ ID NO192的信息(i)序列特征(A)長度601個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO192GAGCTCGGAT CCAATAATCT TTGTCTGAGG GCAGCACACA TATNCAGTGC CATGGNAACT 60GGTCTACCCC ACATGGGAGC AGCATGCCGT AGNTATATAA GGTCATTCCC TGAGTCAGAC120ATGCYTYTTT GAYTACCGTG TGCCAAGTGC TGGTGATTCT YAACACACYT CCATCCCGYT180CTTTTGTGGA AAAACTGGCA CTTKTCTGGA ACTAGCARGA CATCACTTAC AAATTCACCC240ACGAGACACT TGAAAGGTGT AACAAAGCGA YTCTTGCATT GCTTTTTGTC CCTCCGGCAC300CAGTTGTCAA TACTAACCCG CTGGTTTGCC TCCATCACAT TTGTGATCTG TAGCTCTGGA360TACATCTCCT GACAGTACTG AAGAACTTCT TCTTTTGTTT CAAAAGCARC TCTTGGTGCC420TGTTGGATCA GGTTCCCATT TCCCAGTCYG AATGTTCACA TGGCATATTT WACTTCCCAC480AAAACATTGC GATTTGAGGC TCAGCAACAG CAAATCCTGT TCCGGCATTG GCTGCAAGAG540CCTCGATGTA GCCGGCCAGC GCCAAGGCAG GCGCCGTGAG CCCCACCAGC AGCAGAAGCA600G601(2)關(guān)于SEQ ID NO193的信息(i)序列特征(A)長度608個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO193ATACAGCCCA NATCCCACCA CGAAGATGCG CTTGTTGACT GAGAACCTGA TGCGGTCACT 60GGTCCCGCTG TAGCCCCAGC GACTCTCCAC CTGCTGGAAG CGGTTGATGC TGCACTCYTT120CCCAACGCAG GCAGMAGCGG GSCCGGTCAA TGAACTCCAY TCGTGGCTTG GGGTKGACGG180TKAAGTGCAG GAAGAGGCTG ACCACCTCGC GGTCCACCAG GATGCCCGAC TGTGCGGGAC240CTGCAGCGAA ACTCCTCGAT GGTCATGAGC GGGAAGCGAA TGAGGCCCAG GGCCTTGCCC300AGAACCTTCC GCCTGTTCTC TGGCGTCACC TGCAGCTGCT GCCGCTGACA CTCGGCCTCG360GACCAGCGGA CAAACGGCRT TGAACAGCCG CACCTCACGG ATGCCCAGTG TGTCGCGCTC420CAGGAMMGSC ACCAGCGTGT CCAGGTCAAT GTCGGTGAAG CCCTCCGCGG GTRATGGCGT480CTGCAGTGTT TTTGTCGATG TTCTCCAGGC ACAGGCTGGC CAGCTGCGGT TCATCGAAGA540GTCGCGCCTG CGTGAGCAGC ATGAAGGCGT TGTCGGCTCG CAGTTCTTCT TCAGGAACTC600CACGCAAT 608(2)關(guān)于SEQ ID NO194的信息(i)序列特征(A)長度392個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO194GAACGGCTGG ACCTTGCCTC GCATTGTGCT TGCTGGCAGG GAATACCTTG GCAAGCAGYT 60CCAGTCCGAG CAGCCCCAGA CCGCTGCCGC CCGAAGCTAA GCCTGCCTCT GGCCTTCCCC120TCCGCCTCAA TGCAGAACCA GTAGTGGGAG CACTGTGTTT AGAGTTAAGA GTGAACACTG180TTTGATTTTA CTTGGGAATT TCCTCTGTTA TATAGCTTTT CCCAATGCTA ATTTCCAAAC240AACAACAACA AAATAACATG TTTGCCTGTT AAGTTGTATA AAAGTAGGTG ATTCTGTATT300TAAAGAAAAT ATTACTGTTA CATATACTGC TTGCAATTTC TGTATTTATT GKTNCTSTGG360AAATAAATAT AGTTATTAAA GGTTGTCANT CC 392(2)關(guān)于SEQ ID NO195的信息(i)序列特征(A)長度502個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO195CCSTTKGAGG GGTKAGGKYC CAGTTYCCGA GTGGAAGAAA CAGGCCAGGA GAAGTGCGTG 60CCGAGCTGAG GCAGATGTTC CCACAGTGAC CCCCAGAGCC STGGGSTATA GTYTCTGACC120CCTCNCAAGG AAAGACCACS TTCTGGGGAC ATGGGCTGGA GGGCAGGACC TAGAGGCACC180AAGGGAAGGC CCCATTCCGG GGSTGTTCCC CGAGGAGGAA GGGAAGGGGC TCTGTGTGCC240CCCCASGAGG AAGAGGCCCT GAGTCCTGGG ATCAGACACC CCTTCACGTG TATCCCCACA300CAAATGCAAG CTCACCAAGG TCCCCTCTCA GTCCCCTTCC STACACCCTG AMCGGCCACT360GSCSCACACC CACCCAGAGC ACGCCACCCG CCATGGGGAR TGTGCTCAAG GARTCGCNGG420GCARCGTGGA CATCTNGTCC CAGAAGGGGG CAGAATCTCC AATAGANGGA CTGARCMSTT480GCTNANAAAA AAAAANAAAA AA 502(2)關(guān)于SEQ ID NO196的信息(i)序列特征
(A)長度665個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO196GGTTACTTGG TTTCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCATT TTGTCTGCTC 60CCTCTGGAAG CCTTGCGCAG AGCGGACTTT GTAATTGTTG GAGAATAACT GCTGAATTTT120WAGCTGTTTK GAGTTGATTS GCACCACTGC ACCCACAACT TCAATATGAA AACYAWTTGA180ACTWATTTAT TATCTTGTGA AAAGTATAAC AATGAAAATT TTGTTCATAC TGTATTKATC240AAGTATGATG AAAAGCAAWA GATATATATT CTTTTATTAT GTTAAATTAT GATTGCCATT300ATTAATCGGC AAAATGTGGA GTGTATGTTC TTTTCACAGT AATATATGCC TTTTGTAACT360TCACTTGGTT ATTTTATTGT AAATGARTTA CAAAATTCTT AATTTAAGAR AATGGTATGT420WATATTTATT TCATTAATTT CTTTCCTKGT TTACGTWAAT TTTGAAAAGA WTGCATGATT480TCTTGACAGA AATCGATCTT GATGCTGTGG AAGTAGTTTG ACCCACATCC CTATGAGTTT540TTCTTAGAAT GTATAAAGGT TGTAGCCCAT CNAACTTCAA AGAAAAAAAT GACCACATAC600TTTGCAATCA GGCTGAAATG TGGCATGCTN TTCTAATTCC AACTTTATAA ACTAGCAAAN660AAGTG665(2)關(guān)于SEQ ID NO197的信息(i)序列特征(A)長度492個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO197TTTTNTTTTT TTTTTTTTGC AGGAAGGATT CCATTTATTG TGGATGCATT TTCACAATAT 60ATGTTTATTG GAGCGATCCA TTATCAGTGA AAAGTATCAA GTGTTTATAA NATTTTTAGG120AAGGCAGATT CACAGAACAT GCTNGTCNGC TTGCAGTTTT ACCTCGTANA GATNACAGAG180AATTATAGTC NAACCAGTAA ACNAGGAATT TACTTTTCAA AAGATTAAAT CCAAACTGAA240CAAAATTCTA CCCTGAAACT TACTCCATCC AAATATTGGA ATAANAGTCA GCAGTGATAC300ATTCTCTTCT GAACTTTAGA TTTTCTAGAA AAATATGTAA TAGTGATCAG GAAGAGCTCT360TGTTCAAAAG TACAACNAAG CAATGTTCCC TTACCATAGG CCTTAATTCA AACTTTGATC420CATTTCACTC CCATCACGGG AGTCAATGCT ACCTGGGACA CTTGTATTTT GTTCATNCTG480ANCNTGGCTT AA492(2)關(guān)于SEQ ID NO198的信息(i)序列特征(A)長度478個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO198TTTNTTTTGN ATTTCANTCT GTANNAANTA TTTTCATTAT GTTTATTANA AAAATATNAA 60TGTNTCCACN ACAAATCATN TTACNTNAGT AAGAGGCCAN CTACATTGTA CAACATACAC120TGAGTATATT TTGAAAAGGA CAAGTTTAAA GTANACNCAT ATTGCCGANC ATANCACATT180TATACATGGC TTGATTGATA TTTAGCACAG CANAAACTGA GTGAGTTACC AGAAANAAAT240NATATATGTC AATCNGATTT AAGATACAAA ACAGATCCTA TGGTACATAN CATCNTGTAG300GAGTTGTGGC TTTATGTTTA CTGAAAGTCA ATGCAGTTCC TGTACAAAGA GATGGCCGTA360AGCATTCTAG TACCTCTACT CCATGGTTAA GAATCGTACA CTTATGTTTA CATATGTNCA420GGGTAAGAAT TGTGTTAAGT NAANTTATGG AGAGGTCCAN GAGAAAAATT TGATNCAA 478(2)關(guān)于SEQ ID NO199的信息(i)序列特征(A)長度482個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO199AGTGACTTGT CCTCCAACAA AACCCCTTGA TCAAGTTTGT GGCACTGACA ATCAGACCTA 60TGCTAGTTCC TGTCATCTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA120TCAACTCCAG CTGGATTATT TTGGAGCCTG CAAATCTATT CCTACTTGTA CGGACTTTGA180AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATGAGAGA CTGGCTCAAG AATATCCTCA TGCAGCTTTA240TGAAGCCNAC TCTGAACACG CTGGTTATCT NAGATGAGAA NCAGAGAAAT AAAGTCNAGA300AAATTTACCT GGANGAAAAG AGGCTTTNGG CTGGGGACCA TCCCATTGAA CCTTCTCTTA360ANGGACTTTA AGAANAAACT ACCACATGTN TGTNGTATCC TGGTGCCNGG CCGTTTANTG420AACNTNGACN NCACCCTTNT GGAATANANT CTTGACNGCN TCCTGAACTT GCTCCTCTGC480GA 482(2)關(guān)于SEQ ID NO200的信息(i)序列特征(A)長度270個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性
(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO200CGGCCGCAAG TGCAACTCCA GCTGGGGCCG TGCGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC 60CGACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAGTCG CAGGTGCAGC GCGGGCGCCT GGGGTCTTGC120AAGGCTGAGC TGACGCCGCA GAGGTCGTGT CACGTCCCAC GACCTTGACG CCGTCGGGGA180CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT GAANGCGGGA GGCCTCGGGG AGCCCCTCGG GAAGGGCGGC240CCGAGAGATA CGCAGGTGCA GGTGGCCGCC 270(2)關(guān)于SEQ ID NO201的信息(i)序列特征(A)長度419個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO201TTTTTTTTTT TTTTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGTC AGCAACAAGT TTATTTTGCA 60GCTAGCAAGG TAACAGGGTA GGGCATGGTT ACATGTTCAG GTCAACTTCC TTTGTCGTGG120TTGATTGGTT TGTCTTTATG GGGGCGGGGT GGGGTAGGGG AAANCGAAGC ANAANTAACA180TGGAGTGGGT GCACCCTCCC TGTAGAACCT GGTTACNAAA GCTTGGGGCA GTTCACCTGG240TCTGTGACCG TCATTTTCTT GACATCAATG TTATTAGAAG TCAGGATATC TTTTAGAGAG300TCCACTGTNT CTGGAGGGAG ATTAGGGTTT CTTGCCAANA TCCAANCAAA ATCCACNTGA360AAAAGTTGGA TGATNCANGT ACNGAATACC GANGGCATAN TTCTCATANT CGGTGGCCA 419(2)關(guān)于SEQ ID NO202的信息(i)序列特征(A)長度509個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO202TTTNTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT 60TGGCACTTAA TCCATTTTTA TTTCAAAATG TCTACAAANT TTNAATNCNC CATTATACNG120GTNATTTTNC AAAATCTAAA NNTTATTCAA ATNTNAGCCA AANTCCTTAC NCAAATNNAA180TACNCNCAAA AATCAAAAAT ATACNTNTCT TTCAGCAAAC TTNGTTACAT AAATTAAAAA240AATATATACG GCTGGTGTTT TCAAAGTACA ATTATCTTAA CACTGCAAAC ATNTTTNNAA300GGAACTAAAA TAAAAAAAAA CACTNCCGCA AAGGTTAAAG GGAACAACAA ATTCNTTTTA360CAACANCNNC NATTATAAAA ATCATATCTC AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACNG420GGATCTTAAC NTTTACTNCA CTTTGTTTAT TTTTTTANAA CCATTGTNTT GGGCCCAACA480CAATGGNAAT NCCNCCNCNC TGGACTAGT 509(2)關(guān)于SEQ ID NO203的信息(i)序列特征(A)長度583個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO203TTTTTTTTTT TTTTTTTTGA CCCCCCTCTT ATAAAAAACA AGTTACCATT TTATTTTACT 60TACACATATT TATTTTATAA TTGGTATTAG ATATTCAAAA GGCAGCTTTT AAAATCAAAC120TAAATGGAAA CTGCCTTAGA TACATAATTC TTAGGAATTA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT180GAAAATCTTC TCTAGCTCTT TTGACTGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC240ATTTTTCTTG TCTTTAAAAT TATCTAATCT TTCCATTTTT TCCCTATTCC AAGTCAATTT300GCTTCTCTAG CCTCATTTCC TAGCTCTTAT CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA360AGGGAAAACA GGAAGAGANA ATGGCACACA AAACAAACAT TTTATATTCA TATTTCTACC420TACGTTAATA AAATAGCATT TTGTGAAGCC AGCTCAAAAG AAGGCTTAGA TCCTTTTATG480TCCATTTTAG TCACTAAACG ATATCNAAAG TGCCAGAATG CAAAAGGTTT GTGAACATTT540ATTCAAAAGC TAATATAAGA TATTTCACAT ACTCATCTTT CTG 583(2)關(guān)于SEQ ID NO204的信息(i)序列特征(A)長度589個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO204TTTTTTTTNT TTTTTTTTTT TTTTTTNCTC TTCTTTTTTT TTGANAATGA GGATCGAGTT 60TTTCACTCTC TAGATAGGGC ATGAAGAAAA CTCATCTTTC CAGCTTTAAA ATAACAATCA120AATCTCTTAT GCTATATCAT ATTTTAAGTT AAACTAATGA GTCACTGGCT TATCTTCTCC180TGAAGGAAAT CTGTTCATTC TTCTCATTCA TATAGTTATA TCAAGTACTA CCTTGCATAT240TGAGAGGTTT TTCTTCTCTA TTTACACATA TATTTCCATG TGAATTTGTA TCAAACCTTT300ATTTTCATGC AAACTAGAAA ATAATGTNTT CTTTTGCATA AGAGAAGAGA ACAATATNAG360CATTACAAAA CTGCTCAAAT TGTTTGTTAA GNTTATCCAT TATAATTAGT TNGGCAGGAG420CTAATACAAA TCACATTTAC NGACNAGCAA TAATAAAACT GAAGTACCAG TTAAATATCC480AAAATAATTA AAGGAACATT TTTAGCCTGG GTATAATTAG CTAATTCACT TTACAAGCAT540TTATTNAGAA TGAATTCACA TGTTATTATT CCNTAGCCCA ACACAATGG589(2)關(guān)于SEQ ID NO205的信息(i)序列特征(A)長度545個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO205TTTTTNTTTT TTTTTTCAGT AATAATCAGA ACAATATTTA TTTTTATATT TAAAATTCAT 60AGAAAAGTGC CTTACATTTA ATAAAAGTTT GTTTCTCAAA GTGATCAGAG GAATTAGATA120TNGTCTTGAA CACCAATATT AATTTGAGGA AAATACACCA AAATACATTA AGTAAATTAT180TTAAGATCAT AGAGCTTGTA AGTGAAAAGA TAAAATTTGA CCTCAGAAAC TCTGAGCATT240AAAAATCCAC TATTAGCAAA TAAATTACTA TGGACTTCTT GCTTTAATTT TGTGATGAAT300ATGGGGTGTC ACTGGTAAAC CAACACATTC TGAAGGATAC ATTACTTAGT GATAGATTCT360TATGTACTTT GCTANATNAC GTGGATATGA GTTGACAAGT TTCTCTTTCT TCAATCTTTT420AAGGGGCNGA NGAAATGAGG AAGAAAAGAA AAGGATTACG CATACTGTTC TTTCTATNGG480AAGGATTAGA TATGTTTCCT TTGCCAATAT TAAAAAAATA ATAATGTTTA CTACTAGTGA540AACCC545(2)關(guān)于SEQ ID NO206的信息(i)序列特征(A)長度487個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO206TTTTTTTTTT TTTTTTAGTC AAGTTTCTNA TTTTTATTAT AATTAAAGTC TTGGTCATTT 60CATTTATTAG CTCTGCAACT TACATATTTA AATTAAAGAA ACGTTNTTAG ACAACTGTNA120CAATTTATAA ATGTAAGGTG CCATTATTGA GTANATATAT TCCTCCAAGA GTGGATGTGT180CCCTTCTCCC ACCAACTAAT GAANCAGCAA CATTAGTTTA ATTTTATTAG TAGATNATAC240ACTGCTGCAA ACGCTAATTC TCTTCTCCAT CCCCATGTNG ATATTGTGTA TATGTGTGAG300TTGGTNAGAA TGCATCANCA ATCTNACAAT CAACAGCAAG ATGAAGCTAG GCNTGGGCTT360TCGGTGAAAA TAGACTGTGT CTGTCTGAAT CAAATGATCT GACCTATCCT CGGTGGCAAG420AACTCTTCGA ACCGCTTCCT CAAAGGCNGC TGCCACATTT GTGGCNTCTN TTGCACTTGT480TTCAAAA 487(2)關(guān)于SEQ ID NO207的信息(i)序列特征
(A)長度332個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO207TGAATTGGCT AAAAGACTGC ATTTTTANAA CTAGCAACTC TTATTTCTTT CCTTTAAAAA 60TACATAGCAT TAAATCCCAA ATCCTATTTA AAGACCTGAC AGCTTGAGAA GGTCACTACT120GCATTTATAG GACCTTCTGG TGGTTCTGCT GTTACNTTTG AANTCTGACA ATCCTTGANA180ATCTTTGCAT GCAGAGGAGG TAAAAGGTAT TGGATTTTCA CAGAGGAANA ACACAGCGCA240GAAATGAAGG GGCCAGGCTT ACTGAGCTTG TCCACTGGAG GGCTCATGGG TGGGACATGG300AAAAGAAGGC AGCCTAGGCC CTGGGGAGCC CA 332(2)關(guān)于SEQ ID NO208的信息(i)序列特征(A)長度524個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO208AGGGCGTGGT GCGGAGGGCG TTACTGTTTT GTCTCAGTAA CAATAAATAC AAAAAGACTG 60GTTGTGTTCC GGCCCCATCC AACCACGAAG TTGATTTCTC TTGTGTGCAG AGTGACTGAT120TTTAAAGGAC ATGGAGCTTG TCACAATGTC ACAATGTCAC AGTGTGAAGG GCACACTCAC180TCCCGCGTGA TTCACATTTA GCAACCAACA ATAGCTCATG AGTCCATACT TGTAAATACT240TTTGGCAGAA TACTTNTTGA AACTTGCAGA TGATAACTAA GATCCAAGAT ATTTCCCAAA300GTAAATAGAA GTGGGTCATA ATATTAATTA CCTGTTCACA TCAGCTTCCA TTTACAAGTC360ATGAGCCCAG ACACTGACAT CAAACTAAGC CCACTTAGAC TCCTCACCAC CAGTCTGTCC420TGTCATCAGA CAGGAGGCTG TCACCTTGAC CAAATTCTCA CCAGTCAATC ATCTATCCAA480AAACCATTAC CTGATCCACT TCCGGTAATG CACCACCTTG GTGA 524(2)關(guān)于SEQ ID NO209的信息(i)序列特征(A)長度159個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性
(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO209GGGTGAGGAA ATCCAGAGTT GCCATGGAGA AAATTCCAGT GTCAGCATTC TTGCTCCTTG 60TGGCCCTCTC CTACACTCTG GCCAGAGATA CCACAGTCAA ACCTGGAGCC AAAAAGGACA120CAAAGGACTC TCGACCCAAA CTGCCCCAGA CCCTCTCCA 159(2)關(guān)于SEQ ID NO210的信息(i)序列特征(A)長度256個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO210ACTCCCTGGC AGACAAAGGC AGAGGAGAGA GCTCTGTTAG TTCTGTGTTG TTGAACTGCC 60ACTGAATTTC TTTCCACTTG GACTATTACA TGCCANTTGA GGGACTAATG GAAAAACGTA120TGGGGAGATT TTANCCAATT TANGTNTGTA AATGGGGAGA CTGGGGCAGG CGGGAGAGAT180TTGCAGGGTG NAAATGGGAN GGCTGGTTTG TTANATGAAC AGGGACATAG GAGGTAGGCA240CCAGGATGCT AAATCA256(2)關(guān)于SEQ ID NO211的信息(i)序列特征(A)長度264個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO211ACATTGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGAGA GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAATGGAAGG 60ACTGGAACAC ATACCCACAT CTTTGTTCTG AGGGATAATT TTCTGATAAA GTCTTGCTGT120ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATTATTC AGTTCCATGT TTATAGCCTA GTTAAGGAGA180GGGGAGATAC ATTCNGAAAG AGGACTGAAA GAAATACTCA AGTNGGAAAA CAGAAAAAGA240AAAAAAGGAG CAAATGAGAA GCCT 264(2)關(guān)于SEQ ID NO212的信息(i)序列特征(A)長度328個堿基對
(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO212ACCCAAAAAT CCAATGCTGA ATATTTGGCT TCATTATTCC CANATTCTTT GATTGTCAAA 60GGATTTAATG TTGTCTCAGC TTGGGCACTT CAGTTAGGAC CTAAGGATGC CAGCCGGCAG120GTTTATATAT GCAGCAACAA TATTCAAGCG CGACAACAGG TTATTGAACT TGCCCGCCAG180TTNAATTTCA TTCCCATTGA CTTGGGATCC TTATCATCAG CCAGAGAGAT TGAAAATTTA240CCCCTACNAC TCTTTACTCT CTGGANAGGG CCAGTGGTGG TAGCTATAAG CTTGGCCACA300TTTTTTTTTC CTTTATTCCT TTGTCAGA 328(2)關(guān)于SEQ ID NO213的信息(i)序列特征(A)長度25O個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO213ACTTATGAGC AGAGCGACAT ATCCNAGTGT AGACTGAATA AAACTGAATT CTCTCCAGTT 60TAAAGCATTG CTCACTGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCT120CATTATGCCA AAGGANATAT ACATTTCAAT TCTCCAAACT TCTTCCTCAT TCCAAGAGTT180TTCAATATTT GCATGAACCT GCTGATAANC CATGTTAANA AACAAATATC TCTCTNACCT240TCTCATCGGT 250(2)關(guān)于SEQ ID NO214的信息(i)序列特征(A)長度444個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO214ACCCAGAATC CAATGCTGAA TATTTGGCTT CATTATTCCC AGATTCTTTG ATTGTCAAAG 60GATTTAATGT TGTCTCAGCT TGGGCACTTC AGTTAGGACC TAAGGATGCC AGCCGGCAGG120TTTATATATG CAGCAACAAT ATTCAAGCGC GACAACAGGT TATTGAACTT GCCCGCCAGT180TGAATTTCAT TCCCATTGAC TTGGGATCCT TATCATCAGC CANAGAGATT GAAAATTTAC240CCCTACGACT CTTTACTCTC TGGAGAGGGC CAGTGGTGGT AGCTATAAGC TTGGCCACAT300TTTTTTTTCC TTTATTCCTT TGTCAGAGAT GCGATTCATC CATATGCTAN AAACCAACAG360AGTGACTTTT ACAAAATTCC TATAGANATT GTGAATAAAA CCTTACCTAT AGTTGCCATT420ACTTTGCTCT CCCTAATATA CCTC 444(2)關(guān)于SEQ ID NO215的信息(i)序列特征(A)長度366個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO215ACTTATGAGC AGAGCGACAT ATCCAAGTGT ANACTGAATA AAACTGAATT CTCTCCAGTT 60TAAAGCATTG CTCACTGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCT120CATTATGCCA AAGGANATAT ACATTTCAAT TCTCCAAACT TCTTCCTCAT TCCAAGAGTT180TTCAATATTT GCATGAACCT GCTGATAAGC CATGTTGAGA AACAAATATC TCTCTGACCT240TCTCATCGGT AAGCAGAGGC TGTAGGCAAC ATGGACCATA GCGAANAAAA AACTTAGTAA300TCCAAGCTGT TTTCTACACT GTAACCAGGT TTCCAACCAA GGTGGAAATC TCCTATACTT360GGTGCC 366(2)關(guān)于SEQ ID NO216的信息(i)序列特征(A)長度260個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO216CTGTATAAAC AGAACTCCAC TGCANGAGGG AGGGCCGGGC CAGGAGAATC TCCGCTTGTC 60CAAGACAGGG GCCTAAGGAG GGTCTCCACA CTGCTNNTAA GGGCTNTTNC ATTTTTTTAT120TAATAAAAAG TNNAAAAGGC CTCTTCTCAA CTTTTTTCCC TTNGGCTGGA AAATTTAAAA180ATCAAAAATT TCCTNAAGTT NTCAAGCTAT CATATATACT NTATCCTGAA AAAGCAACAT240AATTCTTCCT TCCCTCCTTT260(2)關(guān)于SEQ ID NO217的信息(i)序列特征
(A)長度262個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO217ACCTACGTGG GTAAGTTTAN AAATGTTATA ATTTCAGGAA NAGGAACGCA TATAATTGTA 60TCTTGCCTAT AATTTTCTAT TTTAATAAGG AAATAGCAAA TTGGGGTGGG GGGAATGTAG120GGCATTCTAC AGTTTGAGCA AAATGCAATT AAATGTGGAA GGACAGCACT GAAAAATTTT180ATGAATAATC TGTATGATTA TATGTCTCTA GAGTAGATTT ATAATTAGCC ACTTACCCTA240ATATCCTTCA TGCTTGTAAA GT 262(2)關(guān)于SEQ ID NO218的信息(i)序列特征(A)長度205個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO218ACCAAGGTGG TGCATTACCG GAANTGGATC AANGACACCA TCGTGGCCAA CCCCTGAGCA 60CCCCTATCAA CTCCCTTTTG TAGTAAACTT GGAACCTTGG AAATGACCAG GCCAAGACTC120AGGCCTCCCC AGTTCTACTG ACCTTTGTCC TTANGTNTNA NGTCCAGGGT TGCTAGGAAA180ANAAATCAGC AGACACAGGT GTAAA 205(2)關(guān)于SEQ ID NO219的信息(i)序列特征(A)長度114個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO219TACTGTTTTG TCTCAGTAAC AATAAATACA AAAAGACTGG TTGTGTTCCG GCCCCATCCA 60ACCACGAAGT TGATTTCTCT TGTGTGCAGA GTGACTGATT TTAAAGGACA TGGA 114(2)關(guān)于SEQ ID NO220的信息(i)序列特征(A)長度93個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO220ACTAGCCAGC ACAAAAGGCA GGGTAGCCTG AATTGCTTTC TGCTCTTTAC ATTTCTTTTA 60AAATAAGCAT TTAGTGCTCA GTCCCTACTG AGT 93(2)關(guān)于SEQ ID NO221的信息(i)序列特征(A)長度167個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO221ACTANGTGCA GGTGCGCACA AATATTTGTC GATATTCCCT TCATCTTGGA TTCCATGAGG 60TCTTTTGCCC AGCCTGTGGC TCTACTGTAG TAAGTTTCTG CTGATGAGGA GCCAGNATGC120CCCCCACTAC CTTCCCTGAC GCTCCCCANA AATCACCCAA CCTCTGT 167(2)關(guān)于SEQ ID NO222的信息(i)序列特征(A)長度351個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO222AGGGCGTGGT GCGGAGGGCG GTACTGACCT CATTAGTAGG AGGATGCATT CTGGCACCCC 60GTTCTTCACC TGTCCCCCAA TCCTTAAAAG GCCATACTGC ATAAAGTCAA CAACAGATAA120ATGTTTGCTG AATTAAAGGA TGGATGAAAA AAATTAATAA TGAATTTTTG CATAATCCAA180TTTTCTCTTT TATATTTCTA GAAGAAGTTT CTTTGAGCCT ATTAGATCCC GGGAATCTTT240TAGGTGAGCA TGATTAGAGA GCTTGTAGGT TGCTTTTACA TATATCTGGC ATATTTGAGT300CTCGTATCAA AACAATAGAT TGGTAAAGGT GGTATTATTG TATTGATAAG T 351(2)關(guān)于SEQ ID NO223的信息(i)序列特征(A)長度383個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO223AAAACAAACA AACAAAAAAA ACAATTCTTC ATTCAGAAAA ATTATCTTAG GGACTGATAT 60TGGTAATTAT GGTCAATTTA ATWRTRTTKT GGGGCATTTC CTTACATTGT CTTGACAAGA120TTAAAATGTC TGTGCCAAAA TTTTGTATTT TATTTGGAGA CTTCTTATCA AAAGTAATGC180TGCCAAAGGA AGTCTAAGGA ATTAGTAGTG TTCCCMTCAC TTGTTTGGAG TGTGCTATTC240TAAAAGATTT TGATTTCCTG GAATGACAAT TATATTTTAA CTTTGGTGGG GGAAANAGTT300ATAGGACCAC AGTCTTCACT TCTGATACTT GTAAATTAAT CTTTTATTGC ACTTGTTTTG360ACCATTAAGC TATATGTTTA AAA383(2)關(guān)于SEQ ID NO224的信息(i)序列特征(A)長度320個堿基對(B)類型核酸(C)鏈型單鏈(D)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)線性(ii)分子類型cDNA(xi)序列描述SEQ ID NO224CCCCTGAAGG CTTCTTGTTA GAAAATAGTA CAGTTACAAC CAATAGGAAC AACAAAAAGA 60AAAAGTTTGT GACATTGTAG TAGGGAGTGT GTACCCCTTA CTCCCCATCA AAAAAAAAAT120GGATACATGG TTAAAGGATA RAAGGGCAAT ATTTTATCAT ATGTTCTAAA AGAGAAGGAA180GAGAAAATAC TACTTTCTCR AAATGGAAGC CCTTAAAGGT GCTTTGATAC TGAAGGACAC240AAATGTGGCC GTCCATCCTC CTTTARAGTT GCATGACTTG GACACGGTAA CTGTTGCAGT300TTTARACTCM GCATTGTGAC320
權(quán)利要求
1.含有前列腺蛋白或其變體的免疫原性部分的多肽,其中所述蛋白含有由具選自下述核苷酸序列之序列的DNA分子編碼的氨基酸序列SEQ ID No2,3,8-29,41-45,47-52,54-65,70,73-74,79,81,87,90,92,93,97,103,104,107,109-111,115-160,171,173-175,177,181,188,191,193,194,198,203,204,207,209-211,220,222-224,所述核苷酸序列的互補體以及所述核苷酸序列的變體。
2.含有編碼權(quán)利要求1中多肽的核苷酸序列的DNA分子。
3.含有示于SEQ ID No2,3,8-29,41-45,47-52,54-65,70,73-74,79,81,87,90,92,93,97,103,104,107,109-111,115-160,171,173-175,177,181,188,191,193,194,198,203,204,207,209-211,220,222-224中的序列的DNA分子。
4.含有權(quán)利要求2或3的DNA分子的表達(dá)載體。
5.轉(zhuǎn)化有權(quán)利要求4的表達(dá)載體的宿主細(xì)胞。
6.權(quán)利要求5的宿主細(xì)胞,其中該宿主細(xì)胞選自大腸桿菌、酵母和哺乳動物細(xì)胞系。
7.含有權(quán)利要求1的多肽和生理學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。
8.含有權(quán)利要求1的多肽和一種非特異性免疫反應(yīng)增強劑的疫苗。
9.權(quán)利要求8的疫苗,其中非特異性免疫反應(yīng)增強劑是一種佐劑。
10.含有權(quán)利要求2或3的DNA分子和一種非特異性免疫反應(yīng)增強劑的疫苗。
11.權(quán)利要求10的疫苗,其中非特異免疫反應(yīng)增強劑是一種佐劑。
12.用于前列腺癌治療、含有多肽和生理學(xué)上可接受的載體的藥物組合物,所述多肽含有前列腺蛋白或其變體的免疫原性部分,其中所述蛋白質(zhì)含有由具有選自下述核苷酸序列之序列的DNA分子所編碼的氨基酸序列SEQ ID No5-7,30-40,46,53,66-69,71,72,75-78,80,82-86,88,89,91,94-96,98-102,105,106,161-170,179,180,182-187,189,190,192,195-197,199-202,205,206,208,212-219,221,所述核苷酸序列的互補體以及所述核苷酸序列的變體。
13.用于前列腺癌治療含有多肽和非特異性免疫反應(yīng)增強劑的疫苗,所述多肽含有前列腺蛋白或其變體的免疫原性部分,其中所述蛋白質(zhì)含有由具選自下述核苷酸序列之序列的DNA分子所編碼的氨基酸序列SEQ ID No5-7,30-40,46,53,66-69,71,72,75-78,80,82-86,88,89,91,94-96,98-102,105,106,161-170,179,180,182-187,189,190,192,195-197,199-202,205,206,208,212-219,221,所述核苷酸序列的互補體以及所述核苷酸序列的變體。
14.權(quán)利要求13的疫苗,其中的非特異性免疫反應(yīng)增強劑是一種佐劑。
15.用于前列腺癌治療、含有DNA分子和非特異性免疫反應(yīng)增強劑的疫苗,該DNA分子含有選自下述的核苷酸序列SEQ ID No5-7,30-40,46,53,66-69,71,72,75-78,80,82-86,88,89,91,94-96,98-102,105,106,161-170,179,180,182-187,189,190,192,195-197,199-202,205,206,208,212-219,221,所述核苷酸序列的互補體和所述核苷酸序列的變體。
16.權(quán)利要求15的疫苗,其中的非特異性免疫反應(yīng)增強劑是一種佐劑。
17.用來抑制前列腺癌在患者體內(nèi)發(fā)展的方法,包括給予患者有效量的權(quán)利要求7或12的藥物組合物。
18.用來抑制前列腺癌在患者體內(nèi)發(fā)展的方法,包括給予患者有效量的權(quán)利要求8、10、13或15中任一項的疫苗。
19.含有兩種或多種權(quán)利要求1的多肽的融合蛋白。
20.含有權(quán)利要求1的多肽和一種已知前列腺抗原的融合蛋白。
21.含有權(quán)利要求19和20中任一項的融合蛋白以及生理學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。
22.含有權(quán)利要求19和20中任一項的融合蛋白以及非特異性免疫反應(yīng)增強劑的疫苗。
23.權(quán)利要求22的疫苗,其中的非特異性免疫反應(yīng)增強劑是一種佐劑。
24.用來抑制前列腺癌在患者體內(nèi)發(fā)展的方法,包括給予患者有效量的權(quán)利要求21的藥物組合物。
25.用來抑制前列腺癌在患者體內(nèi)發(fā)展的方法,包括給予患者有效量的權(quán)利要求22的疫苗。
全文摘要
本發(fā)明提供了治療前列腺癌的化合物及方法。本發(fā)明化合物包括含有前列腺腫瘤蛋白至少一部分的多肽。本發(fā)明還提供了用于前列腺癌免疫療法包含這類多肽的疫苗和藥物組合物,或編碼這類多肽的DNA分子,同時也提供了制備本發(fā)明多肽的DNA分子。
文檔編號A61K39/00GK1252837SQ98804139
公開日2000年5月10日 申請日期1998年2月25日 優(yōu)先權(quán)日1997年2月25日
發(fā)明者徐江春, D·C·狄龍 申請人:科里克薩有限公司