專利名稱：青蒿素類藥物與咯萘啶的復(fù)方制劑抗瘧藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種由青蒿素類藥物與咯萘啶為主復(fù)方而成的抗瘧藥物。
青蒿素類藥物是中國(guó)發(fā)明的從中藥青蒿、黃花蒿、云南大頭黃花蒿中提取的青蒿素及其半合成衍生物，以蒿甲醚為代表，為一類高效新型抗瘧劑。迄今尚未出現(xiàn)與現(xiàn)有抗瘧藥的交叉耐藥性。本類藥物已在全球瘧區(qū)應(yīng)用于惡性瘧的治療，取得了明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。本類藥半衰期短，復(fù)燃率稍高，亦有可能誘發(fā)產(chǎn)生耐藥性。有報(bào)道青蒿素的復(fù)燃率很高，實(shí)際上基本不在臨床上應(yīng)用。其他青蒿素衍生物也存在類似問題。
本發(fā)明的目的是克服青蒿素類藥物的上述缺點(diǎn)，提供一種高療效，低復(fù)燃率的抗瘧藥物。
本發(fā)明根據(jù)世界抗瘧藥研究與發(fā)展趨勢(shì)，以及青蒿素類藥物的作用特點(diǎn)，通過長(zhǎng)期的反復(fù)試驗(yàn)、對(duì)比、分析和篩選，將其與長(zhǎng)效的抗瘧藥物咯萘啶經(jīng)科學(xué)組方而得復(fù)方制劑?？┹拎ひ酁槲覈?guó)發(fā)明的一類高效、低毒的新型抗瘧藥，其半衰期長(zhǎng)，兩藥復(fù)合組方后，可互補(bǔ)增效以提高療效，降低復(fù)燃率，延緩抗藥性的產(chǎn)生。
本發(fā)明產(chǎn)品本質(zhì)上含有(重量比)青蒿素類藥物35～80份，咯萘啶2-10份，同時(shí)還含有常規(guī)的藥用輔料。本發(fā)明產(chǎn)品最好按每劑量含有35-80mg青蒿素類藥物及2-10mg咯萘啶制成口服制劑。
所說的青蒿素類藥物包括青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。
上述構(gòu)成所得的抗瘧制劑，毒性小、穩(wěn)定性好，療效提高，兩藥按上述比例組合有明顯的增效作用和降低復(fù)燃率作用。這可由以下實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)一、蒿甲醚和咯萘啶單用對(duì)鼠瘧紅內(nèi)期抑制作用的觀察方法采用四天抑制法，即小鼠do接種p.berghei ANKA株感染rbc，每鼠500萬，4小時(shí)后ig首劑藥物，連續(xù)給藥4天，查血，求原蟲血癥轉(zhuǎn)陰率。藥物均用1％西黃蓍膠配制，結(jié)果如下蒿甲醚對(duì)鼠瘧的抑制作用
<p>咯萘啶對(duì)鼠瘧的抑制作用
二、蒿甲醚和咯萘啶合用對(duì)鼠瘧紅內(nèi)期抑制作用實(shí)驗(yàn)方法同上。分別求蒿甲醚和咯萘啶配伍應(yīng)用時(shí)各藥的ED95，并作等效圖，得知合并用藥的作用方式為相加。三、蒿甲醚和咯萘啶合并應(yīng)用對(duì)感染伯氏瘧原蟲小鼠的實(shí)驗(yàn)治療方法昆明鼠do腹腔接種p.berghei ANKA株感染rbc，每鼠500萬，d3待原蟲血癥達(dá)5-10％后連續(xù)給藥3天，查血，求原蟲血癥轉(zhuǎn)陰率。藥物均用1％西黃蓍膠配制，咯萘啶和蒿甲醚按1比15配成混合物。結(jié)果如下
混合物的合并作用方式由公式法計(jì)算，公式如下1/混合物的預(yù)期ED95=a/A化合物的ED95+b/BA化合物的ED95(a,b分別為A、B化合物在混合物中所占的比例，a+b=1)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果代入上述公式計(jì)算得預(yù)期ED95=58.7。
根據(jù)keplinger,ML等，預(yù)期ED95與實(shí)測(cè)ED95的比值小于0.75為拮抗作用，0.75-1.75為相加作用，大于1.75為增效作用。
本實(shí)驗(yàn)實(shí)測(cè)ED95為30.1，預(yù)期ED95/實(shí)測(cè)ED95=1.95(＞1.75)，因此合并用藥作用方式判為增效作用。四、蒿甲醚和咯萘啶合用對(duì)感染伯氏瘧原蟲小鼠遠(yuǎn)期復(fù)燃的影響蒿甲醚和咯萘啶合并應(yīng)用與單獨(dú)應(yīng)用相比，無論對(duì)感染藥物敏感的瘧原蟲ANKA株小鼠或氯喹抗性的伯氏瘧原蟲RL NAKA株小鼠原血蟲癥轉(zhuǎn)陰快，遠(yuǎn)期復(fù)燃較遲，復(fù)燃率低。
和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明產(chǎn)品的優(yōu)點(diǎn)是藥效高，復(fù)燃率低。
實(shí)施例1將蒿甲醚50g、咯萘啶3g、羧甲基淀粉鈉15.6g、微晶纖維素15g、藥用淀粉180g、吐溫-801g、硬脂酸鎂4g，通過制粒、壓為1000片、包裝而成復(fù)方蒿甲醚咯萘啶片劑。本品每次服用一片，每日三次，五天一療程。
實(shí)施例2將蒿甲醚40g、咯萘啶3.5g、羧甲基淀粉鈉12.48g、低取代羥丙基纖維素7克、藥用淀粉250g、吐溫-800.8g、硬脂酸鎂3.2g，通過制粒、干燥、膠囊分裝為1000粒、包裝而成復(fù)方蒿甲醚咯萘啶膠囊劑。本品每次一粒，每日三次，五天一療程。
以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，而發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。
權(quán)利要求
1.一種青蒿素類藥物與咯萘啶的復(fù)方制劑抗瘧藥物，其特征是本質(zhì)上含有(重量比)青蒿素類藥物35～80份，咯萘啶2-10份，同時(shí)還含有常規(guī)的藥用輔料。
2.如權(quán)利要求1所說的抗瘧藥物，其特征是按每劑量含有35-80mg青蒿素類藥物及2-10mg咯萘啶制成口服制劑。
3.如權(quán)利要求1所說的抗瘧藥物，其特征是所說的青蒿素類藥物為青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸。
4.如權(quán)利要求3所說的抗瘧藥物，其特征所說的青蒿素類藥物為蒿甲醚。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種由青蒿素類藥物與咯萘啶為主復(fù)方而成的抗瘧藥物。青蒿素類藥物半衰期短復(fù)燃率高。本發(fā)明產(chǎn)品本質(zhì)上含有(重量比)青蒿素類藥物35～80份，咯萘啶2—10份，同時(shí)還含有常規(guī)的藥用輔料。所說的青蒿素類藥物包括青蒿素、雙氫青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。上述構(gòu)成所得的抗瘧制劑，毒性小、穩(wěn)定性好，療效提高，兩藥按上述比例組合有明顯的增效作用和降低復(fù)燃率作用。
文檔編號(hào)A61K31/47GK1238950SQ9811533
公開日1999年12月22日 申請(qǐng)日期1998年6月17日 優(yōu)先權(quán)日1998年6月17日
發(fā)明者肖樹華, 施曉華, 李南高, 王存志, 張楚成 申請(qǐng)人:中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院寄生蟲病研究所, 昆明制藥股份有限公司