專利名稱：：可植入的可生物再吸收的膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及可植入的可生物再吸收的膜及其制備方法，更具體而言是涉及通過手術(shù)植入用以分隔和再生缺損部位處之組織、增生其他植入體周圍之組織或者是控制釋放包含在其中之藥物的可生物再吸收的膜。
背景技術(shù)：
：身體組織在由于疾病或受傷而受損或缺失時，通常不能完全恢復(fù)到其原有的形狀。例如，一旦牙槽骨被牙周性疾病所侵蝕，因?yàn)樵诠墙M織之缺失部分中的連接組織的過度生長，受損的牙槽骨以及牙周韌帶組織不能再生。目前用以解決上述問題的組織再生方法包括自體移植和植入非致免疫性的動物或人骨，或者是人造的骨替代品，如羥基磷灰石和磷酸三鈣。還研制出另外一種使用各種膜的方法，以便將缺損部位處的組織與周圍的組織分隔開，并誘發(fā)缺損部位范圍內(nèi)的新組織再生。國際專利公開No.WO90/11730公開了一種通過使用例如擴(kuò)張的聚四氟乙烯作為分隔和強(qiáng)化牙槽骨組織的材料來再生牙槽骨的方法。但是，在該方法中，不能降解的材料如擴(kuò)張的聚四氟乙烯必須通過第二次手術(shù)來除掉，而這可能導(dǎo)致手術(shù)部位的感染或發(fā)炎。因此，研制出許多種由可生物再吸收的聚合物制成的可植入物品，以消除對第二次手術(shù)的需要。國際專利公開No.WO92/10218公開了一種用于分隔和再生缺損部位處之組織的可生物再吸收的物品，其包括迭層地固定在屏蔽薄膜之一個表面上的纖維材料。該物品的設(shè)計使所希望組織的再生于屏蔽薄膜之纖維側(cè)上產(chǎn)生的空間中進(jìn)行。而使周圍組織處于薄膜的另一側(cè)上，防止了周圍組織向缺損部位內(nèi)的生長。但是，屏蔽薄膜阻礙了跨過該薄膜的物質(zhì)流動，特別是妨礙了薄膜兩側(cè)組織的及時整合。而且，所希望組織之發(fā)育需要的空間可被其他裝置固定，例如使用具有與周圍組織的形狀相對應(yīng)之形狀的物品，由此在治療部位產(chǎn)生一個空間。為制備此類物品，就需要具有良好延展性的可生物再吸收的聚合物。國際專利公開No.WO92/15340公開了一種可生物再吸收的聚合物組合物，其包括增塑劑如檸檬酸酯。對于制造與待覆蓋之治療部位的形狀配合良好的可植入物品，該聚合物組合物具有足夠的延展性。WO92/15340還指出，所述物品應(yīng)由具有雙層結(jié)構(gòu)的膜制成，所述膜包括一層具有經(jīng)過摩擦之微結(jié)構(gòu)的薄膜以及另外一層具有圓形微孔的薄膜。WO92/15430中存在的問題是，用于所述組合物中的增塑劑會增加植入部位發(fā)炎的危險性。根據(jù)所要產(chǎn)生的效果，用于分隔和再生所希望組織的可生物再吸收的聚合物膜應(yīng)具有以下性能的適當(dāng)平衡(1)在體內(nèi)的生物降解作用；(2)在體內(nèi)于預(yù)定期間的結(jié)構(gòu)或形狀穩(wěn)定性；(3)延展性或柔韌性；(4)組織相容性和粘結(jié)性；(5)細(xì)胞屏蔽性能以及(6)細(xì)胞外液和其他物質(zhì)的透過性。上述性能之間有許多相互矛盾，例如，可賦予良好延展性的增塑劑有可能增加組織的發(fā)炎，快的生物降解速率卻損及結(jié)構(gòu)完整性，具有良好細(xì)胞屏蔽性能的膜則妨礙其他物質(zhì)的透過性，反之亦然。本發(fā)明的膜的優(yōu)點(diǎn)在于(1)它不包含任何有可能誘發(fā)炎癥的增塑劑；(2)使用本領(lǐng)域已知的生物相容性的聚合物；(3)其纖維基體賦予膜良好的物理性能，例如拉伸強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性；(4)由于其高度的多孔性結(jié)構(gòu)，它具有良好的柔韌性和細(xì)胞附著性；以及(5)在壓花時是延展性的。本發(fā)明簡述因此，本發(fā)明的主要目的是提供一種可植入的可生物再吸收的膜，該膜具有所希望的用于由于疾病或受傷而受損之組織的分隔和再生的平衡性能。本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備本發(fā)明之可植入的可生物再吸收的膜的方法。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供的可植入的可生物再吸收的膜包括由可生物再吸收/生物相容性的纖維制成的紡織和針織織物，其是作為嵌入在可生物降解/生物相容性的多孔聚合物基體中的支承體。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供用于制備可植入的可生物再吸收/生物相容性膜的方法，該方法包括由可生物再吸收/生物相容性的纖維材料制備作為支承體的紡織和針織織物，用可生物降解/生物相容性的聚合物溶液和致孔劑涂覆所述織物，干燥并處理已涂覆的織物，以得到可生物再吸收的膜，然后壓花所述可生物再吸收的膜。附圖簡要說明根據(jù)以下描述并參考附圖，本發(fā)明之上述和其他目的及特征將變得明顯，圖中圖1為說明縫線固定在根據(jù)本發(fā)明制備之可植入的可生物再吸收/生物相容性膜上的示意圖；圖2為用于測量膜勁度之裝置的示意圖；圖3為用于測量膜延展性之裝置的示意圖；圖4為根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案制備的可植入的可生物再吸收/生物相容性膜的電子顯微鏡掃描(SEM)圖(放大400倍)；圖5為根據(jù)本發(fā)明另一實(shí)施方案制備的可植入的可生物再吸收/生物相容性膜的SEM圖(放大1000倍)；以及圖6為由包含四環(huán)素(TC)之本發(fā)明的膜中釋放的四環(huán)素量對時間的圖。發(fā)明詳述本發(fā)明提供可植入的可生物再吸收的膜，該膜包括由可生物再吸收/生物相容性的纖維制成的紡織和針織織物，其是作為嵌入在可生物再吸收/生物相容性的多孔聚合物基體中的支承體。作為本發(fā)明膜中的支承體的織物優(yōu)選用常規(guī)已知用作外科手術(shù)中之縫線的纖維性材料制成，例如由聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸或聚乳酸制成的單/復(fù)絲纖維或它們的bladed纖維，這些纖維的拉伸強(qiáng)度為約5.5克/旦或更高，細(xì)度為35-150旦。優(yōu)選的支承體織物是織物線性密度為20-100ends/inch的針織或紡織織物。雖然聚乙醇酸或聚乳酸之堆積性能是以低塑性和柔韌性為特征的，但是由它們制得的紡織或針織形式的織物卻具有良好的柔韌性和拉伸強(qiáng)度。在本發(fā)明的使用中，聚乙醇酸織物是特別優(yōu)選的，這是因?yàn)樗睦鞆?qiáng)度高，而且降解速率快。本發(fā)明的紡織或針織織物用包含可生物再吸收/生物相容性的聚合物的溶液(以后稱之為涂覆溶液)涂覆，以在其上形成聚合物膜。在制備涂覆溶液時使用包含主要溶劑和第二溶劑的共溶劑系統(tǒng)。通過主要溶劑和第二溶劑之間的差異產(chǎn)生倒相，由此在聚合物基體上形成微孔結(jié)構(gòu)。涂覆溶液可簡單地通過將可生物降解的聚合物溶解在主要溶劑中、然后再添加至第二溶劑中來制備。涂覆溶液可進(jìn)一步包括致孔劑(porogen)，該致孔劑可用合適的提取處理而在以后除去，以便使基體成多孔性。水溶性顆?？蛇m合用作該致孔劑?？捎糜诒景l(fā)明之涂覆溶液中的可生物降解/生物相容性的聚合物的例子選自聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚對二惡酮(polyparadioxanone)、聚亞丙基碳酸酯等等。優(yōu)選單獨(dú)或聯(lián)合使用聚D，L-乳酸、聚L-乳酸、聚L-乳酸-乙醇酸、聚D，L-乳酸-乙醇酸和聚己內(nèi)酯?？缮锝到獠牧系慕到馑俾士赏ㄟ^調(diào)節(jié)分子量、結(jié)晶度、添加劑的量和種類來控制?？稍谥苽渫扛踩芤褐惺褂玫闹饕軇﹥?yōu)選為二氯甲烷。第二溶劑的例子包括乙醇、N-甲基吡咯烷酮和乙酸乙酯，以及它們的混合物。任選地，可在隨后的溶劑處理步驟中除去的致孔劑可用在涂覆溶液中，以在涂覆薄膜中產(chǎn)生微孔。可用在本發(fā)明中的致孔劑的例子包括水溶性的顆粒，如氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉等等；糖類，如果糖、麥芽糖、葡萄糖、果膠、木糖、藻酸鹽、角叉菜膠(carrageenan)等等；和聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明的可生物再吸收的膜可通過以下方法來制備用任選包含上述致孔劑的涂覆溶液涂覆紡織或針織織物，以產(chǎn)生具有由相互連接的微孔形成之通道的膜。如果使用上述致孔劑中的一種，可通過以下方法來制備膜通過噴霧干燥器和磨機(jī)制備具有所希望粒徑的致孔劑；將致孔劑添加至聚合物溶液中，將所得的混合物涂覆在織物上；干燥經(jīng)涂覆的織物，以除去溶劑；用水或其他合適的溶劑洗滌已干燥的織物，以除去嵌在膜中的致孔劑；然后干燥織物，以產(chǎn)生多孔膜，該膜具有基本上與致孔劑粒徑相同的微孔。本發(fā)明的可生物再吸收的膜具有相互連接的微孔，在膜中形成開孔通道。這樣，它就能使如包含氧和其他營養(yǎng)成分的細(xì)胞外液之類的物質(zhì)在膜兩側(cè)的組織之間進(jìn)行交換。該特征在理解為什么本發(fā)明的膜在治愈和連接受損部位處的組織上特別有效是非常重要的。同樣，本發(fā)明的多孔膜具有優(yōu)異的組織附著性能，這進(jìn)一步增強(qiáng)了受損組織的再生，以及周圍組織與屏蔽膜的整合。由于所用聚合物的疏水性，用于本發(fā)明中的可生物降解的物質(zhì)傾向于具有低的水濕潤性。為進(jìn)一步提高濕潤性，根據(jù)本發(fā)明制備的多孔膜優(yōu)選通過在加熱至玻璃化溫度(Tg)以上之溫度的壓花板壓制所述膜來壓花。此壓花處理不僅增加水和水溶性物質(zhì)的透過性，而且提高了本發(fā)明膜的勁度和延展性，由此使膜更有可能與待處理部位的形狀相匹配，并確定一個用于再生所希望組織的空間。通常的可生物降解的聚合物在室溫下具有低的柔韌性，這是由于玻璃化溫度為45℃或更高。為解決柔韌性的問題，國際專利公開WO92/15340公開了添加增塑劑的方法，如各種的檸檬酸酯，或乳酸的乙基端寡聚物。但是，在上述文獻(xiàn)中使用的增塑劑有可能導(dǎo)致植入部位的炎癥。另外，美國專利5250584公開了丙交酯/乙交酯和丙交酯/己內(nèi)酯的共聚物，該共聚物在室溫下是柔韌性的。但是，所述共聚物在室溫下的柔韌性改善卻損及了由其制備的膜的形狀穩(wěn)定性。為避免與上述現(xiàn)有技術(shù)有關(guān)的難題，本發(fā)明提供了一種新的方法，其包括壓花處理步驟，該步驟改進(jìn)了多孔可生物再吸收膜的延展性和形狀穩(wěn)定性。本發(fā)明的壓花處理避免了可導(dǎo)致不希望的副作用的增塑劑之使用，而且同時使多孔可生物再吸收膜具有所希望的性能，如良好的延展性、形狀穩(wěn)定性、以及水或水溶性物質(zhì)的透過性。在常規(guī)的手術(shù)中，優(yōu)選使用可生物降解的縫線來固定本發(fā)明的膜。例如，在使用本發(fā)明的膜來再生受損的牙槽骨時，可使用如圖1所示的方法。在圖1中，通過使用縫線(3)和另外的多孔薄膜(1)，將本發(fā)明的膜(2)牢固地連接在牙根部。該方法可限制膜的遷移率，而且使上皮細(xì)胞生長并附著在牙根和膜的周圍部分上。本發(fā)明的膜可進(jìn)一步包括用于防止感染和炎癥、刺激組織在植入部位的再生等的藥物?？蓳饺朐谠撃ぶ械乃幬锏睦影ㄏ姿?，如flubiprofen、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、甲滅酸等；抗生素藥，如四環(huán)素、單環(huán)素(monocycline)、土霉素等；甲硝唑；血小板衍生的生長因子；類胰島素生長因子；上皮生長因子；腫瘤增殖因子；骨形態(tài)發(fā)生蛋白；以及它們的混合物。以下實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，而不是用于限制其范圍。參考例1活體內(nèi)細(xì)胞在膜上的附著附著在聚合物膜上的細(xì)胞數(shù)量通過以下方法來測量將如表1中所示的各聚合物或聚合物的混合物溶解在二氯甲烷中，澆鑄所得的溶液，然后干燥，以產(chǎn)生厚度為100μm的薄膜。將所述薄膜鋪展在陪替氏(Petri)培養(yǎng)皿的底部，在其上放入衍生自鼠皮層的成纖細(xì)胞以及培養(yǎng)基。最后，計數(shù)附著在聚合物膜上的細(xì)胞數(shù)量，所得結(jié)果見表1。表1</tables>注腳A聚L-乳酸-乙醇酸(75∶25)B聚D，L-乳酸-乙醇酸(55∶45)C聚D，L-乳酸D聚己內(nèi)酯E聚L-乳酸*iv意為特性粘度。**在各處理中放入170,000個成纖細(xì)胞。如表1所示，具有相對較低分子量和結(jié)晶度的聚D，L-乳酸、聚L-乳酸-乙醇酸和聚D，L-乳酸-乙醇酸通常具有優(yōu)異的細(xì)胞附著性能。而且，在混有1∶9-4∶6的聚乳酸-乙醇酸時，聚L-乳酸的細(xì)胞附著性能沒有降低。因此，這些聚合物的混合物都可用于制造可植入膜。參考例2膜通過水解作用在體內(nèi)的溶漲為檢查可生物降解的聚合物材料通過水解作用的溶漲速率，將如表2所示的各種組成的聚合物材料溶解在二氯甲烷中，澆鑄并干燥，以產(chǎn)生厚度為100μm的薄膜。將各薄膜放入攪拌的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)(pH7.4，37℃)中，在1和3天后取樣，以測定薄膜厚度的變化。結(jié)果見表2。表2</tables>注腳A聚L-乳酸-乙醇酸(75∶25)B聚D，L-乳酸-乙醇酸(55∶45)C聚D，L-乳酸D聚己內(nèi)酯E聚L-乳酸如表2所示，由具有最高細(xì)胞附著性能之聚D，L-乳酸制造的薄膜顯示出最高的溶漲速率。聚L-乳酸-乙醇酸和聚D，L-乳酸-乙醇酸薄膜也顯示出較大的厚度變化，而聚L-乳酸薄膜溶漲較慢。在聚乳酸-乙醇酸薄膜包含聚L-乳酸時，溶漲速率明顯下降。參考例3與多孔結(jié)構(gòu)和壓花處理有關(guān)的膜物理性能為檢查由膜中的微孔形成和壓花處理引起的性能變化，制備無孔膜、多孔膜和壓花多孔膜，并如下測量它們的勁度和延展性。將1.6g聚L-乳酸-乙醇酸(iv0.8)和0.4g聚L-乳酸(iv6.3)溶解在25ml二氯甲烷中，然后澆鑄所得溶液并干燥，產(chǎn)生厚度為200μm的薄膜。在真空爐中干燥如此得到的膜1天，以除去殘留溶劑，產(chǎn)生無孔膜。將1.6g聚L-乳酸-乙醇酸(iv0.8)和0.4g聚L-乳酸(iv6.3)溶解在25ml二氯甲烷中，然后于其中添加20g細(xì)粉末狀的檸檬酸鈉。在均勻分散所得的混合物后，進(jìn)行澆鑄并干燥，產(chǎn)生厚度為200μm的薄膜。在真空爐中干燥如此得到的膜1天，以除去殘留溶劑，在水槽中攪拌該薄膜6小時，以提取檸檬酸鈉，然后干燥，得到多孔膜。另外，重復(fù)上述的相同步驟，但不同之處在于，如下對多孔膜進(jìn)行另外的壓花處理在具有20個凸出/cm2并已預(yù)熱至150℃的板上壓制所得膜，以制得經(jīng)壓花的多孔膜。將各種如上制得的膜截斷，得到10mm×60mm的測試樣品，并將它們放置在如圖2所示的裝置中。通過在膜測試樣品上添放1.4g的砝碼并測定凹陷的深度(L)，來測量各膜的勁度。通過使用如圖3所示的裝置使膜樣品彎曲90°，釋放樣品，然后測量10秒后的彎曲角度，來估測膜的延展性。如此之勁度和延展性測量的結(jié)果見表3。表3</tables>注腳A無孔膜B多孔膜C壓花的多孔膜表3表明，多孔膜B比無孔膜A的延展性高，但是它的勁度較低。經(jīng)壓花的多孔膜的勁度和延展性都有提高。實(shí)施例1通過針織細(xì)度為75旦的聚乙醇酸復(fù)絲，制得織物線性密度為45ends/inch的針織織物。然后，將0.3g聚L-乳酸和1.7g聚L-乳酸-乙醇酸溶解在30ml二氯甲烷中，在其中添加22g細(xì)粉末狀的檸檬酸鈉，通過機(jī)械攪拌使其分散，由此制得聚合物涂覆溶液。將如此制得的聚合物涂覆溶液涂布在上述制得的針織聚乙醇酸織物上。經(jīng)涂覆的織物干燥，以除去殘留的溶劑，然后放入水槽中，以提取檸檬酸鈉，由此制得多孔膜。通過掃描電子顯微鏡(SEM)觀察如此得到的膜的微孔。圖4中所示為上述膜的SEM照片(400倍放大)。觀察到多數(shù)微孔的直徑為100μm或更小，而且它們相互聯(lián)通，在膜上形成通道。將上述膜截成5mm×60mm的樣品，然后放入攪拌的PBS(pH7.4，37℃)中。以2周的間隔取出樣品，測量拉伸強(qiáng)度和拉伸率。物理性能隨時間的變化見表4。然后，將0.3g聚L-乳酸和1.7g聚L-乳酸-乙醇酸溶解在30ml二氯甲烷中，在其中添加10ml乙酸乙酯和0.8g聚乙烯吡咯烷酮，然后攪拌，由此制得聚合物涂覆溶液。將如此制得的聚合物涂覆溶液涂布在上述制得的針織聚乙醇酸織物上。經(jīng)涂覆的織物干燥，以除去殘留的溶劑，然后放入攪拌水槽中，以提取聚乙烯吡咯烷酮，由此制得多孔膜。通過SEM觀察如此得到的膜的微孔。圖5中所示為上述膜的SEM照片(1000倍放大)。在膜的表面上觀察到均勻的微孔，它們的直徑為10μm或更小，而且這些微孔相互聯(lián)通，在膜上形成通道。實(shí)施例3將2g聚L-乳酸-乙醇酸溶解在25ml二氯甲烷中，然后于其中添加20g細(xì)粉末狀的檸檬酸鈉。在均化所得的混合物后，進(jìn)行澆鑄并干燥，產(chǎn)生厚度為200μm的薄膜。在真空爐中干燥如此得到的膜1天，以除去殘留溶劑，在水槽中攪拌該薄膜6小時，以提取檸檬酸鈉，然后再干燥，得到多孔膜。然后，如下進(jìn)行壓花處理在具有20個凸出/cm2并已預(yù)熱至150℃的板上壓制所得膜，以制得經(jīng)壓花的多孔膜。如下測量壓花處理前/后的膜的轉(zhuǎn)移性能將膜引入Frantz細(xì)胞中，測量隨時間變化的轉(zhuǎn)移牛血清蛋白的量。結(jié)果見表5。表5</tables>如表5所示，如果是未經(jīng)壓花的膜，轉(zhuǎn)移速率在開始時較慢，而經(jīng)壓花的膜則導(dǎo)致較為穩(wěn)定、高的水溶液轉(zhuǎn)移速率。實(shí)施例4通過針織細(xì)度為50-110旦的聚乙醇酸復(fù)絲，制得織物線性密度為45ends/inch的針織織物。然后，將0.3g聚L-乳酸和1.7g聚L-乳酸-乙醇酸溶解在30ml二氯甲烷中，在其中添加10ml乙酸乙酯和0.2g四環(huán)素，然后均化。將如此制得的溶液涂布在上述制得的針織聚乙醇酸織物上。經(jīng)涂覆的織物干燥，以除去殘留的溶劑，由此制得變化藥物的多孔膜。將上述膜放入在攪拌的PBS(pH7.4，37℃)中，以一定的間隔取樣。使用UV光譜儀定量釋放的四環(huán)素量。圖6所示為由膜中釋放的四環(huán)素量隨時間的變化圖。四環(huán)素的釋放在開始時較快，這表明可以有效地控制在植入膜的早期階段發(fā)生的感染或發(fā)炎的危險。如上述實(shí)施例所示，本發(fā)明的多孔膜具有優(yōu)異的延展性和提高的強(qiáng)度，這使得膜可與待覆蓋之區(qū)域的形狀更為匹配，而且在植入后的預(yù)定期間內(nèi)保持形狀。另外，根據(jù)本發(fā)明，因?yàn)橥ㄟ^微孔通道物質(zhì)較易于運(yùn)送，所以不會阻礙在治療部位處的所希望組織的生長。再有，本發(fā)明膜的勁度和延展性可通過壓花處理來提高。因此，根據(jù)本發(fā)明制得的經(jīng)壓花的多孔膜可用于導(dǎo)向組織再生、組織支承和覆蓋，植入身體中的人造器官的維持和支承體，以及作為藥物載體，等等。雖然已根據(jù)具體的實(shí)施方案對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但可以理解的是，本領(lǐng)域技術(shù)人員在不偏離所附權(quán)利要求書中所限定的本發(fā)明范圍的情況下，仍可進(jìn)行各種的改進(jìn)和變化。權(quán)利要求1.一種分隔和再生缺損部位處之組織、增生其他植入體周圍之組織或者是控制釋放包含在其中之藥物的可植入的可生物再吸收的膜，該膜包括由可生物再吸收的纖維制成的紡織或針織織物，以及涂覆在所述織物上的可生物再吸收/生物相容性的多孔聚合物薄膜。2.如權(quán)利要求1的可植入的可生物再吸收的膜，其中，所述可生物再吸收的纖維是由選自聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸和聚乳酸的聚合物制成的單絲、復(fù)絲以及它們的bladed形式。3.如權(quán)利要求1的可植入的可生物再吸收的膜，其中，所述可生物再吸收的纖維是由聚乙醇酸制成的單絲、復(fù)絲，或它們的bladed形式。4.如權(quán)利要求1的可植入的可生物再吸收的膜，其中，所述可生物再吸收/生物相容性的聚合物薄膜包含選自聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸、聚己內(nèi)酯、聚對二惡酮、聚亞丙基碳酸酯以及它們的混合物的聚合物。5.如權(quán)利要求4的可植入的可生物再吸收的膜，其中，所述可生物再吸收/生物相容性的聚合物是聚乳酸和聚乙醇酸的混合物。6.如權(quán)利要求1的可植入的生物再吸收膜，其中，所述可生物再吸收/生物相容性的多孔聚合物具有直徑低于100μm的微孔。7.如權(quán)利要求1的可植入的可生物再吸收的膜，其進(jìn)一步包含選自flubiprofen、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、甲滅酸、四環(huán)素、單環(huán)素、土霉素、甲硝唑、血小板衍生的生長因子、類胰島素生長因子、上皮生長因子、腫瘤增殖因子、骨形態(tài)發(fā)生蛋白，以及它們的混合物的添加劑。8.如權(quán)利要求1的可植入的可生物再吸收的膜，其中，可生物再吸收的縫線固定在所述膜上。9.制備可植入的可生物再吸收膜的方法，該方法包括由可生物再吸收的纖維材料制備作為支承體的織物，用可生物再吸收/生物相容性的聚合物溶液涂覆所述織物，然后干燥經(jīng)涂覆的織物。10.如權(quán)利要求9的方法，其進(jìn)一步包括壓花經(jīng)涂覆之織物的步驟。11.如權(quán)利要求9的方法，其中，所述可生物再吸收/生物相容性的聚合物溶液包括二氯甲烷和第二溶劑，所述第二溶劑為乙醇、N-甲基吡咯烷酮和乙酸乙酯或它們的混合物。11.如權(quán)利要求9的方法，其中，所述可生物再吸收的聚合物溶液包含選自氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化銨、碳酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉、果糖、麥芽糖、葡萄糖、果膠、木糖、藻酸鹽、角叉菜膠、聚乙烯吡咯烷酮和它們的混合物的水溶性顆粒，所述方法進(jìn)一步包括以下步驟通過用水或合適的含水溶液提取經(jīng)干燥和涂覆的織物，以除去顆粒，得到多孔膜，然后干燥所述的多孔膜。全文摘要一種分隔和再生缺損部位處之組織的可植入的可生物再吸收的膜,該膜包括由可生物再吸收的纖維制成的紡織或針織織物,以及涂覆在所述織物上的生物再吸收/生物相容性的多孔聚合物薄膜。本發(fā)明的可植入的可生物再吸收的膜是通過以下方法制備的:由可生物再吸收的纖維材料制備作為支承體的織物,用可生物再吸收/生物相容性的聚合物和致孔劑的溶液涂覆所述織物,處理經(jīng)涂覆的織物以產(chǎn)生孔,然后壓花經(jīng)涂覆的織物。文檔編號A61K9/00GK1183051SQ96193670公開日1998年5月27日申請日期1996年5月1日優(yōu)先權(quán)日1995年5月1日發(fā)明者李承晉,鄭鐘平,呂奎東,徐敏孝,尹碩晙,裵哲民,金裕燦申請人:株式會社三養(yǎng)社