專利名稱：：用于干粉吸入器的藥物載體及其制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及藥物載體，更具體地涉及載體上含有干粉藥物且適于放入干粉吸入器內(nèi)的載體。相關(guān)技術(shù)一般治療氣喘和其它呼吸疾病是借助于吸入適于沉積在肺里的合適藥物，以便使病人的易于呼吸且增加空氣容量。就呼吸疾病來(lái)說(shuō)使用最廣泛的治療方法是(1)從藥品溶液或以計(jì)量的劑量氣溶膠懸浮液吸入藥物，加壓吸入器(2)從干粉吸入器吸入粉狀藥品(通常與賦形劑混合)。然而，考慮到氯氟代烴的散發(fā)和地球大氣臭氧層破壞之間的連系最新證據(jù)，使用加壓吸入器中的藥品是欠理想的，而對(duì)干粉吸入系統(tǒng)方面的關(guān)注卻有顯著地提高。目前申請(qǐng)人注意到了用于向呼吸道提供細(xì)粉末而不使用不合乎要求的氯氟代烴氣霧推進(jìn)劑的若干不同的基本方法。第一種方法采用硬明膠膠囊，其中含有一定劑量的活性物質(zhì)，另外還含有可能的輔藥。就這種方法來(lái)說(shuō)為氣喘病人使用的吸入器包括一種供使用或開啟膠囊的裝置，當(dāng)需要時(shí)再把該裝置插入吸入器。病人在吸入器的接口管上發(fā)出的空氣流可用來(lái)除去含于打開的膠囊中的粉末。然后從吸入器排出空的膠囊，再準(zhǔn)備好接受下一個(gè)膠囊。在吸入過(guò)程中流經(jīng)膠囊的空氣流可以起到排出破裂膠囊中粉末狀藥物的作用，但是發(fā)現(xiàn)采用這種類型的吸入器時(shí)，由病人產(chǎn)生的空氣流通常不足以在該期間內(nèi)排出膠囊中所有的內(nèi)含物。采用這種技術(shù)的干粉吸入器已公開在許多的現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)中，包括美國(guó)專利3,906,950；4,013,075；3,807,400；以及3,991,761。另外類型的吸入器裝置裝滿著具有許多彼此間隔開的小泡的包裝。各泡含有固定量的粉末藥物用于向病人給藥。當(dāng)各泡移入預(yù)定的位置時(shí)，通過(guò)適當(dāng)?shù)姆绞绞蛊淦屏阎率贯尫欧勰┒来螢椴∪宋?。然而，已?jīng)發(fā)現(xiàn)當(dāng)水分侵入小泡單元時(shí)能引起其中準(zhǔn)備好的藥物聚集。因此，當(dāng)準(zhǔn)備好的藥物為使用者吸入時(shí)，未必能達(dá)到適于呼吸疾病治療中最大功效的優(yōu)選粒徑。況且，裝置的操作還需要使用賦形劑(例如乳糖)以便能計(jì)量投放藥物。這種類型的吸入裝置公開在許多現(xiàn)有技術(shù)的專利出版物中，包括EPO專利申請(qǐng)公開號(hào)EPO211595；EPO455463；和EPO467172A1。第三種干粉吸入器含有一些足夠多次劑量的藥物。這種類型裝置的有代表性實(shí)例是公開在美國(guó)專利4,668,218；4,667,668和4,805,811中的DracoTURBUHALER_。該吸入器包括供排出容器中的粉狀藥物和量取吸入劑量的裝置。排出以及劑量準(zhǔn)備包括一種板，該板具有預(yù)定的厚度和從中穿過(guò)的許多杯狀孔。板通過(guò)機(jī)械手段可從一個(gè)位置移向另一位置，在前一位置處一部分孔裝滿取自容器的粉狀藥物，而在后一位置中裝滿藥物的孔置于通道中。作為病人在流體與通道連通時(shí)借助于接口管提供吸入作用的結(jié)果，使空氣流入通道內(nèi)，以使粉狀藥物從孔內(nèi)排出。然而，發(fā)現(xiàn)了當(dāng)吸入用于夾帶板中一個(gè)或多個(gè)孔內(nèi)的藥物時(shí)，并非所有的藥物都被帶入空氣流中。此外，TURBUHALER_裝置是被設(shè)計(jì)成大劑量給藥且在藥物輸送上易于顯著變動(dòng)的情況。第四種干粉吸入器設(shè)備公開在德國(guó)專利4020571A1中，其中裝載粉末的絲絨或柔軟型材料被引入空氣的噴射氣流中?？諝饬髌鸬綇念愃铺禊Z絨材料上除去粉末并夾帶粉末于空氣流中的作用，然后空氣流再由病人吸入。這種類型吸入器裝置的一個(gè)缺點(diǎn)是存在載體纖維與藥物相互摻和的傾向。近來(lái)提出了一種新型的適于干粉吸入器的載體圓盤，公開在1993年3月3日申請(qǐng)的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?8/025,964中，該專利申請(qǐng)教導(dǎo)以彼此間隔的位置或沿其圓周線的部分浸漬一定劑量的粉狀藥物，如沙美特羅羥基萘甲酸酯的篩孔圓盤，這種圓盤可用于氣喘的治療上。由于粉狀藥物浸入篩網(wǎng)部分的孔隙，所以在吸入過(guò)程中射到篩網(wǎng)部分和粉狀藥物上的空氣會(huì)引起藥物的崩解致使藥物氣溶膠化或霧化。此外，藥物在篩網(wǎng)部分上的孔隙沉積會(huì)使湍流空氣包圍各藥物劑量，將其帶入空氣流中促使篩網(wǎng)部分的藥物劑量充分的發(fā)放。然而，在干粉吸入器裝置中使用篩網(wǎng)圓盤也有某些不足，包括由于利用篩網(wǎng)部分的孔隙來(lái)進(jìn)行藥物的計(jì)量，所以粉狀藥物的計(jì)量不精確。粉狀藥物孔隙沉積(或藥物的浸漬)進(jìn)入篩網(wǎng)部分的另一個(gè)缺點(diǎn)是劑量量值限制孔隙的體積，以及使孔隙空洞中存在的藥物的大聚集物解聚的必要性。申請(qǐng)人的本發(fā)明通過(guò)提供新型藥物載體避免了許多與現(xiàn)有技術(shù)的干粉吸入器有關(guān)的難題，所述載體能使待供應(yīng)的預(yù)定的和精確的劑量的干粉藥物依據(jù)需要通過(guò)吸入器裝置。此外，申請(qǐng)人的發(fā)明在具有特定載體篩網(wǎng)部分的尺寸的藥物劑量范圍方面，可提供大得多的靈活性，因?yàn)樗幬飫┝颗c載體篩網(wǎng)部分的孔隙空洞體積無(wú)關(guān)。發(fā)明概要根據(jù)本發(fā)明提供一種用于干粉吸入器裝置的藥物載體，該藥物載體包括一種載體，該載體具有至少一種限定其中有許多孔隙和裝載至少一次劑量的粉狀藥物的載體篩網(wǎng)部分，其中粉狀藥物被裝在載體篩網(wǎng)部分的表面上，以使其孔隙至少部分是開通的且不含粉狀藥物。另外，根據(jù)本發(fā)明另一替代的實(shí)施方案，提供一種用于干粉吸入器裝置的藥物載體，該藥物載體包括至少一種含有兩個(gè)彼此分開的篩網(wǎng)的載體部分，其中每個(gè)篩網(wǎng)都限定其中有許多孔隙，該藥物載體還包括許多置于所述篩網(wǎng)之間并裝載至少一次劑量粉狀藥物的基本球形墊托物元件，其中粉狀藥物從球形墊托物元件上被除去后夾帶在通過(guò)兩個(gè)彼此隔開的篩網(wǎng)輸入的空氣流中。本發(fā)明還提供一種制作用于干粉吸入器裝置的藥物載體的方法，該方法包括如下步驟(a)提供一種載體，該載體具有許多限定其間有許多孔隙的載體表面；(b)把含有至少一次劑量粉狀藥物的預(yù)定量懸浮液施加到載體的載體表面上，以使孔隙至少部分是開通的且不含懸浮液；和(c)蒸發(fā)掉載體表面上的懸浮劑以便留下主要沉積在載體的載體表面上而不在其孔隙內(nèi)的粉狀藥物。本發(fā)明還提供一種制作用于干粉吸入器裝置的藥物載體的方法，該方法包括如下步驟有(a)提供一種載體，該載體具有至少一種限定其間有許多孔隙的載體篩網(wǎng)部分；(b)把含有至少一次劑量粉狀藥物的預(yù)定量懸浮液施加到載體篩網(wǎng)部分的表面上，以使孔隙至少部分是開通的且不含懸浮液；和(c)蒸發(fā)掉載體篩網(wǎng)部分的懸浮劑，以便留下主要沉積在載體的表面上而不在其孔隙里的粉狀藥物。由此本發(fā)明的目的是提供一種用于干粉吸入器的藥物載體，該藥物載體可供粉狀藥物按預(yù)定的精確劑量給藥。本發(fā)明另一個(gè)目的是提供一種用于干粉吸入器的藥物載體，該藥物載體可供適于最大有益效能而形成的粉狀藥物劑量的攝入粒度。當(dāng)引用下文描述的有關(guān)附圖時(shí)，由于本發(fā)明的一些目的已被闡明，所以作為描述的結(jié)果其它的目的將會(huì)變得更明顯。附圖的簡(jiǎn)要說(shuō)明圖1是本發(fā)明第一種用于干粉吸入器裝置中有代表性的藥物載體盒的透視圖；圖2是本發(fā)明第二種用于干粉吸入器裝置中有代表性的藥物載體盒的透視圖；圖3是本發(fā)明第三種用于干粉吸入器裝置中有代表性的藥物載體盒的透視圖；圖4是單個(gè)藥物載體，如在圖1-3所示的有代表性藥物載體盒中所用的透視圖；圖5是示于圖4中的藥物載體部件分解透視圖；圖6是示于圖4中的藥物載體部件分解縱向剖面圖；圖7是說(shuō)明被用于圖5和6所示藥物載體篩部分的粉狀藥物懸浮溶液施加的示意圖；圖8是放大的透視圖，它說(shuō)明懸浮劑蒸發(fā)后粉狀藥物裝載于藥物載體篩部分的表面上以使藥物載體篩部分的孔隙至少部分是開通的而且不含粉狀藥物；圖9說(shuō)明本發(fā)明的藥物載體以及在施加吸入空氣脈沖時(shí)在其上面的作用；圖10A和10B分別表明藥物載體篩網(wǎng)部分的平面圖及其選擇部分的放大圖，所述篩網(wǎng)部分的上面裝載著堆積的粉狀藥物；和圖11說(shuō)明本發(fā)明藥物載體的第二個(gè)實(shí)施方案，其中載體包括兩個(gè)彼此隔開的篩網(wǎng)，篩網(wǎng)之間放有許多裝載著粉狀藥物基本上是球形的墊托物元件，以及載體在施加吸入空氣脈沖時(shí)在其上面的作用。本發(fā)明的最佳實(shí)施方式現(xiàn)參照附圖中的圖1-11，其中在整個(gè)若干幅附圖中同一標(biāo)號(hào)表明同一部件，藥物載體盒的三(3)種實(shí)施方案放在圖1-3中進(jìn)行說(shuō)明，在每種盒中都包括許多彼此隔開的藥物載體10，它構(gòu)成了本發(fā)明的主題。對(duì)于經(jīng)呼吸道系統(tǒng)吸收的吸入療法來(lái)說(shuō)，在本發(fā)明藥物載體下能使用的粉狀藥物包括但不限于沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、沙美特羅羥基萘甲酸酯、氟替卡松丙酸酯、布地奈德、倍氯米松雙丙酸酯、以及三丙酮化物。另外，可以理解粉狀藥物可任選與賦形劑如乳糖和葡萄糖混合。現(xiàn)在更具體地參照附圖，使藥物載體10展示在圖4-6中。許多被包括在圖1-3中，各個(gè)有代表性的藥物載體盒中的藥物載體10，是由最適宜固定并夾在封裝篩網(wǎng)14和16之間的載體篩網(wǎng)部分12組成的，盡管篩網(wǎng)14和16在本發(fā)明藥物載體10的其它實(shí)施方案中并不需要。應(yīng)當(dāng)理解使圖1-3中的藥物載體盒成形是為了能插入任何適當(dāng)?shù)膹?qiáng)化呼吸的干粉吸入器(未畫出)，如現(xiàn)有技術(shù)中眾所周知的，并且還應(yīng)理解本發(fā)明新型的藥物載體10除了可以嵌入三種己描繪過(guò)的有代表性的盒外還可并入片式、板式、圓盤式等許多其它類型盒。載體篩部分12可以是由天然或合成纖維制成的非織造或織造篩網(wǎng)，或由金屬半成品沖壓成型、或由不銹鋼或陶瓷的光敏酸蝕刻或以任何其它合適的方式制成，以便能在其中提供許多的孔隙12A(見(jiàn)圖8)。申請(qǐng)人的發(fā)明為規(guī)定劑量的干粉藥物基本上沉積在載體篩部分12(見(jiàn)圖8)的表面上而基本上不在其孔隙12A內(nèi)創(chuàng)造條件。劑量的大小取決于所用的藥品。例如，用于氣喘的普通藥是沙美特羅羥基萘甲酸酯，通常以大約50微克(μg)的單劑散發(fā)。因此，把這樣一種藥的各次藥物劑量沉積在制備得最合適的選擇性載體篩部分12的表面上，這種載體篩最適宜形成直徑的尺寸約為0.06-0.25吋而測(cè)量其中的孔隙寬度大約為0.0005吋或以上。如前所述，載體篩部分12可用許多方法制成，包括由天然纖維或合成纖維制成的非織造篩或織造篩，或由金屬半成品沖壓成型或由不銹鋼或陶瓷材料光敏酸蝕刻而成。制成的載體篩部分12可具有孔隙寬度在大約0.0005吋或以上，并且(任選)可被固定或夾在封裝篩14和16中間，以便制成藥物載體10，可以理解藥物載體10作為制作藥物載體10的設(shè)計(jì)選擇物料可以僅由載體篩部分12制成。大多數(shù)的藥物載體10被放在藥物載體盒的圓周上如圖1和2分別所示的環(huán)，或沿藥物載體盒帶的長(zhǎng)度如圖3所示。當(dāng)載體被安置在合適的干粉吸入器裝置內(nèi)時(shí)(未畫出)，任選封裝篩14和16中的每一個(gè)都允許外部空氣流或空氣脈沖進(jìn)入藥物載體10的暴露區(qū)域，致使粉狀藥物能被夾帶于空氣之中(見(jiàn)圖9)，然后所述空氣經(jīng)與空氣流連通的吸入器接口管(未畫出)由病人吸入。借助于適當(dāng)?shù)臋C(jī)械或電動(dòng)機(jī)械裝置，使藥物載體盒中的藥物載體10如圖1-3所示選擇性地轉(zhuǎn)換位置，結(jié)果把新的劑量粉狀藥物送給吸入器裝置的空氣流或空氣脈沖中。由于粉狀藥物主要是沉積在載體篩部分12的表面上，和跨越了載體篩部分12(見(jiàn)圖8)的大量孔隙，因此彼此直接接觸的許多顆粒顯著減少，由此顆粒解聚進(jìn)入可呼吸粒度范圍所需的能量減少到最小的程度(例如，與粉狀藥物嚴(yán)格地在孔隙中沉積相比)。在構(gòu)成載體篩部分12的部件表面上粉狀藥物層的厚度可以選擇，以便把粒與粒的接觸程度和/或顆粒微型簇狀物的尺寸降至最低程度。直射在干燥的粉狀藥物上的空氣脈沖將起到掃清載體篩部分12上的劑量粉狀藥物作用，還借助伯努利效應(yīng)起到吸取藥物劑量離開載體篩部分12的作用和/或起到推開橋接在孔隙上的藥物劑量的作用。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)沉積的粉狀藥物經(jīng)受高剪切力和湍流將會(huì)導(dǎo)致顆?；蝾w粒微簇團(tuán)的去除和/或解聚。因此，載體篩部分12的每一孔隙12A，在任何顆粒都不直接與限定載體篩部分12的部件表面粘附而堆積在上面時(shí)，會(huì)起到噴嘴的作用(見(jiàn)例如圖10A和10B)。使用篩網(wǎng)14(如前所述，篩14是任選的且不是本發(fā)明藥物載體的必要部件)為的是進(jìn)一步幫助藥物顆粒的解聚作用，這是因?yàn)榉蹱钏幬?借助于空氣流從載體篩部分12排除而夾帶在從中通過(guò)的空氣流中)與篩網(wǎng)14接觸產(chǎn)生碰撞和高剪切力的緣故。另外，上游篩16起改進(jìn)空氣流的作用，致使湍流和剪切都達(dá)到最大程度，有利于粉狀藥物的解聚。申請(qǐng)人的發(fā)明的另一實(shí)施方案提供不要求干粉藥物直接在限定載體篩部分12的部件表面上沉積的藥物載體20(見(jiàn)圖11)。這替代的實(shí)施方案的藥物載體20包括基本球形的墊托物部件22，它是由如有機(jī)或無(wú)機(jī)材料如金屬，聚合物或聚糖材料制成的，干粉藥物沉積在其表面上。球形墊托物部件22被裝在兩個(gè)篩網(wǎng)部件24和26之間，為的是在空氣流或空氣脈沖經(jīng)過(guò)吸入器中空氣流通道里的藥物載體20暴露區(qū)時(shí)把球形墊托物部件22放在合適的位置上，使干粉藥物能被夾帶在空氣中或適于病人吸入時(shí)氣溶膠化。在吸入器裝置(未畫出)上裝上藥物載體20，為的是使篩網(wǎng)部件24和26的孔隙能主要起空氣的噴嘴作用，以便有利于干粉藥物從球形墊托物部件22的表面解聚而被除去。制造方法申請(qǐng)人的新型藥物載體10和20最適合通過(guò)下列方法形成，即在載體篩部分12或載體的球形墊托物元件22上面以懸浮液形式的選擇性藥物以多次小量來(lái)計(jì)量，然后蒸發(fā)掉懸浮介質(zhì)。懸浮介質(zhì)相對(duì)來(lái)說(shuō)應(yīng)當(dāng)是無(wú)毒的，低或非易燃的，并且具有接近或稍微超過(guò)室溫的沸點(diǎn)，以便適于進(jìn)行操作。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)全氟戊烷、全氟己烷、全氟甲基環(huán)己烷以及全氟環(huán)己烷都可作為優(yōu)良的懸浮介質(zhì)，盡管別的懸浮介質(zhì)也實(shí)驗(yàn)過(guò)它們也應(yīng)在本發(fā)明的范圍之內(nèi)(包括氟化的烴和/或烴)。把將成為藥盒(如圖1-3所示)的圓盤、環(huán)或條等物送入制造工藝過(guò)程中的藥品填裝區(qū)。制造藥品填裝區(qū)由噴嘴或針N(見(jiàn)圖7)裝置組成，所述裝置能在載體篩部分12或球形墊托物元件22上計(jì)量出作為懸浮液或溶液S的預(yù)定量藥品。因?yàn)橐笈懦鲜鰬腋〗橘|(zhì)，所以應(yīng)允許經(jīng)過(guò)足夠的時(shí)間以便使懸浮介質(zhì)蒸發(fā)掉。為便于蒸發(fā)，可任選加熱和/或向載體篩部分12或基本球形墊托物元件22施加低的正或負(fù)的空氣壓力。因此，申請(qǐng)人制造工藝的實(shí)質(zhì)在于把藥品施加到載體篩部分12和球形墊托物元件22的表面部件上，以留下介于它們之間基本上開通的且不含所有藥品的孔隙。實(shí)驗(yàn)研究申請(qǐng)人采用廣泛的調(diào)查和評(píng)判來(lái)選擇供干粉藥物用的合適懸浮介質(zhì)，所述干粉藥物被施加于藥品載體盒(例如在其中具有許多藥物載體篩部分的片、板、圓盤帶等)中藥品載體的載體篩部分上。選擇標(biāo)準(zhǔn)包括無(wú)易燃性、無(wú)毒性、沸點(diǎn)接近室溫(適于高蒸汽壓和低能耗去除液體)、以及對(duì)環(huán)境無(wú)大影響。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)全氟戊烷是優(yōu)良的懸浮介質(zhì)，具有超過(guò)許多其它液體的顯著優(yōu)點(diǎn)，盡管其它的懸浮介質(zhì)也可以在本發(fā)明的實(shí)施中得到使用。微粉化的沙美特羅干粉藥物很容易被懸浮在全氟戊烷中，而且在冷凍溫度下全氟戊烷-沙美特羅懸浮液顯現(xiàn)穩(wěn)定可達(dá)數(shù)日。申請(qǐng)人研究過(guò)許多用作藥物載體盒的載體篩部分篩網(wǎng)材料，等等。重要的篩網(wǎng)材料物化性能包括水含量、耐磨/耐熱/耐化學(xué)性、二維尺寸穩(wěn)定性、篩網(wǎng)物理性能(如開口面積百分比、空氣穿透能力)、細(xì)絲直徑以及織造類型。研究過(guò)的用作載體篩部分的篩樣品包括尼隆、聚酯、聚丙烯和不銹鋼、而且申請(qǐng)人現(xiàn)在認(rèn)為不銹鋼和非吸濕性聚合物是最佳篩網(wǎng)材料，因?yàn)楹瑵窳繉?duì)于許多干粉藥物配方都是個(gè)難題。因此，相對(duì)來(lái)說(shuō)篩材料應(yīng)該是非吸濕性的和疏水性的，而這一事實(shí)使尼隆和聚酯不大可能用作篩用材料。聚丙烯、乙烯四氟乙烯(ETFE)和E-CTFE是非吸濕性的而且具有優(yōu)良的疏水性，因此應(yīng)當(dāng)是制作本發(fā)明藥物載體的載體篩部分的合適篩用材料。盡管按上文某些細(xì)節(jié)中的討論可以使用其它類型的篩網(wǎng)，但在研究中使用不銹鋼型篩網(wǎng)在下面將更詳細(xì)地予以描述。檢驗(yàn)結(jié)果申請(qǐng)人預(yù)先用統(tǒng)計(jì)方法設(shè)計(jì)出的實(shí)驗(yàn)采用不銹鋼載體篩并研究了下列諸因素目數(shù)(180、230、325；相同金屬絲直徑、不同百分比開口面積)、藥品負(fù)載量(50-g和250-g)、點(diǎn)尺寸(0.1、0.15、0.2吋)、空氣脈沖壓力(2.0、3.5和5.0大氣壓)、空氣脈沖體積(0.1、0.2和0.3微升)和篩網(wǎng)構(gòu)型(空氣脈沖沖擊藥品第一-DF、篩第一-SF、和雙篩-TS)。點(diǎn)尺寸應(yīng)理解為載體篩的直徑。制備2.5％氟替卡松丙酸酯在全氟戊烷中的懸浮液，并用EPPENDORF牌號(hào)的電動(dòng)吸管把藥品分送或加注在篩網(wǎng)上。顆粒的粒度分析是通過(guò)把適當(dāng)?shù)暮Y網(wǎng)放入試驗(yàn)吸入分散設(shè)備中并且把劑量加熱送入API牌號(hào)為AEROSIZER飛行時(shí)間粒徑分析儀來(lái)完成的。概括地說(shuō)，試驗(yàn)結(jié)果揭示獲得最好的結(jié)果是通過(guò)使用具有高空氣體積、高空氣壓力、低藥品負(fù)載以及小點(diǎn)尺寸(asmalldotsize)的單一篩網(wǎng)(非封袋篩14和16)把干粉藥物用于本發(fā)明的藥物載體上。然而，在小點(diǎn)、高藥品負(fù)載和雙篩構(gòu)型的情況下，可以獲得最高的平均顆粒數(shù)。當(dāng)分開分析三種篩構(gòu)型時(shí)，申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)就單篩構(gòu)型(非封袋篩14和16)而言粗篩目載體篩部分運(yùn)轉(zhuǎn)得最好，而對(duì)雙篩(包括封袋篩14)構(gòu)型來(lái)說(shuō)細(xì)篩目完成得更好些。申請(qǐng)人僅根據(jù)高空氣體積/高空氣壓力測(cè)量值完成的分析結(jié)果證實(shí)了這樣一個(gè)事實(shí)，即單篩構(gòu)型、低藥品負(fù)載以及小點(diǎn)尺寸，能保證最好的粒徑發(fā)布，而具有高藥品負(fù)載的雙篩會(huì)產(chǎn)生最高的顆粒數(shù)。此外，細(xì)篩目?jī)A向提供更高的平均顆粒數(shù)。來(lái)自所得到的前述觀察值申請(qǐng)人的研究結(jié)果被列于下面的表1和表2中。表1檢驗(yàn)結(jié)果藥品負(fù)載量＝-40-g空氣壓力＝70psig空氣體積＝0.3ml</tables>注解結(jié)果是篩目和點(diǎn)尺寸的平均值表2檢驗(yàn)結(jié)果藥品負(fù)載量＝175-g空氣壓力＝70psig空氣體積＝0.3ml</tables>注解結(jié)果是篩目和點(diǎn)尺寸的平均值可以理解本發(fā)明的各種細(xì)節(jié)都可能進(jìn)行改變而不偏離本發(fā)明的范圍。此外，前面的描述僅為了說(shuō)明，而且本發(fā)明可延伸至其修改、變換以及改進(jìn)。權(quán)利要求1.一種用于干粉吸入器裝置中的藥物載體，該藥物載體包括具有至少一種限定其中有許多孔隙和裝載至少一次劑量的粉狀藥物的載體篩部分的載體，其中粉狀藥物被裝載在載體篩部分的表面上，以使其孔隙至少部分是開通的并且不含粉狀藥物。2.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中所述篩網(wǎng)部分是由選自非織造或織造篩網(wǎng)、沖壓成型的金屬半成品、光敏酸蝕刻的不銹鋼和光敏酸蝕刻陶瓷的材料制成。3.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中所述載體包括許多各自都裝載著一次劑量粉狀藥物的載體篩部分。4.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中在所述載體篩網(wǎng)部分中的孔隙寬度至少為0.0005吋。5.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中裝載在所述載體篩部分的粉狀藥物選自沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、沙美特羅羥基萘甲酸酯、氟替卡松丙酸酯、布地奈德、倍氯米松雙丙酸酯、以及三丙酮化合物。6.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中至少有一個(gè)篩網(wǎng)是靠近所述載體但與其隔開放置以有利于粉狀藥物的解聚作用。7.按照權(quán)利要求6的藥物載體，其中一種篩網(wǎng)是靠近所述載體的每個(gè)側(cè)面但與其隔開放置以有利于粉狀藥物的解聚作用。8.按照權(quán)利要求1的藥物載體，其中粉狀藥物是以懸浮液形態(tài)裝載在載體篩部分的表面上，然后蒸發(fā)掉懸浮劑。9.一種用于干粉吸入器裝置的藥物載體，該藥物載體包括具有至少一種載體部分的載體，所述載體部分含有兩個(gè)彼此分開的篩網(wǎng)，其中每個(gè)篩網(wǎng)都限定其中有許多孔隙，所述藥物載體還包括放在所述篩網(wǎng)間且裝載至少一次劑量粉狀藥物的基本球形墊托物元件，其中粉狀藥物從球形墊托物元件上被除去后夾帶在通過(guò)兩個(gè)彼此隔開的篩網(wǎng)引入的空氣流中。10.按照權(quán)利要求9的藥物載體，其中所述許多球形墊托物元件的表面都裝載著一次劑量的粉狀藥物。11.按照權(quán)利要求9的藥物載體，其中裝載在所述球形墊托物元件的粉狀藥物選自沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、沙美特羅羥基萘甲酸酯、氟替卡松丙酸酯、布地奈德、倍氯米松雙丙酸酯、以及三丙酮化合物。12.一種制作用于干粉吸入器裝置的藥物載體的方法，該方法包括如下步驟(a)提供一種載體，該載體具有許多限定其間有許多孔隙的載體表面；(b)把含有至少一次劑量粉狀藥物的預(yù)定量懸浮液施加到載體的載體表面上，以使孔隙至少部分是開通的而且不含懸浮液；和(c)把載體表面上的懸浮劑蒸發(fā)掉以便留下主要沉積在載體的載體表面上而不在載體孔隙內(nèi)的粉狀藥物。13.按照權(quán)利要求12的方法，其中所述載體表面包括載體篩部分。14.按照權(quán)利要求12的方法，其中所述載體表面包括許多球形墊托物元件。15.按照權(quán)利要求12的方法，其中所述懸浮液包含選自沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、沙美特羅羥基萘甲酸酯、氟替卡松丙酸酯、布地奈德、倍氯米松雙丙酸酯、以及三丙酮化合物的粉狀藥物。16.按照權(quán)利要求12的方法，其中懸浮劑選自全氟戊烷、全氟己烷、全氟甲基環(huán)己烷和全氟環(huán)己烷。17.按照權(quán)利要求12的方法，其中懸浮劑包括氟化烴和/或烴。18.一種制作用于干粉吸入器裝置的藥物載體的方法，該方法包括步驟(a)提供具有至少一種限定其間有許多孔隙的載體篩部分的載體；(b)把含有至少一次劑量的粉狀藥物預(yù)定量懸浮液施加到載體篩部分的表面上，以使孔隙至少部分是開通的且不含懸浮液，和(c)蒸發(fā)掉載體篩部分的懸浮劑，以使主要沉積在載體表面上而不是載體孔隙內(nèi)的粉狀藥物留下。19.按照權(quán)利要求18的方法，其中所述懸浮液包括選自沙丁胺醇、特布他林、異丙腎上腺素、奧西那林、吡布特羅、沙美特羅羥基萘甲酸酯、氟替卡松丙酸酯、布地奈德、倍氯米松雙丙酸酯、以及三丙酮化合物的粉狀藥物。20.按照權(quán)利要求18的方法，其中懸浮劑選自全氟戊烷、全氟己烷、全氟甲基環(huán)己烷以及全氟環(huán)己烷。21.按照權(quán)利要求18的方法，其中懸浮劑包括氟化烴和/或烴。全文摘要一種用于干粉吸入器裝置中的藥物載體及其制作方法,其中藥物載體具有至少一種載體篩部分。載體篩部分限定其中有許多孔隙并裝載著一種粉狀藥物,該粉狀藥物以懸浮液形式使用而懸浮劑再被蒸發(fā)掉,而粉狀藥物則裝載在載體篩部分的表面上,因而載體篩部分的孔隙至少部分是開通的而且不含干粉藥物。文檔編號(hào)A61M15/00GK1169682SQ95196742公開日1998年1月7日申請(qǐng)日期1995年10月19日優(yōu)先權(quán)日1995年10月19日發(fā)明者M(jìn)·M·范奧特申請(qǐng)人:葛蘭素惠爾康公司