專利名稱：二甲硅油作為轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作治療諸如胃腸道疾病藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的用途。此外，本發(fā)明涉及含有作為轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的二甲基聚硅氧烷基活性成分的藥物組合物以及與此相關(guān)的方法。
市售的含二甲硅油制劑是用來(lái)治療諸如腸胃氣脹、充盈(腫脹)感及腹中積氣等癥候。另外，也有二甲硅油用于治療食道、胃及十二指腸炎癥和潰瘍性疾病的報(bào)道。發(fā)明背景為避免與劑量相關(guān)的副作用，藥物組合物的蓋侖制劑應(yīng)為那些達(dá)到預(yù)計(jì)治療效果所需的活性組分劑量。
因此，期望將治療有效的成分恰好用在產(chǎn)生其效果的部位或用在吸收該成分以增加活性成分的局部生物利用度和/或總生物利用度(例如通過(guò)防止肝首過(guò)效應(yīng))或者盡可能避免系統(tǒng)副作用的部位。
鑒于胃腸道不同部分的不同生理特性，這方面的局部治療尤其困難。
消化道的不斷蠕動(dòng)和消化道不同長(zhǎng)度處化學(xué)環(huán)境的差異以及胃腸道表面的形態(tài)學(xué)都是在消化道(例如食道、胃、十二指腸和結(jié)腸)不同部分延長(zhǎng)停留時(shí)間的阻礙。
特別是在慢性疾病，例如胃腸道炎癥、感染、潰瘍或腫瘤變化等病例中，期望能持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的直接局部治療。
另外，在心血管系統(tǒng)、肺、腦和所有的中空器官的病例中也期望局部的治療。
局部治療需要適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了特別用于口服、直腸和術(shù)中應(yīng)用的蓋侖藥物制劑的載體，該制劑可將活性成分持續(xù)釋放和/或固定在可產(chǎn)生其效果或可吸收其的準(zhǔn)確部位。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，由于二甲硅油獨(dú)特的生理-化學(xué)特性而使其很理想地適于此目的。二甲硅油具有很寬范圍的粘度，這取決于聚合度。適用于本發(fā)明的二甲硅油的粘度可以根據(jù)治療目的、待治療疾病的性質(zhì)和位置以及所給藥物的不同而不同。優(yōu)選使用具有10至100,000mm2.5-1動(dòng)力學(xué)粘度的二甲硅油。
特別優(yōu)選使用具有300至1,500mm2.5-1動(dòng)力學(xué)粘度的二甲硅油。就像在例如Simeticone產(chǎn)品中含有二氧化硅一樣，也可以將其補(bǔ)充到二甲硅油中。
發(fā)現(xiàn)二甲硅油與胃腸道表面結(jié)構(gòu)有特殊的聯(lián)系或?qū)ζ溆刑厥獾挠H合力。由于二甲硅油的粘合性增加了附著力，因此如果將二甲硅油用作轉(zhuǎn)運(yùn)或載體系統(tǒng)會(huì)使胃腸道區(qū)域活性成分的保留時(shí)間大大延長(zhǎng)。
但是，由于胃腸道部位的化學(xué)、形態(tài)學(xué)和生理學(xué)狀況的不同，因此二甲硅油與胃腸道上皮細(xì)胞的親合力和關(guān)系并不相同。所以，為了使二甲硅油作為任何特殊藥物在胃腸道任何特殊位置的轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的效果達(dá)最大，應(yīng)選擇適當(dāng)粘度的二甲硅油，這取決于治療的特點(diǎn)、藥物以及胃腸道中的部位。這通過(guò)實(shí)驗(yàn)易于確定。
二甲硅油的使用不僅限于胃腸道的治療。它也可以用于心血管系統(tǒng)、肺、大腦和所有中空器官。
根據(jù)本發(fā)明，發(fā)現(xiàn)二甲硅油特別適于作為細(xì)胞生長(zhǎng)抑制藥物、免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和免疫刺激劑、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)(BRM)物、放射、化學(xué)和光致敏物、抗炎物質(zhì)(如類皮質(zhì)激素、抗生素、鎮(zhèn)痛劑、局部麻醉劑、消炎藥、非甾類抗風(fēng)濕藥)、抗病毒劑、鉍制劑和運(yùn)動(dòng)抑制及運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)劑的轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)或藥物釋放系統(tǒng)。
特別優(yōu)選二甲硅油作為光致敏物δ-氨基乙酰丙酸(ALA)、H2拮抗劑(例如雷尼替丁和西米替丁)和質(zhì)子泵抑制劑(如omeprazole和lansoprazole)載體的功能。
含有二甲硅油和其中一種前述物質(zhì)的藥物組合物特別適用于胃腸道的炎癥、感染、潰瘍和腫瘤性疾病。
在胃腸道下部疾病的治療中，根據(jù)常規(guī)方法可將含有二甲硅油的藥物組合物配制成腸內(nèi)制劑以防止二甲硅油及活性成分殘留在胃腸道的上部區(qū)域。另外，應(yīng)將該藥物組合物的性質(zhì)調(diào)節(jié)成是其對(duì)胃腸道下部親合力增加。
特別優(yōu)選直接用藥，例如經(jīng)內(nèi)窺鏡、支氣管鏡或直腸鏡活檢渠道，手術(shù)或滴注。
含有二甲硅油的藥物組合物也應(yīng)含有高度分散的二氧化硅和/或可藥用表面活性劑。
二甲基聚硅氧烷與表面活性劑的比值優(yōu)選為3至10∶1，特別是4至6∶1；高度分散的二氧化硅和二甲基聚硅氧烷的比值優(yōu)選3至50％(重量/重量)。后一比值的優(yōu)選范圍是30至40％(重量/重量)，特別優(yōu)選35至36％。
優(yōu)選表面活性劑的濃度至少為1.5％(重量/重量)。特別優(yōu)選的二甲硅油制劑含有8-10％(重量/重量)的表面活性劑。
硬脂酸鹽或長(zhǎng)鏈鏈烷酸，特別是C11-C18鏈烷酸(例如肉豆蔻酸、棕櫚酸和硬脂酸)及其鹽，例如鎂鹽或鈣鹽以及其混合物都適用作可藥用表面活性劑。
通過(guò)下述實(shí)施例闡明本發(fā)明。
實(shí)施例含有δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的乳劑量/劑量(mg/250ml)ALA 5,000.0000simeticone2,000.0000(二甲硅油1000-SiO2946)Aerosil 200 125.0000Kollidon CL M12,500.0000羥乙基纖維素 20,000.0000Veegum K22,500.0000肉桂油DA B 10 0.122885％靛藍(lán) 0.0250純化水加至250毫升1＝聚乙烯吡咯烷酮(INNprovidone)2＝膠態(tài)鎂＝硅酸鋁本實(shí)施例的乳劑可用于胃腸道腫瘤的光動(dòng)力學(xué)治療，可通過(guò)內(nèi)窺鏡在起效的準(zhǔn)確位置施用該乳劑。
發(fā)明者已描述了本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，很明顯可使用本發(fā)明的方法將本文公開(kāi)的內(nèi)容轉(zhuǎn)化。因此，應(yīng)理解本發(fā)明的范圍應(yīng)由后面的權(quán)利要求書(shū)所定義，而不是由實(shí)施例所代表的具體內(nèi)容所限定。
權(quán)利要求
1.二甲基聚硅氧烷在作為制備藥物組合物的活性成分的轉(zhuǎn)運(yùn)或載體系統(tǒng)中的用途。
2.含有二甲基聚硅氧烷和光致敏物的藥物組合物。
3.權(quán)利要求2的藥物組合物，其中的光致敏物是δ-氨基乙酰丙酸ALA。
4.含有二甲基聚硅氧烷及H2拮抗劑和/或質(zhì)子泵抑制劑的藥物組合物。
5.含有二甲基聚硅氧烷及一種或多種抗生素的藥物組合物。
6.含有二甲基聚硅氧烷及免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑的藥物組合物。
7.含有二甲基聚硅氧烷及鎮(zhèn)痛劑或局麻劑的藥物組合物。
8.含有二甲基聚硅氧烷及抗炎藥或非甾類抗風(fēng)濕劑的藥物組合物。
9.含有二甲基聚硅氧烷及抗病毒劑的藥物組合物。
10.權(quán)利要求1的用途，其中活性成分是類皮質(zhì)激素。
11.含有二甲基聚硅氧烷和鉍制劑的的藥物組合物。
12.含有二甲基聚硅氧烷和運(yùn)動(dòng)抑制劑或運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)劑的藥物組合物。
13.含有二甲基聚硅氧烷和BRM(生物應(yīng)答調(diào)節(jié))物質(zhì)的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及二甲基聚硅氧烷(二甲硅油)用作藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的用途。此外,本發(fā)明涉及含有作為轉(zhuǎn)運(yùn)和載體系統(tǒng)和/或藥物釋放系統(tǒng)的二甲基聚硅氧烷及活性成分的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/80GK1244129SQ95192553
公開(kāi)日2000年2月9日 申請(qǐng)日期1995年3月15日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月18日
發(fā)明者A·施米德特, H·猶比梅茵 申請(qǐng)人:A·施米德特, H·猶比梅茵