專利名稱：二甲硅油在局部抗菌治療和/或預(yù)防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關(guān)的綜合癥和感染性 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及二甲基聚硅烷(二甲硅油)在局部抗菌治療和預(yù)防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關(guān)的綜合癥和感染中的用途。
背景技術(shù)：
諸如simplexLefax(參見Rote Liste 1993)等市售的含二甲硅油產(chǎn)品是用來治療腸胃氣脹及用來為患者準(zhǔn)備聲像圖檢查。
WO90/07930公開了二甲基硅烷，特別是其與硅膠聯(lián)合治療食道、潰瘍(胃及十二指腸)和胃炎的用途。所述文獻(xiàn)描述了口服二甲硅油后其在食道、胃和十二指腸中形成及維持保護(hù)性膜的能力。
近年來，逐漸了解到在一些慢性胃炎和潰瘍(胃及十二指腸潰瘍)中，革蘭氏陰性致病菌Hp對(duì)胃腸道(GI)的感染是一種致病元素，其與胃癌發(fā)生的關(guān)系正被越來越多地討論。
盡管自從19世紀(jì)末病理學(xué)家就了解到，胃粘膜中存在螺旋桿菌，但是直至1983年Hp才從患有胃潰瘍和胃炎患者的竇粘膜活檢物中培養(yǎng)出。(Marshall，B.J.Unidentified curved bacilli on gastric epithelium inactive chronic gastritis.LancetI(1983)，1273-1275)。
Hp是酸不穩(wěn)定的，對(duì)與其它細(xì)菌的競(jìng)爭(zhēng)敏感。因此，致病菌只能生長(zhǎng)在特殊的生態(tài)小境中。它直接在竇表皮的保護(hù)粘膜層下及體粘膜下生長(zhǎng)，而且也在十二指腸粘膜的胃化生處生長(zhǎng)。
Hp感染的途徑尚未闡明。認(rèn)為這種感染可能是通過口對(duì)口傳播，特別是因?yàn)樗€不可能建立動(dòng)物源的致病菌儲(chǔ)庫。感染率取決于衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。在西方工業(yè)化國家中，感染率為每年1％。在年齡為60歲的人中有60％Hp感染。
近幾年全面研究了Hp致病菌與上胃腸道不同癥狀的關(guān)系。在未患有潰瘍?nèi)巳褐蠬p感染的高流行率最初使人們聯(lián)想Hp是無害的死物寄生菌。現(xiàn)在都認(rèn)為是致病菌導(dǎo)致胃粘膜中B-型胃炎。(Dixon，M.F.Helicobacterpylori and peptic ulcerationHistopathological aspects.J.Gastroenterol.Hepatol.6(1991)，125-130)。
B-型胃炎與Hp感染密切相關(guān)，在幾乎100％的患者中發(fā)現(xiàn)了這種感染。
盡管其中的發(fā)病機(jī)理并不清楚，B-型胃炎幾乎總是存在于十二指腸潰瘍的患者中。
多年來對(duì)不具備抗Hp的抗菌活性的酸阻斷劑的經(jīng)驗(yàn)表明，即使在Hp持續(xù)增長(zhǎng)的情況下，潰瘍也可以治愈。通過Hp抗菌治療治愈的患者中，約有10％的患者在一年內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)。通常這些患者也都有Hp再感染。為什么Hp感染在這些患者中再次復(fù)發(fā)足以引起一年內(nèi)潰瘍的復(fù)發(fā)，而其中40％的非潰瘍患者是Hp陽性仍是一個(gè)待解決的問題。
胃潰瘍也被認(rèn)為與Hp有關(guān)。在這種情況下，其與Hp感染的關(guān)系并不緊密，這因?yàn)橹挥?0-80％的胃潰瘍患者為Hp陽性(Marshall，B.J.，loc.cit.)。
發(fā)明概述意外地，發(fā)現(xiàn)二甲硅油在對(duì)Hp感染的局部抗菌治療和預(yù)防及治療Hp相關(guān)性疾病方面有效，因?yàn)樗山档虷p增長(zhǎng)。
因此，本發(fā)明涉及二甲硅油在局部抗菌治療及預(yù)防和治療Hp相關(guān)性疾病方面的用途，特別是預(yù)防和治療胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍和胃癌方面的用途。
在隨機(jī)的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)二甲硅油可顯著降低被診斷為胃潰瘍的受試者中Hp的增長(zhǎng)，將二甲硅油每日四次以80毫克劑量給予所述受試者共4周。在每晚以300毫克劑量給予雷尼替丁4周后未得到類似的結(jié)果。在胃鏡調(diào)查中，通過另外的竇粘膜活檢可檢測(cè)Hp生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究的結(jié)果總結(jié)在下表中。
表幽門螺旋二甲硅油(N＝27)雷尼替丁(N＝30)桿菌T0T1T0T1沒有2/9.5％ 11/52.4％ 2/13.6％4/18.2％幾乎沒有9/42.9％5/23.8％9/40.9％13/59.1％中度8/38.1％5/23.8％6/27.3％4/18.2％很多2/9.5％ 0/0.0％ 4/18.2％1/4.5％T0＝未經(jīng)治療T1＝4周治療后上述數(shù)據(jù)清楚地表明，給予二甲硅油后可顯著降低Hp生長(zhǎng)。在用二甲硅油治療的52.4％患者中，治療4周后不會(huì)檢測(cè)到致病菌。
根據(jù)本發(fā)明，可以單獨(dú)使用二甲硅油或者與其它活性成分如抗生素(例如阿莫西林、四環(huán)素、clathromycin或甲硝唑)和/或質(zhì)子泵抑制劑、H2阻斷劑、抗酸劑或抗腫瘤劑一起聯(lián)合用藥。
發(fā)明者已描述了本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，很明顯可使用本發(fā)明的方法將本文公開的內(nèi)容轉(zhuǎn)化。因此，應(yīng)理解本發(fā)明的范圍應(yīng)由后面的權(quán)利要求書所定義，而不是由實(shí)施例所代表的具體內(nèi)容所限定。
權(quán)利要求
1.二甲硅油在制備用于幽門螺旋桿菌局部抗菌治療的藥物組合物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，用于預(yù)防和治療幽門螺旋桿菌相關(guān)的疾病。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，用于預(yù)防和治療慢性胃炎。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，用于預(yù)防和治療胃潰瘍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，用于預(yù)防和治療十二指腸潰瘍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，用于預(yù)防和治療胃癌。
全文摘要
本發(fā)明涉及二甲基聚硅烷(二甲硅油)在局部抗菌治療和預(yù)防及治療與幽門螺旋桿菌(Hp)有關(guān)的綜合癥和感染中的用途。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1146154SQ95192556
公開日1997年3月26日 申請(qǐng)日期1995年3月15日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月18日
發(fā)明者A·施米德特, H·猶比梅茵 申請(qǐng)人:A·施米德特, H·猶比梅茵