專利名稱：含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其制備方法和藥物用途。
在EP-A2 181，568中描述了間取代的3-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸和2-[3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基]丙酸及其酯。已知取代的(喹啉-2-基-甲氧基)苯基衍生物具有抗炎和抗變應作用(參見EP-A3 110，405)。
本發(fā)明提供了新的通式(Ⅰ)含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其鹽，式(Ⅰ)為
式中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，羥基，鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，所述烷基可任意被羥基或鹵素取代，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基或烷氧羰基，或代表含6至10個碳原子的芳基，該芳基可任意被鹵素、硝基、氰基或含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，R1和R2共同形成4至8元飽和或不飽和碳環(huán)，該碳環(huán)可任意被多至3個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、羥基和含6至10個碳原子的芳基，或R1和R2及與它們相連的碳原子共同代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字0，1，2，3或4，R4和R5一起形成含6至10個碳原子的芳基或含多至3個雜原子的5元至7元飽和或不飽和雜環(huán)基，所述雜原子選自氮、硫或氧，所述芳基和雜環(huán)基可任意被多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、或含6至10個碳原子的芳基取代，和R3代表氫，含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基。
本發(fā)明范圍中，優(yōu)選的是生理上可接受的鹽。含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物的生理上可接受的鹽可以是本發(fā)明化合物與礦酸、羧酸或磺酸形成的鹽。特別優(yōu)選的鹽是與下述酸形成的鹽例如，鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸或苯甲酸。
此外，本發(fā)明范圍的鹽還包括單價金屬鹽(如堿金屬鹽)和銨鹽。優(yōu)選的是鈉、鉀和銨鹽。
通式(Ⅰ)的優(yōu)選化合物是下述化合物和其鹽
式中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，氟，氯，三氟甲氧基或羧基，代表含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，該烷基可任意被羥基、氟、氯或溴取代，代表含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基或烷氧羰基，或代表苯基，該苯基可任意被氟、氯、溴、硝基、氰基或含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，R1和R2共同代表環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，環(huán)庚烯基，所述基團可任意被多至2個相同或不同的基團取代，所述取代基選自含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基，或R1和R2及與它們相連的碳原子一起代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字0，1，2，或3，R4和R5共同代表苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基或吡咯基，所述基團可任意被含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、氟、氯、溴或苯基取代，和R3代表氫，含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基。
通式(Ⅰ)的特別優(yōu)選的化合物是下述化合物及其鹽式中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，氟，氯，或含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基，R1和R2共同代表環(huán)戊基，環(huán)戊烯基，環(huán)己基，環(huán)己烯基，環(huán)庚基或環(huán)庚烯基，所述基團可任意被含多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/苯基取代，或R1和R2及與它們相連的碳原子一起代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字1或2，R4和R5一起代表苯基，噻吩基，吡啶基或吡咯基，所述基團可任意被含有多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基取代，和R3代表氫，含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
通式(Ⅰ)的最優(yōu)選化合物是下述化合物，即式中，苯基上的喹啉基甲氧基相對于含有環(huán)狀取代基的乙酸基團處于4-位。
本發(fā)明還提供了制備通式(Ⅰ)化合物的方法，通式(Ⅰ)為
式中A，B，D，E，G，K，M，R1，R2，和R3的定義同前，
該方法的特征在于在惰性溶劑中，必要時可在堿存在下，將通式(Ⅱ)的酸性CH化合物與通式(Ⅲ)的二鹵代化合物反應，當要制備酸時，可將得到的酯再水解，式(Ⅱ)為
式中A，B，D，E，G，K和M的定義同前，和R6的定義同上述的R3，但不代表氫，式(Ⅲ)為
式中R1′和R2′的定義同前述的R1和R2，但是開鏈的，和X代表鹵素。
該方法可用下述反應式解釋
對于本發(fā)明方法，適宜的溶劑是反應條件下不發(fā)生變化的常規(guī)有機溶劑，它們包括優(yōu)選的是醚類(如乙醚，二噁烷，四氫呋喃或乙二醇二甲醚)，烴基(如苯，甲苯，二甲苯，己烷，環(huán)己烷或石油餾分)，鹵代烴(如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，二氯乙烯，三氯乙烯或氯苯)，乙酸乙酯，三乙胺，吡啶，二甲亞砜，二甲基甲酰胺，六甲基磷酸三酰胺，乙腈，丙酮或硝基甲烷。也可用上述溶劑的混合物。最好是二甲基甲酰胺。
適宜的堿是堿金屬，堿金屬氫化物，堿金屬酰胺，堿金屬醇鹽或有機鋰化合物;優(yōu)選的是堿金屬氫化物(如氫化鈉或氫化鉀)。
本發(fā)明方法通常在-10℃至+80℃，最好在室溫下進行反應。
本發(fā)明方法一般在常壓下實施，然而，也可在加壓或減壓(例如0.5-5巴)下實施。
通常每摩爾通式(Ⅱ)的酸性CH化合物采用2至3摩爾，最好是2摩爾堿。
通式(Ⅲ)的二鹵代化合物是已知化合物，或可按已知方法制備[參見Beilstein 1，120;1(32)，740;5(3)，981]。
可提及的實例包括順式-1，4-二氯-2-丁烯，1，2-雙(氯甲基)-4，5-二甲基苯，3，4-雙(氯甲基)-2，5-二甲基噻吩，1，4-二溴丁烷，1，5-二溴丁烷，1，5-二溴-3-甲基-3-苯基戊烷，1，5-二溴-3-甲基戊烷。
已證明最好在惰性氣體中實施上述方法。
按常規(guī)方法進行羧酸酯的水解在惰性溶劑中用常用的堿處理酯。可用酸處理將生成的鹽轉化成游離羧酸。
水解反應的適宜的堿是慣用無機堿。它們包括優(yōu)選的是堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物(例如，氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鋇)，堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉或碳酸鉀，碳酸氫鈉)。最好采用氫氧化鈉或氫氧化鉀。
水解反應的適宜溶劑是水或常用于水解的有機溶劑。它們包括最好是醇類(如甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇或丁醇)，醚類(如四氫呋喃或二噁烷)，二甲基甲酰胺或二甲亞砜。最好采用醇類(如甲醇，乙醇，丙醇或異丙醇)。也可采用上述溶劑的混合物。
水解反應通常在0℃至+100℃，最好在+20℃至+80℃下實施。
水解一般在常壓下進行，然而，也可在減壓或加壓(例如0.5-5巴)下進行。
在水解反應中，每摩爾酯一般采用1-3摩爾，優(yōu)選為1-1.5摩爾堿。最好采用反應物的摩爾量。
反應中，第一步，先形成中間產物一本發(fā)明化合物的鹽，該鹽可分離出來。用常用的無機酸處理該鹽，可得本發(fā)明的羧酸。無機酸包括優(yōu)選的是礦酸(如鹽酸，氫溴酸，硫酸或磷酸)。已證明在本發(fā)明羧酸的制備中，最好將水解的堿性反應混合物于第二步直接酸化，而不要將該鹽分離出來。然后用常規(guī)方法分離本發(fā)明的羧酸(參見GB 2，202，223 Al;US 4，769，461 A和EP 181，568 A2)。
部分通式(Ⅱ)的酸性CH化合物是已知物，并可按下法制備例如，用常規(guī)方法除去保護基Y之后，在惰性溶劑中，必要時可在堿的存在下，用式(Ⅴ)的鹵代甲基喹啉醚化通式(Ⅳ)化合物，式(Ⅳ)為
式中M和R6的定義同前，和Y代表典型的羥基保護基，如芐基或叔丁基，式(Ⅴ)如下
式中A，B，D，E，G和K的定義同前，和Z代表鹵素。
通過常規(guī)方法從相應的醚分子中除去保護基，例如，在上述的惰性溶劑中，在催化劑的存在下，用氫氣氫解芐基醚(參見Th.Greene“Protective Groups in Organic Synthesis”，J.Wiley and Sons，1981，New York)。
醚化反應可在惰性有機溶劑中，必要時在堿的存在下實施。
醚化反應的溶劑可以是在反應條件下不發(fā)生變化的惰性有機溶劑，它們包括優(yōu)選的是醚類(如二噁烷，四氫呋喃或乙醚)，鹵代烴類(如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷或三氯乙烯)，烴類(如苯，二甲苯，甲苯，己烷，環(huán)己烷或石油餾分)，硝基甲烷，二甲基甲酰胺，乙腈，丙酮或六甲基磷酸三酰胺。也可用上述溶劑的混合物。
可用于醚化的堿是無機或有機堿。它們包括優(yōu)選的是堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉或氫氧化鉀)，堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鋇)，堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉或碳酸鉀)，堿土金屬碳酸鹽(如碳酸鈣)，有機胺類[三烷基(C1-6)胺](如三乙胺)或雜環(huán)化合物(如吡啶，甲基哌啶，哌啶或嗎啉)。
也可采用堿金屬(如鈉)和其氫化物(如氫化鈉)作為堿。
醚化反應通常在0℃至+150℃，最好在+10℃至+100℃下進行。
通常，醚化反應在常壓下進行，然而，也可在減壓或加壓(如0.5-5巴)下進行。
每摩爾反應物一般采用0.5-5摩爾，最好是1-2摩爾鹵化物。堿的用量按鹵化物計，一般用0.5-5摩爾，最好用1-3摩爾。
通式(Ⅳ)和(Ⅴ)的化合物是已知化合物，可按常規(guī)方法制備可參見下述文獻compare Beilstein 10，191;C.Ferri，Reaktionen der organischen Synthese [Reactions of Organic Synthesis]，Georg Thieme Verlag，Stuttgart 1978;and Chem.Ber.120，649，1987.
使人驚奇的是本發(fā)明的通式(Ⅰ)化合物作為白三烯(Leucotriene)合成抑制劑具有很高的體外活性，口服后具有很強的體內作用。
本發(fā)明的含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物可用作藥物的活性成分。這些物質在花生四烯酸的代謝中，特別是在酯氧合酶中充當酶反應的抑制劑。
因此，它們特別適用于下述疾病的治療和預防呼吸道疾病(如變應性/氣喘，支氣管炎，肺氣腫，肺休克，肺動脈高血壓)，炎癥/急性風濕病和水腫，血栓形成和血栓栓塞，局部缺血(外周，心臟和腦循環(huán)失調)，心和腦梗塞，心律失調，胸絞痛和動脈硬化，皮膚移植，皮膚病(如牛皮癬)，皮炎(如濕疹)，皮膚真菌感染，由細菌和轉移引起的皮膚感染和用于胃腸道細胞保護。
本發(fā)明的含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物可用作人藥和獸藥。
按下法測定本發(fā)明化合物的藥理作用數(shù)據
按P.Borgeat等人的方法[參見Proc.Nat.Acad.Sci.76，2148-2152(1979)]，用反相HPLC測定在給藥和Ca離子載體后，具有多形核白細胞大鼠之白細胞(PMN)的白三烯B4(LTB4)的釋放，以此作為對體外5-脂氧合酶抑制作用的測量。按J.M.Young等人的方法[參見J.of Investigative Dermatology 82，367-371，(1984)]，用小鼠耳炎模型來顯示本發(fā)明化合物的體內活性。
按公知的方法，采用惰性無毒的制藥上適宜的賦形劑或溶劑，可將本發(fā)明的新的活性化合物轉變成常用制劑例如，片劑，膠囊，包衣片劑，丸劑，粒劑，氣霧劑，糖漿，乳化液，混懸液和溶液。在每種劑型中，治療活性化合物存在的濃度為約0.5-90%(重量)，最好是10-70%(重量)，也就是說存在的量應足以達到所述的劑量范圍。
制劑按下法制備例如，用溶劑和/或賦形劑擴散活性化合物，必要時可采用乳化劑和/或分散劑;當用水作為稀釋劑時，必要時也可用有機溶劑作為輔助溶劑。
可提及的輔劑實例包括水，無毒有機溶劑，如烴類(例如石油餾分)，植物油(如花生/芝麻油)，醇類(如乙醇或丙三醇)和二醇類(如丙二醇和聚乙二醇)，固體賦形劑，例如天然巖石粉(如高嶺土、礬土、滑石粉或白堊)，合成巖石粉(如高分散硅酸和硅酸鹽)，糖(如蔗糖，乳糖和葡萄糖)，乳化劑(如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)，分散劑(例如木素，亞硫酸廢液，甲基纖維素，淀粉和聚乙烯吡咯烷酮)和潤滑劑(如硬脂酸鎂，滑石粉，硬脂酸和十二烷基硫酸鈉)。
按常規(guī)方式給藥，優(yōu)選的方式是口服或非腸道給藥，更優(yōu)選的是舌下或靜脈給藥?？诜o藥時，除了上述的賦形劑外，片劑當然還可含有添加劑(如檸檬酸鈉，碳酸鈣和磷酸二鈣)及各種其它物質(如淀粉，最好是土豆淀粉，明膠等)。潤滑劑(如硬脂酸鎂，十二烷基磺酸鈉和滑石粉)也可復合用于制片。在用于口服的水混懸液和/或酏劑中，除了上述的輔劑外，還可加入各種矯味劑或著色劑于活性化合物中。
當非腸道給藥時，可采用適宜的液體賦形劑將活性化合物制備成溶液使用。
靜脈給藥時，已證明優(yōu)選的給藥量為約0.01-10mg/kg體重，最好為約0.01-5mg/kg體重，以達到藥效?？诜o藥的劑量通常是約0.1-200mg/kg體重，最好是1-100mg/kg體重。
然而，有時也可偏離上述的劑量范圍，這要取決于體重，給藥途徑，個體對藥物的反應，藥物劑型，服藥次數(shù)和間隔時間等因素。因而，有時給藥量小于上述的最小劑量足夠，而在另一些情況下必須超過上述劑量的最高限量。當相當大量給藥時，最好在一天中分成數(shù)次給藥。
起始化合物實施例Ⅰ4-(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸甲酯
將200g(1.2mol)4-羥基苯乙酸甲酯和166g(1.2mol)碳酸鉀于2L二甲基甲酰胺中在25℃攪拌1小時。加入214g(1.2mol)2-氯甲基喹啉后，于50℃加熱15小時，減壓濃縮，殘余物于水和乙酸乙酯中分配，用硫酸鎂干燥有機相，濃縮，殘留物于甲醇中重結晶得產物。
產率293g(79%理論值)m.p.71-73℃制備實施例(式Ⅰ)實施例11-[4-喹啉-2-基-甲氧基)苯基]環(huán)戊烷羧酸甲酯
將在惰性氣體中將10g(32.5mmol)實施例Ⅰ制備的化合物和3.88ml(32.5mmol)1，4-二溴丁烷溶于100ml二甲基甲酰胺中，分數(shù)次加入1.95g(65mmol)氫化鈉(80%濃度)，于室溫下攪拌15小時，倒入200ml冰水中，抽濾出產物，粗產物于硅膠60上層析，用二氯甲烷/甲醇(100∶2)洗脫。
產率5.47g(46.6%理論值)m.p.136℃(甲醇)。
按類似于實施例1的方法制備了表1所列化合物
實施例91-[4-喹啉-2-基-甲氧基)苯基]環(huán)戊烷羧酸
將5g(13.8mmol)實施例1制備的化合物于50ml二噁烷和15ml 2N氫氧化鈉溶液中加熱回流15小時，冷卻，用鹽酸中和，用旋轉蒸發(fā)器蒸發(fā)反應混合物，將產物于水中攪拌，并抽濾出產物，干燥，于甲醇中重結晶。
產率4.38g(91.5%理論值)m.p.195℃(甲醇)。
按類似于實施例9的方法制得了表2所列化合物
權利要求
1.通式(Ⅰ)的含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其鹽，式(Ⅰ)為
式中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，羥基，鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，所述烷基可任意被羥基或鹵素取代，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基或烷氧羰基，或代表含6至10個碳原子的芳基，該芳基可任意被鹵素、硝基、氰基或含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，R1和R2共同形成4至8元飽和或不飽和碳環(huán)，該碳環(huán)可任意被多至3個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、羥基和含6至10個碳原子的芳基，或R1和R2及與它們相連的碳原子共同代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字0，1，2，3或4，R4和R5一起形成含6至10個碳原子的芳基或含多至3個雜原子的5元至7元飽和或不飽和雜環(huán)基，所述雜原子選自氮、硫或氧，所述芳基和雜環(huán)基可任意被多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、或含6至10個碳原子的芳基取代，和R3代表氫，含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基。
2.按權利要求1的式(Ⅰ)的含環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其鹽，其中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，氟，氯，三氟甲氧基或羧基，代表含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基，該烷基可任意被羥基、氟、氯或溴取代，代表含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基或烷氧羰基，或代表苯基，該苯基可任意被氟、氯、溴、硝基、氰基或含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，R1和R2共同代表環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)戊烯基，環(huán)己烯基，環(huán)庚烯基，所述基團可任意被多至2個相同或不同的基團取代，所述取代基選自含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基，或R1和R2及與它們相連的碳原子一起代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字0，1，2，或3，R4和R5共同代表苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基或吡咯基，所述基團可任意被含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、氟、氯、溴或苯基取代，和R3代表氫，含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基。
3.按權利要求1的式(Ⅰ)的含環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯基乙酸衍生物及其鹽，其中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，氟，氯，或含有多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基，R1和R2共同代表環(huán)戊基，環(huán)戊烯基，環(huán)己基，環(huán)己烯基，環(huán)庚基或環(huán)庚烯基，所述基團可任意含多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/苯基取代，或R1和R2及與它們相連的碳原子一起代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字1或2，R4和R5一起代表苯基，噻吩基，吡啶基或吡咯基，所述基團可任意被含有多至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基取代，和R3代表氫，含多至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
4.將權利要求1的含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物用于治療疾病。
5.制備通式(Ⅰ)的含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物及其鹽的方法，式(Ⅰ)如下
式中A，B，D，E，G，K和M可相同或不同，并代表氫，羥基，鹵素，三氟甲基，三氟甲氧基，羧基，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷基，所述烷基可任意被羥基或鹵素取代，代表含多至10個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基或烷氧羰基，或代表含6至10個碳原子的芳基，該芳基可任意被鹵素、硝基、氰基或含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，R1和R2共同形成4至8元飽和或不飽和碳環(huán)，該碳環(huán)可任意被多至3個相同或不同的取代基取代，所述取代基選自含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、羥基和含6至10個碳原子的芳基，或R1和R2及與它們相連的碳原子共同代表下式的基團
式中m和n可相同或不同，并代表數(shù)字0，1，2，3或4，R4和R5一起形成含6至10個碳原子的芳基或含多至3個雜原子的5元至7元飽和或不飽和雜環(huán)基，所述雜原子選自氮、硫或氧，所述芳基和雜環(huán)基可任意被含6至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基、鹵素、或含6至10個碳原子的芳基取代，和R3代表氫，含多至8個碳原子的直鏈或支鏈烷基或苯基，該方法的特征在于在惰性溶劑中，必要時可在堿存在下，將通式(Ⅱ)的酸性CH化合物與通式(Ⅲ)的二鹵代化合物反應，當要制備酸時，可將得到的酯再水解，式(Ⅱ)為
式中A，B，D，E，G，K和M的定義同前，和R6的定義同上述的R3，但不代表氫，式(Ⅲ)為
式中R1′和R2′的定義同前述的R1和R2，但是開鏈的，和X代表鹵素。
6.含有權利要求1的環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物的藥物。
7.制備權利要求6的藥物的方法，其特征在于將權利要求1的環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物制備成適宜的給藥形式，必要時可借助常規(guī)的賦形劑和輔劑。
8.權利要求1的環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物用于制備藥物。
9.權利要求1的環(huán)狀取代基(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物用于制備脂氧合酶抑制劑。
10.權利要求1的環(huán)狀取代基(喹啉-2-基甲氧基)苯乙酸衍生物用于治療疾病。
全文摘要
將相應的酸性CH化合物與開鏈的二鹵代化合物反應可制備含環(huán)狀取代基的(喹啉-2-基-甲氧基)苯乙酸衍生物。所述衍生物可用作藥物的活性化合物。
文檔編號A61P29/00GK1049658SQ9010730
公開日1991年3月6日 申請日期1990年8月24日 優(yōu)先權日1989年8月24日
發(fā)明者克勞斯·莫爾斯, 西格弗里德·拉達茨, 羅曼尼斯·弗魯特曼, 克里斯蒂安·科爾斯多弗, 賴納·梅勒-佩丁豪斯, 皮亞·泰森-波普 申請人:拜爾公司