1.一種鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體,其特征在于,所述載體的結(jié)構(gòu)式如下式所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的制備方法,其特征在于,所述方法的反應(yīng)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,所述方法包括以步驟:
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟中所述聚乙二醇活性酯為分子量2000的甲氧基聚乙二醇琥珀酰亞胺酯(mpeg2000-nhs),所述鞘氨醇為植物鞘氨醇,所述有機(jī)堿為三乙胺或n,n-二異丙基乙胺,所述有機(jī)溶劑為乙醇或體積比為乙醇:氯仿=1:1的混合溶液,所述聚乙二醇活性酯、鞘氨醇和有機(jī)堿的摩爾比為1:1.5~3:1.5~3,所述聚乙二醇活性酯和有機(jī)溶劑的質(zhì)量體積比為1:10~30,mg/ml,所述聚乙二醇活性酯和體積比為二氯甲烷:甲醇=7:1的混合溶液(溶解用)的質(zhì)量體積比為1:5~10,mg/ml。
5.一種基于鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的兩性霉素b納米復(fù)合物,其特征在于,所述納米復(fù)合物中兩性霉素b與鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的摩爾比為1:0.8~3。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種基于鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的兩性霉素b納米復(fù)合物的制備方法,其特征在于,所述方法包括以步驟:
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,所述兩性霉素b與甲醇:二氯甲烷混合溶劑和0.1mol/l稀鹽酸的質(zhì)量體積比為5:6~10:0.13~0.18,mg/ml,所述膽固醇與甲醇:二氯甲烷混合溶劑的質(zhì)量體積比為5:1~3,mg/ml,所述兩性霉素b與氫化大豆磷脂酰膽堿和膽固醇的摩爾比為1:5~6:2~3,所述有機(jī)堿為三乙醇胺、氨丁三醇、乙二胺中的任意一種,所述兩性霉素b與有機(jī)堿水溶液的質(zhì)量體積為5:1~5,mg/ml。
8.權(quán)利要求5所述一種基于鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的兩性霉素b納米復(fù)合物在制備用于抑制真菌生長或治療真菌感染性疾病的藥物制劑中的應(yīng)用。
9.一種藥物組合物,其特征在于,含有權(quán)利要求5所述一種基于鞘氨醇偶聯(lián)聚乙二醇載體的兩性霉素b納米復(fù)合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物,其特征在于,所述藥物組合物包括凍干保護(hù)劑,所述藥物組合物的劑型為凍干粉針劑。