本發(fā)明涉及ipriflavone在抗呼吸道合胞病毒感染中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥。

背景技術(shù)：

1、呼吸道合胞病毒(respiratory?syncytialvirus，rsv)是兒童下呼吸道感染(lowerrespiratorytractinfection，lrti)住院的主要原因。在全球范圍內(nèi)，5歲以下兒童每年因rsv感染住院約320萬例，死亡約6萬例，造成重大健康威脅。發(fā)展中國家rsv感染的住院和死亡病例數(shù)量顯著高于發(fā)達(dá)國家。據(jù)報道，我國每天約2，500名兒童因rsv感染住院，每年高達(dá)7，400名兒童因感染rsv死亡。2歲以下的兒童幾乎都感染過rsv，并且50％的1歲以下兒童曾被感染過兩次。由于rsv感染不會導(dǎo)致長期免疫，兒童可能會出現(xiàn)反復(fù)的感染。此外，rsv感染對兒童的影響還可持續(xù)至成年，嬰幼兒期嚴(yán)重的rsv感染會顯著增加哮喘發(fā)生的風(fēng)險。因此，建立精準(zhǔn)的診斷、治療、預(yù)防體系，降低兒童rsv感染的發(fā)病率、住院率和死亡率，其臨床及社會意義重大。

2、rsv是一種線性單股負(fù)義鏈包膜rna病毒，來源于宿主細(xì)胞膜的磷脂膜包裹病毒核衣殼。直徑范圍為60-200nm，屬副黏病毒科、肺病毒亞科、肺病毒屬，1955年首次從帶有鼻炎的黑猩猩身上分離出來，1957年首次在兒童呼吸道感染中發(fā)現(xiàn)?；蚪M全長約15.2kb，含10個基因，編碼11種蛋白質(zhì)，比副黏病毒科的其他成員更復(fù)雜。位于病毒膜表面的黏附蛋白(g)和融合蛋白(f)介導(dǎo)rsv與宿主細(xì)胞的附著和融合。

3、目前，尚無有效抗rsv特異性治療藥物獲得批準(zhǔn)或推薦，臨床以對癥和支持治療為主。近年來老年人用rsv疫苗取得一定進(jìn)展，嬰兒獲批長效單克隆抗體注射液尼塞韋單抗(nirsevimab)。但單抗不是疫苗，不能提供長期保護(hù)，并且價格高昂。因此，篩選新型安全有效的抗rsv病毒化合物，證明其體外和動物水平的抗病毒作用，迫在眉睫。針對rsv的藥物研究早期多為核苷類似物，但尚未取得成功。非核苷抑制劑目前處于早期研發(fā)階段。rsv核蛋白為病毒裝配和復(fù)制時必需，是最保守的基因之一，是抗病毒治療的重要靶點。在過去10年間，n蛋白的結(jié)構(gòu)已經(jīng)取得進(jìn)展，但其結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性導(dǎo)致對該靶點的研究進(jìn)展非常緩慢，如aln-rsv01和rsv604在進(jìn)入臨床試驗后的研發(fā)已經(jīng)停止。自2010年以來，用于治療rsv感染后的小分子藥物研究速度加快，主要是靶向融合過程的化合物，抑制rsv融合蛋白介導(dǎo)的與宿主細(xì)胞膜的融合作用，阻止病毒進(jìn)入，如jnj-53718678。

4、針對rsv的小分子抗病毒藥物的研發(fā)將是一個很好的方案，但目前并沒有這樣的小分子化合物被批準(zhǔn)使用，均還處于開發(fā)的早期階段和臨床試驗階段。因此本發(fā)明的研究目標(biāo)著重于尋找對rsv具有抑制作用的天然小分子藥物，并進(jìn)一步探究其抑制的潛在機制。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為解決上述問題，本發(fā)明通過建立小分子化合物庫進(jìn)行針對rsv病毒的篩選，獲得一種小分子化合物——ipriflavone，對rsv病毒的復(fù)制具有明顯抑制作用，從而實現(xiàn)抗rsv病毒感染的功能。

2、本發(fā)明的第一個目的是提供ipriflavone(依普黃酮)在制備抗呼吸道合胞病毒藥物中的應(yīng)用。

3、進(jìn)一步地，所述抗呼吸道合胞病毒藥物用于預(yù)防或治療呼吸道合胞病毒感染。

4、進(jìn)一步地，所述抗呼吸道合胞病毒藥物中，ipriflavone的濃度為5-40μm。優(yōu)選地，ipriflavone的濃度為10-20μm。

5、本發(fā)明的第二個目的是提供一種抗呼吸道合胞病毒的藥物組合物，所述藥物組合物中含有ipriflavone。

6、進(jìn)一步地，所述藥物組合物中還含有藥學(xué)上可用的輔料。

7、進(jìn)一步地，所述輔料包括填充劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、潤濕劑、泡騰劑、著色劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑、分散劑、成膜劑、增塑劑、致孔劑、遮光劑、阻滯劑、溶劑中的一種或多種。

8、進(jìn)一步地，所述組合物由0.1-100％的ipriflavone和99.9-0％的輔料組成。

9、本發(fā)明的第三個目的是提供一種抗呼吸道合胞病毒用制品，包括包含以下獨立包裝的制劑的容器：含有第一有效成分的制劑；以及含有第二有效成分的制劑；其中，第一有效成分為ipriflavone，第二有效成分為除ipriflavone之外的抗rsv病毒物質(zhì)。

10、進(jìn)一步地，第二有效成分包括鹽酸環(huán)胞苷、dl-肉堿鹽酸鹽、山柰酚、楊梅酮、冬凌草甲素、二水槲皮素、丹參酮i、大黃素甲醚、鹽酸巴馬汀、大黃酚等。

11、進(jìn)一步地，所述含有第一有效成分的制劑和含有第二有效成分的制劑同時施用。

12、進(jìn)一步地，所述含有第一有效成分的制劑和含有第二有效成分的制劑依次施用。

13、進(jìn)一步地，所述含有第一有效成分的制劑或含有第二有效成分的制劑的劑型為膠囊劑、片劑、粉劑、注射劑或口服劑。

14、在本發(fā)明中，以上各限定僅為示例，實際上在應(yīng)用、藥物組合物和藥用制品中通用。

15、本發(fā)明的有益效果：

16、目前臨床上應(yīng)用的尚無明確有效的針對rsv病毒的小分子藥物，本發(fā)明通過大量篩選發(fā)現(xiàn)了新的具有抗rsv病毒功能的小分子抑制劑——化合物lpriflavone能夠顯著抑制rsv病毒復(fù)制，且經(jīng)體內(nèi)實驗驗證其在高效抑制rsv病毒感染中的作用，發(fā)現(xiàn)并驗證了lpriflavone抗rsv病毒感染的作用。本發(fā)明提供的抗rsv藥物制備成本低，舊藥新用，副作用小，能快速投入臨床應(yīng)用。

技術(shù)特征：

1.ipriflavone在制備抗呼吸道合胞病毒藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗呼吸道合胞病毒藥物用于預(yù)防或治療呼吸道合胞病毒感染。

3.一種抗呼吸道合胞病毒的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中含有ipriflavone。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中還含有藥學(xué)上可用的輔料；所述輔料包括填充劑、賦形劑、穩(wěn)定劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、潤濕劑、泡騰劑、著色劑、甜味劑、芳香劑、防腐劑、分散劑、成膜劑、增塑劑、致孔劑、遮光劑、阻滯劑、溶劑中的一種或多種。

5.一種抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，包括包含以下獨立包裝的制劑的容器：含有第一有效成分的制劑；以及含有第二有效成分的制劑；其中，第一有效成分為ipriflavone，第二有效成分為除ipriflavone之外的抗rsv病毒物質(zhì)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，第二有效成分包括鹽酸環(huán)胞苷、dl-肉堿鹽酸鹽、山柰酚、楊梅酮、冬凌草甲素、二水槲皮素、丹參酮i、大黃素甲醚、鹽酸巴馬汀、大黃酚中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，所述含有第一有效成分的制劑和含有第二有效成分的制劑同時施用。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，所述含有第一有效成分的制劑和含有第二有效成分的制劑依次施用。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，所述含有第一有效成分的制劑或含有第二有效成分的制劑的劑型為膠囊劑、片劑、粉劑、注射劑或口服劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗呼吸道合胞病毒用制品，其特征在于，當(dāng)所述含有第一有效成分的制劑為液體制劑時，ipriflavone的濃度為5-40μm。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了Ipriflavone在抗呼吸道合胞病毒感染中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。具體地，通過對小分子化合物庫進(jìn)行篩選，得到一種對RSV病毒抑制作用較好的化合物Ipriflavone，并對其有效及安全用量進(jìn)行探究，所獲得的藥物能夠顯著抑制RSV病毒的復(fù)制，且經(jīng)過體內(nèi)實驗證實了該藥物在抗RSV病毒感染中的可行性。本發(fā)明提供了一種新的預(yù)防及治療呼吸道合胞病毒感染的策略，有望克服傳統(tǒng)對癥和支持治療的缺陷，為臨床上RSV病毒的預(yù)防和治療提供新的選擇。

技術(shù)研發(fā)人員：陳正榮,戴建鋒,潘文,鄒艷霞
受保護(hù)的技術(shù)使用者：蘇州大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26