本發(fā)明涉及健康領(lǐng)域，特別是動物健康領(lǐng)域。本發(fā)明更具體地涉及富含β-葡聚糖的釀酒酵母(saccharomyces?cerevisiae)細(xì)胞壁提取物及其用途，用于在動物中預(yù)防霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)的毒性作用，特別是免疫毒性作用，以及預(yù)防由don霉菌毒素誘導(dǎo)的肝臟和腸道損傷。

背景技術(shù)：

0、現(xiàn)有技術(shù)

1、霉菌毒素是由主要屬于曲霉屬(aspergillus)、青霉屬(penicillium)或鐮刀菌屬(fusarium)的各種霉菌產(chǎn)生的毒性真菌次級代謝物。它們是谷物的天然污染物，但也是水果、蔬菜、含油堅果和種子以及香料的天然污染物。污染極大地影響了全世界谷物的生產(chǎn)和銷售，且還損害了受污染的種子制成的產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，食物中的霉菌毒素可能對人和動物健康產(chǎn)生有害影響，這可從胃腸道和腎病到免疫缺陷或癌癥。

2、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)是一種單端孢霉烯家族(b類)的霉菌毒素，由鐮刀菌屬(fusarium)如黃色鐮刀菌(f.culmorum)、禾谷鐮刀菌(f.graminearum)和假禾谷鐮刀菌(f.pseudograminearum)的各種真菌污染物產(chǎn)生。它是在田間植物上產(chǎn)生的霉菌毒素，特別是存在于谷類作物中，諸如玉米、小麥、大麥和燕麥，也存在于水稻、黑麥和高粱中。由于單端孢霉烯具有熱穩(wěn)定性，且耐滅菌，它們不僅可存在于衍生產(chǎn)品中，諸如動物飼料，也存在于面粉、面包、面食等，甚至啤酒中。動物攝取被don污染的飼料會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和腸道粘膜的損傷、拒食，以及嘔吐或腹瀉，這可能導(dǎo)致生長遲緩。在人中，don食物中毒引起腹痛、頭暈、頭痛、咽喉刺激、惡心、嘔吐、腹瀉和糞便失血。最近，已表明don會增加炎性腸道病(ibd)的風(fēng)險并加重其癥狀(payros?et?al.,archives?of?toxicology(2020),doi:10.1007/s00204-020-02817-z)。

3、為預(yù)防霉菌毒素(包括脫氧雪腐鐮刀菌烯醇)污染的風(fēng)險，食品安全主管部門(fda、efsa、csah、jecfa等)已發(fā)布了關(guān)于人和動物食品中的最大容許濃度的規(guī)定。

4、由于目前無法收獲后控制和減輕don霉菌毒素對谷物的污染，因此防治don的最佳方法是田間預(yù)防。實際上，don由在非常特定的溫度和濕度條件下在谷物中生長的不同種類的鐮刀屬產(chǎn)生。在有利于鐮刀菌屬真菌生長的條件下，施用適當(dāng)?shù)臍⒄婢鷦﹣碜柚拐婢L，有助于預(yù)防don和其他霉菌毒素的分泌。減少動物暴露于霉菌毒素的一種方法是通過在飼料中添加解毒劑來降低其生物利用度。然而，在don霉菌毒素的情況下，幾乎沒有解毒溶液，而已存在的并不非常有效。已描述了生物轉(zhuǎn)化方案，例如微生物或酶將don降解成毒性較小的代謝物，但目前市場上只有一種微生物(紅椿菌科(coriobacteriaceae)bbsh797)。關(guān)于通過吸附解毒，能夠吸附don的產(chǎn)品非常少。

5、因此，本領(lǐng)域仍需要新方法來預(yù)防由攝取don霉菌毒素引起的毒性作用。

6、發(fā)明簡述

7、令人驚訝地，發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)富含β-葡聚糖的釀酒酵母(saccharomycescerevisiae)細(xì)胞壁的提取物顯著改善暴露于don霉菌毒素的豬腸道細(xì)胞的上皮屏障的跨上皮阻抗；在體外豬腸道細(xì)胞、離體豬外植體和體內(nèi)雞腸道組織中引起don誘導(dǎo)的il8基因(促炎細(xì)胞因子)表達(dá)降低；預(yù)防這些細(xì)胞發(fā)生未處理細(xì)胞中觀察到的結(jié)構(gòu)破壞；預(yù)防豬腸道外植體中的腸道絨毛尺寸減小和腸道細(xì)胞形態(tài)改變；并有效預(yù)防don霉菌毒素引起的雞的肝臟損傷和絨毛尺寸減小。

8、因此，本發(fā)明的目的是富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物，其用于預(yù)防受試者中由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的霉菌毒素中毒，其特征在于，所述提取物包含β-葡聚糖和甘露聚糖，其中所述β-葡聚糖以β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖的混合物形式以大于或等于50重量％的總量存在；且所述甘露聚糖以小于5重量％的總量存在。

9、本發(fā)明還涉及富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物，其用于預(yù)防受試者中霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)的免疫毒性作用，其特征在于，所述提取物包含β-葡聚糖和甘露聚糖，其中所述β-葡聚糖以β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖的混合物形式以大于或等于50重量％的總量存在；且所述甘露聚糖以小于5重量％的總量存在。

10、本發(fā)明還涉及富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物，用于預(yù)防受試者中由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的肝臟和/或腸道損傷，其特征在于所述提取物包含β-葡聚糖和甘露聚糖，其中所述β-葡聚糖以β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖的混合物形式以大于或等于50重量％的總量存在；且所述甘露聚糖以小于5重量％的總量存在。

11、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物中的β-葡聚糖的總量為提取物重量的50％-90％，例如為提取物重量的50％-80％，或50％-70％，或甚至50％-60％。

12、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物中的甘露聚糖的總量為所述提取物重量的1％-5％。

13、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物中的甘露聚糖的量使得β-葡聚糖/甘露聚糖比例為12-40(wt/wt)。特別地，β-葡聚糖/甘露聚糖比例可為15-30(wt/wt)，或甚至更特別地18-22(wt/wt)。

14、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物的特征在于干物質(zhì)含量大于或等于94重量％。特別地，干物質(zhì)含量可以大于或等于96重量％。

15、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物還包含含量小于或等于10重量％的蛋白質(zhì)，以及含量小于或等于10重量％的糖原。

16、在某些實施方式中，β-葡聚糖和甘露聚糖是富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁提取物的唯一活性成分。

17、在某些實施方式中，富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的是賽福葡聚糖其包含β-葡聚糖和甘露聚糖，其中所述β-葡聚糖以β-1,3-葡聚糖和β-1,6-葡聚糖的混合物形式以52重量％-60重量％的總量存在；所述甘露聚糖以1重量％-5重量％的總量存在，且其中所述還包含含量小于或等于10重量％的蛋白質(zhì)和含量小于或等于10重量％的糖原。

18、本發(fā)明還涉及包含富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物和至少一種生物活性劑的組合物，其用于在受試者中預(yù)防由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的霉菌毒素中毒，或在受試者中預(yù)防霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)的免疫毒性作用，或在受試者中預(yù)防由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的肝臟和/或腸道損傷，其特征在于，所述提取物如上文所定義。

19、本發(fā)明還涉及包含富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物和至少一種生理學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物，其用于在受試者中預(yù)防由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的霉菌毒素中毒，或用于在受試者中預(yù)防霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)的免疫毒性作用，或用于在受試者中預(yù)防由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的肝臟和/或腸道損傷，其特征在于所述提取物如上文所定義。

20、在某些特定實施方式中，本發(fā)明應(yīng)用的對象是動物，特別是選自農(nóng)場動物和寵物的動物。

21、本發(fā)明還涉及包含富含β-葡聚糖的釀酒酵母細(xì)胞壁的提取物的動物飼料，其用于預(yù)防動物中由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的霉菌毒素中毒，或用于預(yù)防動物中由霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)的免疫毒性作用，或用于預(yù)防動物中霉菌毒素脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(don)引起的肝臟和/或腸道損傷，其特征在于，所述提取物如上所定義，或所述提取物是如上定義的組合物的一部分。

22、在某些實施方式中，所述生物活性劑選自下組：霉菌毒素結(jié)合劑、霉菌毒素生物轉(zhuǎn)化劑、維生素、礦物質(zhì)、微量元素、肝臟保護(hù)劑、免疫保護(hù)劑及其組合。

23、下文給出本發(fā)明的某些優(yōu)選實施方式的更詳細(xì)的描述。

技術(shù)實現(xiàn)思路