背景技術(shù)：

1、癌癥，例如卵巢癌和肺癌的許多治療計劃包括手術(shù)。例如，患有癌癥的患者可能會接受手術(shù)，目的在于移除癌細胞。在一些方面，可以使用一種方法或系統(tǒng)來幫助外科醫(yī)師可視化旨在通過手術(shù)移除的惡性病變。在一些這樣的情況下，可以將顯像劑提供給患者，并將光源或成像技術(shù)用于捕獲在患者體內(nèi)的顯像劑。例如，患者可以通過攝入、靜脈內(nèi)注射、局部或其他方式接受顯像劑。與不使用可視化技術(shù)的手術(shù)相比，這樣的可視化技術(shù)可以產(chǎn)生更好的手術(shù)結(jié)果(例如，移除更高百分比的癌細胞)。

2、盡管常規(guī)的可視化組合物、方法和技術(shù)可以比不使用任何可視化組合物、方法或技術(shù)的手術(shù)提供在患者體內(nèi)的癌性病變的更好的可視化，但這樣的常規(guī)組合物、方法和技術(shù)可能無法完全有效地識別身體的癌變部分。因此，需要更有效地識別患者體內(nèi)癌性病變的組合物和方法。

3、本發(fā)明實施方案單獨和共同地解決了這些挑戰(zhàn)和其他挑戰(zhàn)。

4、按照本技術(shù)的其余部分所述并參照附圖，通過將這樣的系統(tǒng)與本公開內(nèi)容的一些方面進行比較，常規(guī)和傳統(tǒng)方法的另外的局限性和不利之處將對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言變得明顯。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明人已經(jīng)認識到需要改進的可視化技術(shù)和組合物來識別患者體內(nèi)的癌性病變。因此，本文中描述的組合物、方法和技術(shù)可以能夠?qū)崿F(xiàn)常規(guī)組合物和技術(shù)無法識別的癌性腫瘤、細胞和/或病變的可視化。

2、據(jù)信，本技術(shù)靶向可以在某些癌細胞(例如卵巢癌細胞和肺癌細胞)中過表達的葉酸受體(fr)。公開的包含帕福拉西寧(pafolacianine)的組合物、方法和技術(shù)被認為與表達fr的癌細胞結(jié)合并在暴露至光時發(fā)出熒光，使得與帕福拉西寧結(jié)合的表達fr的癌細胞可視化。本技術(shù)可以改進對癌細胞的檢測和所述檢測的特異性。

3、在一個方面，組合物被配置為施用至接受惡性病變切除手術(shù)的受試者，該組合物包含藥學(xué)有效量的帕福拉西寧，其中帕福拉西寧被配置為發(fā)出熒光以識別一個或多個惡性病變。

4、在一些方面，一個或多個惡性病變包括卵巢癌。在其他方面，一個或多個惡性病變包括肺癌。在還有的其他方面，藥學(xué)有效量的帕福拉西寧包含按每約1kg受試者體重計至少約0.25mg的帕福拉西寧。在另外的方面，組合物被配置為靜脈內(nèi)施用至受試者。

5、在一些方面，組合物包含可注射溶液。在其他方面，溶液為藍綠色。在其他方面，溶液是透明的或半透明的。在另外的方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約1mg與約20mg之間的帕福拉西寧。在另外的方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg的帕福拉西寧。

6、在一些方面，按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg的帕福拉西寧相當(dāng)于按每約1.6ml體積的溶液計約3.4mg的帕福拉西寧鈉。在其他方面，帕福拉西寧鈉具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

7、

8、在一些方面，組合物包含氯化鈉、磷酸二氫鉀或磷酸氫二鈉七水合物中的至少一種。在其他方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約1mg與約50mg之間的氯化鈉。在還有的其他方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約14.4mg氯化鈉。在另外的方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約0.01mg與約5mg之間的磷酸二氫鉀。

9、在一些方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約0.23mg磷酸二氫鉀。在其他方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約0.1mg與約10mg之間的磷酸氫二鈉七水合物。在還有的其他方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約1.27mg磷酸氫二鈉七水合物。在另外的方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg帕福拉西寧、約14.4mg氯化鈉、約0.23mg磷酸二氫鉀和約1.27mg磷酸氫二鈉七水合物。

10、在一些方面，組合物的ph為介于約6與約8之間。在其他方面，組合物包含氫氧化鈉或鹽酸中的至少一種。在還有的其他方面，將氫氧化鈉或鹽酸中的至少一種用于調(diào)節(jié)組合物的ph。在另外的方面，在將組合物施用至受試者前，稀釋包含組合物的溶液。

11、在一些方面，將溶液用5％葡萄糖溶液稀釋。在其他方面，將溶液用約220ml至約250ml的5％葡萄糖溶液稀釋。在還有的其他方面，組合物被配置為在惡性病變切除手術(shù)前約1至約24小時施用至受試者。在另外的方面，組合物被配置為在一段時間內(nèi)施用至受試者。

12、在一些方面，該一段時間包括約1至約3小時。在其他方面，帕福拉西寧在暴露于近紅外范圍內(nèi)的光時發(fā)出熒光。在還有的其他方面，帕福拉西寧在暴露于波長介于約760nm與約785nm之間的光時發(fā)出熒光。在另外的方面，帕福拉西寧發(fā)射介于約790nm與約815nm之間的熒光。

13、在一些方面，組合物容納在小瓶中。在其他方面，小瓶是單劑量小瓶。在還有的其他方面，一個紙盒包含至少10個小瓶。在另外的方面，至少10個小瓶是單獨包裝的。

14、在一些方面，受試者是動物。在其他方面，受試者是哺乳動物。在還有的其他方面，受試者是人類。在另外的方面，受試者是成人。

15、在一個方面，治療接受惡性病變切除手術(shù)的受試者的方法包括將藥學(xué)有效量的包含帕福拉西寧的組合物施用至受試者；和使帕福拉西寧發(fā)出熒光。

16、在一些方面，該方法包括基于帕福拉西寧的熒光識別一個或多個惡性病變。在其他方面，該方法包括切除一個或多個惡性病變。在還有的其他方面，一個或多個惡性病變包括卵巢癌。在另外的方面，一個或多個惡性病變包括肺癌。

17、在一些方面，藥學(xué)有效量包含按每約1kg受試者體重計至少約0.25mg的帕福拉西寧。在其他方面，組合物通過靜脈內(nèi)施用至受試者。在還有的其他方面，組合物包含可注射溶液。在另外的方面，溶液為藍綠色。

18、在一些方面，溶液是透明的或半透明的。在其他方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約1mg與約20mg之間的帕福拉西寧。在還有的其他方面，組合物包含按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg帕福拉西寧。從另外的方面，按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg帕福拉西寧相當(dāng)于按每約1.6ml體積的溶液計約3.4mg帕福拉西寧鈉。

19、在一些方面，帕福拉西寧鈉具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：

20、

21、在一些方面，溶液另外包含氯化鈉、磷酸二氫鉀或磷酸氫二鈉七水合物中的至少一種。在其他方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約1mg與約50mg之間的氯化鈉。在還有的其他方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計約14.4mg氯化鈉。在另外的方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約0.01mg與約5mg之間的磷酸二氫鉀。

22、在一些方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計約0.23mg磷酸二氫鉀。在其他方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計介于約0.1mg與約10mg之間的磷酸氫二鈉七水合物。在還有的其他方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計約1.27mg磷酸氫二鈉七水合物。在另外的方面，溶液包含按每約1.6ml體積的溶液計約3.2mg帕福拉西寧、約14.4mg氯化鈉、約0.23mg磷酸二氫鉀和約1.27mg磷酸氫二鈉七水合物。

23、在一些方面，溶液的ph為介于約6與約8之間。在其他方面，溶液另外包含氫氧化鈉或鹽酸中的至少一種。在還有的其他方面，將氫氧化鈉或鹽酸中的至少一種用于調(diào)節(jié)溶液的ph。在另外的方面，該方法包括在將組合物施用至受試者前稀釋溶液。

24、在一些方面，稀釋溶液包括用5％葡萄糖溶液稀釋溶液。在其他方面，稀釋溶液包括用約220ml至約250ml的5％葡萄糖溶液稀釋該溶液。在還有的其他方面，施用藥學(xué)有效量的組合物包括在惡性病變切除手術(shù)前約1至約24小時施用藥學(xué)有效量的組合物。在另外的方面，施用藥學(xué)有效量的組合物包括在一段時間內(nèi)施用藥學(xué)有效量的組合物。

25、在一些方面，該一段時間包括約1至約3小時。在其他方面，使帕福拉西寧發(fā)出熒光包括將帕福拉西寧暴露于近紅外范圍內(nèi)的光。在還有的其他方面，使帕福拉西寧發(fā)出熒光包括將帕福拉西寧暴露于波長介于約760nm與約785nm之間的光。在另外的方面，帕福拉西寧發(fā)射介于約790nm與約815nm之間的熒光。

26、在一些方面，組合物容納在小瓶中。在其他方面，小瓶是單劑量小瓶。在還有的其他方面，一個紙盒包含至少10個小瓶。在另外的方面，至少10個小瓶是單獨包裝的。

27、在一些方面，受試者是動物。在其他方面，受試者是哺乳動物。在還有的其他方面，受試者是人類。在另外的方面，受試者是成人。

28、在一些方面，使用成像系統(tǒng)或成像軟件檢測帕福拉西寧的熒光。另一方面，成像系統(tǒng)或成像軟件選自：成像系統(tǒng)fast(光纖陣列掃描技術(shù))、流式細胞術(shù)、共焦顯微術(shù)、雙光子顯微術(shù)、落射熒光顯微鏡術(shù)、熒光顯微方法、熒光眼鏡(fluorescence?goggle)和創(chuàng)新的可穿戴設(shè)備。在一些方面，在體內(nèi)檢測帕福拉西寧的熒光。

29、在一些方面，該方法還包括在施用包含帕福拉西寧的組合物之后將柔性探針引導(dǎo)至惡性病變。在一些方面，柔性探針是柔性內(nèi)窺鏡、熒光內(nèi)窺鏡成像探針、纖維鏡、視頻鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、支氣管鏡、喉鏡、膀胱鏡、十二指腸鏡、腸鏡、輸尿管鏡、乙狀結(jié)腸鏡、腸鏡、膽道鏡、鼻喉鏡、血管鏡或?qū)m腔鏡。在其他方面，配備柔性探針來檢測具有介于約400nm與約900nm之間的最大吸收和發(fā)射的波長。

30、在一些方面，該切除手術(shù)使用ibiopsy、iknife、ilaser、iburner、電動切割環(huán)、旋轉(zhuǎn)刀片、彎曲刀片、可擴展刀片、帶切割刀片的解剖器、鈍解剖器、鉗子、可電解元件、活檢針、微波消融探針、射頻消融探針、冷凍消融探針或激光來進行。

31、在一些方面，該切除手術(shù)是無創(chuàng)的。

32、在一些方面，該切除手術(shù)是手動或使用機器人輔助技術(shù)進行的。