本發(fā)明涉及中藥材提取物的制備方法及其制備藥物中的應用,尤其是公開一種丙二?;藚⒃碥盏奶崛》椒?,同時還提供了其在制備預防和治療糖尿病腎病的應用,屬于中醫(yī)中藥技術領域。
背景技術:
糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,dn)是糖尿病最為嚴重的并發(fā)癥之一,也是導致臨床上糖尿病患者死亡的主要原因之一。據報道,ⅰ型或ⅱ型糖尿病患者中大約有20%~40%會發(fā)展為腎病;在我國,糖尿病腎病的發(fā)病率大約為40%。糖尿病腎病的發(fā)生是由多因素共同作用的結果:糖代謝紊亂、腎臟血流動力學的改變、多種細胞因子以及遺傳背景均起非常重要的作用。當臨床上出現持續(xù)性蛋白尿時,腎臟病變已不屬早期,腎臟已出現了不可逆的病變,至今尚無有效的措施阻止其發(fā)生與發(fā)展。目前,糖尿病腎病的治療措施主要包括:控制血糖,控制血壓,蛋白質攝入限制,控制血脂,透析,腎移植等。但這些治療措施取得的效果并不理想,不能有效地抑制糖尿病腎病的發(fā)展。
人參和西洋參是我國最為名貴的中草藥,具有多種生物活性,在我國有悠久的藥用和滋補保健歷史。人參皂苷是這兩種藥用植物的主要成分,可分為中性皂苷(人參皂苷-rb1,-rb2,-rc,-rd,-rg1,-re,-rg3,-rg2,-rh1等)和酸性皂苷(丙二?;藚⒃碥?i>-rb1,-rb2,-rc,-rd,-rg1和-re等)。目前已經從人參和西洋參中共分離鑒定了100多種人參皂苷。丙二?;藚⒃碥眨╩alonyl-ginsenosides)是一種酸性皂苷,熔點(mp)一般為150~161℃之間,易溶于水、甲醇,難溶于乙醇、正丁醇,不溶于氯仿、乙醚。丙二酰基人參皂苷的含量很高,在人參中約占人參總皂苷的50%,然而由于這類皂苷的極性較強,難于分離鑒定,目前對其化學成分和藥理活性研究報道較少。
目前已有大量涉及人參和西洋參治療糖尿病腎病的報道。人參對糖尿病大鼠氧化應激或ages形成引起的腎損害具有保護作用;人參不但能夠降低糖尿病大鼠的血糖和糖基化蛋白水平,同時還能降低肌酸酐和尿蛋白水平(biol.pharm.bull.2016,29(8):1678-1684)。西洋參葉20s-原人參二醇組皂苷可以降低糖尿病腎病大鼠血糖,降低腎臟細胞基質,減少系膜細胞增生,保護腎臟細胞的超微結構,改善大鼠糖尿病引起的腎臟病理損害,其機制可能與其降低腎臟glut-1功能有關(《吉林大學學報:醫(yī)學版》,2007,33(5):845-848.《中國病理生理雜志》,2008,24(6):1237-1239)。單體人參皂苷rb1可以改善dn大鼠腎臟功能、減輕腎臟病理損害,其具體機制可能與下調大鼠腎組織mcp-1mrna及蛋白表達水平有關。(《中國中西醫(yī)結合腎病雜志》,2008(7):578-581)。人參皂苷rg1能降低tnf-α、ed-1、tgf-β1、mcp-1的水平,改善糖尿病腎病大鼠足細胞及腎臟的病理損害,能顯著減少糖尿病大鼠24h尿蛋白和血肌酐,具有一定的腎保護作用(《四川大學學報:醫(yī)學版》2009,40(3):466-471.《生物醫(yī)學工程學雜志》,2010,27(2):342-347)。人參皂甙rg3能顯著降低糖尿病大鼠血糖、血肌酐、24h尿蛋白,腎小球基底膜增厚程度減輕,細胞外基質堆積減少,能改善糖尿病大鼠腎臟的病理損害。(《現代生物醫(yī)學進展》,2014,36:7015-7018)。
但到目前為止,未見有關丙二酰基人參皂苷對糖尿病腎病治療作用的研究報道。
在丙二酰基人皂苷的制備方法上,中國專利(申請?zhí)?00510016845.0)公開了一種利用鮮人參制備丙二?;藚⒃碥盏姆椒?,該方法使用高濃度的乙醇冷?提取,然后用水飽和正丁醇進行萃取,最后利用大孔樹脂分離得到丙二酰基人參皂苷。然而人參中的有效成分大多被富含纖維素的細胞壁包裹,導致人參皂苷的提取效率較低,提取時間較長。另外,由于丙二?;藚⒃碥帐且环N酸性皂苷,使用常規(guī)的乙醇-水溶劑系統(tǒng)很難實現丙二?;藚⒃碥张c中性皂苷的分離,造成其制備的純度較低,得率也較低。
技術實現要素:
本發(fā)明公開一種丙二?;藚⒃碥盏奶崛〖兓椒?,解決了現有制備工藝提取率低、分離純化困難和高純度丙二酰基人參皂苷得率低等缺點。
本發(fā)明進一步提供了丙二酰基人參皂苷在治療糖尿病及其引起的腎病中的醫(yī)用用途,可以通過纖維素酶酶解人參和西洋參的細胞壁,高效綠色的提取純化丙二?;藚⒃碥?,為人參和西洋參有效成分的開發(fā)利用提供了技術支持。
本發(fā)明的一種丙二?;藚⒃碥盏奶崛〖兓椒?,包括以下步驟:
1)以鮮人參或西洋參為原料,切碎,加入1-10倍量的蒸餾水;
2)加入樣品質量1%-20%的纖維素酶,于20-60℃恒溫振蕩水浴1-12h;
3)酶解后加入乙醇和水,使乙醇的濃度達到0-80%,超聲提取3-5次,每次提取0.5-4h,提取溶劑的用量為10-50倍;
4)將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;
5)將步驟4)提取物用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和磷酸緩沖鹽溶液梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二?;藚⒃碥辗勰?;丙二?;藚⒃碥盏募兌仍?0%以上,得率可達60%。
本發(fā)明丙二?;藚⒃碥罩苽浞椒ú襟E(1)優(yōu)選:鮮人參或西洋參切碎后,加入3-5倍量的蒸餾水;然后加入樣品質量5%的纖維素酶。
本發(fā)明丙二?;藚⒃碥盏闹苽浞椒ú襟E(2)優(yōu)選:纖維素酶酶解的溫度為40℃,恒溫振蕩水浴4h。
本發(fā)明丙二?;藚⒃碥盏闹苽浞椒ú襟E(3)優(yōu)選:酶解后加入乙醇和水,使乙醇的濃度達到0-20%,溶劑的用量為20-30倍,然后超聲提取3次,每次提取1h。
本發(fā)明丙二?;藚⒃碥盏闹苽浞椒ú襟E(5)優(yōu)選:磷酸緩沖鹽溶液選自:nah2po4、kh2po4、na2hpo4、k2hpo4。
丙二酰基人參皂苷在制備治療糖尿病藥物中的醫(yī)用用途。
丙二?;藚⒃碥赵谥苽渲委熡商悄虿∫鸬哪I病中的醫(yī)用用途。
本發(fā)明還提供了據有很強的藥理活性的一類丙二酰基人參皂苷制劑。
本發(fā)明丙二?;藚⒃碥盏乃幬锖兄委熡行Я康奶崛∥餅榛钚猿煞郑约昂幸环N或多種藥學上可接受的載體。
另外,應該特別指出的是,可以根據需要在發(fā)明的藥物組合中加入一種或多種天然或合成的其它與本活性物質具有協同或輔助作用的成分,這些可能被加入的天然或合成的輔助成分是本領域技術人員已知的和可以想象到的??蓪⑺f的組合物配制成經口給藥的劑型,如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑等。
為了制備適于口服給藥的片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等,可以使用蔗糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維、滑石粉等作為載體或賦形劑。在這些經口給藥的劑型中,還可以含有合適的其它添加劑,諸如崩解劑、潤滑劑、填充劑、黏合劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、表面活性劑、著色劑等。
本發(fā)明藥物組合物最優(yōu)選的給藥途徑是各種口服給藥的劑型,例如片劑、顆粒劑、膠囊劑或丸劑,這些經口給藥劑型的每日劑量一般含有10-1000mg本活性物質。
本發(fā)明的積極效果在于:采用新方法對鮮人參和西洋參中丙二酰基人參皂苷進行提取純化。與現有制備工藝相比,采用纖維素酶酶解提取的方法可以使丙二?;藚⒃碥盏奶崛÷侍岣?倍;同時分離純化工藝上采用nka-12吸附樹脂和乙醇-磷酸緩沖鹽洗脫系統(tǒng)克服了丙二?;藚⒃碥蘸椭行栽碥辗蛛x較困難的缺點,提高了丙二?;藚⒃碥盏募兌群偷寐省1景l(fā)明充分利用了人參資源,最大限度地提取、富集丙二?;藚⒃碥?,達到簡單、快速、環(huán)保、低成本富集的目的,為工業(yè)化生產、新藥制備提供方法保證。
附圖說明
圖1:酶解溫度對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊懀?/p>
圖2:加酶量對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊懀?/p>
圖3:酶解時間對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊?;
圖4:乙醇濃度對丙二酰基人參皂苷提取率的影響。
具體實施方式
通過以下實施例進一步舉例描述本發(fā)明,并不以任何方式限制本發(fā)明,在不背離本發(fā)明的技術解決方案的前提下,對本發(fā)明所作的本領域普通技術人員容易實現的任何改動或改變都將落入本發(fā)明的權利要求范圍之內。
實施例1
以鮮人參(須根、支根、根莖、主根等)為原料,切碎,加入2倍量的蒸餾水;然后加入人參樣品質量1%的纖維素酶,于20℃恒溫振蕩水浴2h。酶解后加入適量的蒸餾水,使溶劑的用量為10倍,然后超聲提取3次,每次提取0.5h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.01mol/lk2hpo4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二?;藚⒃碥辗勰?。
實施例2
以鮮人參的須根、支根和主根為原料,切碎,加入3倍量的蒸餾水;然后加入人參樣品質量5%的纖維素酶,于40℃恒溫振蕩水浴4h。酶解后加入適量的乙醇和水,使乙醇的濃度為20%,溶劑的用量為30倍,然后超聲提取4次,每次提取1h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液,然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.02mol/lkh2po4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二酰基人參皂苷陽性對照品rf值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二?;藚⒃碥辗勰?/p>
實施例3
以鮮西洋參為原料,切碎,加入5倍量的蒸餾水;然后加入西洋參樣品質量10%的纖維素酶,于60℃恒溫振蕩水浴6h。酶解后加入適量的乙醇和水,使乙醇的濃度為40%,溶劑的用量為50倍,然后超聲提取5次,每次提取2h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.05mol/lna2hpo4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二?;藚⒃碥辗勰?。
實施例4
以鮮西洋參根莖為原料,切碎,加入1倍量的蒸餾水;然后加入西洋參樣品質量20%的纖維素酶,于30℃恒溫振蕩水浴8h。酶解后加入適量的乙醇和水,使乙醇的濃度為60%,溶劑的用量為20倍,然后超聲提取3次,每次提取4h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.03mol/lnah2po4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二酰基人參皂苷粉末。
實施例5
以人參的莖葉、花蕾和果為原料,切碎,加入5倍量的蒸餾水;然后加入人參樣品質量3%的纖維素酶,于35℃恒溫振蕩水浴5h。酶解后加入適量的乙醇和水,使乙醇的濃度為5%,溶劑的用量為40倍,然后超聲提取5次,每次提取2h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.04mol/lkh2po4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二酰基人參皂苷粉末。
實施例6
以鮮西洋參莖葉、花蕾和果為原料,切碎,加入2倍量的蒸餾水;然后加入西洋參樣品質量8%的纖維素酶,于45℃恒溫振蕩水浴3h。酶解后加入適量的乙醇和水,使乙醇的濃度為15%,溶劑的用量為30倍,然后超聲提取3次,每次提取1h。將提取液在40℃下減壓回收溶劑,濃縮為水溶液;然后用nka-12吸附樹脂進行分離,洗脫液為乙醇和0.1mol/lnah2po4梯度洗脫,分別收集洗脫流份,采用薄層色譜法檢測,收集、合并與丙二?;藚⒃碥贞栃詫φ掌穜f值相同的流份溶液,減壓回收溶劑,濃縮液使用葡聚糖凝膠除鹽,冷凍干燥得到丙二?;藚⒃碥辗勰?。
實施例7
取方案1、方案2或方案5制備的丙二?;傇碥?kg,加入賦形劑藥用環(huán)糊精10kg,干燥淀粉適量,羧甲基纖維素適量,滑石粉適量,蔗糖適量。蔗糖與滑石粉用于包糖衣,混勻,制粒壓片,制得片劑重0.50g,每片含丙二?;傇碥?00mg。
實施例8
取方案3、方案4或方案6制備的丙二?;傇碥?kg,加入玉米淀粉20kg,環(huán)糊精適量,混勻,裝入膠囊,每片含丙二?;傇碥?00mg。
為了進一步說明本發(fā)明方法中丙二酰基人參皂苷的提取純化工藝及其治療糖尿病腎病的藥物用途,下列實驗進一步證明了本發(fā)明藥物的制備工藝和藥理作用:
試驗例1
1實驗材料和試劑
鮮人參(panaxginsengc.a.meyer)五年生的根,購買于撫松萬良市場;纖維素酶購于上海伯奧生物技術有限公司;stz為sigma產品,血糖檢測試劑盒購于北京利德曼生化技術有限公司;微量尿白蛋白酶免檢測試劑盒購于南京信帆生物科技有限公司。人參皂苷rb1、rb2、rc、rd、re和rg1購買于中國食品藥品檢定研究院;丙二酰基人參皂苷-rb1、-rb2、-rc和-rd為自制經hplc、nmr、ms等標定純度為99%。色譜級乙腈(美國fisher公司),其他試劑為分析純。
2實驗動物
健康sd大鼠100只,雄性,體重200-220g,由吉林大學實驗動物中心提供。
實驗方法
2.1纖維素酶對人參樣品的處理
鮮人參根切碎后,精密稱取5g樣品若干份,置于250ml三角瓶中,分別考察溫度(20℃,30℃,40℃,50℃,60℃)、纖維素酶加酶量(0,1%,5%,10%,20%)、酶解時間(1h,2h,4h,6h,8h)和乙醇濃度(0,20%,40%,60%,80%)對丙二酰基人參皂苷的提取率的影響。
2.2標準品溶液的配置
精密稱取各單體人參皂苷標準品各適量,置于同一容量瓶內,加80%乙醇溶解并定容,配制成各人參皂苷對照品的濃度均為1mg/ml,搖勻,得混合標準品儲備液。精密吸取0.2ml儲備液溶液置于1ml容量瓶中,用80%乙醇水溶液稀釋至刻度,得混合對照品溶液,4℃存儲,備用。
2.3待測供試樣品的制備
鮮人參樣品經纖維素酶酶解處理后超聲提取3次,每次提取0.5h,40℃下減壓濃縮,然后用80%甲醇定容于25ml容量瓶中;搖勻,過0.45μm濾膜,用于hplc定量分析。
2.4色譜條件
色譜柱cosmosil5c18-ms(250mm×4.6mm,5μm);流動相:乙腈(a)-0.05mol/l磷酸二氫鉀水溶液(b);洗脫梯度:0-20min,22%a;20-25min,22%-29%a;25-45min,29%a;45-55min,29%-35%a;55-60min,35%-50%a;柱溫:25℃;檢測波長:203nm;流速:1ml/min;進樣量:20μl;分析時間:60min。
2.5標準曲線的繪制
精密吸取人參對照品儲備液適量,分別稀釋至7個不同濃度的混合對照品溶液,精確吸取20μl,按照上述條件進樣分析,記錄各個峰的峰面積,以峰面積y對質量濃度x(mg/ml)進行線性回歸,各單體皂苷在0.010mg/ml-0.640mg/ml范圍內線性關系良好,得回歸方程、線性范圍和相關系數。
2.6丙二酰基人參皂苷的純化
纖維素酶處理的人參樣品經超聲法提取后,40℃下減壓濃縮,濃縮液上nka-12吸附樹脂進行分離,考察不同溶劑系統(tǒng)(乙醇-水、乙醇-磷酸二氫鉀水溶液)對丙二?;碥盏姆蛛x純化。
2.7丙二?;藚⒃碥諏?型糖尿病腎病大鼠的影響
sd大鼠,雄性,適應性平衡飼養(yǎng)5d后,用于實驗。實驗大鼠禁食12h后,用10%水合氯醛腹腔麻醉下行左側腎臟結扎術,結扎方法為:沿腎締同時結扎腎臟動靜脈及輸尿管。術后2周,大鼠禁食不禁水24h,一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(stz)50mg/kg(用0.1mol/l,ph4.4檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液配制成0.1mol/l),注射藥物后大鼠自由攝食水。以造模72h非空腹尾靜脈血糖水平≥13.8mmol/l作為糖尿病腎病大鼠模型成功的選擇標準。成模dn大鼠隨機分成4組,空白對照組、模型組、丙二酰基人參皂苷高低劑量組(實施例1制備純化的干粉,50,100mg/kg/d);每組12只,各組均為灌胃給藥。實驗中觀察各組大鼠的體重、進食水量、尿量、毛發(fā)等,連續(xù)給藥8周后,大鼠置于代謝籠內接12h尿量,大鼠以10%水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主動脈取血,并取左腎去除包膜,稱重以計算臟器系數(腎重/體重)。
結果與討論
4.1單因素試驗考察纖維素酶對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊?/p>
4.1.1酶解溫度對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊?/p>
精密稱取15份鮮人參根樣品,每份5g,分別置于250ml三角瓶中,加入25ml的蒸餾水后,加入樣品質量5%的纖維素酶,分別在20℃,30℃,40℃,50℃和60℃下,酶解1h;酶解處理后,加入適量的乙醇和蒸餾水,使乙醇的濃度達到80%,超聲提取3次,每次提取0.5h。提取后樣品定容于25ml容量瓶中,用于hplc定量分析。酶解溫度對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊懸妶D1。由圖1可知,40℃時,丙二?;藚⒃碥盏奶崛⌒Ч罴眩S著介質溫度升高,丙二酰基人參皂苷提取率反而呈下降趨勢。
4.1.2加酶量對丙二酰基人參皂苷提取率的影響
稱取5g鮮人參根樣品15份,置于250ml三角瓶中,加入25ml的蒸餾水后,分別加入樣品質量為0,1%,5%,10%,20%的纖維素酶,在40℃下,酶解1h;酶解處理后,加入適量的乙醇和蒸餾水,使乙醇的濃度達到80%,超聲提取3次,每次提取0.5h。提取后的樣品用于hplc定量分析。結果見圖2,隨著加酶量的增加,提取率呈增加的趨勢,但當加酶量達到10%以后,提取率無明顯增加,為降低成本選擇加酶量為人參樣品質量的5%。
4.1.3酶解時間對丙二酰基人參皂苷提取率的影響
稱取15份鮮人參根樣品,每份5g,置于250ml三角瓶中,加入25ml的蒸餾水后,加入樣品質量5%的纖維素酶,在40℃下,分別酶解1h,2h,4h,6h,8h;酶解處理后,加入適量的乙醇和蒸餾水,使乙醇的濃度達到80%,超聲提取3次,每次提取0.5h。提取后的樣品用于hplc定量分析。結果展示了丙二?;藚⒃碥针S酶解時間的延長,開始一段時間提取率不斷增加,當酶解時間在4h以后,隨提取時間的延長,提取率增幅不明顯,因此最佳的酶解時間為4h(圖3)。
4.1.4乙醇濃度對丙二?;藚⒃碥仗崛÷实挠绊?/p>
稱取15份鮮人參根樣品,每份5g,置于250ml三角瓶中,加入25ml的蒸餾水后,加入樣品質量5%的纖維素酶,在40℃下,酶解4h;酶解處理后,加入適量的乙醇和蒸餾水,使乙醇的濃度分別達到0,20%,40%,60%,80%,超聲提取3次,每次提取0.5h。提取后的樣品用于hplc定量分析。結果展示了高濃度的乙醇有利于中性皂苷的提取,而低濃度的乙醇有利于丙二?;藚⒃碥盏奶崛。灰虼俗罴训奶崛∪軇?-20%乙醇(圖4)。
4.2不同溶劑系統(tǒng)對丙二酰基皂苷分離純化的影響
采用nka-12吸附樹脂考察不同溶劑系統(tǒng)(乙醇-水、乙醇-磷酸二氫鉀水溶液)對丙二?;碥盏姆蛛x純化的影響。結果展示了乙醇-100mmol/l磷酸二氫鉀水溶液梯度洗脫可以將丙二酰基人參皂苷與中性皂苷分離,丙二?;藚⒃碥盏募兌瓤蛇_78.6%,得率為62.4%,而乙醇-水溶劑系統(tǒng)梯度洗脫很難將丙二?;藚⒃碥张c中性皂苷分離。
4.3丙二?;藚⒃碥諏μ悄虿∧I病大鼠的治療作用
實驗結果參見表1,dn模型組大鼠的血糖、尿白蛋白、hbalc、肌酐、bun和腎重/體重等指標與正常對照組相比明顯升高,且具有顯著性差異(p<0.01);與模型組比較,本發(fā)明的丙二酰基人參皂苷高低劑量組處理8周后,均能明顯降低大鼠空腹血糖(p<0.01或p<0.05),尿白蛋白總排出量也顯著性降低(p<0.01)。另外丙二?;藚⒃碥崭邉┝拷M明顯的降低了大鼠hbalc和肌酐的量,對bun和腎重/體重也有降低的趨勢。這些結果說明了丙二?;藚⒃碥諏μ悄虿∧I病具有較好的預防和治療作用。
表1丙二酰基人參皂苷對大鼠糖尿病腎病的改善作用(±s)
與正常對照組比##p<0.01,#p<0.05;與模型對照組比**p<0.01,*p<0.05。