本發(fā)明屬于制藥工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，特別涉及一種金錢草顆粒的一步制粒方法。

背景技術(shù)：

尿石癥的發(fā)病率出現(xiàn)逐年增高的趨勢，且成為我國南方各省泌尿外科的首位疾病。盡管近年來體外震波碎石術(shù)和經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)、輸尿管腎鏡取石術(shù)的臨床應(yīng)用，在臨床上亦取得了較大的進展，但術(shù)后結(jié)石的殘留和結(jié)石的復(fù)發(fā)等問題依然是泌尿外科的重要問題，所以目前世界各國均在研究和開發(fā)新的尿石癥的防治藥物。

金錢草為報春花科珍珠菜屬植物過路黃(lysimachiachristinaehance)，又名大金錢草、對座草、路邊黃、遍地黃等，金錢草味苦，酸，微寒。歸肝，膽，腎，膀胱經(jīng)。功能清熱解毒，利尿排石，活血散瘀。用于肝、膽結(jié)石，膽囊炎，黃疸性肝炎，泌尿系結(jié)石，水腫，跌打損傷，毒蛇咬傷，毒鼠及藥物中毒：外用治化膿性炎癥，燒燙傷。相傳四川百草堂驗方抄本，清代乾隆年間(1736-1795)，有金錢草治療“黃沙走疽”的記載，迄今至少已有二百余年的應(yīng)用歷史了。近50年，國內(nèi)學(xué)者對金錢草的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進行了許多研究。金錢草中藥制劑已用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎。

初步分析金錢草含有酚性成分、黃酮類、甙類、鞣質(zhì)、揮發(fā)油、氨基酸、膽堿、甾醇、氯化鉀、內(nèi)脂類等成分。其中黃酮類研究的比較深入，已分離出10種化合物。中國科技期刊報道從金錢草的乙醇浸膏中經(jīng)石油醚脫脂后，上聚酰胺柱，用水及20％、50％、70％、90％的乙醇進行低壓柱層析和梯度洗脫等過程，得到六個黃酮類化合物，分別為槲皮素(quetcetin)，槲皮素葡萄糖甙，山奈素(kaempferol)，山奈素半乳糖甙，山奈素三糖甙等，對金錢草的乙醇浸膏通過h-103大孔吸附樹脂柱，再進行硅膠柱層折，用不同洗脫液進行洗脫，得到四種黃酮類化合物，分別為山奈酚-3-葡萄糖甙，山奈酚-3-蕓香糖甙。鼠李檸檬素二葡萄糖甙及山奈酚-3-鼠李糖甙-7-鼠李糖基鼠-1-3-李糖甙等。動物試驗證明這些成份有明顯的利尿作用，尿中鈣的排泄量減少，檸檬酸排泄量增加，而血中轉(zhuǎn)氨酶和肌酐無變化。主成份還能使由乙二醇、活性維生素d3造成的尿路草酸鈣結(jié)石動物模型的尿石形成率明顯減少，并能減輕乙二醇、活性維生素d3對腎功能的損害作用。即證明其主成份能減少含鈣尿石形成的重要危險因子尿鈣和尿中草酸的排泄量，增加含鈣結(jié)石抑制因子檸檬酸的排泄量，出現(xiàn)對預(yù)防尿石形成的利尿作用，具有防止尿石形成，尤其是草酸鈣結(jié)石形成的作用和保護腎功能的作用。

現(xiàn)有金錢草顆粒采用濕法制粒方式，這種制粒方式需要的設(shè)備較多，工序復(fù)雜，也相應(yīng)地需要更多的人工操作，且會讓藥品外露，造成更大的污染風(fēng)險。同時由于濕法制粒是先將各種藥品主輔料糅合在一起，然后形成段狀的細微顆粒，這種制粒方式會使得原料和輔料過于充分接觸和反應(yīng)，對于一些藥品來說并不十分有利。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

有鑒于現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種可以簡單地一步成粒的金錢草顆粒制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種無糖型金錢草顆粒制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)備料：準(zhǔn)備好用于制備金錢草顆粒的金錢草浸膏、稀釋劑和其他輔料，其中金錢草浸膏與稀釋劑的重量比值范圍為20:3.5-20:1.5；

2)金錢草浸膏準(zhǔn)備及保溫：將備用的金錢草浸膏裝入到的保溫裝置中，且通過該保溫裝置將保溫溫度控制在40-60℃；

3)設(shè)備調(diào)節(jié)及控制：將沸騰干燥制粒機內(nèi)風(fēng)機的頻率設(shè)置為25-30hz，抖袋時間間隔設(shè)置為10-20s，抖袋次數(shù)設(shè)置為5-10次，且通過該風(fēng)機上的加熱裝置將進風(fēng)溫度設(shè)置為70-130℃，開啟風(fēng)機啟動程序，通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料加熱裝置將物料加熱溫度范圍設(shè)置為40-65℃，并開啟加熱程序，將沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴噴霧壓力設(shè)置為0.2-0.3mpa，并開啟噴霧程序；

4)輔料加入、加熱和沸騰：將所述稀釋劑和其他輔料加入到沸騰干燥制粒機內(nèi)，在加入輔料后，讓加入的輔料在沸騰干燥制粒機內(nèi)沸騰混合8-15分鐘，在沸騰混合的同時，通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗觀察輔料的沸騰狀態(tài)，如果沸騰混合不足，則提高風(fēng)機頻率，如果沸騰過烈，則降低風(fēng)機頻率；

5)噴霧成粒：通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的測溫裝置實時檢測，讀取溫度，在讀取到的實時溫度大于或等于步驟3中設(shè)置的物料加熱溫度時，開啟蠕動泵，并將蠕動泵的轉(zhuǎn)速設(shè)置在60-120r/min,蠕動泵將所述保溫裝置內(nèi)的金錢草浸膏吸入，并通過沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴將其呈霧狀向下噴淋，霧化的金錢草浸膏與懸浮狀態(tài)的輔料結(jié)合，逐漸形成顆粒；

6)持續(xù)噴霧：當(dāng)沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料出現(xiàn)部分顆粒時，開始進入到持續(xù)噴霧階段，此時調(diào)整蠕動泵的轉(zhuǎn)速，但不超過170r/m，噴霧壓力、抖袋動作次數(shù)不變，并通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗隨時觀察物料的沸騰狀態(tài)，當(dāng)物料的沸騰的程度不足時，將風(fēng)機頻率增加2-5hz，調(diào)整抖袋的時間間隔，當(dāng)剩余的金錢草浸膏為總量的四分之一時，降低蠕動泵的轉(zhuǎn)速到不超過130r/m；

7)干燥：將風(fēng)機的頻率設(shè)置到50hz，通過調(diào)節(jié)并控制進風(fēng)溫度，將沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料溫度控制在50-70℃，并干燥20-40min，干燥完成后將顆粒物料吹冷并取出。

采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明中各個步驟主要在沸騰干燥制粒機內(nèi)發(fā)生。沸騰干燥制粒機由空氣過濾器、加熱器、料斗、主塔、風(fēng)機及控制系統(tǒng)六部份組成?？諝膺^濾器主要用作對進入制粒機的空氣進行塵埃離子過濾。加熱器主要用作空氣的加熱，滿足干燥過程熱風(fēng)的溫度。料斗、主塔是干燥機的主體，干燥過程均在料斗、主塔內(nèi)完成。風(fēng)機主要用作干燥過程所需風(fēng)量的吸入和排出。

在步驟1中，根據(jù)配方是將金錢草浸膏和稀釋劑的重量配比定在20:3.5-20:1.5這個范圍，其他輔料作為重量補充劑使用。金錢草浸膏在進行噴霧處理前，是放在保溫裝置內(nèi)，并將溫度控制在40-60℃之間，以保證金錢草浸出于一個良好的物理狀態(tài)，便于后續(xù)通過噴霧裝置進行霧化噴霧?；旌系妮o料物料在料斗內(nèi)，通過風(fēng)機抽入，經(jīng)過濾器過濾，再經(jīng)加熱器加熱空氣達到工藝要求溫度，通過料斗底部氣流分布板均勻進入主塔，使混合的輔料物料在料斗及塔呈沸騰的狀態(tài)。同時由熱風(fēng)帶出物料蒸發(fā)的水份而得到干燥，水份蒸發(fā)后隨熱風(fēng)經(jīng)布袋過濾器排出，同時隨著氣流帶上去的物料細粉由布袋捕集，通過抖袋返回料斗。沸騰的輔料物料呈粉塵懸浮狀態(tài)，細微的輔料粉塵與霧化的金錢草浸膏結(jié)合，輔料粉塵作為凝結(jié)核，不斷地吸附霧化的金錢草浸膏，然后逐步形成顆粒。當(dāng)顆粒的重量大到無法支持本身懸浮時，就產(chǎn)生下墜。

所述稀釋劑包括山梨醇糖、甘露醇、麥芽糖醇、蛋白糖、木糖醇甜菊糖和塔格糖中的一種或多種。本發(fā)明中將上述物品作為稀釋劑和甜味劑，目的是可以改善藥品顆粒的口感，增加可接受度，同時又不含糖分，可以用于糖尿病人服用，不會造成危害。

所述其他輔料為填充劑、矯味劑、濕潤劑、黏合劑、崩解劑和揮發(fā)油中的一種或多種。一般在制藥中為了達到其他各種輔助的目的和藥效，會加入其他輔料。如矯正藥品有不可接受氣味而加入矯味劑進行味道矯正，還如為了使得藥品制劑在腸胃里迅速崩解被吸收而加入崩解劑。這些輔料在本發(fā)明中統(tǒng)歸為其他輔料，其含量不固定，其組合一般是作為重量補充劑。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明設(shè)計合理，相對于現(xiàn)有技術(shù)的濕法制粒方式，所涉及到的設(shè)備數(shù)量更少，設(shè)備集成化、自動化程度更高，操作更加簡便，避免了在生產(chǎn)過程中藥品外露，造成污染，同時也生產(chǎn)的是無糖型金錢草顆粒，可用于糖尿病人服用。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明：

實施例一

一種無糖型金錢草顆粒制備方法，具有以下步驟：

1)備料：準(zhǔn)備好用于制備金錢草顆粒的金錢草浸膏、稀釋劑和其他輔料，本實施例中稀釋劑為甘露醇，且其中將金錢草浸膏與甘露醇的重量比值為20:3.5，選用崩解劑和矯味劑的混合物作為其他輔料，以使得整體的量達到國家的規(guī)定要求。

2)金錢草浸膏準(zhǔn)備及保溫：將備用的金錢草浸膏裝入到的保溫裝置中，且通過該保溫裝置將保溫溫度設(shè)置在40℃；

3)設(shè)備調(diào)節(jié)及控制：將沸騰干燥制粒機內(nèi)風(fēng)機的頻率設(shè)置為25hz，抖袋時間間隔設(shè)置為10s，抖袋次數(shù)設(shè)置為5次，且通過該風(fēng)機上的加熱裝置將進風(fēng)溫度設(shè)置為70℃，開啟風(fēng)機啟動程序，通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料加熱裝置將物料加熱溫度范圍設(shè)置為40℃，并開啟加熱程序，將沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴噴霧壓力設(shè)置為0.2mpa，并開啟噴霧程序；

4)輔料加入、加熱和沸騰：將所述稀釋劑和其他輔料加入到沸騰干燥制粒機內(nèi)，在加入輔料后，讓加入的輔料在沸騰干燥制粒機內(nèi)沸騰混合8分鐘，在沸騰混合的同時，通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗觀察輔料的沸騰狀態(tài)，如果沸騰混合不足，則提高風(fēng)機頻率，如果沸騰過烈，則降低風(fēng)機頻率；

5)噴霧成粒：通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的測溫裝置實時檢測，讀取溫度，在讀取到的實時溫度大于或等于步驟3中設(shè)置的物料加熱溫度時，開啟蠕動泵，并將蠕動泵的轉(zhuǎn)速設(shè)置在60r/min,蠕動泵將所述保溫裝置內(nèi)的金錢草浸膏吸入，并通過沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴將其呈霧狀向下噴淋，霧化的金錢草浸膏與懸浮狀態(tài)的輔料結(jié)合，逐漸形成顆粒；

6)持續(xù)噴霧：當(dāng)沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料出現(xiàn)部分顆粒時，開始進入到持續(xù)噴霧階段，此時調(diào)整蠕動泵的轉(zhuǎn)速，但不超過170r/m，噴霧壓力、抖袋動作次數(shù)不變，并通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗隨時觀察物料的沸騰狀態(tài)，當(dāng)物料的沸騰的程度不足時，將風(fēng)機頻率增加2-5hz，調(diào)整抖袋的時間間隔，當(dāng)剩余的金錢草浸膏為總量的四分之一時，降低蠕動泵的轉(zhuǎn)速到不超過130r/m；

7)干燥：將風(fēng)機的頻率設(shè)置到50hz，通過調(diào)節(jié)并控制進風(fēng)溫度，將沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料溫度控制在50℃，并干燥20min，干燥完成后將顆粒物料吹冷并取出。

實施例二

一種無糖型金錢草顆粒制備方法，具有以下步驟：

1)備料：準(zhǔn)備好用于制備金錢草顆粒的金錢草浸膏、稀釋劑和其他輔料，本實施例中稀釋劑選用的是麥芽糖醇，其中金錢草浸膏與麥芽糖醇的重量比值范圍為20:2，選用粘合劑作為其他輔料來補充重量；

2)金錢草浸膏準(zhǔn)備及保溫：將備用的金錢草浸膏裝入到的保溫裝置中，且通過該保溫裝置將保溫溫度控制在50℃；

3)設(shè)備調(diào)節(jié)及控制：將沸騰干燥制粒機內(nèi)風(fēng)機的頻率設(shè)置為27hz，抖袋時間間隔設(shè)置為15s，抖袋次數(shù)設(shè)置為7次，且通過該風(fēng)機上的加熱裝置將進風(fēng)溫度設(shè)置為100℃，開啟風(fēng)機啟動程序，通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料加熱裝置將物料加熱溫度范圍設(shè)置為50℃，并開啟加熱程序，將沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴噴霧壓力設(shè)置為0.253mpa，并開啟噴霧程序；

4)輔料加入、加熱和沸騰：將所述稀釋劑和其他輔料加入到沸騰干燥制粒機內(nèi)，在加入輔料后，讓加入的輔料在沸騰干燥制粒機內(nèi)沸騰混合12分鐘，在沸騰混合的同時，通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗觀察輔料的沸騰狀態(tài)，如果沸騰混合不足，則提高風(fēng)機頻率，如果沸騰過烈，則降低風(fēng)機頻率；

5)噴霧成粒：通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的測溫裝置實時檢測，讀取溫度，在讀取到的實時溫度大于或等于步驟3中設(shè)置的物料加熱溫度時，開啟蠕動泵，并將蠕動泵的轉(zhuǎn)速設(shè)置在100r/min,蠕動泵將所述保溫裝置內(nèi)的金錢草浸膏吸入，并通過沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴將其呈霧狀向下噴淋，霧化的金錢草浸膏與懸浮狀態(tài)的輔料結(jié)合，逐漸形成顆粒；

6)持續(xù)噴霧：當(dāng)沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料出現(xiàn)部分顆粒時，開始進入到持續(xù)噴霧階段，此時調(diào)整蠕動泵的轉(zhuǎn)速，但不超過170r/m，噴霧壓力、抖袋動作次數(shù)不變，并通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗隨時觀察物料的沸騰狀態(tài)，當(dāng)物料的沸騰的程度不足時，將風(fēng)機頻率增加2-5hz，調(diào)整抖袋的時間間隔，當(dāng)剩余的金錢草浸膏為總量的四分之一時，降低蠕動泵的轉(zhuǎn)速到不超過130r/m；

7)干燥：將風(fēng)機的頻率設(shè)置到50hz，通過調(diào)節(jié)并控制進風(fēng)溫度，將沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料溫度控制在60℃，并干燥30min，干燥完成后將顆粒物料吹冷并取出。

實施例三

1、一種無糖型金錢草顆粒制備方法，具有以下步驟：

1)備料：準(zhǔn)備好用于制備金錢草顆粒的金錢草浸膏、稀釋劑和其他輔料，本實施例中稀釋劑為蛋白糖和塔格糖的混合物，其中金錢草浸膏與蛋白糖和塔格糖的混合物的重量比值范圍為20:1.5，采用填充劑作為重量的補充；

2)金錢草浸膏準(zhǔn)備及保溫：將備用的金錢草浸膏裝入到的保溫裝置中，且通過該保溫裝置將保溫溫度控制在60℃；

3)設(shè)備調(diào)節(jié)及控制：將沸騰干燥制粒機內(nèi)風(fēng)機的頻率設(shè)置為30hz，抖袋時間間隔設(shè)置為20s，抖袋次數(shù)設(shè)置為10次，且通過該風(fēng)機上的加熱裝置將進風(fēng)溫度設(shè)置為130℃，開啟風(fēng)機啟動程序，通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料加熱裝置將物料加熱溫度范圍設(shè)置為65℃，并開啟加熱程序，將沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴噴霧壓力設(shè)置為0.3mpa，并開啟噴霧程序；

4)輔料加入、加熱和沸騰：將所述稀釋劑和其他輔料加入到沸騰干燥制粒機內(nèi)，在加入輔料后，讓加入的輔料在沸騰干燥制粒機內(nèi)沸騰混合15分鐘，在沸騰混合的同時，通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗觀察輔料的沸騰狀態(tài)，如果沸騰混合不足，則提高風(fēng)機頻率，如果沸騰過烈，則降低風(fēng)機頻率；

5)噴霧成粒：通過沸騰干燥制粒機內(nèi)的測溫裝置實時檢測，讀取溫度，在讀取到的實時溫度大于或等于步驟3中設(shè)置的物料加熱溫度時，開啟蠕動泵，并將蠕動泵的轉(zhuǎn)速設(shè)置在120r/min,蠕動泵將所述保溫裝置內(nèi)的金錢草浸膏吸入，并通過沸騰干燥制粒機內(nèi)用于噴灑金錢草浸膏的噴嘴將其呈霧狀向下噴淋，霧化的金錢草浸膏與懸浮狀態(tài)的輔料結(jié)合，逐漸形成顆粒；

6)持續(xù)噴霧：當(dāng)沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料出現(xiàn)部分顆粒時，開始進入到持續(xù)噴霧階段，此時調(diào)整蠕動泵的轉(zhuǎn)速，但不超過170r/m，噴霧壓力、抖袋動作次數(shù)不變，并通過沸騰干燥制粒機上的觀察窗隨時觀察物料的沸騰狀態(tài)，當(dāng)物料的沸騰的程度不足時，將風(fēng)機頻率增加2-5hz，調(diào)整抖袋的時間間隔，當(dāng)剩余的金錢草浸膏為總量的四分之一時，降低蠕動泵的轉(zhuǎn)速到不超過130r/m；

7)干燥：將風(fēng)機的頻率設(shè)置到50hz，通過調(diào)節(jié)并控制進風(fēng)溫度，將沸騰干燥制粒機內(nèi)的物料溫度控制在70℃，并干燥40min，干燥完成后將顆粒物料吹冷并取出。