本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種甘氨酸亞鐵補鐵制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

鐵是人體組成的重要元素之一，缺鐵性貧血是常見病，據(jù)有關(guān)報道顯示，全國約有20％的人屬于不同程度的缺鐵性貧血，特別是孕婦、兒童和老年人成為了缺鐵性貧血的高發(fā)群體。補鐵制劑種類繁多，從無機鐵、有機鐵到生物補鐵劑、氨基酸螯合鐵，補鐵制劑不斷發(fā)展。而幾乎所有的補鐵制劑，都存在著適口性差，有較大的鐵腥味，對胃腸道刺激大，容易產(chǎn)生嘔吐、燒心、便秘和便黑。因此，能夠解決這些問題成為衡量補鐵顆粒劑的一個標桿。

專利cn101129351a公開了一種補鐵劑組合物，其由甘氨酸亞鐵、抗氧化劑和藥用載體制備而成，雖然如該專利這樣的補鐵劑通過組分選擇和工藝優(yōu)化對制劑口味和補鐵效果進行了改善，但是其補鐵的效果仍然差強人意，需要進一步提升，而且鐵腥味掩蓋效果差。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種甘氨酸亞鐵補鐵制劑及其制備方法，使得所述補鐵制劑能夠顯著提高補鐵效果，并掩蓋鐵腥味，不刺激腸胃。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種甘氨酸亞鐵補鐵制劑，包括甘氨酸亞鐵、維生素c、大棗粉、水果粉、麥芽糊精、白砂糖、葡萄糖、檸檬酸、甜菊糖苷以及環(huán)糊精；或包括甘氨酸亞鐵、維生素c、大棗粉、水果粉、麥芽糊精、白砂糖、葡萄糖、檸檬酸、甜菊糖苷以及明膠。

針對現(xiàn)有甘氨酸亞鐵補鐵劑效果較差的問題，本發(fā)明通過環(huán)糊精或明膠對甘氨酸亞鐵進行包合，同時輔以其他適宜材料，能夠較好地掩蓋鐵腥味，避免對腸胃的刺激，更加意外的是顯著提高了補鐵效果。

其中，作為優(yōu)選，以重量份計，包括0.04～1.5份甘氨酸亞鐵、0.1～2份維生素c、0.5～15份環(huán)糊精或明膠、0.1～5份大棗粉、1～30份水果粉、1～20份麥芽糊精、1～50份白砂糖、1～50份葡萄糖、0.1～5份檸檬酸以及0.01～0.1份甜菊糖苷。

在本發(fā)明的具體實施方式中，所述補鐵制劑可以具體選擇以下重量份原料(本發(fā)明重量份可換算成任何重量單位，如g、kg、公斤、斤等)：

(1)白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.1g，α-環(huán)糊精0.9g，甜菊糖苷0.1g；

(2)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.2g，α-環(huán)糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；

(3)白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.1g，β-環(huán)糊精0.9g，甜菊糖苷0.1g；

(4)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.2g，β-環(huán)糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；

(5)白砂糖47.5g，葡萄糖22.4g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.1g，γ-環(huán)糊精1.5g，甜菊糖苷0.1g；

(6)白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.2g，γ-環(huán)糊精2.5g，甜菊糖苷0.1g；

(7)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵1.5g，α-環(huán)糊精15g，甜菊糖苷0.1g；

(8)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵1.5g，β-環(huán)糊精15g，甜菊糖苷0.1g；

(9)白砂糖47.5g，葡萄糖7.5g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵1.5g，γ-環(huán)糊精15g，甜菊糖苷0.1g；

(10)白砂糖47.5g，葡萄糖23.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵0.1g，食用明膠0.6g，甜菊糖苷0.1g；

(11)白砂糖47.5g，葡萄糖12.5g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g，檸檬酸5g，甘氨酸亞鐵1.5g，食用明膠10g，甜菊糖苷0.1g；

作為優(yōu)選，所述大棗粉為大棗經(jīng)煎煮打漿過濾或煎煮直接過濾后濾液噴霧干燥所得；前者可根據(jù)實際情況添加適量麥芽糊精進行噴霧干燥。

作為優(yōu)選，所述水果粉為甜橙果粉、蘋果粉、芒果果粉、橘子果粉、檸檬果粉、葡萄果粉中的一種或兩種以上。

作為優(yōu)選，所述環(huán)糊精為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精。

同時，本發(fā)明提供了所述補鐵制劑的制備方法，包括：

步驟1、采用研磨法或溶融法通過環(huán)糊精包合甘氨酸亞鐵，或者以明膠為壁材、甘氨酸亞鐵為芯材進行包埋，獲得甘氨酸亞鐵包合物；

步驟2、將甘氨酸亞鐵包合物與維生素c、大棗粉、水果粉、麥芽糊精、白砂糖、葡萄糖、檸檬酸以及甜菊糖苷混勻制粒，獲得補鐵制劑。

其中，該制劑形式可以是顆粒劑、微膠囊劑等。

在本發(fā)明具體實施方式中，所述研磨法具體如下：

在球磨機中加入環(huán)糊精和甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，研磨2小時。

所述溶融法具體如下：

將環(huán)糊精、純化水、甘氨酸亞鐵加熱回流60分鐘，然后降溫至4℃以下，抽濾，沉淀用水或95％乙醇洗滌一次，抽干后烘干。

作為優(yōu)選，所述制粒通過沸騰制?；蛑栖洸倪^篩網(wǎng)制粒。

將本發(fā)明所述補鐵制劑和一些對照產(chǎn)品進行對比，結(jié)果顯示，在使用量相當?shù)那疤嵯?，本發(fā)明所述補鐵制劑能夠在最短時間內(nèi)將缺鐵性貧血患者的血紅蛋白恢復至正常水平，這表明，在相同恢復天數(shù)下，本發(fā)明補鐵制劑所需的鐵含量最少。同時，在各組產(chǎn)品中，本發(fā)明產(chǎn)品掩蓋鐵腥味的效果最佳，對腸胃沒有任何刺激。

由以上技術(shù)方案可知，本發(fā)明以環(huán)糊精或明膠對甘氨酸亞鐵的包合為基礎(chǔ)，附加多種適宜的組分，制備出一種新型的甘氨酸亞鐵補鐵制劑，不僅能夠掩蓋鐵腥味和避免對腸胃的刺激，而且最意外的還能夠顯著提高補鐵效果，以較少的使用量和較短的時間來使缺鐵性貧血患者恢復到正常的血紅蛋白水平。

具體實施方式

本發(fā)明公開了一種甘氨酸亞鐵補鐵制劑及其制備方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明所述產(chǎn)品和制備方法已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的分離純化方法進行改動或適當變更與組合，來實現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

以下就本發(fā)明所提供的一種甘氨酸亞鐵補鐵制劑及其制備方法做進一步說明。

實施例1：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入0.9g的α-環(huán)糊精和0.1g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)，檸檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例2：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

將2.5g的β-環(huán)糊精，3g純化水、0.2g甘氨酸亞鐵加入到圓底燒瓶中，加熱回流(回流溫度是水的沸點，即100℃)60分鐘，傾入燒杯中，放置冰箱中降溫至4℃以下，用抽濾瓶抽濾，用水或95％乙醇洗滌一次，抽干后烘干(烘干溫度控制在40～70溫度之間，顆粒水分控制在0.5～3.0％之間)，獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g(大棗經(jīng)煎煮過濾后噴霧干燥所得)，檸檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入槽型混合機中，加入適量95％乙醇作為粘合劑制成軟材，用14目篩網(wǎng)制粒，65℃烘干2小時，至水分3％以下，14目整粒，即得補鐵制劑。

實施例3：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入0.9g的β-環(huán)糊精和0.1g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將白砂糖47.5g，葡萄糖23g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)，檸檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例4：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

將2.5g的β-環(huán)糊精，3g純化水、0.2g甘氨酸亞鐵加入到圓底燒瓶中，加熱回流(回流溫度是水的沸點，即100℃)60分鐘，傾入燒杯中，放置冰箱中降溫至4℃以下，用抽濾瓶抽濾，用水或95％乙醇洗滌一次，抽干后烘干(烘干溫度控制在40～70溫度之間，顆粒水分控制在0.5～3.0％之間)，獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將白砂糖47.5g，葡萄糖21.3g，麥芽糊精6g，甜橙粉12g，維生素c0.4g，大棗粉5g(大棗經(jīng)煎煮過濾后噴霧干燥所得)，檸檬酸5g，甜菊糖苷0.1g以及上述包合物加入槽型混合機中，加入適量95％乙醇作為粘合劑制成軟材，用14目篩網(wǎng)制粒，65℃烘干2小時，至水分3％以下，14目整粒，即得補鐵制劑。

實施例5：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入1.5g的γ-環(huán)糊精和0.1g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、22.4g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例6：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

將2.5g的γ-環(huán)糊精，3g份純化水、0.2g甘氨酸亞鐵加入到圓底燒瓶中，加熱回流(回流溫度是水的沸點，即100℃)60分鐘，傾入燒杯中，放置冰箱中降溫至4℃以下，用抽濾瓶抽濾，用水或95％乙醇洗滌一次，抽干后烘干(烘干溫度控制在40～70溫度之間，顆粒水分控制在0.5～3.0％之間)，獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、21.3g葡萄糖、12甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入槽型混合機中，加入適量95％乙醇作為粘合劑制成軟材，用14目篩網(wǎng)制粒，65℃烘干2小時，至水分3％以下，14目整粒，即得補鐵制劑。

實施例7：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入15g的α-環(huán)糊精和1.5g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例8：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入15g的β-環(huán)糊精和1.5g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例9：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

在球磨機中加入15g的γ-環(huán)糊精和1.5g的甘氨酸亞鐵，加入不銹鋼的研磨球，開啟電源是球磨機運行，研磨2小時后獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、7.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例10：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

將明膠配制成6％的明膠水溶液(即0.6g明膠加9.4g水)，6％的明膠水溶液與0.1g甘氨酸亞鐵混合均勻，進風溫度為170℃，進料流量為4ml/min進行噴霧干燥，獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、23.3g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1gg甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例11：制備本發(fā)明所述甘氨酸亞鐵補鐵制劑

將明膠配制成10％的明膠水溶液(即10g明膠加90g水)，10％的明膠水溶液與1.5g甘氨酸亞鐵混合均勻，進風溫度為170℃，進料流量為4ml/min進行噴霧干燥，獲得甘氨酸亞鐵包合物。

將47.5g白砂糖、12.5g葡萄糖、12g甜橙粉、6g麥芽糊精、0.4g維生素c、5g檸檬酸、5g大棗粉(大棗經(jīng)煎煮打漿過濾后噴霧干燥所得)、0.1g甜菊糖苷以及上述包合物加入混合機中混合均勻，用沸騰制粒機沸騰后噴入適量水作為粘合劑沸騰制粒，60℃烘干90分鐘，至水分為2％以下，出料即得補鐵制劑。

實施例12：補鐵制劑補鐵效果對比試驗

1、對照組

(1)參照實施例1制備方式，不使用環(huán)糊精和明膠，直接將甘氨酸亞鐵與其他各組分制粒；

(2)參照實施例1制備方式，直接將甘氨酸亞鐵、環(huán)糊精與其他各組分制粒(即不包合)；

(3)參照實施例1制備方式制備產(chǎn)品，組分中刪除大棗粉；

(4)參照實施例1制備方式，直接將甘氨酸亞鐵、環(huán)糊精與其他各組分制粒(即不包合)，同時組分中刪除大棗粉；

(5)參照實施例10制備方法，直接將甘氨酸亞鐵、明膠與其他各組分制粒(即不包合)；

(6)參照實施例10制備方式制備產(chǎn)品，組分中刪除大棗粉；

(7)參照實施例10制備方式，直接將甘氨酸亞鐵、明膠與其他各組分制粒(即不包合)，同時組分中刪除大棗粉；

2、試驗組

實施例1-8產(chǎn)品

3、試驗方法

參照文獻《乳酸亞鐵治療缺鐵性貧血的臨床研究》(李曉明、陳新貴等，瀘州醫(yī)學)中的材料與方法部分進行，使用量上有所調(diào)整，每組患者10名，各組患者初始血紅蛋白彼此之間不具備顯著差異，身體狀況相當，血紅蛋白恢復正常值天數(shù)取平均數(shù)。

4、試驗結(jié)果

表1

由上表可知，在使用量相當?shù)那疤嵯?，本發(fā)明所述補鐵制劑能夠在最短時間內(nèi)將缺鐵性貧血患者的血紅蛋白恢復至正常水平，這表明，在相同恢復天數(shù)下，本發(fā)明補鐵制劑所需的鐵含量最少。同時，在各組產(chǎn)品中，本發(fā)明產(chǎn)品掩蓋鐵腥味的效果最佳，對腸胃沒有任何刺激。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護范圍。