本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏的配方及制備方法。

背景技術(shù)：

帶狀皰疹(herpeszoste)是人感染水痘-帶狀皰疹病毒引起的感染性皮膚疾病。由于水痘-帶狀皰疹病毒有親皮膚性和嗜神經(jīng)性，因此發(fā)病時(shí)經(jīng)常表現(xiàn)出沿單側(cè)周?chē)窠?jīng)呈帶狀分布的成簇水泡和劇烈神經(jīng)痛特征。帶狀皰疹多發(fā)生于免疫力低下的人群，其發(fā)病機(jī)制為水痘-帶狀皰疹病毒通過(guò)呼吸道粘膜進(jìn)入人體后形成原發(fā)性感染，發(fā)生水痘或呈隱形感染，之后病毒可長(zhǎng)期潛伏于脊髓后跟神經(jīng)節(jié)、顏面神經(jīng)節(jié)、腸道神經(jīng)節(jié)和腦神經(jīng)細(xì)胞中。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，潛伏病毒可再次激活、生長(zhǎng)繁殖，并從神經(jīng)節(jié)開(kāi)始，沿外周神經(jīng)擴(kuò)散抵達(dá)支配區(qū)域皮膚，產(chǎn)生水泡；而侵犯神經(jīng)節(jié)，則導(dǎo)致其發(fā)炎、水腫乃至壞死，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)痛。本病的病程一般約為2～3周，不同的病人發(fā)病期出現(xiàn)神經(jīng)痛的持續(xù)時(shí)間往往不同，有的能徹底治愈，有的則留下帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。國(guó)外研究報(bào)道，約9～13％的帶狀皰疹患者發(fā)生后遺神經(jīng)痛。而在中國(guó)，約9～34％的帶狀皰疹患者會(huì)發(fā)生后遺神經(jīng)痛。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是以感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷為基礎(chǔ)的神經(jīng)病理性痛，臨床表現(xiàn)為自發(fā)持續(xù)性或陣發(fā)性灼痛、跳痛，觸覺(jué)異常性疼痛和痛覺(jué)過(guò)敏，對(duì)患者日常生活影響較大。目前，臨床上始終找不到有效治愈后遺神經(jīng)痛手段，因此，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的預(yù)防和治療仍然是困擾世界醫(yī)學(xué)界的難題。

中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療帶狀皰疹的藥物很多，大致分為口服和外用兩大類(lèi)。其中，西醫(yī)治療帶狀皰疹時(shí)，多在病情發(fā)作期利用阿昔洛韋、伐昔洛韋藥物進(jìn)行抗病毒治療為主，并以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、陣痛、抗抑郁和免疫調(diào)節(jié)等療法為輔。另外，帶狀皰疹早期進(jìn)行皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療，可緩解神經(jīng)炎癥，削弱病毒的致病性，阻止病毒破壞神經(jīng)纖維與神經(jīng)節(jié)，可降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病率。但激素治療帶狀皰疹副作用較大，目前是否可用仍存在一定爭(zhēng)議。中醫(yī)在治療帶狀皰疹時(shí)，主要是針對(duì)帶狀皰疹的后遺神經(jīng)痛進(jìn)行治療，臨床一般采用針刺法、灸法、刺血法、拔罐法、內(nèi)服外敷中藥法，臨床均可以收到較好的療效，且毒副作用小。中醫(yī)治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛上具有療效顯著優(yōu)點(diǎn)，但在抗病毒治療方面效果欠佳。另外，中醫(yī)療法見(jiàn)效較慢，過(guò)程較為繁瑣，病人受痛時(shí)間較長(zhǎng)，往往還需配合西醫(yī)使用。而中西醫(yī)結(jié)合治療帶狀皰疹常在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加以中醫(yī)調(diào)理。在治療帶狀皰疹及后遺神經(jīng)痛中，中西醫(yī)結(jié)合治療是目前最佳的治療方法，但就病人角度而言，過(guò)程較為繁瑣，受罪程度較大，且西醫(yī)副作用較大，對(duì)身體影響也較大。到目前為止，如何有效治療帶狀皰疹減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生及疼痛程度，如何縮短病程及治療時(shí)間，仍是治療帶狀皰疹的關(guān)鍵難題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的提供了一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏配方及制備方法，結(jié)合針刺療法可以解決西藥治療副作用大、費(fèi)用較高，中藥治療療程長(zhǎng)、見(jiàn)效較慢的問(wèn)題。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏的配方，該配方包括以下重量份數(shù)的原料：阿昔洛韋5～10份、雞骨粉5～10份。

優(yōu)選地，所述雞骨粉是以雞骨頭為原料，經(jīng)100℃烘干2～3h后，研磨過(guò)400目篩所得。

優(yōu)選地，所述阿昔洛韋和所述雞骨粉均為粉劑。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供該治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏的配方的制備方法，具體按照如下步驟實(shí)施：

s1：取一定量的雞骨頭，在100℃下烘干2～3h，之后利用球磨機(jī)將其研細(xì)，過(guò)400目篩，即得雞骨粉；

s2：將s1所制得的雞骨粉進(jìn)行高壓消毒；

s3：按照重量份數(shù)分別稱(chēng)取阿昔洛韋5～10份、雞骨粉5～10份，將二者混合加適量水?dāng)嚢杈鶆颍粗瞥伤鏊幐唷?/p>

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

(1)本發(fā)明提供的配方中，阿昔洛韋在帶狀皰疹發(fā)作期起抗病毒作用，而雞骨粉中各成分具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生、提高免疫力和降低皮膚破潰區(qū)神經(jīng)痛致痛介質(zhì)和炎性介質(zhì)p物質(zhì)濃度作用，制成的外涂藥膏可有效治療帶狀皰疹并減少后遺神經(jīng)痛的發(fā)生及疼痛程度。

(2)本發(fā)明提供的藥膏主要針對(duì)帶狀皰疹急性期患者，利用所制備的藥膏可同時(shí)進(jìn)行抗病毒、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和提高機(jī)體免疫力治療，具有副作用低的特點(diǎn)；在治療帶狀皰疹時(shí)，針刺皰疹處，將本藥膏直接涂抹創(chuàng)面破潰處，具有操作簡(jiǎn)單、價(jià)格低廉特點(diǎn)，同時(shí)可加快創(chuàng)面愈合(3～5天)、有效縮短病程，且對(duì)減輕和預(yù)防后遺神經(jīng)痛效果顯著。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為p物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液及p物質(zhì)-雞骨粉混合液在450nm處光密度值。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案能予以實(shí)施，下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。

除非另有定義，下文中所用是的所有專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)與本領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的含義相同。本文中所使用的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)只是為了描述具體實(shí)施例的目的，并不是旨在限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。除非另有特別說(shuō)明，本發(fā)明以下各實(shí)施例中用到的各種原料、試劑、儀器和設(shè)備均可通過(guò)市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)得到或者通過(guò)現(xiàn)有方法制備得到。

本發(fā)明中所涉及的藥膏原料組分分析：

阿昔洛韋：是天然核苷的無(wú)環(huán)類(lèi)似物，其化學(xué)名稱(chēng)為2-氨基-1,9-二氫-9[(2羥基乙氧基)甲氧]-6h-嘌呤-6-酮。阿昔洛韋是一個(gè)經(jīng)典的廣譜抗病毒藥，其進(jìn)入被皰疹病毒感染的細(xì)胞以后，與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞激酶或病毒胸苷激酶，藥物被磷酸化后成為活化的阿昔洛韋三磷酸醋，一種是通過(guò)抑制病毒dna多聚酶的活性從而抑制病毒的復(fù)制；另一種是在dna多聚酶作用下，與增長(zhǎng)的dna鏈結(jié)合，導(dǎo)致dna鏈的延伸被中斷。該藥具有抗病毒譜廣、作用強(qiáng)、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)帶狀疤疹病毒具有很強(qiáng)的作用。

雞骨粉：含有維生素、氨基酸、多種微量元素和豐富的蛋白質(zhì)等成分，具體如下：

維生素：雞骨中含有多種維生素，如vb1、vb12等。其中，vb1可參與碳水化合物的代謝，發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用；vb12可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)的合成，在腦起源細(xì)胞、脊髓神經(jīng)細(xì)胞中參與體內(nèi)多種代謝反應(yīng)，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，一直用于神經(jīng)炎的治療。vb1和vb12為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，可參與神經(jīng)系統(tǒng)的維護(hù)，一直被用于帶狀皰疹營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療。

氨基酸：雞骨中含有17種氨基酸，包括8種人體所必需的氨基酸。其中，含量較多的為甘氨酸、谷氨酸、丙氨酸和天冬氨酸。其中，甘氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似于糖皮質(zhì)激素，具有非特異性抗炎和抗病毒的糖皮質(zhì)激素樣作用，可抑制水痘-帶狀皰疹病毒的生長(zhǎng)及繁殖，具有保護(hù)細(xì)胞膜完整性的功能。另外，甘氨酸還具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)而達(dá)到止痛和預(yù)防后遺神經(jīng)痛發(fā)生的作用。

微量元素：雞骨中含有多種微量元素。其中，鋅元素參與核酸、蛋白質(zhì)和能量的代謝及氧化還原過(guò)程，有利于免疫細(xì)胞的分裂、繁殖和保持體內(nèi)均衡，適量的鋅可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。硒元素可促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性明顯增強(qiáng)，是免疫功能的增強(qiáng)劑；硒能刺激免疫球蛋白及抗體產(chǎn)生提高免疫球蛋白等的抗體能力。

其他成分：雞骨中含有可消耗帶狀皰疹急性期和后遺神經(jīng)痛的主要致痛介質(zhì)p物質(zhì)的成分，即雞骨粉與p物質(zhì)間進(jìn)行了相互作用形成了復(fù)合物，進(jìn)而導(dǎo)致游離p物質(zhì)濃度減小，具有預(yù)防和減輕后遺神經(jīng)痛作用。

基于上述組分的功效，本發(fā)明提供了一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏的配方，該配方包括以下重量份數(shù)的原料：阿昔洛韋5～10份、雞骨粉5～10份。

同時(shí)，基于同一種發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明還提供了該藥膏的制備方法，具體按照以下步驟實(shí)施：

s1：取一定量的雞骨頭，在100℃下烘干2～3h，之后利用球磨機(jī)將其研細(xì)，過(guò)400目篩，即得雞骨粉；

s2：將s1所制得的雞骨粉進(jìn)行高壓消毒；

s3：按照重量份數(shù)分別稱(chēng)取阿昔洛韋5～10份、雞骨粉5～10份，將二者混合加適量水?dāng)嚢杈鶆?，即制成所述藥膏?/p>

為了檢測(cè)雞骨粉與p物質(zhì)間的相互作用，我們通過(guò)如下方法進(jìn)行具體的驗(yàn)證。

稱(chēng)取10mg雞骨粉用1ml生理鹽水充分溶解，于1000×g離心20min，取上清液50μl與50μl5000pg/mlp物質(zhì)進(jìn)行充分混合，室溫條件下作用30min。利用p物質(zhì)(sp)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)p物質(zhì)溶液和與雞骨粉生理鹽水溶液作用p物質(zhì)含量。具體檢測(cè)過(guò)程如下：

加樣：分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測(cè)樣品孔。其中，空白孔將樣品稀釋液50μl，標(biāo)準(zhǔn)孔分別加5000、2500、1250、625、312.5、156.25、78.13和39.07pg/mlp物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液，待測(cè)樣品孔加雞骨粉-p物質(zhì)混合液(其中，雞骨粉濃度為10mg/ml，p物質(zhì)濃度為2500pg/ml)。每孔立即加入配好的生物素抗體工作液50μl(在使用前15min內(nèi)配制)，避免有氣泡，加樣時(shí)樣品加于酶標(biāo)板底部，盡量不要觸及孔壁，輕輕晃動(dòng)均勻。酶標(biāo)板覆膜后，37℃孵育45min。

棄去孔內(nèi)溶液，甩干，用洗滌液洗板5次，每次浸泡5min，每孔加入洗滌液約350μl/每孔，甩干并在吸水紙上輕拍將孔內(nèi)液體拍干。

每孔加酶結(jié)合物工作液(在使用前15min內(nèi)配制)100μl，加上覆膜，37℃孵育30min。

棄去孔內(nèi)溶液，甩干，洗板5次，方法同前。

每孔加tmb底物溶液90μl，酶標(biāo)板上加上覆膜37℃避光孵育15min左右。

每孔加入終止液50μl，終止反應(yīng)，終止液的加入順序同底物溶液的加入順序。

立即用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)測(cè)量各孔的光密度(od值)，酶標(biāo)儀提前20min打開(kāi)電源，預(yù)熱儀器。

圖1為空白、p物質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)液和雞骨粉-p物質(zhì)混合液的od值。由圖1可以看出，2500pg/mlp物質(zhì)與10mg/ml雞骨粉生理鹽水溶液作用后，其od值大于2500pg/mlp物質(zhì)，即雞骨粉生理鹽水溶液成分可與p物質(zhì)進(jìn)行相互作用形成復(fù)合物，進(jìn)而引起溶液中游離p物質(zhì)濃度減小，其值約為2202pg/ml。

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步舉例說(shuō)明。

實(shí)施例1

本實(shí)施例一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏，其配方包括阿昔洛韋5份、雞骨粉5份，所述雞骨粉為過(guò)400目的粉末。

該藥膏的制備過(guò)程為：取一定量的雞骨頭，在100℃下烘干2h，之后利用球磨機(jī)將其研細(xì)，過(guò)400目篩，得雞骨粉，將該雞骨粉采用常規(guī)方法進(jìn)行高壓消毒；按照上述比例稱(chēng)取阿昔洛韋和雞骨粉，將二者混合加適量水?dāng)嚢杈鶆?，即制成所述藥膏?/p>

實(shí)施例2

本實(shí)施例一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏，其配方包括阿昔洛韋10份、雞骨粉5份，所述雞骨粉為過(guò)400目的粉末。具體制備過(guò)程和實(shí)施例1相同。

實(shí)施例3

本實(shí)施例一種治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏，其配方包括阿昔洛韋5份、雞骨粉10份，所述雞骨粉為過(guò)400目的粉末。具體制備過(guò)程和實(shí)施例1相同。

為了驗(yàn)證本發(fā)明提供的治療帶狀皰疹和預(yù)防后遺神經(jīng)痛藥膏的治療效果，以下以實(shí)施例1～3所提供的藥膏為例，提供幾個(gè)典型病例，以進(jìn)一步說(shuō)明該藥膏的療效：

1、吳某，女，55歲，無(wú)水痘-帶狀皰疹感染史。2016年3月，頸部出現(xiàn)簇狀大皰，皰液澄清，伴有異常性疼痛，被診斷為帶狀皰疹。針刺皰疹后，每天3次在皰疹破潰處涂抹實(shí)施例1提供的藥膏，連續(xù)4天，患者疼痛感減輕、沒(méi)有新的皮疹出現(xiàn)，水泡幾乎全部干涸。繼續(xù)外涂2天，疼痛完全消失，至今未出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛。

2、王某，男，60歲，2010年有帶狀皰疹感染史，無(wú)神經(jīng)痛后遺癥。2015年5月，腰部出現(xiàn)成簇帶狀透明水泡，有明顯疼痛感，被診斷為帶狀皰疹。針刺皰疹后，每天3次在皰疹破潰處涂抹實(shí)施例2所提供藥膏，連續(xù)5天，患者疼痛感減輕、沒(méi)有新的皮疹出現(xiàn)，水泡幾乎全部干涸。繼續(xù)外涂5天，疼痛完全消失，停藥后未出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛。

3、韓某，男，38歲，無(wú)水痘-帶狀皰疹感染史。2015年6月，手背處出現(xiàn)水泡，無(wú)明顯疼痛，被診斷為帶狀皰疹。針刺皰疹后，每天3次在皰疹破潰處涂抹實(shí)施例3所提供藥膏，連續(xù)3天，患者水泡幾乎全部干涸。繼續(xù)外涂2天，帶狀皰疹被治愈，停藥后未出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛。

顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種改動(dòng)和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動(dòng)和變型在內(nèi)。以上所述實(shí)施例僅是為充分說(shuō)明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，其保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書(shū)為準(zhǔn)。