本發(fā)明涉及中藥復(fù)方
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體而言，涉及一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨骼代謝性疾病，是老年患者的常見(jiàn)多發(fā)病，病理特點(diǎn)以骨量減少、骨組織的微觀結(jié)構(gòu)退化(骨小梁變細(xì)變稀、結(jié)構(gòu)斷裂、各個(gè)骨小梁之間孔隙增大等)為特征，表現(xiàn)為骨的強(qiáng)度下降和脆性增加，在外力作用下容易造成骨折。該病臨床癥狀以腰背疼痛、四肢骨骼疼痛無(wú)力、身高變矮，甚至發(fā)生骨折為主要表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥病位在骨，與肝、脾、腎、氣血密切相關(guān)，病性屬本虛標(biāo)實(shí)；以腎虛、肝郁、脾虛、血虛為本，以痰濁、血瘀為標(biāo)，其中腎虛是發(fā)病根源，血瘀是重要的致病因素。目前對(duì)骨質(zhì)疏松的治療主要依靠藥物治療，大體包括雌激素替代治療(尼爾雌醇、利維愛(ài))、降鈣素(益鈣寧、密鈣息)、vd(羅鈣全、阿法骨化醇)及鈣制劑等。這些藥物大多價(jià)格昂貴，且有較明顯的副作用。且據(jù)近來(lái)國(guó)外有關(guān)報(bào)道，長(zhǎng)期使用雌激素有誘發(fā)乳腺癌的可能。由于患者鈣吸收能力的差異，降鈣素、vd及鈣制劑療效并不理想，且其他療法(光線、運(yùn)動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)療法等)只能作為輔助性治療。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明提供的一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒及其制備方法，更好的克服了上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題和缺陷，該治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒以補(bǔ)腎、疏肝和健脾的藥物為主，以益氣活血的藥物為輔，強(qiáng)腎健體，強(qiáng)筋骨，強(qiáng)下元，達(dá)到對(duì)骨質(zhì)疏松標(biāo)本兼治的目的，且療效顯著，使用方便，價(jià)格低廉，無(wú)任何毒副作用。一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，由包含以下重量份數(shù)的中藥原料配制而成：淫羊藿8～15份、骨碎補(bǔ)8～15份、山萸肉8～12份、枸杞子8～12份、熟地6～10份、山藥6～12份、龜板膠6～10份。進(jìn)一步地，所述中藥原料還包括以下重量份數(shù)的組分：黃芪20～25份和當(dāng)歸6～10份。進(jìn)一步地，所述中藥原料還包括以下重量份數(shù)的組分：懷牛膝6～10份。本發(fā)明還提供了一種如上述治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒的制備方法，該制備方法包括以下步驟：(1)將各中藥原料混合，加水煎煮兩次，合并兩次的煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將所述濾液靜置得到第一上清液；(2)將所述第一上清液濃縮，放至室溫冷卻，然后加入乙醇攪拌均勻，靜置得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮得到清膏；(3)在所述清膏內(nèi)加入粘合劑，制成顆粒。進(jìn)一步地，步驟(1)中，每次所述加水的量各自為所述中藥原料總重量的3～6倍；第一次所述煎煮的時(shí)間為1.5～2h，第二次所述煎煮的時(shí)間為1～1.5h。進(jìn)一步地，步驟(1)中，所述靜置的時(shí)間為6～12h。進(jìn)一步地，步驟(2)中，將所述第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1～1.1；將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2。進(jìn)一步地，步驟(2)中，加入所述乙醇至含醇量為70～85wt％，所述靜置的時(shí)間為24～48h。進(jìn)一步地，步驟(3)中，所述粘合劑包括微晶纖維素、糊精、羥丙基甲基纖維素、蔗糖和紅糖粉的一種或幾種。進(jìn)一步地，在步驟(3)之后還包括：將所述顆粒過(guò)20～50目篩，并在60～80℃下干燥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒組合物、治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒及其制備方法的有益效果是：(1)、本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，以淫羊藿為君藥，能夠補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨等；以骨碎補(bǔ)、山萸肉、枸杞子、熟地、山藥和龜板膠為臣藥，輔助君藥補(bǔ)腎溫陽(yáng)、滋補(bǔ)腎陰、健脾柔肝，兼以活血止痛、祛風(fēng)除濕，通過(guò)補(bǔ)腎、疏肝、健脾的作用來(lái)加強(qiáng)機(jī)體骨的質(zhì)(骨所含礦物質(zhì))和量(骨密度)，以阻止和減少骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和發(fā)展，療效顯著，使用方便；另外，本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒制備方法簡(jiǎn)單，制備成本低，使用安全，無(wú)毒副作用。(2)、進(jìn)一步地，本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒以補(bǔ)腎、疏肝和健脾的藥物為主，益氣活血的藥物(黃芪、當(dāng)歸及懷牛膝)為輔，達(dá)到對(duì)骨質(zhì)疏松標(biāo)本兼治的目的。為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂，下文特舉較佳實(shí)施例，作詳細(xì)說(shuō)明如下。具體實(shí)施方式為了便于理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例的方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做詳細(xì)說(shuō)明，在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明。但是本發(fā)明能夠以很多不同于在此描述的其它方式來(lái)實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類(lèi)似改進(jìn)，因此本發(fā)明不受下面公開(kāi)的具體實(shí)施的限制。除非另有限定，本文使用的所有技術(shù)以及科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。當(dāng)存在矛盾時(shí)，以本說(shuō)明書(shū)中的定義為準(zhǔn)。如本文所用之術(shù)語(yǔ)：“由……配制”與“包含”同義。本文中所用的術(shù)語(yǔ)“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它變形，意在覆蓋非排它性的包括。例如，包含所列要素的組合物、步驟、方法、制品或裝置不必僅限于那些要素，而是可以包括未明確列出的其它要素或此種組合物、步驟、方法、制品或裝置所固有的要素。連接詞“由……組成”排除任何未指出的要素、步驟或組分。如果用于權(quán)利要求中，此短語(yǔ)將使權(quán)利要求為封閉式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但與其相關(guān)的常規(guī)雜質(zhì)除外。當(dāng)短語(yǔ)“由……組成”出現(xiàn)在權(quán)利要求主體的子句中而不是緊接在主題之后時(shí)，其僅限定在該子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作為整體的所述權(quán)利要求之外。當(dāng)量、濃度、或者其它值或參數(shù)以范圍、優(yōu)選范圍、或一系列上限優(yōu)選值和下限優(yōu)選值限定的范圍表示時(shí)，這應(yīng)當(dāng)被理解為具體公開(kāi)了由任何范圍上限或優(yōu)選值與任何范圍下限或優(yōu)選值的任一配對(duì)所形成的所有范圍，而不論該范圍是否單獨(dú)公開(kāi)了。例如，當(dāng)公開(kāi)了范圍“1～5”時(shí)，所描述的范圍應(yīng)被解釋為包括范圍“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。當(dāng)數(shù)值范圍在本文中被描述時(shí)，除非另外說(shuō)明，否則該范圍意圖包括其端值和在該范圍內(nèi)的所有整數(shù)和分?jǐn)?shù)?！昂?或”用于表示所說(shuō)明的情況的一者或兩者均可能發(fā)生，例如，a和/或b包括(a和b)和(a或b)；一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，由包含以下重量份數(shù)的中藥原料配制而成：淫羊藿8～15份如8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份等；骨碎補(bǔ)8～15份如8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份或15份等；山萸肉8～12份如8份、9份、10份、11份或12份等；枸杞子8～12份如8份、9份、10份、11份或12份等；熟地6～10份如6份、7份、8份、9份或10份等；山藥6～12份如6份、7份、8份、9份、10份、11份或12份等；龜板膠6～10份如6份、7份、8份、9份或10份等。優(yōu)選地，一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，由包含以下重量份數(shù)的中藥原料配制而成：淫羊藿13～15份、骨碎補(bǔ)12～15份、山萸肉10～12份、枸杞子10～12份、熟地8～10份、山藥10～12份、龜板膠8～10份。上述，中醫(yī)理論認(rèn)為：淫羊藿：味辛、甘，性溫，歸腎、肝經(jīng)。具有壯腎陽(yáng)、堅(jiān)筋骨、祛風(fēng)濕的功效；其主治陽(yáng)痿早泄、精冷不育、尿頻失禁、腰酸腿痛、四肢麻木、半身不遂、神經(jīng)衰弱、健忘、耳鳴目眩、筋骨攣急、風(fēng)濕痹痛等癥狀?，F(xiàn)代藥理報(bào)道，淫羊藿具有增強(qiáng)并調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)、降壓降脂、抗骨質(zhì)增生、中樞鎮(zhèn)靜、清除氧自由基以抗衰老、抑制細(xì)菌病毒生長(zhǎng)等作用。骨碎補(bǔ)：味苦，性溫；具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛等功效；其主治腎虛腰痛、耳鳴耳聾、牙齒松動(dòng)、跌撲閃挫、筋骨折傷等。山萸肉：味酸、澀，性味溫，歸肝、腎經(jīng)；其能夠補(bǔ)肝益腎、澀精固脫；用于眩暈耳鳴、腰膝酸痛、遺尿尿頻、崩漏帶下、大汗虛脫、內(nèi)熱消渴等。枸杞子：味甘，性平，歸肝、腎、肺經(jīng)；其能夠補(bǔ)腎益精、養(yǎng)肝明目、潤(rùn)肺生津；用于治療肝腎陰虛、精血虧少、乏力怠動(dòng)、健忘失眠、腰膝酸痛、眩暈耳鳴、視物不清、內(nèi)熱消渴及血虛萎黃等。熟地：味甘，性微溫，歸肝、腎經(jīng)；其具有補(bǔ)血滋陰功效，可用于血虛萎黃，眩暈，心悸失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩漏等癥，亦可用于腎陰不足的潮熱骨蒸、腰膝酸軟、內(nèi)熱消渴等癥。山藥：味甘，性平。歸脾、肺、腎經(jīng)。能夠補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。龜板膠：味咸甘，性平，入肝腎經(jīng)。龜板膠具有滋陰、潛陽(yáng)、補(bǔ)腎、健骨的功效；主治腎陰不足、骨蒸勞熱、吐血久咳、腰痛、骨痿、陰虛風(fēng)動(dòng)及痔瘡等。由上述描述可知，本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，以淫羊藿為君藥，能夠補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨等；以骨碎補(bǔ)、山萸肉、枸杞子、熟地、山藥和龜板膠為臣藥，輔助君藥補(bǔ)腎溫陽(yáng)、滋補(bǔ)腎陰、健脾柔肝，兼以活血止痛、祛風(fēng)除濕，通過(guò)補(bǔ)腎、疏肝、健脾的作用來(lái)加強(qiáng)機(jī)體骨的質(zhì)(骨所含礦物質(zhì))和量(骨密度)，以阻止和減少骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和發(fā)展，療效顯著，使用方便。進(jìn)一步地，所述中藥原料還包括以下重量份數(shù)的組分：黃芪20～25份如20份、21份、22份、23份、24份或25份等；當(dāng)歸6～10份如6份、7份、8份、9份或10份等。進(jìn)一步地，所述中藥原料還包括以下重量份數(shù)的組分：懷牛膝6～10份如6份、7份、8份、9份或10份等。上述，黃芪具有益元?dú)狻哑⑽?、去肌熱、排膿止痛、斂瘡生肌、活血生血的功效，能治水腫尿少、出汗不止、氣虛乏力、食少便溏、便血崩漏、子宮脫垂、久潰不斂、內(nèi)熱消渴、慢性腎炎蛋白尿、糖尿病等。當(dāng)歸：味甘、辛，性溫。歸肝、心、脾經(jīng)。能夠補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)；還可用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。懷牛膝：味微苦酸，性寒，具有活血散瘀、祛濕利尿、清熱解毒的功效；主治尿血、婦女經(jīng)閉、癥瘕、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、水腫、痢疾、瘧疾、白喉、癰腫、跌打損傷等癥。需要理解的是，該治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒以補(bǔ)腎、疏肝和健脾的藥物為主，益氣活血的藥物(黃芪、當(dāng)歸及懷牛膝)為輔，達(dá)到對(duì)骨質(zhì)疏松標(biāo)本兼治的目的。本發(fā)明還提供了一種如上述治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒的制備方法，該制備方法包括以下步驟：(1)將各中藥原料混合，加水煎煮兩次，合并兩次的煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將所述濾液靜置得到第一上清液；(2)將所述第一上清液濃縮，放至室溫冷卻，然后加入乙醇攪拌均勻，靜置得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮得到清膏；(3)在所述清膏內(nèi)加入粘合劑，制成顆粒。進(jìn)一步地，步驟(1)中，每次所述加水的量各自為所述中藥原料總重量的3～6倍如3倍、4倍、5倍或6倍等；第一次所述煎煮的時(shí)間為1.5～2h如1.5h、1.6h、1.7h、1.8h、1.9h或2.0h，第二次所述煎煮的時(shí)間為1～1.5h如1h、1.1h、1.2h、1.3h、1.4h或1.5h。進(jìn)一步地，步驟(1)中，所述靜置的時(shí)間為6～12h如6h、7h、8h、9h、10h、11h或12h等。進(jìn)一步地，步驟(2)中，將所述第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1～1.1如1、1.02、1.05、1.08或1.1等；將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2如1.1、1.12、1.14、1.16、1.18或1.2等。進(jìn)一步地，步驟(2)中，加入所述乙醇至含醇量為70～85wt％如70wt％、75wt％、80wt％或85wt％等；所述靜置的時(shí)間為24～48h如24h、24h、32h、36h、40h、45h或48h等。進(jìn)一步地，步驟(3)中，所述粘合劑包括微晶纖維素、糊精、羥丙基甲基纖維素、蔗糖中的一種或幾種。進(jìn)一步地，在步驟(3)之后還包括：將所述顆粒過(guò)20～50目如20目、30目、40目或50目篩，并在60～80℃如60℃、65℃、70℃、75℃或80℃下干燥。本發(fā)明的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒制備方法簡(jiǎn)單，制備成本低，使用安全，無(wú)毒副作用?，F(xiàn)收集100名骨質(zhì)疏松患者，年齡為45-65歲，服用本中藥顆粒，早晚各一次，溫水送服。療效判斷：治愈：癥狀體征基本消失。有效：癥狀體征緩解。無(wú)效：癥狀體征與治療前無(wú)改善。10天為一個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程本發(fā)明的中藥顆粒后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果如下：總?cè)藬?shù)治愈有效無(wú)效總有效率1008510595％由上表可知，經(jīng)本發(fā)明中藥顆粒治療后，治愈85例，占85％，有效10例，占10％，無(wú)效5例，占5％，總體有效率為95％。由此可見(jiàn)，本發(fā)明的中藥顆粒對(duì)骨質(zhì)疏松的治療有較好的效果。為了便于理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例及具體病例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。實(shí)施例1一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿8份、骨碎補(bǔ)15份、山萸肉8份、枸杞子8份、熟地6份、山藥6份、龜板膠10份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的3倍量，煎煮1h，第二次加水為原料總重量的5倍量，煎煮1h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置6h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為70wt％，攪拌均勻，靜置24h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.1，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和糊精，制成顆粒，然后過(guò)50目篩，并在60℃下干燥。臨床案例：鄧某，男，64歲，一周前不慎扭傷腰部，經(jīng)敷跌打藥、針灸等未效?，F(xiàn)腰背疼痛，活動(dòng)困難，檢查見(jiàn)腰椎平直，兩側(cè)腰肌緊張有輕壓痛，無(wú)放射性疼痛，腰部活動(dòng)受限，舌淡、苔白、脈沉細(xì)，以往常有遺精史，十二指腸球部潰瘍，淺表萎縮性胃炎，x射線拍片確診為脊椎骨質(zhì)疏松、同時(shí)呈輕度肥大性退行性改變，診斷為老年性骨質(zhì)疏松，使用本發(fā)明中藥顆粒一周后，腰脊疼痛減輕，再繼續(xù)服用本發(fā)明中藥顆粒15天，腰背基本無(wú)痛，自理生活，追訪多年療效鞏固。實(shí)施例2一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿12份、骨碎補(bǔ)12份、山萸肉10份、枸杞子10份、熟地8份、山藥10份、龜板膠8份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的4倍量，煎煮1.8h，第二次加水為原料總重量的4倍量，煎煮1.2h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置8h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為75wt％，攪拌均勻，靜置36h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.15，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和微晶纖維素，制成顆粒，然后過(guò)40目篩，并在65℃下干燥。臨床案例：曹某，女，70歲，腰背疼痛12天，全身乏力，無(wú)明顯外傷史，來(lái)診時(shí)需人攙扶，檢查脊柱呈圓形駝背，腰及腰骶部有輕壓痛，無(wú)放射性疼痛，腰活動(dòng)受阻，舌淡、苔白、脈沉細(xì)，x射線拍片確診為脊椎普遍骨質(zhì)疏松，腰1、2有壓縮改變，診斷為老年性骨質(zhì)疏松癥。服用本發(fā)明的中藥顆粒一周，腰背疼痛日漸減輕，可自已行走，不用攙扶，唯腰部仍感乏力，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥顆粒1個(gè)半月，腰背疼痛基本消失，精神較好，能自己行走，自理生活，隨訪1年未復(fù)發(fā)。實(shí)施例3一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿15份、骨碎補(bǔ)8份、山萸肉12份、枸杞子12份、熟地10份、山藥12份、龜板膠6份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的3倍量，煎煮2h，第二次加水為原料總重量的6倍量，煎煮1.5h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置12h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1.1，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為85wt％，攪拌均勻，靜置48h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.2，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和糊精，制成顆粒，然后過(guò)30目篩，并在70℃下干燥。臨床案例：吳某，女，49歲，近一年來(lái)有腰膝酸軟，脊背疼痛，經(jīng)常感覺(jué)疲勞，不能久站。經(jīng)檢查，兩側(cè)腰肌緊張輕壓疼痛，無(wú)放射性疼痛，腰部活動(dòng)受限，x射線拍片后確診為脊椎骨質(zhì)疏松，服用本發(fā)明的中藥顆粒一周后，脊背疼痛減輕，腰膝酸軟緩解，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥顆粒2個(gè)月，腰膝酸軟和脊背疼痛癥狀基本消失。實(shí)施例4一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿10份、骨碎補(bǔ)13份、山萸肉9份、枸杞子9份、熟地7份、山藥8份、龜板膠9份、黃芪20份、當(dāng)歸6份、懷牛膝10份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的5倍量，煎煮1.7h，第二次加水為原料總重量的5倍量，煎煮1.3h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置8h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1.05，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為75wt％，攪拌均勻，靜置28h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.14，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和糊精，制成顆粒，然后過(guò)20目篩，并在75℃下干燥。臨床案例：鐘某，女，47歲，于半年前突然出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)疼痛，失眠盜汗，口腔潰瘍時(shí)有發(fā)生，無(wú)發(fā)熱、畏寒，無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，來(lái)就診，確診為骨質(zhì)疏松癥，服用本發(fā)明的中藥顆粒10天后，全身關(guān)節(jié)疼痛稍有緩解，服用一月后，疼痛緩解較明顯，繼續(xù)服用本發(fā)明的中藥顆粒3個(gè)月，全身關(guān)節(jié)疼痛癥狀基本消失。實(shí)施例5一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿13份、骨碎補(bǔ)9份、山萸肉11份、枸杞子11份、熟地9份、山藥11份、龜板膠7份、黃芪22份、當(dāng)歸8份、懷牛膝8份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的3倍量，煎煮1.5h，第二次加水為原料總重量的5倍量，煎煮1.5h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置11h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1.08，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為70wt％，攪拌均勻，靜置24h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.18，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和糊精，制成顆粒，然后過(guò)50目篩，并在80℃下干燥。臨床案例：李某，男，58歲，腰背疼痛兩個(gè)月，全身乏力，無(wú)明顯外傷史，來(lái)診時(shí)需人攙扶，檢查腰及腰骶部有輕壓痛，無(wú)放射性疼痛，腰活動(dòng)受阻，x射線拍片確診為脊椎普遍骨質(zhì)疏松，腰1有壓縮性改變，雙能x線檢查提示重度骨質(zhì)疏松，診斷為重度骨質(zhì)疏松癥伴骨折。服用本發(fā)明的中藥顆粒1個(gè)月，腰背疼痛日漸減輕，可自已行走，不用攙扶，唯腰部仍感乏力，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥顆粒5個(gè)月，腰背疼痛基本消失，精神較好，能自己行走，自理生活，隨訪2年未復(fù)發(fā)。實(shí)施例6一種治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，其制備方法如下：(1)稱取中藥原料：淫羊藿15份、骨碎補(bǔ)18份、山萸肉11份、枸杞子12份、熟地10份、山藥10份、龜板膠8份、黃芪25份、當(dāng)歸10份、懷牛膝6份。(2)將上述各中藥原料混合，加水煎煮2次，第一次加水為中藥原料總重量的4倍量，煎煮2h，第二次加水為原料總重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，然后過(guò)濾得到濾液，并將濾液靜置1.2h得到第一上清液。(3)將第一上清液濃縮至相對(duì)密度為1.1，放至室溫冷卻，然后加入乙醇至含醇量為80wt％，攪拌均勻，靜置40h得到第二上清液，再將所述第二上清液濃縮至相對(duì)密度為1.2，得到清膏。(4)取步驟(3)得到的清膏，加入蔗糖和糊精，制成顆粒，，然后過(guò)50目篩，并在60℃下干燥。臨床案例：林某，男，67歲，于半年前突然出現(xiàn)腰背部疼痛，全身乏力，無(wú)明顯外傷史，來(lái)診檢查，腰及腰骶部有輕壓痛，無(wú)放射性疼痛，舌淡、苔白、脈沉細(xì)，x射線拍片提示脊椎普遍骨質(zhì)疏松，腰段多個(gè)椎體呈楔形改變，骨密度檢查提示重度骨質(zhì)疏松，診斷為老年性重度骨折疏松癥伴骨折。服用本發(fā)明的中藥顆粒3周，腰背疼痛日漸減輕，可自已行走，不用攙扶，唯腰部仍感乏力，繼續(xù)服用本發(fā)明中藥顆粒3月，腰背疼痛基本消失，精神較好，能自己行走，自理生活，隨訪2年未復(fù)發(fā)。以下為本發(fā)明實(shí)施例1制備的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型促骨形成的作用。本實(shí)驗(yàn)擬通過(guò)建立大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥模型，借助現(xiàn)代病理組織學(xué)檢查、雙線x線骨密度測(cè)定儀、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等方法與手段，系統(tǒng)觀察該中藥顆粒對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的作用途徑及作用機(jī)理，初步探索該藥防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理(如促進(jìn)骨形成等)。1、絕經(jīng)期大鼠模型的建立參照文獻(xiàn)方法，取體重150-200g的清潔型雌性sd大鼠50只，禁食12小時(shí)，腹部去毛2*4cm，常規(guī)75％酒精或者0.5％碘伏消毒，用2％的利多卡因注射液原液腹腔注射麻醉，麻醉起效后沿腹中線向下行2～3cm的縱行切口，切開(kāi)皮膚后潛行向下分離腰肌，腹腔內(nèi)可見(jiàn)兩個(gè)粉紅色的卵巢，結(jié)扎子宮角并切除卵巢。另取10只sd大鼠，從兩側(cè)卵巢皮下位置處切除少量脂肪組織，造成和卵巢切除大鼠想類(lèi)似的創(chuàng)傷作為偽手術(shù)組。兩組術(shù)后均予以連續(xù)肌注頭孢呋辛30mg/kg/d預(yù)防感染。正常飼養(yǎng)3個(gè)月，造成骨質(zhì)疏松模型。2、分組及給藥方法將骨質(zhì)疏松模型大鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為5組，每組10只，即空白組(生理鹽水)，陽(yáng)性對(duì)照組(仙靈骨葆膠囊)，本發(fā)明的中藥顆粒低、中、高劑量組。另取10只設(shè)立偽手術(shù)組(生理鹽水)。陽(yáng)性對(duì)照組予以仙靈骨葆膠囊6g/kg/d，低中高劑量組4g/kg/d、6g/kg/d、8g/kg/d，空白組和偽手術(shù)組予以等量生理鹽水，連續(xù)給藥3個(gè)月。3、檢測(cè)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月分別采集靜脈血，于離心機(jī)中以3000r/min轉(zhuǎn)數(shù)離心15min后，收集上清液得血清,置于-80℃低溫冰箱保存待測(cè)。術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后3個(gè)月均以2％利多卡因腹腔過(guò)量麻醉處死大鼠。取雙側(cè)股骨干髓端剔凈軟組織，股骨干置于-20℃冰箱凍存，以10％甲醛溶液固定。3.1、骨密度及生物力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)造模前將分為6組的60只大鼠2％利多卡因腹腔麻醉，麻醉滿意后，取仰臥位，采用我院放射科的德國(guó)進(jìn)口雙能x線骨密度儀檢測(cè)并記錄數(shù)據(jù)，藥物于預(yù)1個(gè)月后再次檢測(cè)骨密度，3個(gè)月后處死后檢測(cè)股骨骨密度(bonemineraldensity，bmd)。3.2、血清生化指標(biāo)檢測(cè)樣品采集方法：上述大鼠，麻醉成功后，腹主動(dòng)脈采血，常溫下靜置1h后放置離心機(jī)中以3000r/min轉(zhuǎn)數(shù)離心15min，取血清，置于-20℃冰箱保存。血清鈣(s-ca)：使用專(zhuān)用試劑盒利用反射免疫分析進(jìn)行測(cè)定，分別用濃度為1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml的bgp標(biāo)準(zhǔn)品作標(biāo)準(zhǔn)曲線。另取100ul樣品血清，依次加入100ul抗血清、100ul125i-bgp，震蕩5min使其充分混合，4℃冰箱內(nèi)靜置24h，再加入分離劑500ul。常溫靜置30min后，以3000r/min轉(zhuǎn)數(shù)離心30min，去除上清液，使用特定計(jì)算器測(cè)定沉淀的放射性計(jì)數(shù)(cpm)，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算樣品濃度。堿性磷酸酶(alp)：采用對(duì)硝基苯磷酸二鈉法檢測(cè)。標(biāo)準(zhǔn)管中加入50ul的0.1mg/ml的酚標(biāo)準(zhǔn)液，樣品管中加入50ul樣品血清，空白管加入50ul去離子水，各管依次加入500ul緩沖液，500ul基質(zhì)液，搖勻，37℃水浴30min使其充分反應(yīng)，再加入1.5ml的顯色劑，搖勻，采用波長(zhǎng)520nm，1cm光徑的紫外分光光度計(jì)測(cè)量，測(cè)定各管的吸光度，再計(jì)算出含酶量。雌二醇(e2)：用專(zhuān)用試劑盒采用放射免疫分析法進(jìn)行測(cè)定。用0pg/ml、5pg/ml、20pg/ml、50pg/ml、100pg/ml、250pg/ml、500pg/ml濃度的雌二醇標(biāo)準(zhǔn)品作出標(biāo)準(zhǔn)曲線，另取100ul的樣品血清，依次加入100ul125i-e2，100ul抗體，震蕩5min混勻，在37℃條件下co2含量為5％的恒溫箱中溫育2h，再加入500ul的分離劑，搖勻，常溫靜置30min，放入離心機(jī)以3000r/min離心30min，棄上清，計(jì)數(shù)器測(cè)定沉淀的放射性技術(shù)(cpm)，用標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定樣品濃度?？咕剖崴嵝粤姿崦?tracp-5b)：運(yùn)用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)。按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，加入稀釋好后的標(biāo)準(zhǔn)品50ul于反應(yīng)孔、加入待測(cè)樣品50ul于反應(yīng)孔內(nèi)，立即加入50ul的生物素標(biāo)記的抗體；蓋上膜板，輕輕振蕩混勻，在37℃條件溫育1小時(shí)。甩去孔內(nèi)液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30秒，甩去洗滌液，用吸水紙拍干，重復(fù)此操作3次。如果用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)增加一次。每孔加入80ul的親和鏈酶素-hrp，輕輕振蕩混勻，37℃溫育30分鐘。甩去孔內(nèi)液體，每孔加滿洗滌液，振蕩30秒，甩去洗滌液，用吸水紙拍干。重復(fù)此操作3次。如果用洗板機(jī)洗滌，洗滌次數(shù)增加一次。每孔加入底物a、b各50ul，輕輕振蕩混勻，37℃溫育10分鐘。避免光照。取出酶標(biāo)板，迅速加入50ul終止液，加入終止液后應(yīng)立即測(cè)定結(jié)果。在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的od值。以標(biāo)準(zhǔn)物的濃度為橫坐標(biāo)，od值為縱坐標(biāo)，在坐標(biāo)紙上繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品的od值由標(biāo)準(zhǔn)曲線查出相應(yīng)的濃度；再乘以稀釋倍數(shù)；或用標(biāo)準(zhǔn)物的濃度與od值計(jì)算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程式，將樣品的od值代入方程式，計(jì)算出樣品濃度，再乘以稀釋倍數(shù)，即為樣品的實(shí)際濃度。人1型前膠原氨基端前肽(pinp)：本試劑盒采用雙抗體夾心elisa法。用抗人pinp抗體包被于酶標(biāo)板上，實(shí)驗(yàn)時(shí)標(biāo)本或標(biāo)準(zhǔn)品中的pinp會(huì)與包被抗體結(jié)合，游離的成分被洗去。依次加入生物素化的抗人pinp抗體和辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的親和素?？谷藀inp抗體與結(jié)合在包被抗體上的人pinp結(jié)合、生物素與親和素特異性結(jié)合而形成免疫復(fù)合物，游離的成分被洗去。加入顯色底物，tmb在辣根過(guò)氧化物酶的催化下現(xiàn)藍(lán)色，加終止液后變黃。用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)處測(cè)od值，pinp濃度與od450值之間呈正比，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中pinp的濃度。結(jié)果：空白組造模后隨著時(shí)間推長(zhǎng)，骨密度下降明顯，陽(yáng)性對(duì)照組及高劑量組造模后骨密度雖然下降，但下降不明顯(p>0.05),中劑量及低劑量骨密度下降超過(guò)高劑量組(見(jiàn)表1)；空白組血清鈣、堿性磷酸酶升高明顯，陽(yáng)性對(duì)照組升高不明顯(p>0.05)，中藥組方組隨著劑量降低血清鈣、堿性磷酸酶濃度升高明顯(p<0.05)(見(jiàn)表2、表3)；空白組雌二醇下降明顯，陽(yáng)性對(duì)照組升高明顯(p>0.05)，中藥組方組隨著劑量升高雌二醇濃度升高明顯(p<0.05)(見(jiàn)表4)；空白組tracp-5b、pinp升高明顯，陽(yáng)性對(duì)照組濃度明顯降低(p>0.05)，中藥組方組隨著劑量升高tracp-5b、pinp濃度降低明顯(p<0.05)(見(jiàn)表5、表6)。表1中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠骨密度的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05。表2中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠血清鈣的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05。表3中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠血清堿性磷酸酶的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05。表4中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠血清雌二醇的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05。表5中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tracp-5b)的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05，###p<0.05。表6中藥組方藥物對(duì)去勢(shì)大鼠人1型前膠原氨基端前肽(pinp)的影響(n＝10)注：與空白組相比偽手術(shù)組造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；陽(yáng)性對(duì)照組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；高劑量組與空白組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05，高劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組相比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p>0.05,###p>0.05；中劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05；低劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組及空白組比較造模后1個(gè)月、3個(gè)月##p<0.05,###p<0.05。上述本發(fā)明實(shí)施例1制備的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型促骨形成的作用實(shí)驗(yàn)中，將本發(fā)明實(shí)施例1制備的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒替換為本發(fā)明實(shí)施例2～6制備的治療骨質(zhì)疏松的中藥顆粒，可達(dá)到上述同樣的實(shí)驗(yàn)效果。上述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，本發(fā)明配方及制備工藝可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12