本發(fā)明涉及一種生物體海綿狀醫(yī)用止血材料，用于人體、哺乳動物、鳥類等傷口創(chuàng)面的止血，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

出血在重大事故、戰(zhàn)場創(chuàng)傷及外科手術(shù)中導(dǎo)致大量人員死亡，其中大量出血或隱蔽性滲血僅靠基體自身并不能有效止血，因此在治療過程中的快速止血對降低死亡率有著重要作用。常規(guī)的止血方法有壓迫止血法、結(jié)扎止血法、電凝止血法和止血材料止血法等。其中止血材料止血正越來越被廣泛的運用到臨床止血過程中。

明膠是由動物皮膚、骨、肌膜、肌魅等結(jié)締組織中的膠原部分降解而成為白色或淡黃色、半透明、微帶光澤的一種無色無味，無揮發(fā)性、透明堅硬的非晶體物質(zhì)。明膠作為一種天然的水溶性的生物可降解高分子材料,其優(yōu)點就是降解產(chǎn)物易被吸收而不產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。由于這種性質(zhì)，常常被應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。2016年董寅生等人公開了一種含聚乙烯醇-明膠-羧化殼聚糖的復(fù)合海綿及其制備方法(cn201610803838.3)，其采用的兩大主材均為天然生物材料，采用的殼聚糖為羧化殼聚糖，其溶液配制便捷，不使用醋酸、鹽酸等弱酸，不會殘留能引發(fā)皮膚過敏或炎癥反應(yīng)的物質(zhì)。但其交聯(lián)劑選用戊二醛，對人體具有毒性，存在一定的安全隱患。使用高碘酸鈉對海藻酸鈉進行氧化,使海藻酸鈉部分糖醛酸單元的羥基轉(zhuǎn)變成醛基,不僅可以改善海藻酸鈉的溶解性能，同時氧化海藻酸鈉上的醛基可以與明膠上的氨基發(fā)生schiff堿反應(yīng)，形成化學(xué)交聯(lián)結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明通過氧化海藻酸鈉與明膠發(fā)生化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)，通過凍干法來來制備一種生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。采用的材料為天然生物材料：羧化殼聚糖和明膠，與其他合成的傷口海綿相比，與生物組織有更好的親和性，有機溶劑較少，對皮膚無刺激性。制備方法簡單，具有柔軟性好、生物相容性好等特點。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是制備一種生物體海綿狀醫(yī)用止血材料，具有生物相容性良好，柔韌性好，生產(chǎn)工藝簡單等特點。為實現(xiàn)以上目的，采用如下技術(shù)方案：

(1)將海藻酸鈉配成1.0％～10.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌6～48h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)1～3h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥12～48h，得到氧化海藻酸鈉；

(2)按照蒸餾水質(zhì)量的1％～30％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到40℃～80℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:1～5；

(3)在40℃～80℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌0.5～6h；

(4)將非離子表面活性劑和軟化劑加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，在1200～1800r/min高速機械攪拌發(fā)泡15～30min；

(5)將溶液在-10℃～-40℃預(yù)冷凍6～48h后放入冷凍干燥機中冷凍24～72h，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料，其中凍干參數(shù)為-40℃～-60℃，1～10×10^-3mbr；

(6)將生物體海綿狀醫(yī)用止血材料放入殼聚糖溶液中浸泡12～24h，再自然晾干；

(7)將所得的生物體海綿狀醫(yī)用止血材料經(jīng)過鈷-60滅菌處理。

具體地，所訴的海藻酸鈉的分子量為20000～200000g/mol；明膠分子量為20000～200000g/mol；殼聚糖的分子量為30000～80000g/mol，脫乙酰度80％～95％。

具體地，步驟(1)中所述的海藻酸鈉與高碘酸鈉的物質(zhì)的量的比為1:1～2。

具體地，步驟(3)中所述的氧化海藻酸鈉的含量為0.1％～10％。

具體地，步驟(4)中所述的非離子表面活性劑為pluronicf68、f108或f127的一種或幾種；所述的軟化劑為丙三醇。

具體地，步驟(4)中所述的非離子表面活性劑和軟化劑的含量：非離子表面活性劑為0.1％～10％；軟化劑為0.1％～10％。

具體地，步驟(6)中所述的殼聚糖溶液的濃度為1％～5％。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明通過氧化海藻酸鈉與明膠發(fā)生化學(xué)交聯(lián)反應(yīng)來制備一種生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。制備工藝簡便、生產(chǎn)成本低。原料易得、生產(chǎn)成本低且對人體無害。具有柔軟性好、生物相容性好等特點。

附圖說明

附圖1是實施實例1的樣品照片。

具體實施例

實施實例1

將海藻酸鈉配成1.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌6h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)1h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥12h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的1％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到40℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:1。在40℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌0.5h。將pluronicf68和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1200r/min高速機械攪拌發(fā)泡15min；將溶液在-10℃預(yù)冷凍6h后放入冷凍干燥機中冷凍24h，其中凍干參數(shù)為-40℃，1×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡12h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料，如附圖1所示。

實施實例2

將海藻酸鈉配成10.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌48h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)3h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥48h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的30％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到80℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:5。在80℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌6h。將pluronicf68和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1800r/min高速機械攪拌發(fā)泡30min；將溶液在-40℃預(yù)冷凍48h后放入冷凍干燥機中冷凍72h，其中凍干參數(shù)為-60℃，1×10^-2mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例3

將海藻酸鈉配成5.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)2h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的15％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:3。在60℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌2h。將pluronicf108和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1600r/min高速機械攪拌發(fā)泡20min；將溶液在-20℃預(yù)冷凍24h后放入冷凍干燥機中冷凍48h，其中凍干參數(shù)為-50℃，5×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例4

將海藻酸鈉配成3.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌12h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)2h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥36h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的10％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到50℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:2。在50℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌1h。將pluronicf127和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1500r/min高速機械攪拌發(fā)泡20min；將溶液在-20℃預(yù)冷凍12h后放入冷凍干燥機中冷凍36h，其中凍干參數(shù)為-40℃，2×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡12h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例5

將海藻酸鈉配成7.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌36h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)2h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的7％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:4。在70℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌3h。將pluronicf68、pluronicf127和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1700r/min高速機械攪拌發(fā)泡25min；將溶液在-30℃預(yù)冷凍24h后放入冷凍干燥機中冷凍48h，其中凍干參數(shù)為-40℃，1×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例6

將海藻酸鈉配成9.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)1h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的10％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:1。在60℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌2h。將pluronicf68、pluronicf108和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1500r/min高速機械攪拌發(fā)泡15min；將溶液在-20℃預(yù)冷凍24h后放入冷凍干燥機中冷凍48h，其中凍干參數(shù)為-40℃，1×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例7

將海藻酸鈉配成4.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)1h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的10％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:4。在60℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌2h。將pluronicf127、pluronicf108和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1500r/min高速機械攪拌發(fā)泡15min；將溶液在-20℃預(yù)冷凍24h后放入冷凍干燥機中冷凍48h，其中凍干參數(shù)為-40℃，1×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。

實施實例8

將海藻酸鈉配成10.0％的水溶液，加入高碘酸鈉避光攪拌24h，加入乙二醇和氯化鈉終止反應(yīng)1h，加入4倍體積的乙醇使產(chǎn)物析出。產(chǎn)物經(jīng)抽濾后用等體積的c2h5oh/h2o和c2h5oh沖洗，真空干燥24h，得到氧化海藻酸鈉。按照蒸餾水質(zhì)量的10％稱取海藻酸鈉和明膠。將其添加到60℃蒸餾水中攪拌溶解均勻，得到海藻酸鈉/明膠共混溶液。其中海藻酸鈉與明膠的質(zhì)量比為1:1。在60℃下，在海藻酸鈉/明膠共混溶液中加入氧化海藻酸鈉，攪拌2h。將pluronicf86、pluronicf127、pluronicf108和丙三醇加入共混溶液中，攪拌溶解均勻后，以1400r/min高速機械攪拌發(fā)泡15min；將溶液在-20℃預(yù)冷凍24h后放入冷凍干燥機中冷凍48h，其中凍干參數(shù)為-60℃，1×10^-3mbr。將凍干后的材料放入殼聚糖溶液中浸泡24h，再自然晾干；最后經(jīng)過鈷-60滅菌處理，得到生物體海綿狀醫(yī)用止血材料。