本發(fā)明一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液及其制備工藝屬抗腫瘤中藥制劑制備領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液及其制備工藝。

背景技術(shù)：

目前胃癌在我國(guó)占各類惡性腫瘤死亡的第一位，確切的發(fā)病原因目前尚不清楚，但已知與飲食因素關(guān)系密切。胃癌早期沒(méi)有明顯癥狀，隨著病情的發(fā)展，可出現(xiàn)消瘦、乏力、精神不振、上腹飽漲不適，消化不良，胃納減退，有的病患出現(xiàn)惡心、嘔吐、排黑便、嘔血、貧血等癥狀，通過(guò)胃鏡可予以確診。胃癌平時(shí)應(yīng)注意預(yù)防，少吃鹽腌咸辣、煙熏、霉變食品，中醫(yī)以益氣養(yǎng)血，健胃消食為主，扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施。必要時(shí)結(jié)合手術(shù)治療。本發(fā)明一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)，選用蟾皮、麥冬、太子參、藤梨根、生地、重樓、霍石斛、蜂蜜等8味中藥材飲片制備成口服液，為廣大患者起到治療、保健功效。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是，選擇蟾皮、藤梨根、重樓、霍石斛、雞內(nèi)金、蜂蜜等8種中藥材飲片組成配方，制作一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液，具有抗腫瘤、降血脂、降血壓、降血糖、降體重、化瘀消斑、增強(qiáng)免疫等多種功能。8種中藥材飲片功效互補(bǔ)，作用廣泛，按療程常飲，再加上必要的飲食調(diào)節(jié)與體育鍛煉，同時(shí)調(diào)節(jié)心理素質(zhì)，一定能使胃癌患者起到治療、保健作用，減輕患者精神負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液制備工藝，由復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液配方制定、原材料采購(gòu)、原材料加工、原材料有效成分提取、口服液配制、口服液灌裝滅菌、標(biāo)簽粘貼及包裝多道工序加工完成；復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液配方制定：蟾皮10克、麥冬20克、太子參20克、藤梨根20克、生地20克、重樓20克、霍石斛20克，蜂蜜與蒸餾水用量相等，按5∶5容積計(jì)量，防腐劑用量0.1％，75％乙醇溶劑與中藥材飲片(除蜂蜜下同)總量的采購(gòu)比例為2∶1；原材料采購(gòu)：先確定復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液本批次總生產(chǎn)瓶數(shù)、每瓶容量、生產(chǎn)總?cè)萘?、每瓶服用天?shù)、服用總天數(shù)，按配方及服用總天數(shù)計(jì)算出6種中藥材飲片總需用量，分品種進(jìn)行采購(gòu)，采購(gòu)的各種中藥材飲片必須符合每種中藥材飲片的質(zhì)量指標(biāo)和規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)霉變、無(wú)病蟲(chóng)害、無(wú)雜質(zhì)、無(wú)污染；75％溶劑乙醇采購(gòu)與中藥材飲片總量采購(gòu)比例為2∶1；原材料加工：除蜂蜜、蒸餾水、防腐劑外，對(duì)每種中藥材飲片進(jìn)行精選和晾曬，充分混合均勻后，先用8毫米粒徑粉碎機(jī)粉碎，再用4毫米粒徑粉碎機(jī)粉碎備用；原材料中藥材飲片有效成分提取，采取醇提水沉法進(jìn)行，采用本申請(qǐng)人設(shè)計(jì)、申請(qǐng)的發(fā)明專利(申請(qǐng)日2017年7月3日)“中草藥成分套裝圓筒電動(dòng)循環(huán)自動(dòng)過(guò)濾滲漉提取裝置”進(jìn)行滲漉提??；該裝置由滲漉提取裝置支架、套裝圓筒滲漉裝置、電泵循環(huán)滲漉裝置、滲漉溶液自動(dòng)過(guò)濾裝置、自動(dòng)控溫?zé)崴h(huán)加熱裝置、滲漉溶劑蒸發(fā)分離裝置、滲漉溶劑冷凝回收裝置七部分組成；該滲漉提取裝置操作工藝流程為：①關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→打開(kāi)加料密封蓋-→計(jì)量原料裝入內(nèi)筒-→分層裝入虛實(shí)均勻-→加入滲漉溶劑淋入圓槽-→圓槽中緩慢加入滲漉溶劑-→溶劑均勻淋入原料-→壓住圓槽不要浮起-→溶劑加至不再淋入距圓槽底5厘米止-→將密封蓋中部圓孔旋轉(zhuǎn)至淋入圓槽內(nèi)邊-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵-→調(diào)節(jié)滲漉溶液循環(huán)閥不使?jié)B漉溶液溢出止-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→關(guān)閉加料密封蓋穿入螺絲擰緊-→靜置滲漉36小時(shí)-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵循環(huán)滲漉36小時(shí)-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→打開(kāi)滲漉溶液控制閥-→滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)自動(dòng)過(guò)濾-→經(jīng)滲漉溶液控制閥-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過(guò)濾網(wǎng)自然過(guò)濾-→過(guò)濾液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→打開(kāi)加料密封蓋-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵-→確定內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)是否過(guò)濾結(jié)束-→②結(jié)束過(guò)濾關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→加入新滲漉溶劑-→進(jìn)行二次循環(huán)滲漉提取(操作流程與第一次相同)-→二次循環(huán)滲漉提取完成后-→打開(kāi)滲漉溶液控制閥-→二次滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)自動(dòng)過(guò)濾-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過(guò)濾網(wǎng)自然過(guò)濾-→二次滲漉溶液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→與第一次滲漉溶液混合-→③取出內(nèi)筒倒出藥渣清洗-→內(nèi)筒重新放入外筒-→關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→計(jì)量原料裝入內(nèi)筒-→進(jìn)入下次滲漉提取程序-→二次滲漉溶液蒸發(fā)筒內(nèi)部過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾結(jié)束-→④接通水源-→給熱水箱、熱水槽、冷凝器加水-→開(kāi)啟電磁灶給熱水箱加熱-→開(kāi)啟熱水循環(huán)泵-→熱水箱與熱水槽熱水開(kāi)始循環(huán)-→給滲漉溶液蒸發(fā)筒加熱-→⑤開(kāi)啟自動(dòng)控溫儀-→調(diào)節(jié)控溫儀高溫至90℃、低溫至80℃-→熱水槽水溫升至90℃電磁灶自動(dòng)關(guān)閉-→熱水槽水溫降至80℃電磁灶自動(dòng)開(kāi)啟-→蒸發(fā)筒滲漉溶液溶劑蒸發(fā)-→溶劑蒸發(fā)汽體經(jīng)汽體輸送管-→⑥汽體送入冷凝器溶劑汽體匯集室-→溶劑汽體進(jìn)入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝為液體-→液體進(jìn)入冷凝器冷凝溶劑收集室-→流入冷凝溶劑回收筒-→放入冷凝溶劑存儲(chǔ)筒-→循環(huán)使用或存儲(chǔ)-→⑦開(kāi)啟滲漉溶液蒸發(fā)筒下部閥門-→總提取藥放入存儲(chǔ)筒-→預(yù)備水沉攪拌器-→水沉攪拌器加入占提取藥60％的蒸餾水-→緩慢加入提取藥快速攪拌-→攪拌均勻裝入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷庫(kù)低溫沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌總提取藥；復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液成品藥配制：總提取藥按容積計(jì)量后，從口服液總?cè)萘恐袦p去，剩余容積量，按5∶5的比例計(jì)算出蜂蜜與蒸餾水加入容量，防腐劑按0.1％用量計(jì)算；備以300-400升不銹鋼圓筒容器，將計(jì)量好的總提取藥、蜂蜜、蒸餾水、防腐劑加入不銹鋼圓筒容器，進(jìn)行混合攪拌，攪拌時(shí)先低速攪拌，不斷調(diào)節(jié)至高速攪拌，直至充分?jǐn)嚢杈鶆?。?fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液灌裝滅菌包裝：將攪拌均勻的口服液成品加入灌裝裝置，用200毫升容量瓶進(jìn)行口服液裝瓶加蓋，得復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液成品；將瓶裝口服液成品經(jīng)高溫滅菌，粘貼標(biāo)簽，裝盒裝箱，入庫(kù)保存銷售。復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液服用：口服每次20毫升，1日兩次。

據(jù)《中華本草》記載：蟾皮為蟾蜍科動(dòng)物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍除去內(nèi)臟的干燥體。含有蟾蜍硫堇、蟾毒色胺、蟾蜍特尼定；日本蟾蜍它靈(或日本蟾蜍甙元)、惹斯蟾蜍甙元、華蟾蜍它靈、蟾蜍靈、蟾蜍它里定、遠(yuǎn)華蟾蜍精、去乙酰華蟾蜍精、去乙酰蟾蜍它靈；日本蟾蜍它里靈醇和一種天青色物質(zhì)，蟾蜍色素，即三羥丙基蝶日索。蟾皮的提取物為華蟾素，使其抗癌的主要成分；重樓為百合科植物云南重樓或七葉一枝花的干燥根莖，含有甾體皂苷：重樓中含有較大量的甾體皂苷，苷元主要為薯蕷皂苷元和偏諾皂苷元。重樓皂苷i、重樓皂苷ii、重樓皂苷iii、薯蕷皂苷、c22-羥基-原薯蕷皂苷、c22-甲氧基-原薯蕷皂苷、c22-羥基-原重樓皂苷i、c22-甲氧基-原重樓皂苷i、c22-甲氧基-原重樓皂苷ii、纖細(xì)薯蕷皂苷、皂草苷a-d、蚤休皂苷a，b、七葉一枝花皂苷g-h、重樓甾酮4-o-β-d-吡喃半乳糖基-(23s，24s)-螺甾-5，25(27)-二烯-1β，3β，23，24-四醇-1-o-β-d-吡喃木糖基(1→6)-β-d-吡喃葡萄糖基(1→3)[α-l-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-d-吡喃葡萄糖苷、薯蕷皂苷元-3-o-α-l-呋喃阿拉伯糖基(1→4)-β-d-葡萄糖苷；黃酮：山柰酚-3-o-β-d-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-d-葡萄吡喃苷、7-o-α-l-鼠李吡喃糖基-山柰酚-3-o-β-d-葡萄吡喃糖基(1→6)-β-d-葡萄糖苷。其他成分：1-o-(β-d-葡萄糖基)-(2s，3s，4e，8e)-2-[(2′r)-2′-羥基十六酰氨基]-4(e)，8(e)-十八二烯-1，3-二醇、β-蛻皮激素、蚤休甾酮、丙氨酸、天冬酰胺、肌酸酐、鞣質(zhì)、胡蘿卜苷等。礦質(zhì)元素：含有fe、cu、zn、mn、mg、ga等，其中ca、fe含量較高。其主要抗癌成分為重樓提取物及重樓皂苷i、ii、iii、薯蕷皂苷等；藤梨根為藤梨根即是獼猴桃科植物獼猴桃的根。含有β-谷甾醇(i)、熊果酸(ii)、齊墩果酸(iii)、胡蘿卜苷(iv)、香豆酸(v)、對(duì)羥基苯甲酸(vi)、3-吲哚甲酸(vii)、2α，3α，24-三羥基烏蘇烷-12-烯-28酸(viii)、2α，3α，19α，24-四羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸(ix)、2α，3α，24-三羥基齊墩果烷-12-烯-28酸(x)?；羰翘m科石斛屬的草本植物，含有霍斛富含多糖、氨基酸和石斛堿、石斛胺堿等十多種生物堿；多糖含量為18.974％，總生物堿含量為0.030％。雞內(nèi)金為雉科動(dòng)物雞的沙囊內(nèi)膜。含有胃激素(胃激素)，角蛋白，微量胃蛋白酶，淀粉酶，多種維生素；還含有膽汁三烯和膽綠素的黃色衍生物，并含賴氨酸，組氨酸，精氨酸，谷氨酸天冬氨酸，亮氨酸，蘇氨酸，絲氨酸，甘氨酸，丙氨酸，異亮氨酸，酪氨酸，苯丙氨酸，脯氨酸(proline)，色氨酸等18種氨基酸及鋁、鈣、鉻、鈷、銅、鐵、鎂、錳、鉬、鉛、鋅等微量元素。蜂蜜為蜜蜂科動(dòng)物中華密蜂或意大利蜜蜂所釀的蜜糖。含有在蜂巢中釀成的糖類物質(zhì)，主含葡萄糖，果糖；其他還含蔗糖，糊精，有機(jī)酸，蛋白質(zhì)，揮發(fā)油，蠟，花粉粒，維生素b1、b2、b6、c、k、h，淀粉酶，轉(zhuǎn)人酶，過(guò)氧化酶，酯酶，生長(zhǎng)刺激素，乙酰膽堿，煙酸，泛酸，胡蘿卜素等。

本發(fā)明的有益效果是：上述8種中藥材組方，蟾皮具有抗癌作用、增強(qiáng)免疫功能的作用、乙型肝炎的抑制作用等；重樓具有抗多種腫瘤、抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等作用；藤梨根用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的治療，如胃癌，肝癌，腸癌，胰腺癌，賁門癌，食道癌等。提高患者自身抵抗腫瘤的能力；藤梨根具有很好的改善患者身體素質(zhì)的作用，對(duì)于改善癌癥患者身體功能有很好的作用，可有效的可提高腫瘤的治療效果，特別是全面抑制腫瘤發(fā)展有不錯(cuò)的作用。對(duì)于清熱解毒，抗菌，抗病毒也有很好的作用等；霍石斛具有抗腫瘤、抗突變、抗白內(nèi)障、延緩衰老等，能有效提高機(jī)體免疫功能，對(duì)人體眼、咽、肺。胃、腸、腎等器官和血液、心血管等疾病有特殊療效；雞內(nèi)金具有抗癌作用、促進(jìn)消化作用、健胃強(qiáng)壯作用等；蜂蜜具有抗脂肪肝作用、能改善血液的成分，促進(jìn)心腦和血管功能；對(duì)肝臟有保護(hù)作用，能促使肝細(xì)胞再生；能迅速補(bǔ)充體力，消除疲勞，增強(qiáng)對(duì)疾病的抵抗力；還有殺菌消毒的作用；能治療中度的皮膚傷害，特別是燙傷；可改善睡眠；還可以潤(rùn)腸通便等。以上8種中藥材飲片具有抗癌、抗衰老等作用；功效互補(bǔ)，作用廣泛，按療程常飲，再加上必要的體育鍛煉，調(diào)節(jié)心理素質(zhì)，一定能起到抗癌、保健作用，減輕患者精神負(fù)擔(dān)，提高患者生活質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施例：

1、制定復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液配方為：蟾皮10克、麥冬20克、太子參20克、藤梨根20克、生地20克、重樓20克、霍石斛20克，蜂蜜與蒸餾水用量相等，按5∶5容積計(jì)量，防腐劑用量0.1％。

2、確定本批次復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液生產(chǎn)量為1000瓶，每瓶裝200毫升，共需制備口服液總量為200升。

3、按本批次復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液生產(chǎn)量與配方計(jì)算所需中藥材飲片總量為650千克，按配方比例計(jì)算出5種中藥材飲片采購(gòu)量分別為：蟾皮50千克、麥冬100千克、太子參100千克、藤梨根100千克、生地100千克，重樓100千克，霍石斛100千克，蜂蜜與蒸餾水的比例為5∶5，等中藥材有效成分提取完成后按容積計(jì)量采購(gòu)；防腐劑用量為0.1％，75％乙醇溶劑采購(gòu)1200升，循環(huán)使用。

4、復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液中藥材飲片加工：對(duì)每種中藥材飲片進(jìn)行精選和晾曬，充分混合均勻后，先用6毫米粒徑粉碎機(jī)粉碎，再用3毫米粒徑粉碎機(jī)粉碎備用。

5、復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液中藥材飲片有效成分提?。翰扇〈继崴练ㄟM(jìn)行，采用本申請(qǐng)人設(shè)計(jì)、申請(qǐng)的發(fā)明專利(申請(qǐng)日2017年7月3日)“中草藥成分套裝圓筒電動(dòng)循環(huán)自動(dòng)過(guò)濾滲漉提取裝置”進(jìn)行滲漉提??；該裝置由滲漉提取裝置支架、套裝圓筒滲漉裝置、電泵循環(huán)滲漉裝置、滲漉溶液自動(dòng)過(guò)濾裝置、自動(dòng)控溫?zé)崴h(huán)加熱裝置、滲漉溶劑蒸發(fā)分離裝置、滲漉溶劑冷凝回收裝置七部分組成；該滲漉提取裝置操作工藝流程為：①關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→打開(kāi)加料密封蓋-→計(jì)量原料裝入內(nèi)筒-→分層裝入虛實(shí)均勻-→加入滲漉溶劑淋入圓槽-→圓槽中緩慢加入滲漉溶劑-→溶劑均勻淋入原料-→壓住圓槽不要浮起-→溶劑加至不再淋入距圓槽底5厘米止-→將密封蓋中部圓孔旋轉(zhuǎn)至淋入圓槽內(nèi)邊-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵-→調(diào)節(jié)滲漉溶液循環(huán)閥不使?jié)B漉溶液溢出止-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→關(guān)閉加料密封蓋穿入螺絲擰緊-→靜置滲漉36小時(shí)-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵循環(huán)滲漉36小時(shí)-→關(guān)閉滲漉溶液循環(huán)泵-→打開(kāi)滲漉溶液控制閥-→滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)自動(dòng)過(guò)濾-→經(jīng)滲漉溶液控制閥-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過(guò)濾網(wǎng)自然過(guò)濾-→過(guò)濾液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→打開(kāi)加料密封蓋-→開(kāi)啟滲漉溶液循環(huán)泵-→確定內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)是否過(guò)濾結(jié)束-→②結(jié)束過(guò)濾關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→加入新滲漉溶劑-→進(jìn)行二次循環(huán)滲漉提取(操作流程與第一次相同)-→二次循環(huán)滲漉提取完成后-→打開(kāi)滲漉溶液控制閥-→二次滲漉溶液經(jīng)內(nèi)筒筒底過(guò)濾網(wǎng)自動(dòng)過(guò)濾-→流入滲漉溶液蒸發(fā)筒上部過(guò)濾網(wǎng)自然過(guò)濾-→二次滲漉溶液流入滲漉溶液蒸發(fā)筒下部-→與第一次滲漉溶液混合-→③取出內(nèi)筒倒出藥渣清洗-→內(nèi)筒重新放入外筒-→關(guān)閉滲漉溶液控制閥-→計(jì)量原料裝入內(nèi)筒-→進(jìn)入下次滲漉提取程序-→二次滲漉溶液蒸發(fā)筒內(nèi)部過(guò)濾網(wǎng)過(guò)濾結(jié)束-→④接通水源-→給熱水箱、熱水槽、冷凝器加水-→開(kāi)啟電磁灶給熱水箱加熱-→開(kāi)啟熱水循環(huán)泵-→熱水箱與熱水槽熱水開(kāi)始循環(huán)-→給滲漉溶液蒸發(fā)筒加熱-→⑤開(kāi)啟自動(dòng)控溫儀-→調(diào)節(jié)控溫儀高溫至90℃、低溫至80℃-→熱水槽水溫升至90℃電磁灶自動(dòng)關(guān)閉-→熱水槽水溫降至80℃電磁灶自動(dòng)開(kāi)啟-→蒸發(fā)筒滲漉溶液溶劑蒸發(fā)-→溶劑蒸發(fā)汽體經(jīng)汽體輸送管-→⑥汽體送入冷凝器溶劑汽體匯集室-→溶劑汽體進(jìn)入冷凝器螺旋形冷凝管冷凝為液體-→液體進(jìn)入冷凝器冷凝溶劑收集室-→流入冷凝溶劑回收筒-→放入冷凝溶劑存儲(chǔ)筒-→循環(huán)使用或存儲(chǔ)-→⑦開(kāi)啟滲漉溶液蒸發(fā)筒下部閥門-→粗提取藥放入存儲(chǔ)筒-→預(yù)備水沉攪拌器-→水沉攪拌器加入占提取藥60％的蒸餾水-→緩慢加入提取藥快速攪拌-→攪拌均勻裝入沉淀筒-→放入0--5℃冷柜或冷庫(kù)低溫沉淀-→沉淀完成倒出上清液-→得復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌總提取藥。

6、復(fù)方蟾皮麥冬抗胃癌口服液成品藥配制：總提取藥按容積計(jì)量后，從口服液總?cè)萘?00升中減去，剩余容積量，按5∶5的比例計(jì)算出蜂蜜與蒸餾水加入容量，防腐劑按0.1％用量計(jì)算；備以300-400升不銹鋼圓筒容器，將計(jì)量好的粗成品藥、蜂蜜、蒸餾水、防腐劑加入不銹鋼圓筒容器，進(jìn)行混合攪拌，攪拌時(shí)先低速攪拌，不斷調(diào)節(jié)至高速攪拌，直至充分?jǐn)嚢杈鶆颉?/p>

7、復(fù)方黃芪白術(shù)抗肺癌口服液灌裝滅菌包裝：將攪拌均勻的口服液成品加入灌裝裝置，用200毫升容量瓶進(jìn)行復(fù)方黃芪白術(shù)抗肺癌口服液裝瓶加蓋；得復(fù)方黃芪白術(shù)抗肺癌口服液成品；將瓶裝復(fù)方黃芪白術(shù)抗肺癌口服液成品經(jīng)高溫滅菌，粘貼標(biāo)簽，裝盒裝箱，入庫(kù)保存銷售。

8、復(fù)方黃芪白術(shù)抗肺癌口服液服用；口服每次20毫升，1日兩次。