(一)
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中獸藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物及其制備方法。(二)
背景技術(shù)：
：腺胃炎肌胃炎是在我國肉雞養(yǎng)殖業(yè)中出現(xiàn)的一種以腺胃炎性腫大、肌胃糜爛為主要特征的病癥，病理特征表現(xiàn)為增生性、出血性、壞死性腺胃炎、腺胃乳頭腫脹、輪廓模糊不清、肌胃出現(xiàn)明顯的潰瘍、壞死灶。臨床癥狀表現(xiàn)為采食量低下、生長遲緩、發(fā)育不良、群體整齊度差、飼料消化不良、浪費嚴重、機體免疫受到抑制，易于感染各種繼發(fā)性疾病，從多個方面對養(yǎng)殖業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失。家禽腺胃炎肌胃炎可由雞傳染性腺胃炎病毒、腺胃型傳染性支氣管病毒、雞痘病毒、呼腸孤病毒、組胺、生物胺及霉菌毒素污染等多種因素導(dǎo)致。在感染本病后雞群出現(xiàn)飼料轉(zhuǎn)化率下降，生長遲緩甚至停滯，生產(chǎn)性能降低，易繼發(fā)其它疾病，給養(yǎng)殖者帶來巨大的經(jīng)濟損失。目前針對家禽腺胃炎肌胃炎并無有效的臨床治療藥物，主要采取的治療措施為使用抗生素類藥物、抗菌類藥物及h2受體拮抗劑類藥物(如西咪替丁等)對臨床癥狀進行緩解，無法根除治愈。而且，藥物劑型主要為粗加工的粉散劑等固體劑型。發(fā)明專利《一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥制劑》(專利申請?zhí)枺?01310513889.9)中公開的，由海螵蛸、黃柏、大黃、秦皮、黨參、白頭翁、白術(shù)、茯苓、甘草按一定重量份組成中藥制劑也是粉劑，加工成粉劑對于家禽消化道短的生理特征及發(fā)病時采食量顯著下降的癥狀來講并不適合，使用后不僅吸收較少，而且治療效果較差。因此提供一種純天然，針對家禽生理特點及發(fā)病時癥狀，并且可從根本上治療本病的藥物迫在眉睫。(三)技術(shù)實現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物及其制備方法，不僅可以彌補現(xiàn)有治療藥物的不足之處，同時兼有成本低廉、適宜家禽生理結(jié)構(gòu)、適宜工廠規(guī)?；a(chǎn)的特點，同時具有優(yōu)秀的治療效果，適宜在多個領(lǐng)域進行臨床推廣應(yīng)用。為達到上述目的，本發(fā)明采取了以下的技術(shù)方案：一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物及其制備方法，其特征是由金銀花、黃芪、葛根、甘草、陳皮、梔子和延胡索組成，按其重量份計算：金銀花10～20份、黃芪10～20份、葛根25～40份、甘草15～35份、陳皮5～15份、梔子10～20份、延胡索10～20份。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花10～15份、黃芪10～15份、葛根25～30份、甘草15～25份、陳皮5～10份、梔子10～15份、延胡索10～15份。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花15份，黃芪15份，葛根30份，甘草25份，陳皮10份，梔子15份，延胡索15份。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花10份，黃芪10份，葛根25份，甘草15份，陳皮5份，梔子10份，延胡索10份。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花20份、黃芪20份、葛根40份、甘草35份、陳皮15份、梔子20份、延胡索20份。作為本發(fā)明的最佳方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花14份，黃芪14份，葛根26份，甘草20份，陳皮7份，梔子14份，延胡索12份。本發(fā)明的另一目的，是提供上述中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按所述重量份配比關(guān)系，稱取金銀花、黃芪、葛根、甘草、陳皮、梔子及延胡索藥材。將7味藥材分別去雜，稱重，洗凈，粉碎制成粒徑為180μm～600μm的粗粉，合并后加入3～5倍重量的水，浸泡1h-3h；(2)將浸泡過后的藥材及浸泡液加純化水至藥材重量的10～15倍，進行超聲提??；(3)合并藥材提取液，使用真空負壓濃縮方法進行藥液濃縮，濃縮至藥材量的1～3倍后，傾出，將藥材提取液于4℃冷庫中靜置24h；(4)取出4℃靜置24h的藥材提取液，以10000rpm～16000rpm進行在線高速離心；(5)將離心液的ph值范圍調(diào)節(jié)至4～6后，使用微孔濾膜進行濾過，收集濾過液，加入輔料進行配制，配制后進行灌裝，滅菌，即得成品。其中步驟(2)中超聲提取功率為25khz～50khz，提取溫度為80℃～100℃，提取時間為0.5h～1.5h，提取次數(shù)為1～3次。步驟(3)中真空負壓濃縮的真空度為-0.06mpa～-0.1mpa，溫度為80℃～90℃。步驟(5)中微孔濾膜的孔徑大小為0.22μm～0.45μm。提取時可采用水或醇或部分藥物水提取、部分藥物醇提取的方式提取，優(yōu)選為乙醇。本發(fā)明所得到的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物可以用于藥物、飼料及飼料添加劑等領(lǐng)域。藥物、飼料及飼料添加劑可以按本領(lǐng)域任意常規(guī)方法制備。其劑型包括口服液、粉劑、顆粒劑、散劑、超微粉、注射劑、片劑、湯劑、丸劑；優(yōu)選為口服液。本發(fā)明所述的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物在制備藥物或飼料及飼料添加劑時，可按重量比，將中藥組合物1％～99％與1％～99％藥學(xué)上可接受的載體或者輔料混合或?qū)⒅兴幗M合物50％～80％與20％～50％的口服液常規(guī)輔料或飼料及飼料添加劑的常規(guī)輔料相混合，采用常規(guī)方法制成口服液或粉劑?？诜撼Ｒ?guī)輔料為抗氧化劑、ph調(diào)節(jié)劑、防腐劑及純化水；飼料及飼料添加劑的常規(guī)輔料為稀釋劑及防腐劑。其中，抗氧化劑含有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、依地酸二鈉中的一種或幾種；ph調(diào)節(jié)劑含有鹽酸、磷酸及磷酸鹽類、檸檬酸及檸檬酸鹽、冰醋酸、乳酸、氫氧化鈉等一種或幾種；防腐劑含有苯甲酸、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸酯類、山梨酸、山梨酸鉀中的一種或幾種；稀釋劑包括麥芽糊精、可溶性淀粉、葡萄糖中的一種或幾種。由本發(fā)明所述的防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥組合物制備所得的中藥口服液的用量為按0.2％(v/v)的比例混勻于飲水中，讓雞自由飲用，連用3～5天為一個療程。本發(fā)明與現(xiàn)有的預(yù)防及治療家禽腺胃炎肌胃炎的工藝及處方相比較，具有以下優(yōu)勢：1.本發(fā)明采用藥材提前粉碎、過篩、浸泡等過程，有效去除雜質(zhì)，增加藥材的比表面積，顯著的增加藥效物質(zhì)溶出度，同時采用超聲提取技術(shù)進行提取，顯著的增加了藥物提取液的生物活性，并且工藝簡便，節(jié)能、高效、省時、生產(chǎn)周期短，極大的降低了生產(chǎn)成本。2.本發(fā)明以清熱解毒，補氣行氣為治則，組方中藥物的選擇及用量均經(jīng)過系統(tǒng)的藥效學(xué)研究，科學(xué)合理，對于治療家禽腺胃炎肌胃炎，具有顯著的功效。3.本發(fā)明為純中藥提取制劑，不含有化藥及抗生素，無毒，無藥物殘留，綠色環(huán)保。4.本發(fā)明所應(yīng)用的原料均為市場上常見的藥材，價廉易得，成本低，適合臨床推廣使用。5.本發(fā)明在中獸藥理論基礎(chǔ)上進行組方，與現(xiàn)有技術(shù)僅針對腺胃炎肌胃炎的臨床癥狀進行治療不同，通過對證進行治療，祛除病因，達到徹底治愈疾病，不再復(fù)發(fā)的治療目的。6.本發(fā)明在治愈疾病的同時，可提升機體免疫功能，并改善生長狀態(tài)。7.本發(fā)明可增加家禽的胃腸道蠕動能力，增加家禽采食量，提升飼料轉(zhuǎn)化率。8.本發(fā)明按照禽類飲食特點進行優(yōu)化，采用飲水給藥方式，使用方便。9.本發(fā)明可抑制病原菌的生長繁殖，減少致病菌、毒素對胃腸刺激，促進胃腸道粘膜的修復(fù)。(四)具體實施方式為了更好的理解和實施本發(fā)明，下面結(jié)合具體實施例進一步說明本發(fā)明。1.組方藥物效果驗證試驗。實施例1為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，中藥組合物中各原料按重量份計算：金銀花15份，黃芪15份，葛根30份，甘草25份，陳皮10份，梔子15份，延胡索15份。對比實施例1-4為選取常用的抗?jié)兗翱寡最愃幬?，通過隨機組合所得。對比實施例5來自授權(quán)專利《一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥制劑》(專利申請?zhí)枺?01310513889.9)組成配方。實施例1、對比實施例1-5中藥物組成按重量份配比，如下表1。表1分組及處方中藥物組成實施例1及對比實施例1-4的中藥組合物的制備方法：(1)按所述重量份配比關(guān)系稱取藥材，將藥材分別去雜，稱重，洗凈，粉碎制成粒徑為180μm～600μm的粗粉，合并后加入4倍重量的水，浸泡2h；(2)將浸泡過后的藥材及浸泡液加純化水至藥材重量的12倍后，進行超聲提??；(3)合并藥材提取液，使用真空負壓濃縮方法進行藥液濃縮，濃縮至藥材量的2倍后，傾出，將藥材提取液于4℃冷庫中靜置24h；(4)取出4℃靜置24h的藥材提取液，以12000rpm進行在線高速離心；(5)將離心液的ph值范圍調(diào)節(jié)至5后，使用0.22μm～0.45μm微孔濾膜進行濾過，收集濾過液，加入輔料進行配制，配制后進行灌裝，滅菌，即得成品。對比實施例5參照授權(quán)專利《一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥制劑》(專利申請?zhí)枺?01310513889.9)組成配方，按重量份比稱取海螵蛸12、黃柏8、大黃6、秦皮8，黨參10、白頭翁34、白術(shù)10、茯苓9、甘草3，加工成粉劑，即得。臨床試驗1河北唐山某一規(guī)?；B(yǎng)雞場13日齡aa肉雞發(fā)生采食量下降，生長停滯，出現(xiàn)飼料便，出現(xiàn)較高死亡率。對病雞進行解剖后發(fā)現(xiàn)，腺胃腫脹嚴重，腺胃乳頭嚴重出血。結(jié)合流行病學(xué)、臨床癥狀及病雞剖檢情況確診為肉雞腺胃炎肌胃炎。隨機選取1600只發(fā)病雞，按照體重近似，病癥程度近似的原則隨機分為8組，每組200只雞。實施例1及對比實施例1-4按照按0.2％(v/v)的比例混勻于飲水中，讓雞自由飲用，連用5天。對比實施例5按照0.1％(w/w)的比例均勻拌料，讓雞自由采食，連用5天。陽性對照組使用10％阿莫西林可溶性粉進行治療，用量為每1l水中加入600mg，連續(xù)使用5天?？瞻讓φ战M不用藥。用藥5天后，以死淘率、日均增重，腺胃肌胃損傷程度、有效率及治愈率為考察指標，統(tǒng)計治療效果，使用sas9.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。療效判定標準如下：治愈率：試驗完成后，采食量，飲水量，精神狀態(tài)等各項臨床癥狀均恢復(fù)至正常水平的病雞所占該組雞數(shù)的比率。有效率：試驗完成后，采食量，飲水量，精神狀態(tài)等各項臨床癥狀均有所好轉(zhuǎn)的病雞所占該組雞數(shù)的比率。死淘率：試驗期間死亡，用藥不見癥狀好轉(zhuǎn)的病雞所占該組雞數(shù)的比率。各組治療的試驗結(jié)果見表2。表2各組治療效果分組病例數(shù)(只)腺胃肌胃損傷程度日均增重(g)死淘率治愈率有效率實施例1200-75±9.32a3％86.5％97％對比實施例1200++22±3.99d14％67％86％對比實施例2200++17±4.48e16.5％6183.5％對比實施例3200+31±7.21c15.5％72％84.5％對比實施例4200++36±3.16c18％62.5％82％對比實施例5200++43±5.80b21％53％79％陽性對照組200+52±3.26b10.5％79％89.5％空白對照組200++8±0.74f27％——注：字母不同表示差異極顯著(p＜0.01)?！?”腺胃無損傷；“+”腺胃損傷明顯；“++”腺胃損傷嚴重。試驗結(jié)果顯示，實施例1極顯著的降低了發(fā)病雞的死淘率(p＜0.01)、極顯著的提升了治愈率及有效率(p＜0.01)，極顯著的增加了日均增重(p＜0.01)，扭轉(zhuǎn)了生長抑制的狀態(tài)，并且顯著的減輕了肌胃腺胃的損傷程度。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明實施例1中的組方與隨機選擇具有行氣補氣、清熱解毒、抗炎和抗胃潰瘍藥物組合相對比，具有顯著優(yōu)越的效果；與授權(quán)專利《一種防治家禽腺胃炎肌胃炎的中藥制劑》(專利申請?zhí)枺?01310513889.9)所公布的中藥制劑相對比，亦具有顯著的臨床療效，同時也進一步證實了口服液比粉劑更適宜家禽消化道短的生理特征，尤其是對家禽發(fā)病時采食量顯著下降的癥狀來講，口服液治療效果更佳。2.組方藥物配比優(yōu)化及效果驗證試驗為了確定實施例1中的各種藥物配比關(guān)系是否是最優(yōu)方案，因此進行了本發(fā)明組合物中藥物用量的篩選，具體用量比例如下表3、表4所示。表3實施例1-7重量組分比例表4對比實施例重量組份比例實施例1-6及對比實施例6-12的中藥組合物的制備方法：(1)按所述重量份配比關(guān)系稱取藥材，將藥材分別去雜，稱重，洗凈，粉碎制成粒徑為180μm～600μm的粗粉，合并后加入4倍重量的水，浸泡2h；(2)將浸泡過后的藥材及浸泡液加純化水至藥材重量的12倍后，進行超聲提?。?3)合并藥材提取液，使用真空負壓濃縮方法進行藥液濃縮，濃縮至藥材量的2倍后，傾出，將藥材提取液于4℃冷庫中靜置24h；(4)取出4℃靜置24h的藥材提取液，以12000rpm進行在線高速離心；(5)將離心液的ph值范圍調(diào)節(jié)至5后，使用0.22μm～0.45μm微孔濾膜進行濾過，收集濾過液，加入輔料進行配制，配制后進行灌裝，滅菌，即得成品。臨床試驗2繼續(xù)使用臨床試驗1中養(yǎng)殖場已確診發(fā)生腺胃肌胃炎的aa肉雞，隨機選取2800只發(fā)病雞，按照體重近似，病癥程度近似的原則隨機分為14組，每組200只雞。實施例1-6按照按0.2％(v/v)的比例混勻于飲水中，讓雞自由飲用，連用5天?？瞻讓φ战M不用藥。用藥5天后，以死淘率、日均增重，腺胃肌胃損傷程度、有效率及治愈率為考察指標，統(tǒng)計治療效果，使用sas9.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。評價指標同臨床試驗1，各組治療的試驗結(jié)果見表5。表5各組治療效果分組病例數(shù)(只)腺胃肌胃損傷程度日均增重(g)死淘率治愈率有效率實施例1200-72±6.56b3％86.5％97％實施例2200-67±4.27b3.5％85.5％96.5％實施例3200-68±2.95b1.5％90.5％98.5％實施例4200-80±5.93a0.5％95％99.5％實施例5200-69±3.13b1.5％90.5％98.5％實施例6200-64±2.38c4％83％96％對比實施例6200+62±1.33c5％82.5％95％對比實施例7200+60±2.46c6.5％80.5％93.5％對比實施例8200+52±1.74d9％79％91％對比實施例9200+51±3.25d10％78％90％對比實施例10200+62±4.31c5.5％83.5％94.5％對比實施例11200+57±2.42d7％80％93％對比實施例12200+59±3.57c6％81.5％94％空白對照組200++12±0.59e25％——注：字母不同表示差異極顯著(p＜0.01)?！?”腺胃無損傷；“+”腺胃損傷明顯；“++”腺胃損傷嚴重。試驗結(jié)果顯示，實施例1-6使用后均可降低死淘率、提升治愈率及有效率，改善生長抑制狀態(tài)，其中實施例4是最佳方案。實施例4極顯著的降低了發(fā)病雞的死淘率(p＜0.01)、極顯著的提升了治愈率及有效率(p＜0.01)，極顯著的增加了日均增重(p＜0.01)，扭轉(zhuǎn)了生長抑制的狀態(tài)，并且顯著的減輕了腺胃肌胃的損傷程度。由實施例1-6及對比實施例6-12試驗結(jié)果可知，當(dāng)金銀花、黃芪、葛根、甘草、陳皮、梔子及延胡索以特定的比例數(shù)量進行組合后制備而成的口服液可顯著減輕家禽腺胃炎肌胃炎的病變損傷程度，并且顯著的改善了生長抑制狀態(tài)，而且治愈率與對比實施例相比較，具有極顯著的差異。非此組合及比例的藥物與本組合藥物具有較大的差異性。3.最佳組方(實施例4)在其他地區(qū)的效果驗證試驗為驗證優(yōu)選方案實施例4的藥物配比在不同地區(qū)的臨床使用效果，進行了臨床試驗3-5。臨床試驗3河北省秦皇島市某一規(guī)模化養(yǎng)雞場3棟雞舍，共11000余只19日齡aa肉雞發(fā)生采食量下降，生長停滯，飼料便，出現(xiàn)較高死亡率。對病雞進行解剖后發(fā)現(xiàn)，腺胃腫脹嚴重，腺胃乳頭嚴重出血。結(jié)合流行病學(xué)、臨床癥狀及病雞剖檢情況確診為肉雞腺胃炎肌胃炎。將3棟雞舍隨機作為實施例4組，對照組1及對照組2。實施例4組使用實施例4中提取制備的中藥口服液；對照組1使用腺胃康(10％阿莫西林可溶性粉)，用量為每1l水中加入600mg，連續(xù)使用5天；對照組2使用西咪替丁進行治療，用量為每10kg飼料中加入1g，連續(xù)使用5天。治療結(jié)果如下：表6各組治療效果組別總數(shù)腺胃損傷程度日增重(g)死淘率實施例4組3635-82±3.11a0.58％對照組13940++10±0.57c9.15％對照組23841++20±0.38b8.33％注：字母不同表示差異極顯著(p＜0.01)；“-”腺胃無損傷；“+”腺胃損傷明顯；“++”腺胃損傷嚴重。實施例4使用1天后癥狀明顯減輕，采食恢復(fù)，使用3天后，采食量已恢復(fù)正常，精神狀態(tài)良好，少部分存在腺胃炎癥狀，使用5天后，全部治愈。對照組1-2用藥1天后癥狀無明顯變化，3天后，有部分雞只癥狀出現(xiàn)緩解，5天后仍然有較多雞只存在腺胃炎癥狀，且死亡率較高。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明治療雞腺胃炎肌胃炎具有較好的治療效果，且優(yōu)于阿莫西林可溶性粉與西咪替丁。臨床試驗4遼寧省大連市某一規(guī)?；B(yǎng)雞場5000只21日齡aa肉雞出現(xiàn)采食量下降，飼料便，出現(xiàn)較高死亡率。對病雞進行解剖后發(fā)現(xiàn)，腺胃腫脹嚴重，腺胃乳頭嚴重出血。結(jié)合流行病學(xué)、臨床癥狀及病雞剖檢情況確診為肉雞腺胃炎肌胃炎。隨機將雞群分為2組，每組2500只，一組為治療組，使用本發(fā)明實施例4所制備的口服液進行混飲；另一組為對照組，采用10％阿莫西林可溶性粉進行治療。5天后對比結(jié)果如下：表7各組治療效果組別腺胃肌胃損傷程度日增重(g)死淘率實施例4組-78±2.01a0.52％對照組++34±1.86b8.91％注：字母不同表示差異極顯著(p＜0.01)；“-”腺胃無損傷；“+”腺胃損傷明顯；“++”腺胃損傷嚴重。實施例4使用1天后癥狀明顯減輕，采食恢復(fù)，使用2天后，采食量恢復(fù)正常，精神狀態(tài)良好，部分存在腺胃炎癥狀，使用4天后，全部治愈。對照組藥1天后癥狀無明顯變化，4天后，有部分雞只癥狀出現(xiàn)緩解，5天后仍然有較多雞只存在腺胃炎癥狀，且死亡率較高。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明治療雞腺胃炎肌胃炎具有較好的治療效果，且優(yōu)于阿莫西林可溶性粉。臨床試驗5遼寧省鞍山市某一規(guī)?；B(yǎng)雞場8000余只16日齡aa肉雞出現(xiàn)采食量下降，飼料便等情況，同時出現(xiàn)較高死亡率。對病雞及瀕臨死亡雞進行解剖后發(fā)現(xiàn)，腺胃腫脹嚴重，腺胃乳頭嚴重出血。結(jié)合流行病學(xué)、臨床癥狀及病雞剖檢情況確診為肉雞腺胃炎肌胃炎。隨機將雞群分為實施例4組與對照組。實施例4組使用實施例4中提取制備的中藥口服液進行治療，連續(xù)使用5天；對照組使用10％阿莫西林可溶性粉進行治療(用量為每1l水中加入600mg，連續(xù)使用5天)，治療結(jié)果如下：表8各組治療效果組別總數(shù)腺胃肌胃損傷程度日增重(g)死淘率實施例4組4133-85±4.77a0.48％對照組4095++28±4.19b9.26％注：字母不同表示差異極顯著(p＜0.01)；“-”腺胃無損傷；“+”腺胃損傷明顯；“++”腺胃損傷嚴重。實施例4組使用1天后癥狀明顯減輕，采食恢復(fù)，使用2天后，采食量恢復(fù)正常，精神狀態(tài)良好，部分存在腺胃炎癥狀，使用4天后，全部治愈。對照組用藥1天后癥狀無明顯變化，4天后，有部分雞只癥狀出現(xiàn)緩解，5天后仍然有較多雞只存在腺胃炎癥狀，且死亡率較高。試驗結(jié)果表明，本發(fā)明治療雞腺胃炎肌胃炎具有較好的治療效果，且極顯著優(yōu)于阿莫西林可溶性粉。以上顯示和描述說明了本發(fā)明的基本原理、主要技術(shù)特征及本發(fā)明的優(yōu)勢所在。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描寫的只是為了說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。當(dāng)前第1頁12