本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸在制備抗肝纖維化、慢性肝病、肝硬化和肝癌的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

馬索亞內(nèi)酯(massoialactone)中文名稱為5,6-二氫-6-戊基-2h-吡喃-2-酮(化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1)，存在于馬索亞桂油、發(fā)酵蟲草菌絲、白酒、葡萄酒、桂花和甘蔗糖蜜中，具有抗菌、抗感染、免疫調(diào)節(jié)作用。此外，由于具有奶油香、椰子香、辛香、芹菜香，也常被作為名貴香料，用于黃油、奶油、香草、桃子、杏仁、水果、堅果和煙草味香精配方中。5-羥基-2-癸烯酸是馬索亞內(nèi)酯的內(nèi)酯環(huán)水解開環(huán)后的產(chǎn)物(化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1)，目前僅在一些化合物合成過程中見報道，相關(guān)藥理藥效研究報道很少。

肝纖維化是指在各種慢性肝病時，肝細(xì)胞發(fā)生持續(xù)、反復(fù)的壞死或炎癥刺激，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生修復(fù)反應(yīng)，大量纖維增生同時伴有纖維降解相對或絕對不足，細(xì)胞外基質(zhì)在肝內(nèi)大量沉積。肝纖維化是許多慢性肝病的共同病理階段，包括病毒性肝炎(viralhepatitis)、脂肪性肝病(fld)、自身免疫性肝病(aih)、藥物性肝炎(drug-inducedhepatitis)等。病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，病毒性肝炎的病原學(xué)分型，目前已被公認(rèn)的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒，我國乙肝病毒感染高度流行，約有690萬感染者。脂肪性肝病是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變，脂肪性肝病正嚴(yán)重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在2002年美國肝病學(xué)會召開的脂肪性肝病的命名研討會上，根據(jù)組織學(xué)命名，將脂肪性肝病分為脂肪肝和脂肪性肝炎，根據(jù)病因命名，將其分為酒精性和非酒精性脂肪肝病。酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的發(fā)病率在逐年上升。自身免疫性肝病是一種特殊類型的慢性肝病，被稱為“自身免疫性肝病”、“自身免疫活動性慢性肝炎”。

肝硬化是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害，病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。根據(jù)引起肝硬化的病因，肝硬化可分為病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化、隱源性肝硬化等。慢性肝炎患者大多伴有肝纖維化，其中12％-25％的患者5年內(nèi)將進(jìn)展為肝硬化。

肝癌是最“惡性”的一種癌癥，早期往往沒有癥狀，發(fā)現(xiàn)時很多已到了中晚期。病毒性肝炎、肝硬化等都是容易誘發(fā)肝癌的疾病。

抗纖維化是治療具有纖維化特征的肝病的重要手段。但目前抗肝纖維化藥物多處于實驗研究階段，真正用于臨床的較少，且毒副作用較大。而天然藥物通常毒副作用較小，在疾病治療中有突出優(yōu)勢。

專利文獻(xiàn)cn104640460a，公開日2015.05.20，公開了一種新的組合物x，其包含以下物質(zhì)：(1)l-纈氨酸；(2)麥芽酚；(3)柚苷；(4)麥芽糖糊精md14(5)阿拉伯膠；(6)3-羥基-2-丁酮；(7)δ十二內(nèi)酯；(8)δ癸內(nèi)酯；(9)馬索亞內(nèi)酯，以及組合物x在改良、掩蔽、減少和/或抑制至少一種甜味劑、甜味增強(qiáng)劑或可消耗產(chǎn)品的令人不快的異味、余味或拖延的甜味中的應(yīng)用。專利文獻(xiàn)cn101628113a，公開日2010.01.20，公開了蚯蚓纖溶酶在制備抗肝纖維化藥品或保肝保健食品中的應(yīng)用，試驗證明，蚯蚓膠原酶可降解膠原蛋白但它不能降解(牛血)纖維蛋白，蚯蚓纖溶酶可降解(牛血)纖維蛋白，更可降解膠原蛋白，活性高于蚯蚓膠原酶與膠原酶標(biāo)準(zhǔn)品(sigmai型)，在大鼠進(jìn)行的抗肝纖維化實驗證明，口服蚯蚓纖溶酶抗肝纖維化效果顯著而且無明顯毒副作用。專利文獻(xiàn)cn102218073a，公開日2011.10.19，公開了商陸皂苷甲在制備防治肝纖維化或肝硬化藥物中的新用途，藥理實驗證明商陸皂苷甲能顯著抑制肝組織中膠原的生成，降低纖維化程度，對肝纖維化或肝硬化有良好的防治效果。

然而目前還未見馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸在治療肝病方面的報道。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸的新用途。

本發(fā)明提供了馬索亞內(nèi)酯在制備抗肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了馬索亞內(nèi)酯在制備抗慢性肝病的藥物中的應(yīng)用。

所述的慢性肝病具有肝纖維化的病理特征。

所述的慢性肝病選自病毒性肝炎(viralhepatitis)、脂肪性肝病(fld)、自身免疫性肝病(aih)和藥物性肝炎(drug-inducedhepatitis)，但不僅限于此。

所述的脂肪性肝病選自酒精性和非酒精性脂肪肝病。

所述的脂肪性肝病選自脂肪肝和脂肪性肝炎。

本發(fā)明還提供了馬索亞內(nèi)酯在制備抗肝硬化的藥物中的應(yīng)用。

所述的肝硬化選自病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化和隱源性肝硬化，但不僅限于此。

本發(fā)明還提供了馬索亞內(nèi)酯在制備抗肝癌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了5-羥基-2-癸烯酸在制備抗肝纖維化的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了5-羥基-2-癸烯酸在制備抗慢性肝病的藥物中的應(yīng)用。

所述的慢性肝病具有肝纖維化的病理特征。

所述的慢性肝病選自病毒性肝炎(viralhepatitis)、脂肪性肝病(fld)、自身免疫性肝病(aih)和藥物性肝炎(drug-inducedhepatitis)，但不僅限于此。

所述的脂肪性肝病選自酒精性和非酒精性脂肪肝病。

所述的脂肪性肝病選自脂肪肝和脂肪性肝炎。

本發(fā)明還提供了5-羥基-2-癸烯酸在制備抗肝硬化的藥物中的應(yīng)用。

所述的肝硬化選自病毒性肝炎肝硬化、酒精性肝硬化、代謝性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化、肝靜脈回流受阻性肝硬化、自身免疫性肝硬化、毒物和藥物性肝硬化、營養(yǎng)不良性肝硬化和隱源性肝硬化，但不僅限于此。

本發(fā)明還提供了5-羥基-2-癸烯酸在制備抗肝癌的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，它以馬索亞內(nèi)酯和/或5-羥基-2-癸烯酸為活性成分，并包含藥學(xué)上可接受的藥用載體。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：

1、首次發(fā)現(xiàn)馬索亞內(nèi)酯和5-羥基-2-癸烯酸對肝纖維化有較好的治療作用，對肝臟損傷時的異常生化指標(biāo)有明顯的改善作用，并且顯著減少肝臟膠原纖維沉積。本發(fā)明已完成的動物模型試驗表明，對于ccl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化和肝硬化模型，使用馬索亞內(nèi)酯或5-羥基-2-癸烯酸干預(yù)后可顯著改善肝功能異常，降低血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶和血清總膽紅素水平，減少肝組織輕脯氨酸含量，抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少一型膠原表達(dá)，抑制肝組織膠原沉積。

2、首次發(fā)現(xiàn)馬索亞內(nèi)酯和5-羥基-2-癸烯酸對肝癌有較好的治療作用。本發(fā)明已完成的動物模型試驗表明，對于hepg-2裸鼠移植瘤模型，使用馬索亞內(nèi)酯或5-羥基-2-癸烯酸干預(yù)后可顯著抑制移植瘤重量和體積的增長。

綜上，馬索亞內(nèi)酯或5-羥基-2-癸烯酸可作為活性成分制備藥物，用于眾多肝病的治療，包括病毒性肝炎、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等具有肝纖維化病理的慢性肝病，肝硬化，肝癌等。

附圖說明

圖1.馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。

圖2.肝臟病理切片h&e染色。

圖3.肝臟病理切片天狼猩紅染色。

上述各圖中，control表示空白對照組，ccl4表示模型對照組，ml表示馬索亞內(nèi)酯組，mlm表示5-羥基-2-癸烯酸組。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖對本發(fā)明提供的具體實施方式作詳細(xì)說明。

實施例1

1實驗?zāi)康?/p>

考察馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸的抗纖維化作用

2實驗方法

實驗動物：本發(fā)明所用實驗動物為c57bl/6小鼠，體重20-22g，雄性，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。

實驗用四氯化碳(ccl4)、橄欖油購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；馬索亞內(nèi)酯是由實驗室從發(fā)酵蟲草菌絲粉中分離獲得，5-羥基-2-癸烯酸是通過馬索亞內(nèi)酯堿水解轉(zhuǎn)化后并通過柱色譜分離制備獲得，結(jié)構(gòu)通過nmr及ms確定，純度采用hplc面積歸一化法測定大于98％。

c57bl小鼠40只，spf級，分為正常組(control，n＝10)，肝纖維化模型組(ccl4，n＝10)，馬索亞內(nèi)酯組(ml，n＝10)，5-羥基-2-癸烯酸組(mlm，n＝10)。造模方式：模型組、馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組以10％ccl4橄欖油腹腔注射2ml/kg，每周注射3次，共造模6周。從第4周起在繼續(xù)造模的同時，馬索亞內(nèi)酯組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸馬索亞內(nèi)酯溶液，5-羥基-2-癸烯酸組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸5-羥基-2-癸烯酸溶液，正常組和模型組予以等體積的0.3％cmc-na溶液，每日1次，共干預(yù)3周。第6周末結(jié)束處死所有小鼠，留取血清及肝組織，檢測肝功能、肝組織病理(h&e及天狼猩紅染色)、肝組織羥脯氨酸含量(hyp)、一型膠原(collageni)、肝星狀細(xì)胞活化標(biāo)記物α-平滑肌肌動蛋白(α-sma)。

以上結(jié)果以表示，用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

3實驗結(jié)果

3.1馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對肝功能的影響

與正常對照組比較，模型組血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ast)、血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)和血清總膽紅素(tbil)顯著升高；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組ast和alt活性顯著降低，tbil含量顯著下降，具體見表1。

表1血清肝功能變化

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.2馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對肝組織hyp含量的影響

與正常組相比，模型組小鼠肝組織hyp含量顯著增加，而馬索亞內(nèi)酯或5-羥基-2-癸烯酸組hyp含量顯著低于模型組，具體見表2。

表2肝組織hyp含量

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.3肝組織病理學(xué)改變

肝組織h&e染色顯示，正常小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞索由中央靜脈向四周放射排列；模型組小鼠肝細(xì)胞廣泛壞死，正常肝小葉結(jié)構(gòu)消失，纖維間隔見大量炎性細(xì)胞浸潤；與模型對照組相比，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組少見肝細(xì)胞壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(圖2)。肝組織天狼猩紅染色顯示，正常小鼠肝臟僅在匯管區(qū)和中央靜脈周圍見少量膠原沉積；模型組小鼠肝臟出現(xiàn)大量纖維間隔，形成假小葉結(jié)構(gòu)；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯和5-羥基-2-癸烯酸組膠原沉積明顯減少，纖維間隔疏松，完整的假小葉結(jié)構(gòu)少見(圖3)。將天狼猩紅染色片進(jìn)行全片掃描，并進(jìn)行半定量分析。結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型組膠原面積顯著增加，而與模型組比較，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組的膠原面積顯著減少，具體見表3。

表3肝組織膠原染色半定量分析

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.4肝組織α-sma和collageni的表達(dá)

rt-pcr結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型組小鼠肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)量顯著增加；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)量顯著減少，具體見表4。

表4肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

4實驗結(jié)論

馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸均對肝纖維化有較好的治療效果。

實施例2

1實驗?zāi)康?/p>

考察馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸的抗肝硬化作用

2實驗方法

實驗動物：本發(fā)明所用實驗動物為c57bl/6小鼠，體重20-22g，雄性，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供。

實驗用四氯化碳(ccl4)、橄欖油購自國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；馬索亞內(nèi)酯是由實驗室從發(fā)酵蟲草菌絲粉中分離獲得，5-羥基-2-癸烯酸是通過馬索亞內(nèi)酯堿水解轉(zhuǎn)化后并通過柱色譜分離制備獲得，結(jié)構(gòu)通過nmr及ms確定，純度采用hplc面積歸一化法測定大于98％。

c57bl小鼠40只，spf級，分為正常組(control，n＝10)，肝硬化模型組(ccl4，n＝10)，馬索亞內(nèi)酯組(ml，n＝10)，5-羥基-2-癸烯酸組(mlm，n＝10)。造模方式：模型組、馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組以10％ccl4橄欖油腹腔注射2ml/kg，每周注射3次，共造模10周。從第8周起在繼續(xù)造模的同時，馬索亞內(nèi)酯組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸馬索亞內(nèi)酯溶液，5-羥基-2-癸烯酸組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸5-羥基-2-癸烯酸溶液，正常組和模型組予以等體積的0.3％cmc-na溶液，每日1次，共干預(yù)3周。第10周末結(jié)束處死所有小鼠，留取血清及肝組織，檢測肝功能、肝組織病理(h&e及天狼猩紅染色)、肝組織羥脯氨酸含量(hyp)、一型膠原(collageni)、肝星狀細(xì)胞活化標(biāo)記物α-平滑肌肌動蛋白(α-sma)。

以上結(jié)果以表示，用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

3實驗結(jié)果

3.1馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對肝功能的影響

與正常對照組比較，模型組血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ast)、血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(alt)和血清總膽紅素(tbil)顯著升高；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組ast和alt活性顯著降低，tbil含量顯著下降，具體見表5。

表5血清肝功能變化

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.2馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對肝組織hyp含量的影響

與正常組相比，模型組小鼠肝組織hyp含量顯著增加，而馬索亞內(nèi)酯或5-羥基-2-癸烯酸組hyp含量顯著低于模型組，具體見表6。

表6肝組織hyp含量

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.3肝組織病理學(xué)改變

肝組織h&e染色顯示，正常小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞索由中央靜脈向四周放射排列；模型組小鼠肝細(xì)胞基本全部壞死，正常肝小葉結(jié)構(gòu)消失，纖維間隔見極多炎性細(xì)胞浸潤；與模型對照組相比，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組少見肝細(xì)胞壞死和炎癥細(xì)胞浸潤。肝組織天狼猩紅染色顯示，正常小鼠肝臟僅在匯管區(qū)和中央靜脈周圍見少量膠原沉積；模型組小鼠肝臟出現(xiàn)極多纖維間隔，形成假小葉結(jié)構(gòu)，部分肝細(xì)胞水樣變性，排列紊亂；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯和5-羥基-2-癸烯酸組膠原沉積明顯減少，纖維間隔疏松，完整的假小葉結(jié)構(gòu)少見。將天狼猩紅染色片進(jìn)行全片掃描，并進(jìn)行半定量分析。結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型組膠原面積顯著增加，而與模型組比較，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組的膠原面積顯著減少，具體見表7。

表7肝組織膠原染色半定量分析

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.4肝組織α-sma和collageni的表達(dá)

rt-pcr結(jié)果顯示，與正常對照組比較，模型組小鼠肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)量顯著增加；與模型組相比，馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸組肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)量顯著減少，具體見表8。

表8肝組織α-sma和collagenimrna表達(dá)

注：#，表示與正常對照組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

4實驗結(jié)論

馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸均對肝硬化有較好的治療效果。

實施例3

1實驗?zāi)康?/p>

考察馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸的抗肝癌作用。

2實驗方法

實驗動物：本實驗所用實驗動物為balb/c(nu/nu)裸鼠，體重15-20g，4-5周齡，購于上海邦耀生物科技有限公司。

細(xì)胞株：肝癌hepg-2細(xì)胞株購買于中科院上海細(xì)胞庫，用含有10％的胎牛血清的dmem培養(yǎng)基，在37℃、體積分?jǐn)?shù)為5％的co2、完全飽和濕度條件下常規(guī)培養(yǎng)，取對數(shù)生長期細(xì)胞進(jìn)行實驗。

馬索亞內(nèi)酯是由實驗室從發(fā)酵蟲草菌絲粉中分離獲得，5-羥基-2-癸烯酸是通過馬索亞內(nèi)酯堿水解轉(zhuǎn)化后并通過柱色譜分離制備獲得，結(jié)構(gòu)通過nmr及ms確定，純度采用hplc面積歸一化法測定大于98％；dmem培養(yǎng)基等購于美國sigma公司。

傳代瘤組織的制備：hepg2肝癌細(xì)胞，顯微鏡下觀察細(xì)胞圓型，輪廓分明，有些可見細(xì)胞核，細(xì)胞長到90％以上，消化后收集細(xì)胞，胎盤蘭染色存活率>95％，用pbs調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為1×10⁷/ml；0.2ml/只注射于裸鼠右腋窩空白處，待細(xì)胞成瘤后，脫臼處死裸鼠，肝癌瘤體體內(nèi)傳代3次。3代以后，瘤組織作為瘤源進(jìn)行皮下移植。

皮下移植瘤源后，待腫瘤直徑為0.3-0.5cm時，40只成瘤裸鼠分為肝癌模型組(不做任何處理，讓其自由進(jìn)食，n＝10)，陽性藥組(5-fu，n＝10)，馬索亞內(nèi)酯組(ml，n＝10)，5-羥基-2-癸烯酸組(mlm，n＝10)，馬索亞內(nèi)酯組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸馬索亞內(nèi)酯溶液，5-羥基-2-癸烯酸組灌胃給予40mg/kg0.3％cmc-na配置的混懸5-羥基-2-癸烯酸溶液，陽性藥組給予20mg/kg5-fu，肝癌模型組予以等體積的0.3％cmc-na溶液，每日1次，連續(xù)給藥10天。另外取10只健康裸鼠作為對照，予以等體積的0.3％cmc-na溶液。停藥24h后，頸椎脫臼處死裸鼠，75％乙醇浸泡后，剪開腋窩處皮膚，剝離瘤體，去除瘤體表面的非腫瘤組織，稱瘤重；給藥期間每2天用游標(biāo)卡尺測量瘤體的長徑(a)、短徑(b)。按照以下公式計算腫瘤抑制率、腫瘤體積(v)、相對腫瘤體積(rtv)和相對腫瘤增殖率(t/c)：

腫瘤抑制率＝(治療組瘤重－模型組瘤重)/模型組瘤重×100％

v＝a×b²/2

rtv＝v/v0(v0為給藥前腫瘤體積，v為處死前腫瘤體積)

t/c＝治療組rtv/模型組rtv×100％

3實驗結(jié)果

3.1馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對腫瘤抑制率的影響

與模型組相比，陽性藥組、馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組瘤體重量顯著降低；與陽性藥組相比，馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組瘤體重量也顯著降低，具體見表9。

表9各組腫瘤抑制率

注：#，表示與陽性藥組比較p<0.05；*，表示與模型組比較p<0.05。

3.2馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸對移植瘤體積的影響

與模型組相比，陽性藥組、馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組瘤體體積顯著降低；與陽性藥組相比，馬索亞內(nèi)酯及5-羥基-2-癸烯酸組瘤體體積也顯著降低，具體見表10。

表10各組移植瘤體積的變化

注：*，表示與模型組比較p<0.05；**，表示與模型組比較p<0.01。

4實驗結(jié)論

馬索亞內(nèi)酯組和5-羥基-2-癸烯酸均對肝癌有較好的治療效果。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。