本發(fā)明涉及一種適用于圍手術(shù)期使用的、具有抗菌或殺菌、防粘連、控制癌細(xì)胞種植性轉(zhuǎn)移材料，具體涉及一種艾考糊精生物材料及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前臨床使用的沖洗液均傳統(tǒng)采用生理鹽水，常規(guī)生理鹽水既不能有效的抗菌、止血，預(yù)防組織粘連、促進(jìn)傷口愈合，也不能抑制因手術(shù)中散落腫瘤細(xì)胞粘附而出現(xiàn)的種植性轉(zhuǎn)移。對(duì)于圍手術(shù)期一些感染性患者如腸穿孔患者造成腹腔感染，手術(shù)使用生理鹽水很難預(yù)防感染，臨床醫(yī)生往往使用外用艾考糊精碘類(lèi)的藥主要有聚乙烯吡咯烷酮-i液(pvp-i)、聚乙二醇-i(peg-i)等使用生理鹽水進(jìn)行稀釋后沖洗腹腔，很不方便，同時(shí)配制時(shí)容易造成二次污染。臨床使用的聚乙烯吡咯烷酮-i液(pvp-i)、聚乙二醇-i(peg-i)低濃度溶液極不穩(wěn)定、有效碘極易揮發(fā)。

臨床上一種既能夠具有抗菌和預(yù)防粘連作用沖洗液是一項(xiàng)空白。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明涉及一種圍手術(shù)期的具有抗菌及殺菌作用，并應(yīng)用于外科圍手術(shù)期具有抗菌及殺菌、防粘連的一種艾考糊精生物材料，由艾考糊精絡(luò)合碘溶液，1—8%；調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl，0.6—0.9%；或甘露醇，3—5%；或甘氨酸，1—2%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液，它由以下原料及其質(zhì)量組成：每100kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.25-1kg；碘化鉀，0.1-0.5kg；碘酸鉀，0.1-0.4kg；甘油，1-4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，5-15kg以及注射用水補(bǔ)足余量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）取碘化鉀、碘酸鉀加注射用水溶解后，加入碘在攪拌罐中混溶得液體①；

步驟2）再將硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水?dāng)嚢杌靹虻靡后w②；

步驟3）將制備液體①與液體②置入膠體磨中研磨，最后注入容器中加水?dāng)嚢杈鶆蚝?，加入占所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液體積的0.1-0.4%茶多酚繼續(xù)攪拌，用磷酸緩沖液進(jìn)行緩沖攪拌均勻后，加熱至80度，靜置保溫保存12h，即得到艾考糊精絡(luò)合碘。

進(jìn)一步優(yōu)化的，所述艾考糊精絡(luò)合碘中的有效碘的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1—0.8%。

一種所述的艾考糊精生物材料的制備方法，該制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）將艾考糊精絡(luò)合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①備用；

步驟2）將調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②備用；

步驟3）將溶液①和溶液②混合后使用鹽酸或磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)ph至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加熱煮沸30min，冷卻后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步驟4）將步驟3）所得的艾考糊精生物材料，經(jīng)抽濾、精濾于120℃，30min消毒滅菌后灌裝得成品。

本發(fā)明有益效果如下：

1、抗菌或殺菌作用：由于本發(fā)明是以特定的非離子表面活性劑艾考糊精元素與元素碘絡(luò)合形成絡(luò)合碘的水溶液，其中添加碘酸鉀、碘化鉀和硼酸作為助溶劑和抗氧化劑吐溫80，三者的還原反應(yīng)可產(chǎn)生單質(zhì)碘，用來(lái)補(bǔ)充絡(luò)合碘長(zhǎng)期置放過(guò)程中碘的損失，防止碘的揮發(fā)、沉淀，因此可保持該消毒液的穩(wěn)定性，同時(shí)也提高了元素碘的利用率使消毒液的殺菌作用提高，故能在濃度極低下發(fā)生效用，顯著節(jié)約用藥用量和減少對(duì)皮膚的刺激。水溶液中含有的碘化鉀、甘油、碘、硼酸，其中碘是主要?dú)⒕鷦?，甘油可使藥液穩(wěn)定，潤(rùn)滑保護(hù)皮膚，碘化鉀可使元素鉀充分溶解與溶液中，硼酸本身還具有殺菌作用，這四者組成溶液，自身即為消毒劑，故有協(xié)同作用，可增加絡(luò)合碘的殺菌量。添加硼酸以調(diào)節(jié)ph值，使之保持在3.5-6.0之間，達(dá)到增溶作用，以提高藥效。非離子表面活性劑艾考糊精除具有對(duì)菌體細(xì)胞還有較強(qiáng)的親合作用，作為載體和助溶劑與碘絡(luò)合后，對(duì)菌體細(xì)胞的親合力增強(qiáng)，能將所載的碘轉(zhuǎn)運(yùn)到菌體細(xì)胞膜上。而碘的靶組織多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜上，碘一經(jīng)與靶組織結(jié)合，即穿透細(xì)胞膜，達(dá)菌體蛋白深部，即殺菌。

2、防粘連作用：由于艾考糊精起到生物屏障作用，能促進(jìn)上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，能選擇性抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)，從而減少了膠原纖維來(lái)源，達(dá)到預(yù)防和減輕粘連的目的，在不影響正常組織愈合的情況下有效地防止組織粘連。

3、控制癌細(xì)胞種植性轉(zhuǎn)移：非離子表面活性劑艾考糊精除具有對(duì)菌體細(xì)胞還有較強(qiáng)的親合作用，同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞具有親合力，能將所載的碘轉(zhuǎn)運(yùn)到癌細(xì)胞細(xì)胞膜上。而碘的靶組織多數(shù)在癌細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜上，碘一經(jīng)與靶組織結(jié)合，即穿透細(xì)胞膜，達(dá)菌體蛋白深部，即殺滅癌細(xì)胞菌。同時(shí)艾考糊精具有成膜性能夠?qū)┘?xì)胞吸附于艾考糊精表面包裹，限制癌細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)從而餓死癌細(xì)胞及本產(chǎn)品中的氯化鈉鹽水對(duì)癌細(xì)胞具有溶脹作用，從而破壞癌細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到防止癌細(xì)胞在體腔內(nèi)粘膜種植性轉(zhuǎn)移。

具體實(shí)施例方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該清楚實(shí)施例是為方便理解本發(fā)明，不應(yīng)視為對(duì)本發(fā)明保護(hù)的具體限定。

實(shí)施例1

一種艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精絡(luò)合碘溶液，1%；調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl，0.6%；或甘露醇，3%；或甘氨酸，1%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液，它由以下原料及其質(zhì)量組成：每100kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.25kg；碘化鉀，0.1kg；碘酸鉀，0.1kg；甘油，1-4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，5kg以及注射用水補(bǔ)足余量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）取碘化鉀、碘酸鉀加注射用水溶解后，加入碘在攪拌罐中混溶得液體①；

步驟2）再將硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水?dāng)嚢杌靹虻靡后w②；

步驟3）將制備液體①與液體②置入膠體磨中研磨，最后注入容器中加水?dāng)嚢杈鶆蚝螅尤胝妓霭己j(luò)合碘溶液體積的0.1-0.4%茶多酚繼續(xù)攪拌，用磷酸緩沖液進(jìn)行緩沖攪拌均勻后，加熱至80度，靜置保溫保存12h，即得到艾考糊精絡(luò)合碘。

所述艾考糊精絡(luò)合碘中的有效碘的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.2%。

所述的艾考糊精生物材料的制備方法，該制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）將艾考糊精絡(luò)合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①備用；

步驟2）將調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②備用；

步驟3）將溶液①和溶液②混合后使用鹽酸或磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)ph至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加熱煮沸30min，冷卻后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步驟4）將步驟3）所得的艾考糊精生物材料，經(jīng)抽濾、精濾于120℃，30min消毒滅菌后灌裝得成品。

實(shí)施例2

一種艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精絡(luò)合碘溶液，5%；調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl，0.7%；或甘露醇，5%；或甘氨酸，1.5%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液，它由以下原料及其質(zhì)量組成：每100kg所述艾考糊精生物材料中：碘，0.6kg；碘化鉀，0.3kg；碘酸鉀，0.2kg；甘油，3kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，10kg以及注射用水補(bǔ)足余量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）取碘化鉀、碘酸鉀加注射用水溶解后，加入碘在攪拌罐中混溶得液體①；

步驟2）再將硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水?dāng)嚢杌靹虻靡后w②；

步驟3）將制備液體①與液體②置入膠體磨中研磨，最后注入容器中加水?dāng)嚢杈鶆蚝?，加入茶多酚?.1%-0.4%）繼續(xù)攪拌，用磷酸緩沖液（依據(jù)實(shí)際需要）進(jìn)行緩沖攪拌均勻后，加熱至80度，靜置保溫保存12h，即得到艾考糊精絡(luò)合碘。

所述艾考糊精絡(luò)合碘中的有效碘的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.5%。

所述的艾考糊精生物材料的制備方法，該制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）將艾考糊精絡(luò)合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①備用；

步驟2）將調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②備用；

步驟3）將溶液①和溶液②混合后使用鹽酸或磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)ph至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加熱煮沸30min，冷卻后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步驟4）將步驟3）所得的艾考糊精生物材料，經(jīng)抽濾、精濾于120℃，30min消毒滅菌后灌裝得成品。

實(shí)施例3

一種艾考糊精生物材料，所述艾考糊精生物材料，由艾考糊精絡(luò)合碘溶液，8%；調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl，0.9%；或甘露醇，5%；或甘氨酸，2%；加注射用水至足量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液，它由以下原料及其質(zhì)量組成：每100kg所述艾考糊精生物材料中：碘，1kg；碘化鉀，0.5kg；碘酸鉀，0.4kg；甘油，4kg；硼酸，0.2kg；艾考糊精，15kg以及注射用水補(bǔ)足余量；

所述艾考糊精絡(luò)合碘溶液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）取碘化鉀、碘酸鉀加注射用水溶解后，加入碘在攪拌罐中混溶得液體①；

步驟2）再將硼酸、甘油、艾考糊精混合，然后加入注射用水?dāng)嚢杌靹虻靡后w②；

步驟3）將制備液體①與液體②置入膠體磨中研磨，最后注入容器中加水?dāng)嚢杈鶆蚝?，加入加入茶多酚?.1%-0.4%）繼續(xù)攪拌，用磷酸緩沖液（依據(jù)實(shí)際需要）進(jìn)行緩沖攪拌均勻后，加熱至80度，靜置保溫保存12h，即得到艾考糊精絡(luò)合碘。

所述艾考糊精絡(luò)合碘中的有效碘的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.8%。

所述的艾考糊精生物材料的制備方法，該制備方法，按如下步驟進(jìn)行：

步驟1）將艾考糊精絡(luò)合碘溶液加入注射用水直至完全溶解，得到溶液①備用；

步驟2）將調(diào)節(jié)滲透壓物質(zhì)：nacl、或甘露醇、或甘氨酸直接溶解于注射用水中得溶液②備用；

步驟3）將溶液①和溶液②混合后使用鹽酸或磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)ph至4.5-7.5后，加入0.1%-0.3%的活性碳，加熱煮沸30min，冷卻后，加入注射用水至足量，即得到艾考糊精生物材料；

步驟4）將步驟3）所得的艾考糊精生物材料，經(jīng)抽濾、精濾于120℃，30min消毒滅菌后灌裝得成品。

本發(fā)明實(shí)施例2的臨床應(yīng)用：

例一、腹腔手術(shù)后應(yīng)用艾考糊精絡(luò)合碘溶液腹腔灌洗和持續(xù)灌洗對(duì)腹腔粘連的影響。

方法：大鼠30只，隨機(jī)分為a、b、c三組，每組10只，先行均制成腸粘連模型。a組設(shè)為對(duì)照組，b組為術(shù)后大劑量灌洗組300m1/kg，c組術(shù)后連續(xù)灌洗5天，1次/日，每次約40ml，術(shù)后10天處死動(dòng)物，觀察各組腹腔粘連情況。最后所得數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，彩色攝影記錄腹腔內(nèi)粘連情況，粘連組織送光鏡檢查。結(jié)果與對(duì)照組比較，b組、c組均能降低術(shù)后腸粘連的程度(p<0.01)。但c組作用優(yōu)于b組，組間比較有顯著性差異(p<0.01)。

結(jié)論：艾考糊精絡(luò)合碘溶液術(shù)后腹腔灌洗，具有減輕、預(yù)防術(shù)后腸粘連的作用，且不會(huì)發(fā)生酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂，無(wú)腹水發(fā)生。無(wú)凝血障礙及過(guò)敏反應(yīng)。短期應(yīng)用未產(chǎn)生化學(xué)性腹膜炎，術(shù)后持續(xù)灌洗效果更佳。

例二、艾考糊精碘腹腔灌注用于腹腔污染手術(shù)抗感染的臨床報(bào)告

腹腔感染是由于腹腔內(nèi)臟的炎性反應(yīng)、穿孔、損傷所引起，均有不同程度的腹膜炎甚至化膿性腹膜炎，其感染細(xì)菌主要以大腸埃希菌厭氧菌為主。艾考糊精碘對(duì)厭氧菌有較強(qiáng)的殺菌能力，聯(lián)合廣譜抗生素用藥，使用艾考糊精碘溶液沖洗創(chuàng)面及腹腔粘膜，經(jīng)臨床觀察，可降低切口感染率及并發(fā)癥發(fā)生率。治療厭氧菌和需氧菌所引起的感染。根據(jù)其作用機(jī)理，近年來(lái)在腹腔污染手術(shù)中予腹腔內(nèi)灌注留置200ppm艾考糊精碘100ml現(xiàn)報(bào)告如下。

本組腹腔污染手術(shù)共129例，均有不同程度腹膜炎，其中壞疽性、穿孔性闌尾炎45例，年齡6～81歲；梗阻所致腸壞死20例，年18～42歲；外傷性腸破裂81腸例，年齡19～63歲；胃、十二指腸潰瘍62歲；卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)壞死性腹膜炎5例，年齡20～35歲；穿孔10例，年齡16～急性壞死性腹膜炎1例，年齡70歲。以上病例術(shù)中均用200ppm艾考糊精碘液灌并注留置腹腔內(nèi)，術(shù)后感染7例，感染率為5.5%，本組無(wú)一例死亡。對(duì)照組腹腔污染手術(shù)共129例，均有不同程度腹膜炎，其中壞疽性、穿孔性闌尾炎48例，年齡5～86歲；腸梗阻所致腸壞死20例，年齡19～50歲；外傷性腸破裂21例，年齡19～58歲；胃、十二指腸潰瘍穿孔38例，年齡19～61歲；卵巢囊腫破裂引起盆腔膿腫2例，年齡22～31歲。術(shù)中均用大量滅菌生理鹽水沖洗腹腔，低位上腹腔引流管，術(shù)后感染33例，感染率為25.6%。

用法在腹腔污染手術(shù)中，處理好原發(fā)病灶后，將腹腔內(nèi)所有的膿液及炎性滲出液吸盡，用大量滅菌生理鹽水沖洗腹腔，將腹腔內(nèi)的膿液、壞死組織、異物等沖洗干凈，減少毒素吸收，緩解其中毒癥狀。然后灌注200ppm艾考糊精碘100ml留置腹腔內(nèi)，腹腔低位置引流管，縫合腹膜，再用200ppm艾考糊精碘液沖洗肌肉、前鞘、皮下組織及皮膚，逐層縫合即可。本組病例術(shù)后均用0.5%甲硝唑灌注液靜脈滴注，2次/d，同時(shí)與其他廣譜抗生素聯(lián)合用藥。

討論所有引起腹膜炎的病例、術(shù)后感染及并發(fā)癥的發(fā)生，給患者增加了痛苦，延長(zhǎng)了住院時(shí)間，增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如果出院切口感染，需換藥數(shù)次，出現(xiàn)粘連性腸梗阻，需再次手術(shù)。多一次手術(shù)多一次創(chuàng)傷，甚至威脅生命。臨床資料表明，在腹腔污染手術(shù)中用200ppm艾考糊精碘液灌注留置腹腔，術(shù)后感染率由對(duì)照組的25.6%降至5.5%，e明顯差異。腹腔內(nèi)灌注200ppm艾考糊精碘液可使局部用藥的濃度較全身為高，利于殺滅腹腔內(nèi)的細(xì)菌，控制感染，加速切口愈合。艾考糊精碘具有不良反應(yīng)小、藥效可靠、價(jià)格便宜、易保管等優(yōu)點(diǎn)，于應(yīng)用其他廣譜抗生素的同時(shí)腹腔內(nèi)灌注留置0.5%艾考糊精碘液，能明顯降低切口感染率及并發(fā)癥發(fā)生率，因而值得臨床應(yīng)用。