本發(fā)明涉及中獸藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
山羊傳染性胸膜肺炎是由支原體引起的一種高度接觸性傳染病，發(fā)病率在30％左右，死亡率在50％左右，給養(yǎng)羊業(yè)造成了較嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。臨床上主要表現(xiàn)為高熱熱，咳嗽，呼吸困難，并流漿液性帶血鼻液。肉眼病變有漿液纖維素性胸膜炎變化，胸腔積有大量淡黃色漿液纖維素性滲出物，胸膜出血、晦暗、粗糙，附有纖維素絮片。肺胸膜與肋胸膜常發(fā)生粘連，支氣管與縱隔淋巴結(jié)充血、出血、腫大。心肌松軟，心包積液。在養(yǎng)羊生產(chǎn)中，很多羊發(fā)病后用抗生素治療，易產(chǎn)生耐藥性，給治療帶來極大困難。中藥資源豐富，容易獲取，價格低廉，毒副作用小，幾乎無殘留，無抗藥性，不污染環(huán)境，還能達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。因此，研究中藥制劑治療山羊傳染性胸膜肺炎，顯得尤為重要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥組合物，該中藥組合物能迅速殺滅體內(nèi)支原體，排泄體內(nèi)毒素，提高機(jī)體免疫力，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。
本發(fā)明另一個目的是提供上述抗山羊傳染性胸膜肺炎中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)措施來實(shí)施的：
一種治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥組合物，該組合物由下列重量份的原料藥制成：云南黃耆7～21重量份，倒根野蘇11～33重量份，黑心虎耳草6～18重量份，紅球姜9～27重量份，小果白刺10～30重量份。
上述組合物優(yōu)選由下列重量份的原料藥組成：云南黃耆8～10重量份，倒根野蘇13～16重量份，黑心虎耳草7～9重量份，紅球姜10～12重量份，小果白刺11～13重量份。
上述治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥組合物的制備方法包括以下步驟：將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合，加水浸泡，煮沸，過濾，濾渣再加水，煮沸，過濾，合并兩次濾液，濃縮。
上述治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥組合物的方法具體為：將云南黃耆，倒根野蘇，黑心虎耳草，紅球姜，小果白刺混合，加藥材總重6～8倍量水浸泡8～24h，煮沸并維持0.5-1.5h，過濾，濾渣再加藥材總重5～8倍量水，煮沸并維持0.5-1.5h，過濾，合并兩次濾液，濃縮。
上述中藥組合物可制備成口服液或散劑。
上述治療山羊傳染性胸膜肺炎中藥口服液是通過下列步驟制備得到的：
將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合加水浸泡，煮沸，過濾，濾渣再加水煮沸，過濾，兩次濾液合并后濃縮至稠狀，加乙醇調(diào)至醇濃度為60％～70％，充分?jǐn)嚢杌靹?，冷藏沉淀，過濾，濾液回收乙醇，回收乙醇后的藥液再加乙醇調(diào)至醇濃度為75％～80％，攪勻，冷藏沉淀，過濾，濾液回收乙醇后再濃縮至無醇味，藥液加水冷藏沉淀，過濾，濾液濃縮得濃度為每ml含1～2g生藥量的藥液，調(diào)ph7.0，制成口服液。
上述治療山羊傳染性胸膜肺炎的中藥散劑的制備方法，具體可以按下列步驟制備：
將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合，加水浸泡，煮沸，過濾，濾渣再加水，煮沸，兩次濾液合并，在70-90℃溫度條件下濃縮得到密度為1.15-1.2的浸膏，干燥得到干膏，粉碎即得散劑。
所述的中藥組合物在制備治療山羊傳染性胸膜肺炎的藥物中應(yīng)用具有顯著效果。
使用量：每毫升含1克生藥濃度口服液用量：每公斤體重0.3～0.4毫升，在病情重，食欲減少比較多或食欲廢絕的情況下應(yīng)用。散劑是病情的早期或食欲減少不多的情況下應(yīng)用，每噸飼料加2000克。
本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明吸取中獸醫(yī)學(xué)精髓；云南黃耆，為豆科植物云南黃耆astragatusyunnanensisfranch.的根，功能有補(bǔ)氣固表，升陽舉陷，托瘡生肌。主治體弱乏力，食少納差，久痢久瀉，自汗盜汗，貧血，水腫，子宮脫垂，脫肛，慢性潰瘍。倒根野蘇，為唇形科植物藍(lán)萼香茶菜rabdosiajaponica(burm.f.)haravarglaucocalyx(maxim)hara的全草或葉。功能有清熱解毒，健胃消食。主治腕腹脹痛，食滯納呆，脅痛黃疸，感冒發(fā)熱，乳癰，蛇蟲咬傷。黑心虎耳草，為虎耳草科植物黑蕊虎耳草saxiframelanocentrafranch的全草，功能有清熱利濕、活血消腫。主治濕熱黃疸，跌打損傷，咳嗽，目赤腫痛，癰腫瘡毒。紅球姜為姜科植物紅球姜zergiberzerumbet(t.)smith.的根莖，功能有活血祛瘀，行氣止痛，溫中止瀉，消積導(dǎo)滯。主治肝氣郁滯引起的各種瘀血癥，氣滯胃痛，腹瀉，消化不良，食滯胃脘。小果白刺為蒺藜科植物小果白刺nitrariasibiricapall.的果實(shí)，功能有健脾胃，益氣血。主治脾虛食少，消化不良，氣血兩虧，身體虛弱。5種藥物配伍，能有效防治山羊傳染性胸膜肺炎的作用，且藥物使用安全。
下面就本發(fā)明的臨床效果進(jìn)一步說明本發(fā)明的療效
一、實(shí)驗(yàn)室藥敏試驗(yàn)
1、中藥藥敏片的制備：取新華1號定性濾紙，用打孔機(jī)打成6毫米直徑的圓形小紙片。取圓形紙片50片放入清潔干燥的青霉素空瓶中，瓶口以單層牛皮紙包扎。經(jīng)15磅15-20分鐘高壓消毒后，放在37度溫箱或烘箱中數(shù)天，使完全干燥。
2、抗菌藥紙片制作：在上述含有50片紙片的青霉素瓶內(nèi)加入藥液(按實(shí)施例1方法制備得到)0.25毫升，并翻動紙片，使各紙片充分浸透藥液，同時在瓶口上記錄藥物名稱，放在37度溫箱中過夜，干燥后即密蓋，置陰涼干燥處存放，有效期4-7個月。
西藥藥敏片多粘霉素、氧氟沙星、頭孢噻肟為對照，由杭州天和微生物試劑有限公司生產(chǎn)。
供試菌種：絲狀支原體山羊亞種pg3株，購自蘭州獸醫(yī)研究所。
3、菌種擴(kuò)繁：將絲狀支原體山羊亞種pg3株，接種于改良harleys液體營養(yǎng)培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)72h。
在超凈工作臺中，將菌種擴(kuò)繁后的液體培養(yǎng)基(濃度不低于107cfu/ml),用滅菌綿拭子將含有支原體的菌液涂布于直徑90mm的固體改良harleys營養(yǎng)瓊脂平板培養(yǎng)基表面，要求涂布均勻致密。
將鑷子與酒精燈火焰滅菌后，取藥敏片貼到平板培養(yǎng)基表面，用鑷子輕按幾下藥敏片，使藥敏片與培養(yǎng)基緊密相貼，在平皿中央貼一片，外周等距離貼若干片，標(biāo)記每種藥敏片的名稱。將平皿培養(yǎng)基置于37度溫箱中培養(yǎng)24小時，觀察結(jié)果。
4、藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果觀察：按抑菌圈直徑大小作為判定敏感度高低的標(biāo)準(zhǔn)，抑菌圈直徑(毫米)敏感度：20以上為極敏，15-20為高敏，10-14為中敏，10以下為低敏。結(jié)果見表1。
表1藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果
從上表可以看出，本發(fā)明中藥對支原體的抑菌效果比氧氟沙星、多粘菌素還要強(qiáng)的多。
二、本發(fā)明對臨床山羊傳染性胸膜肺炎的治療效果
江蘇寶應(yīng)某羊場，有109只斷奶10天的山羊，在2016年3月9日有個別羊發(fā)病，40.5℃左右，出現(xiàn)精神沉郁，食欲減退。3月13號，全群發(fā)病，表現(xiàn)為咳嗽，鼻流清液，體溫達(dá)41℃左右，呼吸困難，肺部叩診呈濁音或?qū)嵰簦犜\肺泡呼吸音減弱、消失或呈捻發(fā)音。剖檢病變：對死亡的3只羊進(jìn)行了解剖；胸腔內(nèi)有淡黃色積液，有的混有腐敗組織而呈現(xiàn)灰黃色，暴露在空氣中后，積液形成纖維蛋白凝塊；肺組織膨脹，質(zhì)硬而無彈性，表面有肝變區(qū)，肺小葉間組織變寬，界限明顯；支氣管和細(xì)支氣管內(nèi)有大量白色泡沫樣液體；胸膜變厚，表面有大量纖維蛋白滲出；胸膜與心包粘連。支氣管淋巴結(jié)與縱隔淋巴結(jié)腫大，切面多汁并有出血斑。腎腫大，表面有出血點(diǎn)。
實(shí)驗(yàn)室診斷：采10只病羊血清用山羊傳染性胸膜肺炎間接血凝試劑檢測(蘭州獸醫(yī)研究所生產(chǎn))，有9只羊的血清為陽性。
治療情況：還有106只病羊，分成2組，第一組66只病羊，用本發(fā)明藥物治療；在每噸飼料中加本發(fā)明提取物2000克(按實(shí)施例3方法制備得到)，不采食或采食量很少的病羊，用本發(fā)明口服液治療(按實(shí)施例1方法制備得到)，每公斤體重0.4毫升，每天2次口服，共用藥4天，死亡9頭，其余全部康復(fù)，治愈率86.4％。第二組40只病羊，用泰樂菌素治療，每只羊50萬iu，肌肉注射，每天2次，連用4天，死亡5頭，其余全部康復(fù)，治愈率87.5％。本發(fā)明的治療效果和抗生素的治療效果基本相似。
從2014年至今，已在江蘇、浙江、安徽、山東等省市應(yīng)用本發(fā)明治療山羊傳染性胸膜肺炎17個羊場，治療頭數(shù)達(dá)1萬多只病羊，治愈率在85％以上，結(jié)果見表2
表2臨床治療山羊傳染性胸膜肺炎的結(jié)果
三、安全性試驗(yàn)
為了明確本發(fā)明制劑的毒副作用，并對其安全性做出準(zhǔn)確、客觀的評價，為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)，確保用藥安全，進(jìn)行了本發(fā)明的毒性試驗(yàn)。
急性毒性試驗(yàn)：通過對icr小鼠進(jìn)行本發(fā)明(按實(shí)施例2制備得到)的ld50和最大耐受量試驗(yàn)表明，按設(shè)計劑量經(jīng)口服后，8日內(nèi)各組小鼠行為體征正常，均未出現(xiàn)中毒癥狀和死亡。故無法測定出ld50，而只好以最大給藥量60g/kg為最高劑量。第10天撲殺后，各組小鼠的肝、腎、脾、肺等臟器均無病變。
長期毒性試驗(yàn)：選用sd大鼠24只，分成3個組，每組8只，雌雄各半，給予不同劑量(30.0、15.0、7.5g生藥/kg)的本發(fā)明中藥(按實(shí)施例1制備得到)，每天灌藥一次，連續(xù)30天。本發(fā)明的三個劑量組動物生活狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化。各組大鼠的肝、腎、脾、肺等臟器均無病變。表明本發(fā)明無毒副作用和不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述：
實(shí)施例1
組方：云南黃耆8g，倒根野蘇13g，黑心虎耳草7g，紅球姜10g，小果白刺11g
具體制備過程如下：
將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合，加藥材總重6倍的水浸泡24小時后煎煮2次，第二次加水量為藥材總重6倍量，每次煮沸后維持1小時，合并煎液并濃縮至稠狀，加重量百分比濃度為95％乙醇調(diào)至醇濃度為60％，充分?jǐn)嚢杌靹颍洳仂o置沉淀48小時以上，過濾，濾液回收乙醇，回收乙醇后的藥液再加濃度為95％的乙醇調(diào)至醇濃度為80％，攪勻，冷藏靜置沉淀48小時，過濾，濾液回收乙醇，再濃縮至無醇味，向得到的藥液中加其4倍量水冷藏沉淀48小時，過濾，濾液濃縮，得濃度為每ml含生藥1g的藥液，調(diào)ph7.0，制成口服液，分裝，滅菌即得。
實(shí)施例2
組方：云南黃耆8g，倒根野蘇13g，黑心虎耳草7g，紅球姜12g，小果白刺11g
具體制備過程如下：
將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合，加藥材總重8倍的水浸泡24小時后煎煮2次，每次煮沸后維持0.5小時，合并煎液并濃縮至稠狀，加重量百分比濃度為95％乙醇調(diào)至醇濃度為60％，充分?jǐn)嚢杌靹?，靜置沉淀48小時以上，過濾，濾液回收乙醇，回收乙醇后的藥液再加濃度為95％的乙醇調(diào)至醇濃度為75％，攪勻，靜置沉淀48小時，過濾，濾液回收乙醇，再濃縮至無醇味，向得到的藥液中加其4倍量水冷藏沉淀48小時，過濾，濾液濃縮，得濃度為每ml含生藥2g的藥液，調(diào)ph7.0，制成口服液，分裝，滅菌即得。
實(shí)施例3
組方：云南黃耆10g，倒根野蘇16g，黑心虎耳草9g，紅球姜18g，小果白刺13g
具體制備過程如下：
將云南黃耆、倒根野蘇、黑心虎耳草、紅球姜、小果白刺混合，加總藥材重7倍水浸泡10h，煮沸后維持1h，過濾，濾渣再加總藥材重5倍水，煮沸后維持30min，兩次濾液合并，在90℃溫度條件濃縮后得到密度為1.15的浸膏，干燥得到干膏，粉碎即得散劑。
實(shí)施例4
組方：云南黃耆21g，倒根野蘇22g，黑心虎耳草16g，紅球姜11g，小果白刺30g。
具體制備過程如下：
將云南黃耆，倒根野蘇，黑心虎耳草，紅球姜，小果白刺混合，加總藥材重8倍水浸泡8h，煮沸后維持1.5h，過濾，濾渣再加總藥材重6倍水，煮沸后維持1h，兩次濾液合并，在90℃溫度條件濃縮后得到密度為1.15的浸膏，噴霧干燥(先開排風(fēng)機(jī)，再打開進(jìn)風(fēng)機(jī)。然后開蒸汽閥門，等塔內(nèi)溫度到110℃時，打開高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行噴粉)，即得散劑。