本發(fā)明屬于化妝品領(lǐng)域，具體涉及一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：隨著社會(huì)物質(zhì)資源的豐富，人們對(duì)防曬的保護(hù)也越來越重視。從而防曬產(chǎn)品的特點(diǎn)和安全問題也成為了人們?nèi)粘５慕裹c(diǎn)之一。防曬產(chǎn)品的安全性、穩(wěn)定性、低刺激性和低過敏性一直是世界講究的方向。包覆技術(shù)在防曬劑的研究和應(yīng)用中可以提高防曬劑的穩(wěn)定性、安全性和性能。而且尋找合適的載體包覆并改善防曬劑也是一直以來講究的熱點(diǎn)。20世紀(jì)，隨著納米技術(shù)的應(yīng)用和推廣，它帶來了很多新型的載體系統(tǒng)。如脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒(sln)、納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體(nlc)等。特別是sln的技術(shù)近年從外國應(yīng)用到國內(nèi)，目前中國有不少關(guān)于sln包覆防曬劑的研究。研究發(fā)現(xiàn)sln應(yīng)用在防曬劑的生產(chǎn)和工藝方面可以降低防曬劑對(duì)皮膚的刺激、提高穩(wěn)定性和對(duì)防曬起到了協(xié)同作用。但是由于sln由單一的固體脂質(zhì)組成，分子排列緊密的晶格結(jié)構(gòu)、有一部分晶體處在高能的狀態(tài)，容易在存在的時(shí)候發(fā)生晶型的轉(zhuǎn)變。所以也帶來了一些缺點(diǎn)，如載藥量不高、突釋效應(yīng)、儲(chǔ)存中易發(fā)生藥物泄漏。為了解決sln存在的問題，研究者在sln的基礎(chǔ)上開發(fā)了nlc這種新型的脂質(zhì)載體。所以nlc也被稱為“第二代脂質(zhì)載體”。不同于使用固態(tài)脂質(zhì)的sln，nlc是固體脂質(zhì)和液態(tài)脂質(zhì)的混合物為載體基質(zhì)，因?yàn)橐簯B(tài)脂質(zhì)的加入可以打亂固態(tài)脂質(zhì)完整、有序的晶格結(jié)構(gòu)。所以它提高了晶格的混亂度，增加了晶體的缺陷程度，晶體缺陷為活性組分提供更多的負(fù)載空間從而比sln提高了載藥量。而且無序的晶體結(jié)構(gòu)避免了發(fā)生晶型的轉(zhuǎn)變而導(dǎo)致的存儲(chǔ)時(shí)的藥物泄漏，而且提高了穩(wěn)定性、降低了突釋效應(yīng)。目前，nlc的制備方法包括高壓均質(zhì)法、超聲法、微乳法和溶劑乳化蒸發(fā)法。超聲法的設(shè)備常見、操作簡單，但是超聲設(shè)備的金屬探頭會(huì)在產(chǎn)品上殘留金屬，污染產(chǎn)品。第二點(diǎn)是這個(gè)方法不適合大規(guī)模的生產(chǎn)而且制備得到的顆粒粒徑大，而且粒徑大小分布不均勻。溶劑乳化蒸發(fā)法好處是適合容易熱分解的藥物，但是在制備過程中會(huì)使用到有機(jī)溶劑，有機(jī)溶劑的殘留會(huì)刺激到人的皮膚，降低了產(chǎn)品的安全性。微乳法的制備也同樣用到了有機(jī)溶劑。高壓均質(zhì)法是制備nlc的常用方法，操作簡單、不需使用有機(jī)溶劑而且易于大規(guī)模的生產(chǎn)。近幾年來，nlc的研究熱點(diǎn)從口服、注射給藥轉(zhuǎn)向經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。隨著研究的推廣，nlc已經(jīng)應(yīng)用到了防曬化妝品的領(lǐng)域。nlc通常使用生物相容性好的脂質(zhì)作為載體，包覆了防曬劑，提供了防曬劑的穩(wěn)定性、達(dá)到緩釋效果、減少對(duì)皮膚的刺激、提高了防曬效果。目前國外已經(jīng)有應(yīng)用nlc技術(shù)的化妝品上市，包括amorepacific和lapraerie等國際高端化妝品公司。但是在nlc的技術(shù)層面上，在包覆防曬劑研究的深度和寬度上都有很大的開發(fā)空間。對(duì)國內(nèi)常用的不同防曬劑進(jìn)行包覆的研究，選用什么脂質(zhì)材料、表面活性劑、方法才能達(dá)到包封率高、防曬性能好的產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)還不多。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足和缺點(diǎn)，本發(fā)明的首要目的在于提供一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。本發(fā)明的另一目的在于提供上述包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供上述包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的應(yīng)用。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的總油脂包括固體脂質(zhì)和液體脂質(zhì)，液體脂質(zhì)的含量為總油脂含量的25～35％；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，優(yōu)選包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，進(jìn)一步優(yōu)選包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：其中，液體脂質(zhì)的含量為總油脂含量的25％；所述的固體脂質(zhì)優(yōu)選為鯨蠟醇棕櫚酸酯(cp)、白蜂蠟、硬脂酸甘油酯以及巴西棕櫚蠟中的至少一種；所述的固體脂質(zhì)進(jìn)一步優(yōu)選為鯨蠟醇棕櫚酸酯(cp)；所述的液體脂質(zhì)優(yōu)選為辛酸癸酸甘油三酯(gtcc)；所述的防曬劑優(yōu)選為uva防曬劑二苯酮-3(bp-3)和uvb防曬劑對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯(omc)的混合物；所述的uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc的質(zhì)量比優(yōu)選為1:4；所述的乳化劑優(yōu)選為a165乳化劑、平平加、tween80、tween20、大豆卵磷脂以及泊洛沙姆188中的至少一種；所述的乳化劑進(jìn)一步優(yōu)選為a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂的混合物；所述的a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂的質(zhì)量比優(yōu)選為3:3:1；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)、防曬劑混合，得到油相；將乳化劑和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相分別加熱到65～85℃，然后把油相加入到同樣溫度的水相中，進(jìn)行高剪切分散乳化，得到初乳；對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體；步驟(2)中所述的加熱的溫度優(yōu)選為80℃；步驟(2)中所述的高剪切分散乳化的條件優(yōu)選為采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min；步驟(2)中所述的高壓均質(zhì)的條件為高壓均質(zhì)壓力600～1200bar，循環(huán)次數(shù)5～12次；步驟(2)中所述的高壓均質(zhì)的條件優(yōu)選為溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體在化妝品領(lǐng)域中的應(yīng)用；本發(fā)明的原理：nlc的組成可以分為油相和水相。油相中固體脂質(zhì)、液體脂質(zhì)是作為nlc的脂質(zhì)基質(zhì)，固體脂質(zhì)的物理性質(zhì)，生物相容性等都影響著nlc的顆粒大小等性質(zhì)。液體脂質(zhì)能為防曬劑提高缺陷結(jié)構(gòu)從而提高載藥量。水相中乳化劑能減少表面張力，有利于顆粒分散，為分散體系提高穩(wěn)定性。本發(fā)明選用多種表面活性劑作為乳化劑，鯨蠟醇棕櫚酸酯、天然蜂蠟、硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟等作為固體脂質(zhì)，同時(shí)包覆二苯酮-3(bp-3)和對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯(omc)，通過對(duì)總油相含量、液態(tài)油占總油含量、乳化劑含量等影響因素的科學(xué)配比和合理篩選，使得制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體平均粒徑為121～146nm(人體皮膚角質(zhì)層細(xì)胞間隙為50nm，所以nlc粒徑大于100nm時(shí)不會(huì)滲透到皮膚中)，pdi為0.131～0.200、zeta電位為-31.6～-25.8mv，說明體系有良好的分散性、體系穩(wěn)定性高、不易團(tuán)聚，bp-3和omc包封率的分別為86.5～91.5％、96.8～98.4％，此外，本發(fā)明制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體還具有良好的存儲(chǔ)穩(wěn)定性、紫外線吸光度及光照穩(wěn)定性等性能。第二，本發(fā)明采用高壓均質(zhì)法制備包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，通過探索乳化溫度、均質(zhì)壓力、均質(zhì)時(shí)間對(duì)包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的粒徑、電勢(shì)影響，確定最優(yōu)的工藝方案，該方法操作簡單、不需使用有機(jī)溶劑而且易于大規(guī)模的生產(chǎn)。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果：(1)本發(fā)明提供的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體選用多種表面活性劑作為乳化劑，鯨蠟醇棕櫚酸酯、天然蜂蠟、硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟等作為固體脂質(zhì)，同時(shí)包覆二苯酮-3(bp-3)和對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯(omc)。(2)本發(fā)明科學(xué)配比包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的總油相含量、液態(tài)油占總油含量、防曬劑的含量、乳化劑的種類和含量等，制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體平均粒徑為121～146nm、顆粒形狀為球狀，pdi為0.131～0.200、電位-31.6～-25.8mv、bp-3和omc包封率的分別為86.5～91.5％、96.8～98.4％，粒徑均一，分布系數(shù)(pdi)低和zeta電位高，nlc體系穩(wěn)定，分散性好，不易團(tuán)聚。(3)本發(fā)明制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體具有良好的存儲(chǔ)穩(wěn)定性、紫外線吸光度及光照穩(wěn)定性等性能。(4)本發(fā)明提供的制備方法操作簡單、不需使用有機(jī)溶劑而且易于大規(guī)模的生產(chǎn)。附圖說明圖1是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體樣品的sem圖，其中，a為稀釋1000倍包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體懸浮液放大10000倍的sem圖；b為包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體凍干樣品放大10000倍的sem圖。圖2是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體樣品的紅外光譜圖，其中，a：二苯酮-3(bp-3)；b：對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯(omc)；c：鯨蠟醇棕櫚酸酯(cp)；d：辛酸癸酸甘油三酯(gtcc)；e：對(duì)比實(shí)施例5制得的未包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體；f：實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體；g：對(duì)比實(shí)施例6制得的包覆防曬劑的sln。圖3是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體樣品的xrd譜圖，其中a：165乳化劑；b：伯洛沙姆188；c：大豆卵磷脂；d：二苯酮-3；e：鯨蠟醇棕櫚酸酯；f：固體混合物(cp、bp-3、165乳化劑、大豆卵磷脂、泊洛沙姆188升溫溶解混合后，冷卻得到的物理混合物)；g：實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。圖4是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體及其組分的dsc圖。圖5是鯨蠟醇棕櫚酸酯cp的升溫和降溫dsc圖。圖6是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體升溫和降溫dsc圖。圖7是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體、對(duì)比實(shí)施例5制得的未包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體和對(duì)比實(shí)施例7制得的普通乳液的紫外線吸收性能測試對(duì)比圖。圖8是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的光照穩(wěn)定性分析圖。圖9是對(duì)比實(shí)施例7制得的普通乳液光穩(wěn)定分析圖。圖10是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體不同儲(chǔ)存溫度的粒徑變化圖。圖11是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體不同儲(chǔ)存溫度的pdi變化圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：其中，液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯的含量為總油脂含量的25％，固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯的含量為總油脂含量的75％；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體(bp-3-omc-nlc)。實(shí)施例2一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：其中，液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯的含量為總油脂含量的30％，固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯的含量為總油脂含量的70％；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。實(shí)施例3一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：其中，液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯的含量為總油脂含量的35％，固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯的含量為總油脂含量的65％；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。實(shí)施例4一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：其中，液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯的含量為總油脂含量的25％，固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯的含量為總油脂含量的75％；所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。對(duì)比實(shí)施例1一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。對(duì)比實(shí)施例2一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。對(duì)比實(shí)施例3一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑a165和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。對(duì)比實(shí)施例4一種包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑a165和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體。對(duì)比實(shí)施例5(未包覆防曬劑的納米脂質(zhì)載體)一種納米脂質(zhì)載體，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：總油脂(鯨蠟醇棕櫚酸酯和辛酸癸酸甘油三酯)5.625％；乳化劑3％；水補(bǔ)足100％；其中，液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯的含量為總油脂含量的25％，固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯的含量為總油脂含量的75％；所述的納米脂質(zhì)載體的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到納米脂質(zhì)載體(nlc)。對(duì)比實(shí)施例6一種包覆防曬劑的sln(bp-3-omc-sln)，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的包覆防曬劑的sln的制備方法，包含如下步驟：(1)將固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯、防曬劑混合得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到包覆防曬劑的sln。對(duì)比實(shí)施例7一種普通乳液，包含如下按質(zhì)量百分比計(jì)的組分：所述的普通乳液的制備方法，包含如下步驟：(1)將液體脂質(zhì)辛酸癸酸甘油三酯、防曬劑(uva防曬劑bp-3和uvb防曬劑omc質(zhì)量比1:4)混合，得到油相；將乳化劑(a165、泊洛沙姆和大豆卵磷脂質(zhì)量比3:3:1)和水混合，得到水相；(2)將步驟(1)制得的水相和油相通過水浴分別加熱20min到相同的乳化溫度80℃；把油相加入到同樣溫度的水相中，采用ultra-turraxt25高剪切分散乳化機(jī)8000rpm快速剪切1min，得到初乳，然后對(duì)初乳進(jìn)行高壓均質(zhì)(溫度80℃、高壓均質(zhì)壓力800bar、循環(huán)次數(shù)5次)，冷卻，得到普通乳液。效果實(shí)施例(1)粒徑和電位的測定使用馬爾文激光粒度儀測量實(shí)施例1～4和對(duì)比實(shí)施例1～4制得的納米脂質(zhì)載體的顆粒大小、分布系數(shù)(pdi)和zeta電位。測量前樣品用水稀釋1000倍，在25℃條件下測顆粒大小、分布系數(shù)(pdi)和zeta電位3次，取平均值。(2)包覆率的測定色譜條件：色譜柱為watersbehc18色譜柱(4.6×250mm，18.5μm)，流動(dòng)相為甲醇：水＝78:22(v：v)，流率為1ml/min，紫外燈檢測波長為300nm，進(jìn)樣20μl。配制一定濃度范圍的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以峰面積為縱坐標(biāo)y，各物質(zhì)質(zhì)量濃度(mg·ml-1)為橫坐標(biāo)x，通過線性回歸，得到omc和bp-3的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程分別為y＝73114x+1070.4(r2＝0.99966)，y＝41631x-38.877(r2＝0.99958)，在檢測濃度范圍內(nèi)，兩因素有良好的線性關(guān)系。測樣：用移液槍取1ml樣品于離心管，用乙酸乙酯稀釋10倍。然后震蕩2min，再用高速離心機(jī)離心10分鐘，轉(zhuǎn)速5000r/min，使膏體和清液分層，上清液稀釋到合適濃度用高效液相色譜分析游離的防曬劑濃度。最后計(jì)算得到包封率。(3)掃描電鏡運(yùn)用jeol(jsm-7001f)掃描電鏡觀察實(shí)施例1制得的bp-3-omc-nlc樣品的微觀形貌。剪取1cm左右碳膜膠帶貼在樣品臺(tái)上，再用滴管吸取適量稀釋1000倍的bp-3-omc-nlc懸浮液樣品于碳膜上，等其干燥12h后，進(jìn)行樣品鍍金。經(jīng)過導(dǎo)電處理的樣品放入掃描電鏡中，抽真空并調(diào)節(jié)電鏡的加速電壓為5kv，利用電子束掃描樣品的表面獲得樣品的信息，對(duì)其呈現(xiàn)的微觀形貌進(jìn)行拍照。(4)紅外光譜將待測試樣品與溴化鉀混合均勻，然后將混合物壓片，利用brukertensor27紅外光譜儀在450-4000cm-1對(duì)樣品進(jìn)行掃描，空氣為掃描背景。(3)x射線衍射法將凍干粉末樣品進(jìn)行壓片，采用panalyticalpw3040/60x射線粉末衍射儀對(duì)其晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，電流30ma，電壓40kv，連續(xù)掃描范圍5～80°，掃描步長0.26°。(5)差示掃描熱量法準(zhǔn)確稱取2～10mg固體樣品于鋁制密封坩堝內(nèi)，采用空的坩堝作為對(duì)照品。使用perkinelmerdsc8000差示掃描量熱儀，在50ml/min氮?dú)饬髀氏?，在預(yù)設(shè)的溫度下以10℃/min的速率進(jìn)行掃描測量。(6)紫外線吸收性能測試將原溶液稀釋2500倍運(yùn)用紫外可見分光光度計(jì)測定樣品的防曬性能。(7)光穩(wěn)定測試凝膠樣品制備：把50mg卡波姆940攪拌溶解于10gnlc樣品中，然后加入200μl三乙醇胺，得到凝膠樣品。測試：將樣品均勻涂在3m膠帶上，然后把膠帶貼在石英板上，烘干5min。測量紫外燈照射0、0.5、1、2、5h時(shí)樣品的吸光度，探究樣品的光穩(wěn)定性變化。(8)儲(chǔ)存穩(wěn)定性測試將實(shí)施例1制備的bp-3-omc-nlc放在4℃、25℃、40℃的環(huán)境中儲(chǔ)存2周，定期測量bp-3-omc-nlc粒徑、pdi的變化。結(jié)果分析：(1)粒徑、pdi、電位、包封率測試結(jié)果結(jié)果如表1所示，與對(duì)比實(shí)施例1～4相比，實(shí)施例1～4制得的bp-3-omc-nlcpdi分布系數(shù)不超過0.2，bp-3-omc-nlc電位的絕對(duì)值都大于20mv，bp-3-omc-nlc體系都不易發(fā)生團(tuán)聚，omc包封率超過96％，bp-3包封率超過86％。表1bp-3-omc-nlc顆粒粒徑、pdi、電位、包封率結(jié)果分析實(shí)施例粒徑(nm)pdi電位(mv)omc包封率(％)bp-3包封率(％)實(shí)施例1146.00.150-26.598.4％91.5％實(shí)施例2140.70.170-29.996.8％86.5％實(shí)施例3121.40.200-31.698.0％89.0％實(shí)施例4138.40.131-25.897.1％90.7％對(duì)比實(shí)施例1212.30.13-33.168.6％59.8％對(duì)比實(shí)施例2110.60.162-30.488.7％80.1％對(duì)比實(shí)施例3253.90.231-29.189.9％83.2％對(duì)比實(shí)施例4202.60.1-27.482.7％72.9％(2)掃描電鏡分析圖1是實(shí)施例1制得的包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體樣品的sem圖，如圖所示，bp-3-omc-nlc的外觀呈類球形，表面光滑。粒子大小在100～300nm，與dls測得的粒徑基本一致。由圖1b為bp-3-omc-nlc凍干樣品的sem圖，凍干處理后的bp-3-omc-nlc樣品發(fā)生了明顯的聚集，粒徑大小處于微米級(jí)別。(3)紅外光譜分析如圖2所示，固體脂質(zhì)cp主要是一個(gè)酯基和長的碳?xì)滏溄M成，從它的紅外光譜圖可以看出，1735cm-1是酯基c＝o的伸縮振動(dòng)吸收峰，另外酯基中c-o的對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收峰在1200cm-1處附近。2919cm-1和2848cm-1是亞甲基的c-h鍵不對(duì)稱伸縮振動(dòng)和對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收峰，1464cm-1和725cm-1分別是是其彎曲振動(dòng)和骨架振動(dòng)吸收峰。同理，液態(tài)脂質(zhì)gtcc也存在酯基和碳?xì)滏湹募t外特征峰，但是由于液態(tài)脂質(zhì)gtcc是甘油單酯、二酯和三酯的混合物，因此在3500cm-1附近還會(huì)出現(xiàn)羥基的吸收峰。omc不僅有酯基，還有苯環(huán)、芳基醚和雙鍵。因此，在圖中1250cm-1處有明顯的醚基的伸縮振動(dòng)吸收峰，與苯環(huán)共軛的c＝c吸收峰在1634cm-1處。bp-3的芳基酮基在1640cm-1出有明顯的紅外吸收。與對(duì)比實(shí)施例5制得的未包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體相比，實(shí)施例1制得的bp-3-omc-nlc的譜圖并無明顯差異，不存在bp-3和omc的幾個(gè)明顯的特征峰，值得一提的是，其譜圖與固體脂質(zhì)的譜圖基本一致，這說明紫外線吸收劑很好地分散在固體脂質(zhì)中，而且藥物與賦形劑之間沒有明顯的作用關(guān)系。與預(yù)期結(jié)果一致，不加入液態(tài)脂質(zhì)制備的脂質(zhì)納米粒sln(對(duì)比實(shí)施例6)與bp-3-omc-nlc相比，譜圖也沒有顯著的差異，液態(tài)脂質(zhì)的羥基峰沒有體現(xiàn)出來，這說明液態(tài)脂質(zhì)也是在固體脂質(zhì)內(nèi)部分散均勻，使固體脂質(zhì)提供更多的缺陷結(jié)構(gòu)，從而容納更多的藥物，大大提高藥物的包覆率。(3)xrd分析如圖3所示，從xrd譜圖中可以看出，固態(tài)紫外線吸收劑二苯酮-3在2θ角為6.8°、9.9°、14.7°、16.1°、19.8°、21.5°以及26°處有尖銳的峰，可以表征其自然的結(jié)晶狀態(tài)。然而，在實(shí)施例1制得的bp-3-omc-nlc凍干樣品的譜圖中不存在這些明顯的特征峰，這表明二苯酮-3在bp-3-omc-nlc中并不是以結(jié)晶狀態(tài)存在，而是以分子的形式分散在賦形劑的基質(zhì)當(dāng)中或者包覆在脂質(zhì)內(nèi)核當(dāng)中。更重要的是，實(shí)施例1制得的bp-3-omc-nlc樣品的特征峰與固體脂質(zhì)鯨蠟醇棕櫚酸酯cp的特征峰基本一致，但是相比于后者，其特征峰的強(qiáng)度大大降低，這很有可能是因?yàn)榘驳淖贤馕談┮约耙簯B(tài)油的存在，固體脂質(zhì)結(jié)晶度降低導(dǎo)致的結(jié)果。(4)dsc分析固體脂質(zhì)cp、固體防曬劑bp-3、三種固體乳化劑以及實(shí)施例1制得的bp-3-omc-nlc通過升溫方式得到的熱交換曲線圖如圖4所示。數(shù)據(jù)清楚地表明，當(dāng)固態(tài)脂質(zhì)被融化重新制備成bp-3-omc-nlc的納米粒子，其結(jié)晶度很大程度地降低。這是因?yàn)樘砑拥囊簯B(tài)油脂和被包覆的藥物分散在基質(zhì)中會(huì)給固體脂質(zhì)的晶格提供更多的缺陷結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致固體脂質(zhì)的結(jié)晶度下降和熔點(diǎn)的降低。有序性降低的晶格結(jié)構(gòu)能提供更多的空間給無定形狀態(tài)或者以非晶簇形態(tài)的藥物，從而使藥物的包覆率顯著提高。最重要的是在bp-3-omc-nlc中不存在對(duì)應(yīng)固體防曬劑二苯酮-3的特征峰。這顯然證實(shí)了在bp-3-omc-nlc體系中二苯酮-3沒有結(jié)晶，在脂質(zhì)納米粒中以無定形狀態(tài)存在，二苯酮-3分子在cp基質(zhì)中分散均勻。另外，在bp-3-omc-nlc中也不存在表面活性劑的兩個(gè)特征峰。這有可能是由于乳化劑吸附于鯨蠟醇棕櫚酸酯納米粒表面，從而導(dǎo)致結(jié)晶度降低使其吸熱峰丟失。這表明單分子膜的形成使表面活性劑的天然構(gòu)象發(fā)生變化。當(dāng)?shù)腿埸c(diǎn)脂質(zhì)加到配方當(dāng)中制備bp-3-omc-nlc，除了會(huì)改變?nèi)埸c(diǎn)和熔化焓，其結(jié)晶行為也會(huì)發(fā)生顯著變化。從圖5和圖6可以看出，制備成bp-3-omc-nlc后，固體脂質(zhì)cp的起始結(jié)晶溫度由49.69℃下降到43.74℃，結(jié)晶焓也大幅降低，由原來的274.17j/g降低到127j/g。在降溫過程中，沒有任何吸熱事件，此過冷現(xiàn)象可以推斷為產(chǎn)生了共晶熔化。過冷度是指實(shí)際樣品的開始結(jié)晶溫度與純固體脂質(zhì)的結(jié)晶溫度的差值，產(chǎn)生這種過冷現(xiàn)象的原因可能是的納米脂質(zhì)粒膠體尺寸大小，導(dǎo)致結(jié)晶遲緩以及低溫結(jié)晶的發(fā)生。(5)紫外線吸收性能測試分析如圖7所示，對(duì)比實(shí)施例5制得的未包覆防曬劑納米脂質(zhì)載體在波長260nm到400nm有一定的吸光度，并且吸光度隨著波長的增長而減小。這是因?yàn)閚lc是納米顆粒對(duì)在粒徑范圍的紫外線有散射的作用。bp-3-omc-nlc在波長260nm到360nm有較好的吸光度，而且在這段區(qū)域有雙頭峰。這是因?yàn)閎p-3-omc-nlc包覆了uva(320～400nm)、uvb(280～320nm)防曬劑。然后bp-3-omc-nlc比普通乳液(對(duì)比實(shí)施例7)的吸光度性能高，可能是因?yàn)閚lc顆粒本身的紫外光吸收能力和防曬劑共同作用達(dá)到了協(xié)同增效。(6)光照穩(wěn)定性分析體外光穩(wěn)定性研究可以用于比較固體脂質(zhì)納米載體和普通乳液的光照穩(wěn)定性。可以采用紫外分光光度法在體外測定樣品在整個(gè)紫外光譜(290nm～400nm)紫外吸收情況。固體脂質(zhì)納米粒懸浮液黏度太低，不適合直接應(yīng)用。為了有更好的膚感，使產(chǎn)品能夠比較方便均勻地分布在皮膚上，一般加入少量的增稠劑卡伯姆制備成凝膠配方。從圖8～9中我們可以看出，樣品在290～320nm波長范圍內(nèi)都有很強(qiáng)的紫外吸收，比較各個(gè)樣品照射前的吸收帶，bp-3-omc-nlc凝膠的最大吸收是最高的，其吸光度是普通乳液(對(duì)比實(shí)施例7)的兩倍，表明包覆紫外吸收劑的固體脂質(zhì)運(yùn)載系統(tǒng)的防曬性能要明顯由于普通乳液。這是因?yàn)閎p-3-omc-nlc懸浮液中存在大量的固體顆粒，這些顆粒通過散射的作用，與防曬劑的化學(xué)吸收相結(jié)合達(dá)到協(xié)同增效的效果，顯著提高其防曬性能。從分子結(jié)構(gòu)上看，omc具有與酯基c＝o共軛的雙鍵，暴露在陽光下不穩(wěn)定，會(huì)發(fā)生異構(gòu)化轉(zhuǎn)化為酮-烯醇式結(jié)構(gòu)。為了研究其光照穩(wěn)定性，分別對(duì)各個(gè)樣品照射不同時(shí)間后的紫外吸收進(jìn)行測定。從圖中可以看出，bp-3-omc-nlc顯示出了高的穩(wěn)定性。這可能是由于在脂質(zhì)納米粒的制備過程中，固體脂質(zhì)會(huì)集中在顆粒的外層，避免紫外吸收劑與太陽光的相互作用，從而提高其光照穩(wěn)定性。(7)存儲(chǔ)穩(wěn)定性測試將實(shí)施例1制備的bp-3-omc-nlc放在4℃、25℃、40℃的環(huán)境中儲(chǔ)存2個(gè)星期。并且定時(shí)測量bp-3-omc-nlc粒徑、pdi的變化。從圖10～11可以看到在4、25、40℃環(huán)境下儲(chǔ)存，bp-3-omc-nlc顆粒粒徑并沒有明顯的變化。經(jīng)過2周的儲(chǔ)存，在40℃是粒徑由146.7nm增大到150.3nm。而4℃時(shí)，粒徑變化到147.3nm。25℃處于中間，粒徑為148.4nm。在pdi方面，40℃的數(shù)值稍有升高，而25℃和4℃的卻從0.15下降到0.139。最后從結(jié)果上看的話，雖然25℃條件下nlc的儲(chǔ)存也穩(wěn)定。但是，4℃更有利于制備出來的bp-3-omc-nlc的儲(chǔ)存。上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁12