本發(fā)明涉及脂質(zhì)體藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聚乙二醇修飾的白藜蘆醇磁性納米脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)：

白藜蘆醇是一種抗癌藥物，但是其極易發(fā)生光化學反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為弱活性的順勢結(jié)構(gòu)并且其水溶性極差。而采用脂質(zhì)體包裹白藜蘆醇可有效解決這一問題。但是普通的脂質(zhì)體不穩(wěn)定，容易相互融合形成大粒徑且不易被吸收的脂質(zhì)體，引起藥物滲漏。現(xiàn)有技術(shù)通常采用多糖或聚乙二醇等修飾脂質(zhì)體，但穩(wěn)定性得到改善的同時，藥物包封率和脂質(zhì)體粒徑也受到了影響。因此，獲得高包封率、粒徑合適且穩(wěn)定性良好的白藜蘆醇脂質(zhì)體是目前仍需解決的重要問題。另外，如何保證白藜蘆醇脂質(zhì)體對腫瘤細胞的靶向性，降低對正常細胞的毒性也是該藥物研究的一個關(guān)鍵問題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了實現(xiàn)白藜蘆醇藥物的靶向輸入，本發(fā)明的目的是提供一種具有磁性的聚乙二醇修飾的白藜蘆醇藥物脂質(zhì)體及其制備方法。本發(fā)明使用聚乙二醇修飾脂質(zhì)體，減低脂質(zhì)體在體內(nèi)發(fā)生融合和聚集的概率，延長藥物循環(huán)時間，包裹四氧化三鐵后具有磁性，可由外加磁場控制實現(xiàn)藥物的靶向輸送。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的材料配方是：

卵磷脂、磷脂酰膽堿、膽固醇、聚乙二醇、白藜蘆醇的質(zhì)量比為2.5:5.5:2.1:0.32:1.8；磁性包裹物四氧化三鐵的納米粒徑為10-13nm。

以及一種聚乙二醇修飾的白藜蘆醇磁性納米脂質(zhì)體的制備方法，聚乙二醇修飾白藜蘆醇脂質(zhì)體，并包裹四氧化三鐵磁性納米顆粒，具體步驟如下：

1）將配方比例的卵磷脂、磷脂酰膽堿、膽固醇、白藜蘆醇混合溶解在足量的乙醇溶劑中；

2）將步驟1）得到的混合溶液在0.01~0.1mpa真空度下恒溫減壓蒸餾，去除溶劑；

3）待溶劑全部揮發(fā)，將步驟2）得到的混合物于20~35℃溫度條件下0.01~0.1mpa真空干燥3~5h；

4）用溶有聚乙二醇的足量的10mm、ph7.4的pbs緩沖液分散步驟3）得到的混合物，并加入含有3.4-6.5g四氧化三鐵納米顆粒懸液，40~55℃條件下水化2~4小時，得到懸浮液；

5）將步驟4）得到的懸浮液在冰浴條件下，超聲震蕩10~30min，即得聚乙二醇修飾的白藜蘆醇磁性納米脂質(zhì)體。

所述步驟2）中的減壓蒸餾采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，在45℃恒溫下蒸發(fā)溶劑。

所述步驟4）中，采用旋轉(zhuǎn)或者攪拌的方式加速混合物在pbs緩沖溶液中的水化過程。

所述步驟5）的超聲震蕩采用超聲細胞粉碎儀，以每隔5s工作3s的方式，在功率780w的條件下進行分散。

與現(xiàn)有技術(shù)相對比，本發(fā)明取得的有益效果是：

1、本發(fā)明中的白藜蘆醇脂質(zhì)體不僅穩(wěn)定性良好，包封率高且粒徑均勻，具有磁性靶向性。

2、本發(fā)明中的有機溶劑為乙醇，無毒副作用。

3、本發(fā)明中的制備方法簡易。

附圖說明

圖1為實施例1得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖；

圖2為實施例2得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖；

圖3為實施例3得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖。

具體實施方式

下面通過具體實施實例對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步詳細說明，但這些實施例并不限制本發(fā)明的保護范圍。

實施例1

分別稱取卵磷脂2.5g、磷脂酰膽堿5.5g、膽固醇2.1g、白藜蘆醇1.8g，使其質(zhì)量比為2.5:5.5:2.1:1.8。將脂類和白藜蘆醇混合溶解在足量的乙醇溶劑中；將材料全部倒入200ml燒瓶中，充分混合。將充分混合后的溶液移入茄型瓶中，使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在45℃恒溫下蒸發(fā)溶劑，不斷提升真空度，至溶劑揮發(fā)完全，真空度達0.08mpa以上。將附有混合物的茄型瓶置于真空干燥箱中，20℃、0.01mpa條件下干燥3h。將溶有0.32g聚乙二醇的足量的10mm、ph7.4的pbs緩沖液分散步驟3）得到的混合物加入茄型瓶中，并加入含有3.4g四氧化三鐵納米顆粒懸液，在40℃條件下旋轉(zhuǎn)水化2小時，得到懸浮液，再用超聲細胞粉碎儀，在0℃冰浴條件下，探頭超聲10min，工作3s，間歇5s，功率780w。超聲后得粒徑在175nm左右的單室脂質(zhì)體囊泡，白藜蘆醇包封率為91.8%，冷藏放置一周，粒徑變化較小。

實施例2

分別稱取卵磷脂2.5g、磷脂酰膽堿5.5g、膽固醇2.1g、聚乙二醇0.32g、白藜蘆醇1.8g，使其質(zhì)量比為2.5:5.5:2.1:0.32:1.8。將脂類和白藜蘆醇混合溶解在足量的乙醇溶劑中；將材料全部倒入200ml燒瓶中，充分混合。將充分混合后的溶液移入茄型瓶中，使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在45℃恒溫下蒸發(fā)溶劑，不斷提升真空度，至溶劑揮發(fā)完全，真空度達0.08mpa以上。將附有混合物的茄型瓶置于真空干燥箱中，30℃、0.08mpa條件下干燥4h。將溶有聚乙二醇的足量的10mm、ph7.4的pbs緩沖液分散步驟3）得到的混合物加入茄型瓶中，并加入含有5.8g四氧化三鐵納米顆粒懸液，在45℃條件下旋轉(zhuǎn)水化3小時，得到懸浮液，再用超聲細胞粉碎儀，在0℃冰浴條件下，探頭超聲20min，工作3s，間歇5s，功率780w。超聲后得粒徑在160-175nm左右的單室脂質(zhì)體囊泡，白藜蘆醇包封率為93.2%，冷藏放置一周，粒徑變化較小。

實施例3

分別稱取卵磷脂2.5g、磷脂酰膽堿5.5g、膽固醇2.1g、聚乙二醇0.32g、白藜蘆醇1.8g，使其質(zhì)量比為2.5:5.5:2.1:0.32:1.8。將脂類和白藜蘆醇混合溶解在足量的乙醇溶劑中；將材料全部倒入200ml燒瓶中，充分混合。將充分混合后的溶液移入茄型瓶中，使用真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在45℃恒溫下蒸發(fā)溶劑，不斷提升真空度，至溶劑揮發(fā)完全，真空度達0.08mpa以上。將附有混合物的茄型瓶置于真空干燥箱中，35℃、0.08mpa條件下干燥5h。將溶有聚乙二醇的足量的10mm、ph7.4的pbs緩沖液分散步驟3）得到的混合物加入茄型瓶中，并加入含有6.5g四氧化三鐵納米顆粒懸液，在55℃條件下旋轉(zhuǎn)水化4小時，得到懸浮液，再用超聲細胞粉碎儀，在0℃冰浴條件下，探頭超聲30min，工作3s，間歇5s，功率780w。超聲后得粒徑在170-175nm左右的單室脂質(zhì)體囊泡，白藜蘆醇包封率為90.6%，冷藏放置一周，粒徑變化較小。

實施例4

脂質(zhì)體的納米粒徑評價。

采用動態(tài)光散射納米粒度儀檢測實施例1~3得到的白藜蘆醇磁性納米脂質(zhì)體。具體步驟如下：制得脂質(zhì)體5份，取相等適量，分別用pbs緩沖液（ph=7.4）稀釋5倍后，利用動態(tài)光散射納米粒度儀進行檢測并記錄。

檢測結(jié)果如圖1~3所示，其中，圖1為實施例1得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖，圖2為實施例2得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖，圖3為實施例3得到的產(chǎn)品的粒徑分布圖。

檢測結(jié)果顯示，本發(fā)明制備的藥物脂質(zhì)體粒徑分布均勻，具有較好的分散性和均一性。

實施例5

藥物包封率檢測。

采用高效液相色譜法檢測實施例1-3得到的白藜蘆醇磁性納米脂質(zhì)體，檢測結(jié)果顯示，實施例1、實施例2、實施例3中，白藜蘆醇包封率分別為91.8%、93.2%、90.65%，藥物包封效果良好。