本發(fā)明屬于保健品、食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有緩解甲狀腺功能減退功效的中草藥組合物及其制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，其病理特征是黏多糖在組織和皮膚堆積，表現(xiàn)為黏液性水腫。根據(jù)發(fā)病部位分為原發(fā)性甲減、中樞性甲減、甲狀腺激素抵抗綜合征。其中原發(fā)性甲減由于甲狀腺腺體本身病變引起；中樞性甲減由下丘腦和垂體病變引起的促甲狀腺激素釋放激素(trh)或者促甲狀腺激素(tsh)產(chǎn)生和分泌減少所致；甲狀腺激素抵抗綜合征是指由于甲狀腺激素在外周組織實(shí)現(xiàn)生物效應(yīng)障礙引起的綜合征。

甲狀腺功能減退臨床一般表現(xiàn)主要為易疲勞、怕冷、體重增加、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、精神抑郁等。同時(shí)伴隨著肌肉乏力，暫時(shí)性肌強(qiáng)直等肌肉與關(guān)節(jié)反應(yīng)，累及心血管系統(tǒng)常表現(xiàn)為心肌黏液性水腫導(dǎo)致心肌收縮力損傷、心動(dòng)過緩、心排血量下降等，并常出現(xiàn)厭食、腹脹、便秘等消化系統(tǒng)反應(yīng)。此外，病情嚴(yán)重的患者常出現(xiàn)黏液性水腫昏迷。

甲狀腺主要合成分泌兩種具有生物活性的甲狀腺激素，一是四碘甲腺原氨酸，即甲狀腺素(ft4)；另一種是三碘甲腺原氨酸(ft3)。甲狀腺激素在體內(nèi)有廣泛的生理作用，其中最主要的是促進(jìn)組織進(jìn)行氧化及產(chǎn)熱，并對(duì)人體的生長、成熟、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)的功能狀態(tài)和某些物質(zhì)的代謝均起著調(diào)節(jié)或促進(jìn)作用。生理情況下，絕大多數(shù)ft3和ft4與血漿蛋白結(jié)合，僅有極少部分是游離存在的，稱游離甲狀腺激素(即ft3、ft4)，ft3、ft4雖少，但能通過細(xì)胞膜在靶組織細(xì)胞發(fā)揮生物效應(yīng)，是直接反應(yīng)甲狀腺功能最靈敏的指標(biāo)。

目前，早期輕型的甲狀腺功能減退病例以口服甲狀腺片或左甲狀腺素為主。而中、晚期重型的甲狀腺功能減退病例除口服甲狀腺片或左旋甲狀腺素外，需對(duì)癥治療如給氧、輸液、控制感染、控制心力衰竭等。一般是終身治療，從小劑量的甲狀腺激素開始，直至維持量，同時(shí)定期復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)，治療較為繁瑣。

而中醫(yī)治療副作用小，越來越受到人們的關(guān)注。中醫(yī)認(rèn)為甲減屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”、“水腫”、“五遲”等病的范疇。多因先天不足，或后天失養(yǎng)，以致脾腎陽虛；或因手術(shù)、藥物損傷，機(jī)體陽氣受損，致脾腎陽氣虧虛而發(fā)病，病機(jī)關(guān)鍵為脾腎陽虛。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種具有緩解甲狀腺功能減退功效的中草藥組合物及其制備方法。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種中草藥組合物，按重量份計(jì)，包括：人參10～100份，枸杞10～100份，肉桂6～60份。

本發(fā)明所述的中草藥組合物原料均為藥食兩用植物。人參為多年生草本植物，被稱為“百草之王”，《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為人參具有“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目開心益智”的功效。研究表明人參皂苷能通過上調(diào)gata-3、foxp3的表達(dá)，下調(diào)t-bet的表達(dá)，抑制th1細(xì)胞功能的過度亢進(jìn)，調(diào)節(jié)免疫途徑發(fā)揮甲狀腺保護(hù)作用。枸杞是我國重要的藥用植物資源。《本草綱目》記載“春采枸杞葉，名天精草；夏采花，名長生草；秋采籽，名枸杞籽；冬采根，名地骨皮”，四味配伍，一長者常服之“壽百歲，行走如飛，發(fā)白返黑，齒落更生，陽津強(qiáng)健”。枸杞具有調(diào)節(jié)人體免疫力、抑制腫瘤生長、防止和阻隔癌細(xì)胞突變等功效，枸杞多糖具有降血脂、降血糖、抗脂肪肝等作用，還可以抗疲勞、抗衰老、清除自由基、抑制氧化脂質(zhì)生成。肉桂是樟科植物肉桂樹的干燥樹皮，具有“引火歸源、溫腎助陽、溫中補(bǔ)陽、散寒止痛”功效。廣泛應(yīng)用消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等方面。

本發(fā)明所述中草藥組合物以人參、枸杞和肉桂為原料，經(jīng)合理配伍使藥物間產(chǎn)生增效協(xié)同作用，其效果優(yōu)于分別單獨(dú)使用。并且，本發(fā)明提供的組合物不含有稀缺藥物或其它非保健品的藥材，而效果卻優(yōu)于添加其他藥物的配方。

更進(jìn)一步的，本發(fā)明實(shí)驗(yàn)表明，人參、枸杞和肉桂需在一定范圍內(nèi)復(fù)配才會(huì)產(chǎn)生增效作用，在所述比例范圍外復(fù)配無法起到優(yōu)異效果。

作為優(yōu)選，以重量份計(jì)，所述中草藥組合物由如下原料制備而成：人參20～80份，枸杞20～80份，肉桂12～48份。

更優(yōu)選的，以重量份計(jì)，所述中草藥組合物由如下原料制備而成：人參30～70份，枸杞30～70份，肉桂18～42份。

在本發(fā)明提供的一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參10份，枸杞100份，肉桂6份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參100份，枸杞10份，肉桂60份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參20份，枸杞80份，肉桂12份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參80份，枸杞20份，肉桂48份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參30份，枸杞70份，肉桂18份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參70份，枸杞30份，肉桂42份。

在本發(fā)明提供的另一具體實(shí)施例中，以重量份計(jì)，該中藥組合物由如下原料制備而成：人參50份，枸杞50份，肉桂30份。

本發(fā)明還提供了所述中草藥組合物的制備方法，取人參、枸杞、肉桂混合加水提取，過濾后收集提取液。

其中，所述加水的質(zhì)量為所述原料質(zhì)量的8倍～12倍。

所述水提的溫度為100℃，時(shí)間為1.5h～2.5h。

在一些具體實(shí)施例中，水的質(zhì)量為原料的10倍。

優(yōu)選的，所述提取的溫度為100℃，所述提取的時(shí)間為1.5h～2.5h。

在一些實(shí)施例中，所述提取的溫度為100℃，時(shí)間為2h。

優(yōu)選的，所述提取的次數(shù)為2-3次

在一些實(shí)施例中，所述提取的次數(shù)為2次。

進(jìn)一步的，所述制備方法還包括濃縮的步驟。

優(yōu)選的，所述濃縮為濃縮8～12倍。

在一些實(shí)施例中，所述濃縮為濃縮10倍

本發(fā)明所述中草藥組合物的制備在常壓下進(jìn)行。

具體的，提取的方法為：

取人參、枸杞、肉桂加入與10倍質(zhì)量的水，100℃提取2h，過濾收集提取液；濾渣再次加入10倍質(zhì)量的水，100℃提取2h，過濾收集提取液；合并兩次提取液，濃縮10倍制得所述中草藥組合物。

研究報(bào)道已證實(shí)，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致大鼠的ft3、ft4降低，tsh升高。而在甲狀腺腫及甲狀腺內(nèi)血管生成研究中，血管內(nèi)皮生長因子(vegf)一直以來被認(rèn)為是促進(jìn)甲狀腺血管生成的重要因子。在甲狀腺腫患者中，可通過旁分泌作用，增加甲狀腺內(nèi)微小血管的通透性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖以及誘導(dǎo)血管形成，是甲狀腺腫形成的重要機(jī)制之一。

在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明通過給予大鼠0.2％丙基硫氧嘧啶(ptu)造模然后給予本發(fā)明所述中草藥組合物檢測(cè)本發(fā)明所述中草藥組合物對(duì)大鼠血清游離三碘甲狀腺原氨酸(ft3)、血清游離甲狀腺素(ft4)、促甲狀腺激素(tsh)、血清血管內(nèi)皮生長因子(vegf)的水平的影響，結(jié)果顯示本發(fā)明所述中草藥組合物能顯著升高大鼠模型的ft3，ft4水平，同時(shí)顯著降低甲減模型大鼠的tsh水平。此外本發(fā)明所述中草藥組合物還能夠顯著改善甲減模型大鼠的vegf水平。表明本發(fā)明所述中草藥組合物能顯著改善甲狀腺功能減退模型大鼠的甲狀腺功能，降低血清vegf水平，緩解甲狀腺功能減退。

因此本發(fā)明提供了本發(fā)明所述的中草藥組合物在制備緩解甲狀腺功能減退、保護(hù)甲狀腺的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

所述產(chǎn)品可以為保健品或食品。

本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)不同使用者的需求將本發(fā)明所述中草藥組合物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)的添加劑，如崩解劑、潤滑劑、乳化劑、粘合劑等，以常規(guī)制劑方法，制成常用藥品或保健食品，如膠囊劑、片劑、丸劑、口服液、粉劑、顆粒劑、散劑等。

本發(fā)明還提供了一種緩解甲狀腺功能減退的產(chǎn)品，包括本發(fā)明所述中草藥組合物。

本發(fā)明所述緩解甲狀腺功能減退的產(chǎn)品其可以為固體制劑，也可以為液體制劑。

其中，所述固體制劑可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、滴丸劑、合劑或散劑。

所述液體制劑可以為口服液劑、軟膠囊劑或氣霧劑。

由上述技術(shù)方案可知，本發(fā)明所述中草藥組合物以人參、枸杞和肉桂為原料，經(jīng)合理配伍使二者產(chǎn)生增效協(xié)同作用，實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明提供的中草藥組合物能夠改善甲狀腺功能減退模型大鼠的甲狀腺功能，降低其血清vegf水平，具有緩解甲狀腺功能減退、保護(hù)甲狀腺的功能。且本發(fā)明所述中草藥組合物組合簡單，安全性高，簡便易行，療效明確。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。

圖1示各組血清甲狀腺功能指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)圖，其中圖a為各組血清ft3指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)圖，圖b為各組血清ft4指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)圖，圖c為各組血清tsh指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)圖，*表示與模型組相比p＜0.05；

圖2示各組血清vegf水平的統(tǒng)計(jì)圖,*表示與模型組相比p＜0.05。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種具有緩解甲狀腺功能減退功效的中草藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及產(chǎn)品已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

如無特殊說明，本發(fā)明實(shí)施例中所涉及的試劑均為市售產(chǎn)品，均可以通過商業(yè)渠道購買獲得。

實(shí)施例1、本發(fā)明所述中草藥組合物

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參50份、枸杞50份、肉桂30份。

制備方法為：取人參50份、枸杞50份、肉桂30份，加入體積為所用藥材總重量10倍的水，煮沸后保沸2h，提取2次，合并2次濾液，10倍濃縮即可。

實(shí)施例2、本發(fā)明所述中草藥組合物

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參70份，枸杞30份，肉桂42份。

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例3、本發(fā)明所述中草藥組合物

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參30份，枸杞70份，肉桂18份。

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例4、本發(fā)明所述中草藥組合物

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參100份，枸杞10份，肉桂60份。

制備方法同實(shí)施例1。

實(shí)施例5、本發(fā)明所述中草藥組合物

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參10份，枸杞100份，肉桂6份。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例1、

人參，制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例2、

枸杞，制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例3、

肉桂，制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例4、

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參50份，枸杞50份。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例5、

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參50份，肉桂30份。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例6、

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：枸杞50份，肉桂30份。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例7、

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參5份，枸杞105份，肉桂3份。

制備方法同實(shí)施例1。

對(duì)比例8、

由以下重量配比的藥材為主要原料制備而成：人參105份，枸杞15份，肉桂48份。

制備方法同實(shí)施例1。

試驗(yàn)例1、藥效學(xué)研究

為驗(yàn)證本發(fā)明提供的中草藥組合物的功效，取上述實(shí)施例1～5及對(duì)比例1～8制備的提取物進(jìn)行功效驗(yàn)證試驗(yàn)，具體如下：

1試驗(yàn)材料

1.1試驗(yàn)樣品

實(shí)施例1～5及對(duì)比例1～8制備的提取物

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

健康sd雌性大鼠，體重160-180g，spf級(jí)

2試驗(yàn)方法

2.1造模及給藥

將大鼠隨機(jī)分為以下幾組：空白對(duì)照組、模型組、造模+實(shí)施例1組、造模+實(shí)施例2組、造模+實(shí)施例3組、造模+實(shí)施例4組、造模+實(shí)施例5組、造模+對(duì)比例1組、造模+對(duì)比例2組、造模+對(duì)比例3組、造模+對(duì)比例4組、造模+對(duì)比例5組、造模+對(duì)比例6組、造模+對(duì)比例7組、造模+對(duì)比例8組?？瞻讓?duì)照組予以等量生理鹽水，其他各組予以0.2％丙基硫氧嘧啶(ptu)0.5ml/100g體重/只大鼠灌胃造模，每天灌胃一次，各組均連續(xù)灌服2周。2周后各組動(dòng)物以對(duì)應(yīng)的藥物(按生藥量計(jì)，劑量為2.5g/kg/天)灌胃，每天灌胃一次，各組連續(xù)灌胃4周，同時(shí)將ptu加入飲用水中以維持劑量；模型組予以ptu維持劑量；空白對(duì)照組予以等量蒸餾水。

2.2血清甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)

第六周給藥結(jié)束，將各組大鼠目內(nèi)眥取血，分離血清，放射免疫試劑盒檢測(cè)血清游離三碘甲狀腺原氨酸(ft3)、血清游離甲狀腺素(ft4)、促甲狀腺激素(tsh)的水平。

2.3血管內(nèi)皮生長因子

elisa試劑盒檢測(cè)大鼠血清血管內(nèi)皮生長因子(vegf)水平。

3試驗(yàn)結(jié)果

3.1血清甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)

研究報(bào)道已證實(shí)，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致大鼠的ft3、ft4降低，tsh升高。試驗(yàn)結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組相比，模型組的ft3，ft4水平顯著降低，tsh水平顯著升高。實(shí)施例1～5能顯著升高大鼠模型的ft3，ft4水平，實(shí)施例1～4能顯著降低甲減模型大鼠的tsh水平。對(duì)比例1～8對(duì)ft3，ft4，tsh水平無明顯作用(圖1)。

3.2血管內(nèi)皮生長因子

試驗(yàn)結(jié)果顯示甲狀腺功能減退模型的vegf水平顯著高于空白對(duì)照組，實(shí)施例1～5能夠顯著改善甲減模型大鼠的vegf水平。對(duì)比例1～8對(duì)甲減模型大鼠的vegf水平無明顯改善作用(圖2)。

綜述所述，實(shí)施例1～5能夠顯著改善甲狀腺功能減退模型大鼠的甲狀腺功能，降低血清vegf水平。實(shí)施例1～5各原料藥具有協(xié)同作用緩解甲狀腺功能減退。

以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。