本申請(qǐng)是分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)的申請(qǐng)日為2013年8月8日、申請(qǐng)?zhí)枮?01380052437.3(pct/us2013/054160)、發(fā)明名稱(chēng)為“保持或改善對(duì)象健康、幸福和/或生理功能的方法”。相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求35u.s.c.§119(e)下2013年2月28日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/770,553和2012年8月9日提交的號(hào)61/681,241的優(yōu)先權(quán)，所有其申請(qǐng)?jiān)诖艘云淙客ㄟ^(guò)引用被并入本文。發(fā)明背景健康是生物的功能或代謝效率的水平。在人類(lèi)中，健康是人的思想、身體和精神的一般狀態(tài)，通常指沒(méi)有疾病、損傷或疼痛(如“良好的健康”、“健康的良好狀態(tài)”或“健康的”)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(who)，健康是“完全的身體、精神和社交幸福的狀態(tài)，而不僅僅沒(méi)有疾病或虛弱”(世界衛(wèi)生組織，世界衛(wèi)生組織章程-基本文件，第45版，增刊，2006年10月)。健康的保持和改善通過(guò)身體、精神和社交幸福的不同組合——有時(shí)一起稱(chēng)作“健康三角形”——來(lái)實(shí)現(xiàn)(nutter,2003,thehealthtriangle,anchorpoints,inc.)。營(yíng)養(yǎng)食品(詞語(yǔ)“營(yíng)養(yǎng)”和“藥物”混成詞(portmanteau))是據(jù)報(bào)道地提供健康益處的補(bǔ)充物、食物或食物產(chǎn)品。這樣的產(chǎn)品的范圍可以是分離的營(yíng)養(yǎng)素、飲食補(bǔ)充劑和特別的飲食至基因工程食物、草本植物產(chǎn)品和加工食品如谷物、湯和飲料。本領(lǐng)域存在對(duì)改善對(duì)象的全面健康或幸福的新方法的需要。一方面，這樣的方法應(yīng)在治療或預(yù)防影響對(duì)象的狀況——包括衰老的作用——中有效。另一方面，這樣的方法應(yīng)在影響或改善生理功能——已知與對(duì)象中健康或幸福的全面的良好狀態(tài)相關(guān)——中是有效的。本發(fā)明滿(mǎn)足該需要。發(fā)明概述本發(fā)明包括在需要其的對(duì)象中改善或預(yù)防體重增加、促進(jìn)體重控制或促進(jìn)體重減輕的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的體重增加被改善或預(yù)防，或?qū)ο笾械捏w重控制或體重減輕被促進(jìn)。本發(fā)明還包括治療或預(yù)防需要其的對(duì)象中血糖水平失調(diào)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中血糖水平的失調(diào)被治療或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括治療或預(yù)防需要其的對(duì)象中的肌無(wú)力或增加肌肉強(qiáng)度的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的肌無(wú)力被治療或預(yù)防，或?qū)ο笾械募∪鈴?qiáng)度增加。本發(fā)明還包括減少或預(yù)防需要其的對(duì)象中甘油三酯水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中甘油三酯水平增加被減少或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象被進(jìn)一步施用藥物以治療糖尿病癥狀。本發(fā)明進(jìn)一步包括減少或預(yù)防需要其的對(duì)象中l(wèi)dl水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中l(wèi)dl水平增加被減少或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象被進(jìn)一步施用藥物以治療糖尿病癥狀。本發(fā)明還包括減少或預(yù)防需要其的對(duì)象中總膽固醇水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中總膽固醇水平增加被減少或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象被進(jìn)一步施用藥物以治療糖尿病癥狀。本發(fā)明進(jìn)一步包括減少或預(yù)防需要其的對(duì)象中脂蛋白顆?；蜉d脂蛋白水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中脂蛋白顆?；蜉d脂蛋白水平增加被減少或預(yù)防。在一個(gè)實(shí)施方式中，脂蛋白顆?；蜉d脂蛋白包括apob、ldl-p、sdldl、apoa-i或其任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，脂蛋白顆?；蜉d脂蛋白包括apob，并且對(duì)象中apob：apoa-i比減少。在再一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象被進(jìn)一步施用藥物以治療糖尿病癥狀。本發(fā)明還包括增加或預(yù)防需要其的對(duì)象中肌酸/白蛋白水平減少的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物，借此對(duì)象中肌酸/白蛋白水平被增加或?qū)ο笾屑∷?白蛋白水平減少被預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括增加需要其的對(duì)象中的壽命或促進(jìn)抗衰老效應(yīng)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物，借此對(duì)象中的壽命增加。本發(fā)明還包括改善需要其的對(duì)象中皮膚狀況的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的皮膚狀況被改善。本發(fā)明進(jìn)一步包括改善需要其的對(duì)象中性耐力或表現(xiàn)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的性耐力或表現(xiàn)被改善。本發(fā)明還包括增加需要其的對(duì)象中活力或能量水平的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的活力或能量水平增加。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中改善心智容量、或改善或預(yù)防癡呆發(fā)作的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的心智容量被改善，或癡呆發(fā)作被改善或預(yù)防。本發(fā)明還包括改善或保持需要其的對(duì)象中腎功能的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的腎功能被改善或保持。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物通過(guò)選自以下的途徑施用給對(duì)象：吸入的、口的、直腸的、陰道的、腸胃外的、局部的、經(jīng)皮的、肺的、鼻內(nèi)的、頰的、眼的、鞘內(nèi)的、腸胃外的、靜脈內(nèi)的和其任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物以選自以下的頻率施用給對(duì)象：一天一次、一天兩次、一天三次、一天四次、一周一次、一周兩次、一周三次、一周四次、一月一次、一月兩次和其任何組合。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物以約1ng/kg/施用至約100g/kg/施用的劑量施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物以約1ng/kg/施用至約100mg/kg/施用的劑量施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物作為控釋制劑施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象是哺乳動(dòng)物。在再一個(gè)實(shí)施方式中，哺乳動(dòng)物是人。本發(fā)明進(jìn)一步包括組合物，其包括：葡甲胺或其鹽和第一量的甜味化合物，其中組合物適合對(duì)象口服；其中組合物的甜味等于第二量的甜味化合物的甜味，另外其中組合物比第二量的甜味化合物更健康、毒性更小或具有對(duì)象中更少的不希望的生理效應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，甜味化合物包括葡萄糖、右旋糖、高果糖谷物糖漿、甘露醇、山梨糖醇、甜葉菊、木糖醇、丁磺氨鉀、阿力甜、阿司帕坦、阿司帕坦-丁磺氨的鹽、環(huán)氨酸鹽、甘素、格路欣、新橙皮苷二氫查耳酮、紐甜(neotame)、糖精、三氯蔗糖(sucralose)或其任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象是哺乳動(dòng)物。在再一個(gè)實(shí)施方式中，哺乳動(dòng)物是人。本發(fā)明還包括組合物，包括葡甲胺或其鹽和選自以下的治療劑：α-葡糖苷酶抑制劑、脂肪酶抑制劑、磺酰脲、氯茴苯酸類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑啉二酮類(lèi)、普蘭林肽、腸降血糖素模擬物、dpp-iv抑制劑、其鹽和其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，治療劑包括二甲雙胍。附圖簡(jiǎn)述當(dāng)與附圖結(jié)合閱讀時(shí)，以下本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式的詳細(xì)描述被更好地理解。為了說(shuō)明本發(fā)明的目的，在附圖中顯示目前優(yōu)選的實(shí)施方式。然而，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于附圖所示實(shí)施方式的精確排列和機(jī)構(gòu)。圖1是說(shuō)明用多種劑量葡甲胺處理的小鼠的平均重量——作為時(shí)間函數(shù)——的圖。圖2是說(shuō)明用多種劑量葡甲胺處理的小鼠的測(cè)量的3dg/肌酸比的圖。圖3是說(shuō)明用葡甲胺處理32周的大鼠的皮膚中鑒定的age產(chǎn)物的量的圖。圖4是說(shuō)明用葡甲胺處理32周的大鼠中尿3dg水平的圖。圖5是說(shuō)明用葡甲胺處理32周的大鼠中尿異前列烷水平的圖。圖6是說(shuō)明用葡甲胺處理32周的大鼠皮膚中3dg咪唑啉酮測(cè)量結(jié)果的圖。圖7是說(shuō)明用葡甲胺處理32周的大鼠腎小管和腎小球中測(cè)量的平均熒光的圖。圖8是未用葡甲胺或多種劑量葡甲胺處理的小鼠中口服葡萄糖耐量試驗(yàn)的圖。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及料想不到的發(fā)現(xiàn)：給對(duì)象施用葡甲胺(也稱(chēng)作n-甲基葡糖胺或(2r,3r,4r,5s)-6-甲氨基己烷-1,2,3,4,5-五醇)或其鹽，導(dǎo)致對(duì)象的總體健康狀態(tài)的改善。一方面，給對(duì)象施用葡甲胺減輕、逆轉(zhuǎn)或防止與對(duì)象差的健康或幸福狀態(tài)相關(guān)的生理狀況(即，不健康的生理狀況)，如，但不限于，不想要的體重增加、失調(diào)的血糖、肌無(wú)力、低能量水平、高甘油三酯水平、低肌酸/白蛋白水平或其任何組合。另一方面，給對(duì)象施用葡甲胺改善與對(duì)象的總體良好健康或幸福狀態(tài)相關(guān)的生理功能如，但不限于，壽命、性表現(xiàn)、活力、能量水平、心智容量、癡呆發(fā)作的延遲或其任何組合。本發(fā)明因此考慮包括葡甲胺或其鹽的組合物以改善如本文所討論的對(duì)象的總體健康狀態(tài)。定義除非另外定義，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有如本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所通常理解的相同意義。雖然與本文描述的方法和材料相似或相等的任何方法和材料可用于本發(fā)明的實(shí)施或測(cè)試，但是本文描述優(yōu)選方法和材料。如本文所用，以下術(shù)語(yǔ)中的每個(gè)具有與該部分中其相關(guān)的意思。冠詞“一(a)”和“一(an)”用于本文指一個(gè)或超過(guò)一個(gè)(即，至少一個(gè))的冠詞的語(yǔ)法對(duì)象。通過(guò)實(shí)例，“一元素”指一個(gè)元素或超過(guò)一個(gè)元素。如本文所用當(dāng)提到可測(cè)量的值如量、短暫的持續(xù)時(shí)間等時(shí)，術(shù)語(yǔ)“約”意欲包括距指定的值±20％或±10％，更優(yōu)選±5％，甚至更優(yōu)選±1％和仍然更優(yōu)選±0.1％的變化，因?yàn)檫@樣的變化適合進(jìn)行公開(kāi)的方法。如本文所用，“對(duì)象”或“個(gè)體”或“患者”可以是人或非人哺乳動(dòng)物。非人哺乳動(dòng)物包括，例如，家畜和寵物，如羊、牛、豬、犬、貓和鼠類(lèi)哺乳動(dòng)物。優(yōu)選，對(duì)象是人。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“生理功能”指與對(duì)象的總體健康或幸福狀態(tài)相關(guān)的標(biāo)記、功能、特性或參數(shù)。生理功能可客觀地或主觀地測(cè)量。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“生理狀況”指對(duì)象中測(cè)定的或?qū)ο筇赜械臓顩r、診斷或參數(shù)。生理狀況可客觀地或主觀地測(cè)量。如本文所用，術(shù)語(yǔ)如與化合物相關(guān)的“抗衰老效應(yīng)”指化合物消除或最小化對(duì)象中衰老效應(yīng)——如精力和耐力的喪失、和與衰老有關(guān)的狀況的發(fā)展——的能力?！翱顾ダ闲?yīng)”還指化合物在可適用的預(yù)期壽命里延長(zhǎng)對(duì)象生命的能力。如本文所用，“不健康的狀況”指這樣一種動(dòng)物的健康狀態(tài)，其中動(dòng)物不能保持穩(wěn)態(tài)，和其中如果狀況不被改善，那么動(dòng)物的健康繼續(xù)惡化。如本文所用，動(dòng)物中的“不健康的狀況”還指這樣一種健康狀態(tài)，其中動(dòng)物能保持穩(wěn)態(tài)，但是其中動(dòng)物的健康狀態(tài)較缺少該狀況時(shí)不利。不治療，狀況不必然引起動(dòng)物健康狀態(tài)的進(jìn)一步降低。如本文所用，關(guān)于狀況，“正常的”對(duì)象不呈現(xiàn)狀況的特性、癥狀或效應(yīng)。如本文所用，關(guān)于生理功能，“正常的”對(duì)象呈現(xiàn)與健康狀態(tài)相關(guān)的生理功能。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“結(jié)合”指分子彼此粘著，如，但不限于，酶與底物、配體與受體、抗體與抗原、蛋白質(zhì)的dna結(jié)合結(jié)構(gòu)域與dna、和dna或rna鏈與互補(bǔ)鏈的粘著。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“生物樣品”指獲自對(duì)象的樣品，包括皮膚、頭發(fā)、組織、血液、血漿、細(xì)胞、汗和尿。如本文所用，“化合物”指一種或多種化學(xué)實(shí)體，其每個(gè)可獨(dú)立地分離自天然或合成的。如本文所用，“指導(dǎo)材料”包括出版物、記錄、圖表、視頻或任何其它表達(dá)介質(zhì)，其可用于傳達(dá)預(yù)防或治療本文描述的多種狀況或改善本文描述的生理功能的試劑盒中本發(fā)明內(nèi)有用的組合物的有用性。任選地或可選地，指導(dǎo)材料可描述在哺乳動(dòng)物的細(xì)胞或組織中減輕或治療狀況或改善生理功能的一種或多種方法。本發(fā)明的試劑盒指導(dǎo)材料可以，例如，附于含有本發(fā)明內(nèi)有用的組合物的容器或與含有本發(fā)明內(nèi)有用的組合物的容器一起運(yùn)送。可選地，對(duì)于指導(dǎo)材料和發(fā)明內(nèi)有用的組合物由接受者配合使用的目的，指導(dǎo)材料可以與容器分開(kāi)運(yùn)送。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“皮膚”指通常使用的皮膚定義，例如，表皮和真皮，和構(gòu)成皮膚的細(xì)胞、腺和結(jié)締組織。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“治療(treatment)”或“治療(treating)”被定義為本發(fā)明內(nèi)有用的組合物(單獨(dú)或與另一種劑組合)施用給對(duì)象，或本發(fā)明內(nèi)有用的組合物施用給從對(duì)象分離的組織或細(xì)胞系(例如，用于診斷或離體施用)，該對(duì)象具有本文考慮的不健康的生理狀況、本文考慮的不健康的生理狀況的癥狀或發(fā)展成本文考慮的不健康的生理狀況的可能性，目的是預(yù)防、治療、治愈、減輕、解除、改變、補(bǔ)救、改善或影響本文考慮的不健康的生理狀況、本文考慮的不健康的生理狀況的癥狀或發(fā)展成本文考慮的不健康的生理狀況的可能性。相似的考慮用于改善本發(fā)明內(nèi)考慮的生理功能或參數(shù)。基于獲自藥物基因組學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)，這樣的治療可被具體適應(yīng)或修改。如本文所用，“減輕狀況”指減少狀況的癥狀的嚴(yán)重性。如本文所用，“預(yù)防性”治療是施用給不顯示狀況的征兆或僅顯示狀況的早期征兆的對(duì)象的治療，用于減少發(fā)展與狀況相關(guān)的病理的風(fēng)險(xiǎn)的目的。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“預(yù)防(prevent)”或“預(yù)防(prevention)”指如果什么都沒(méi)發(fā)生，則沒(méi)有狀況發(fā)展，或如果已存在狀況的發(fā)展，則沒(méi)有進(jìn)一步的狀況發(fā)展。還考慮個(gè)人預(yù)防與狀況相關(guān)的癥狀中的一些或全部的能力。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“治療(treat)”指減少患者或?qū)ο蠼?jīng)歷或可經(jīng)歷的癥狀的頻率，或施用化合物以減少經(jīng)歷或可經(jīng)歷的癥狀嚴(yán)重性。任何個(gè)體事例中化合物的適當(dāng)量可由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員利用常規(guī)試驗(yàn)來(lái)確定。如本文所用，術(shù)語(yǔ)化合物或組合物的“有效量”指這樣的化合物或組合物的量，其足以給化合物或組合物施用的對(duì)象提供有益效果。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“可接受的”指這樣的材料，如載體或稀釋劑，其不取消化合物或組合物的生物活性或性質(zhì)，并相對(duì)無(wú)毒，即，材料可施用給個(gè)體而不引起不希望的生物學(xué)效應(yīng)或以有害的方式與組合物含有的組分中的任何一種發(fā)生相互作用。如本文所用，語(yǔ)言“可接受的鹽”指從可接受的無(wú)毒酸，包括無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、溶劑合物、水合物或其包合物制備的施用的化合物的鹽。如本文所用，術(shù)語(yǔ)“組合物”指至少一種本發(fā)明內(nèi)有用的化合物與其它化學(xué)組分，如載體、穩(wěn)定劑、稀釋劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑和/或賦形劑的混合物。組合物促進(jìn)化合物施用給生物體。本領(lǐng)域存在多種施用化合物的技術(shù)，包括，但不限于：靜脈內(nèi)的、口的、氣霧劑、腸胃外的、眼的、肺的和局部的施用。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物是無(wú)毒的。語(yǔ)言“可接受的載體”包括在對(duì)象內(nèi)運(yùn)送或運(yùn)輸本發(fā)明的化合物(一種或多種)或?qū)⒈景l(fā)明的化合物(一種或多種)運(yùn)送或運(yùn)輸給對(duì)象中涉及的可接受的鹽、可接受的材料、組合物或載體，如液體或固體填料、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料，以便它可執(zhí)行其預(yù)期的功能?？山邮艿妮d體優(yōu)選是無(wú)毒的。通常，這樣的化合物從一個(gè)器官或身體的部分運(yùn)送或運(yùn)輸?shù)搅硪粋€(gè)器官或身體的部分。每種鹽或載體在與制劑的其它成分相容的意義上必須是“可接受的”，并且對(duì)對(duì)象無(wú)害?？沙洚?dāng)可接受的載體的材料的一些實(shí)例包括：糖，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；淀粉，如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；纖維素和它的衍生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和醋酸纖維素；西黃蓍膠粉；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，如可可脂和栓劑蠟；油，如花生油、棉籽油、紅花油、芝麻油、橄欖油、玉米油和大豆油；二醇類(lèi)如丙二醇；多元醇，如甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；酯，如油酸乙酯和十二烷酸乙酯；瓊脂；緩沖劑，如氫氧化鎂和氫氧化鋁；海藻酸；無(wú)熱原的水；等滲鹽水；林格溶液；乙醇；磷酸鹽緩沖溶液；稀釋劑；成粒劑；潤(rùn)滑劑；粘合劑；崩解劑；潤(rùn)濕劑；乳化劑；著色劑；脫模劑；涂層劑；甜味劑；增香劑；芳香劑；防腐劑；抗氧化劑；增塑劑；膠凝劑；增稠劑；硬化劑；固化劑；懸浮劑；表面活性劑；潤(rùn)濕劑；載體；穩(wěn)定劑；和其它用于無(wú)毒制劑中無(wú)毒的相容物質(zhì)，或其任何組合。如本文所用，“可接受的載體”還包括與化合物的活性相容并且對(duì)對(duì)象是生理學(xué)上可接受的任何和全部涂層劑、抗菌劑和抗真菌劑和吸收延遲劑等。補(bǔ)充的活性化合物還可并入組合物中。術(shù)語(yǔ)“標(biāo)準(zhǔn)”如本文所用，指用于比較的某事。例如，當(dāng)施用測(cè)試化合物時(shí)，它可以是施用和用于比較結(jié)果的已知的標(biāo)準(zhǔn)劑或化合物，或當(dāng)測(cè)量劑或化合物對(duì)參數(shù)或函數(shù)的作用時(shí)，它可以是被測(cè)量以獲得對(duì)照值的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)或函數(shù)。標(biāo)準(zhǔn)還可稱(chēng)作“內(nèi)標(biāo)”，如劑或化合物，其以已知量加入到樣品并在目標(biāo)標(biāo)記被測(cè)量之前，當(dāng)樣品被加工或進(jìn)行純化或提取程序時(shí)用于測(cè)定這樣的事物作為純化或回收率。內(nèi)標(biāo)常常是純化的已被如用放射性同位素標(biāo)記的目標(biāo)標(biāo)記，允許它區(qū)分于內(nèi)源標(biāo)記。組合物本發(fā)明包括組合物，其包括：葡甲胺或其鹽和第一量的甜味化合物，其中組合物適合對(duì)象口服；其中組合物的甜味等于第二量的甜味化合物的甜味，另外其中組合物較第二量的甜味化合物更健康、毒性更小或具有對(duì)象中更少的不希望的生理效應(yīng)。在一個(gè)實(shí)施方式中，甜味化合物包括葡萄糖、右旋糖、高果糖谷物糖漿、甘露醇、山梨糖醇、甜葉菊、木糖醇、丁磺氨鉀、阿力甜、阿司帕坦、阿司帕坦-丁磺氨的鹽、環(huán)氨酸鹽、甘素、格路欣、新橙皮苷二氫查耳酮、紐甜、糖精、三氯蔗糖或其任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象是哺乳動(dòng)物。在再一個(gè)實(shí)施方式中，哺乳動(dòng)物是人。本發(fā)明包括組合物，其包括：葡甲胺或其鹽和選自以下的治療劑：α-葡糖苷酶抑制劑、脂肪酶抑制劑、磺酰脲、氯茴苯酸類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑啉二酮類(lèi)、普蘭林肽、腸降血糖素模擬物、dpp-iv抑制劑、hsglt2抑制劑、其鹽、和其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，治療劑包括二甲雙胍。一方面，包括葡甲胺或其鹽和治療劑的組合物在本發(fā)明內(nèi)被考慮。這樣的組合物用于減輕、逆轉(zhuǎn)或防止與對(duì)象差的健康或幸福狀態(tài)相關(guān)的生理狀況(即，不健康的生理狀況)，如，但不限于，不想要的體重增加、失調(diào)的血糖、肌無(wú)力、低能量水平、高甘油三酯水平、低肌酸/白蛋白水平或其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，治療劑用于在需要其的對(duì)象中治療糖尿病癥狀。在另一個(gè)實(shí)施方式中，糖尿病是2型糖尿病。本發(fā)明內(nèi)考慮的治療劑的非限制的實(shí)例是：α-葡糖苷酶抑制劑：抑制負(fù)責(zé)消化碳水化合物、減慢葡萄糖吸收的上gi酶(α-葡糖苷酶)；還引起餐后血糖濃度的緩慢上升。非限制的實(shí)例：阿卡波糖(precose,glucobay)；米格列醇(glyset)；伏格列波糖(vogseal,volix,basen)。脂肪酶抑制劑：抑制胰和胃脂肪酶，阻斷脂肪吸收。非限制的實(shí)例：奧利司他(xenical,alli)。磺酰脲：充當(dāng)胰島素促分泌劑，通過(guò)與胰腺β-細(xì)胞的atp依賴(lài)性鉀通道相互作用而觸發(fā)胰島素釋放。凈結(jié)果是更多的胰島素以全部血糖濃度釋放。它們是治療具有2型糖尿病的患者的最常用藥物，但是由于它們觸發(fā)胰島素自己釋放，所以胰島素&磺酰脲的組合不常見(jiàn)。非限制的實(shí)例：第一代磺酰脲–醋酸己脲、氯磺丙脲(diabinese)、甲苯磺丁脲(orinase)、妥拉磺脲；第二代磺酰脲–格列齊特(diamicronr,diamicronmr)、格列本脲或優(yōu)降糖(diabeta,micronase,glynase)、格列吡嗪(glucotrol,glucotrolxl)、格列美脲(amaryl)、格列喹酮(glurenorm)。氯茴苯酸類(lèi)：短效葡萄糖降低藥物，如同磺酰脲通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺β-細(xì)胞中atp依賴(lài)性鉀通道來(lái)起作用；結(jié)構(gòu)上不同于磺酰脲并還通過(guò)不同受體起作用。非限制的實(shí)例：米格列奈(glufast)；那格列胺(starlix)；瑞格列奈(prandix)。雙胍類(lèi)：減少葡萄糖從肝臟釋放和增加通過(guò)骨骼肌攝取葡萄糖。二甲雙胍是優(yōu)選的2型糖尿病的最初治療，具有良好的血糖效力，沒(méi)有體重增加和低血糖癥、一般的耐受性和低成本。二甲雙胍&胰島素的組合通常與較胰島素本身或胰島素&磺酰脲類(lèi)的組合更低的體重增加相關(guān)。磺酰脲、二甲雙胍和甘精胰島素的三重組合已顯示較磺酰脲、二甲雙胍和羅格列酮的三重組合具有更少的不良反應(yīng)、更少的脂質(zhì)分布問(wèn)題和更低的成本。非限制的實(shí)例：二甲雙胍(glucophage)；苯乙雙胍(dbi)；丁福明(glybigid,glybigidum)。噻唑啉二酮類(lèi)：通過(guò)對(duì)脂肪、肌肉和肝臟組織起作用以增加葡萄糖利用和減少葡萄糖產(chǎn)生而增加胰島素敏感性。作用機(jī)制沒(méi)有完全了解，但是它們似乎結(jié)合和激活一種或多種過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(ppars)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。非限制的實(shí)例：羅格列酮(avandia)；吡格列酮(actos)；曲格列酮(rezulin)；替格列扎(pargluva)。普蘭林肽(symlin)：也稱(chēng)作胰島淀粉樣多肽，是人糊精的合成類(lèi)似物，其減慢胃排空和抑制胰高血糖素，減少血糖水平的餐后上升；由fda批準(zhǔn)來(lái)降低1型糖尿病患者中的血糖。腸降血糖素模擬物：這些胰島素促分泌劑充當(dāng)胰高血糖素樣肽-1(glp-1)膜受體激動(dòng)劑。它們以葡萄糖依賴(lài)的方式起作用，只是當(dāng)血糖水平高于正常時(shí)刺激胰島素分泌。它們還在動(dòng)物模型中促進(jìn)β-細(xì)胞再生。腸降血糖素模擬物減少胃能動(dòng)性和引起惡心。非限制的實(shí)例：依澤那太、毒晰外泌肽-4或ac2993(byetta)；利拉魯肽(liraglutide)、nn2211或nnc90-1170；它由glp-1的脂質(zhì)結(jié)合物組成，在男性中具有高的蛋白結(jié)合和～10h的半衰期。dpp-iv抑制劑：影響葡萄糖調(diào)節(jié)，抑制glp-1降解。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，它們通常引起關(guān)于低血糖癥或體重增加較少的問(wèn)題。非限制的實(shí)例：西他列汀(januvia)；西他列汀&二甲雙胍(janumet)；維格列汀(galvus)；維格列汀&二甲雙胍(eucreas)。鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sglt2)抑制劑：引起在尿中流出的葡萄糖量的大量增加，因此降低血糖水平。它們以胰島素非依賴(lài)的方式起作用來(lái)控制葡萄糖。非限制的實(shí)例是達(dá)格列凈(forxiga)。一方面，至少一種另外的化合物選自維生素d、維生素b復(fù)合物、維生素e、維生素c、抗壞血酸、透明質(zhì)酸(例如，120萬(wàn)道爾頓)、維生素b復(fù)合物、l-肉堿、肌酸、甜菜堿、?；撬帷-精氨酸、白藜蘆醇、其鹽和其任何組合。在一個(gè)實(shí)施方式中，葡甲胺和至少一種另外的化合物在本發(fā)明的方法內(nèi)具有協(xié)同性質(zhì)。協(xié)同作用可以計(jì)算，例如，利用合適的方法如，例如，sigmoid-emax方程(holford&scheiner,1981,clin.pharmacokinet.6:429-453)、loewe相加性(loewe&muischnek,1926,arch.exp.patholpharmacol.114:313-326)和中間效應(yīng)方程(chou&talalay,1984,adv.enzymeregul.22:27-55)。上面提到的每個(gè)方程可應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以產(chǎn)生相應(yīng)的圖來(lái)輔助評(píng)價(jià)化合物組合的效應(yīng)。與上面提到的方程相關(guān)的相應(yīng)的圖分別是濃度-效應(yīng)曲線(xiàn)、等效線(xiàn)圖解法曲線(xiàn)和組合指數(shù)曲線(xiàn)。鹽包括葡甲胺或其鹽的組合物在本發(fā)明內(nèi)考慮。本發(fā)明內(nèi)考慮的葡甲胺或其它化合物與酸形成鹽，這樣的鹽包括在本發(fā)明內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方式中，鹽是可接受的無(wú)毒的鹽。術(shù)語(yǔ)“鹽”包括用于本發(fā)明的方法內(nèi)的游離酸的加成鹽。術(shù)語(yǔ)“可接受的鹽”指在體內(nèi)應(yīng)用中提供效用的范圍內(nèi)具有毒性分布的鹽。但是不可接受的鹽可具有性質(zhì)如高結(jié)晶性——其在本發(fā)明的實(shí)施中具有效用，如例如在用于本發(fā)明的方法內(nèi)的化合物的合成、純化或配制中的效用。合適的可接受的酸加成鹽可從無(wú)機(jī)酸或從有機(jī)酸來(lái)制備。無(wú)機(jī)酸的實(shí)例包括硫酸鹽、硫酸氫鹽、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸(包括磷酸氫鹽和磷酸二氫鹽)。適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)酸可選自有機(jī)酸的脂肪族的、環(huán)脂肪族的、芳香族的、芳脂族的、雜環(huán)的、羧基的和磺基的種類(lèi)，其實(shí)例包括甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、羥乙酸、葡糖酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、葡糖醛酸、馬來(lái)酸、反丁烯二酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、4-羥基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、雙羥萘酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、三氟甲磺酸、2-羥基乙磺酸、對(duì)甲苯磺酸、對(duì)氨基苯磺酸、環(huán)己基氨基磺酸、硬脂酸、海藻酸、β-羥丁酸、水楊酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸。本發(fā)明內(nèi)考慮的其它化合物可與堿形成鹽。本發(fā)明內(nèi)有用的化合物的合適的可接受的堿加成鹽包括，例如，金屬鹽包括堿金屬、堿土金屬和過(guò)渡金屬鹽如，例如，鈣、鎂、鉀、鈉和鋅鹽?？山邮艿膲A加成鹽還包括從堿性胺，如例如，n,n'-雙芐乙二胺、氯普魯卡因、膽堿、二乙醇胺、乙二胺和普魯卡因制成的有機(jī)鹽。所有這些鹽可以通過(guò)使，例如，適當(dāng)?shù)乃峄驂A與化合物反應(yīng)而從相應(yīng)的化合物來(lái)制備。試劑盒本發(fā)明包括用于治療或預(yù)防狀況或改善如本文描述的生理功能的試劑盒。一方面，本發(fā)明包括試劑盒，其包括葡甲胺或其鹽、和指導(dǎo)材料，指導(dǎo)材料描述施用葡甲胺或其鹽或包括葡甲胺或其鹽的組合物給細(xì)胞或動(dòng)物。任選地，本發(fā)明進(jìn)一步包括標(biāo)準(zhǔn)物。這應(yīng)被解釋為包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的試劑盒的其它實(shí)施方式，如包括在施用化合物給細(xì)胞或動(dòng)物之前適合溶解或懸浮本發(fā)明的組合物的(優(yōu)選無(wú)菌)溶劑的試劑盒。優(yōu)選動(dòng)物是哺乳動(dòng)物。更優(yōu)選，哺乳動(dòng)物是人。方法本發(fā)明包括在需要其的對(duì)象中改善或預(yù)防體重增加、促進(jìn)體重控制、或促進(jìn)體重減輕的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此改善或預(yù)防對(duì)象中的體重增加，或促進(jìn)對(duì)象中的體重控制或體重減輕。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中治療或預(yù)防血糖水平失調(diào)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中血糖水平的失調(diào)被治療或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中治療或預(yù)防肌無(wú)力或增加肌肉強(qiáng)度的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的肌無(wú)力被治療或預(yù)防，或?qū)ο笾械募∪鈴?qiáng)度增加。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中減少或預(yù)防甘油三酯水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中甘油三酯水平的增加被減少或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中減少或預(yù)防ldl水平增加方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中l(wèi)dl水平的增加被減少或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中減少或預(yù)防總膽固醇水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中總膽固醇水平的增加被減少或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中減少或預(yù)防脂蛋白顆粒載脂蛋白水平增加的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中脂蛋白顆粒或載脂蛋白水平的增加被減少或預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中增加或預(yù)防肌酸/白蛋白水平減少的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物，借此對(duì)象中肌酸/白蛋白水平被增加或?qū)ο笾屑∷?白蛋白水平的減少被預(yù)防。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中增加壽命或促進(jìn)抗衰老效應(yīng)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物，借此對(duì)象中的壽命增加。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中改善皮膚狀況的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的皮膚狀況改善。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中改善性耐力或表現(xiàn)的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的性耐力或表現(xiàn)改善。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中增加活力或能量水平的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此對(duì)象中的活力或能量水平增加。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中改善心智容量或改善或預(yù)防癡呆發(fā)作的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此改善對(duì)象中的心智容量，或改善或預(yù)防癡呆發(fā)作。本發(fā)明進(jìn)一步包括在需要其的對(duì)象中改善或保持腎功能的方法。該方法包括給對(duì)象施用有效量的包括葡甲胺或其鹽的組合物；借此改善或保持對(duì)象中的腎功能。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物通過(guò)選自以下的途徑施用給對(duì)象：吸入的、口的、直腸的、陰道的、腸胃外的、局部的、經(jīng)皮的、肺的、鼻內(nèi)的、頰的、眼的、鞘內(nèi)的、腸胃外的、靜脈內(nèi)的和其任何組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物以選自以下的頻率施用給對(duì)象：一天一次、一天兩次、一天三次、一天四次、一周一次、一周兩次、一周三次、一周四次、一月一次、一月兩次和其任何組合。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物以約1ng/kg/施用至約100g/kg/施用的劑量施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物在以約1ng/kg/施用至約100mg/kg/施用的劑量施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，組合物作為控釋制劑施用給對(duì)象。在再一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象是哺乳動(dòng)物。在再一個(gè)實(shí)施方式中，哺乳動(dòng)物是人。在再一個(gè)實(shí)施方式中，對(duì)象被進(jìn)一步施用藥物以治療糖尿病癥狀。在再一個(gè)實(shí)施方式中，糖尿病是2型糖尿病。在再一個(gè)實(shí)施方式中，脂蛋白顆?；蜉d脂蛋白包括apob、ldl-p、sdldl、apoa-i或其任何組合。在再一個(gè)實(shí)施方式中，脂蛋白顆粒或載脂蛋白包括apob，并且對(duì)象中apob：apoa-i比減少。制劑本發(fā)明內(nèi)有用的組合物處于適合施用給對(duì)象的形式，或組合物可進(jìn)一步包括一種或多種可接受的載體、一種或多種另外的成分或這些中的一些組合。葡甲胺可以以生理學(xué)上可接受的鹽的形式存在于組合物中，如與生理學(xué)上可接受的陽(yáng)離子或陰離子組合，這在本領(lǐng)域是眾所周知的。在一個(gè)實(shí)施方式中，用于實(shí)施本發(fā)明的方法的組合物可被施用以遞送1ng/kg/天和100mg/kg/天之間的劑量。在另一個(gè)實(shí)施方式中，用于實(shí)施本發(fā)明的組合物可被施用以遞送1ng/kg/天和500mg/kg/天之間的劑量。本發(fā)明的組合物中的有效成分、可接受的載體和任何另外的成分的相對(duì)量取決于治療的對(duì)象的特性、大小和狀況并進(jìn)一步取決于組合物將被施用的途徑而變化。通過(guò)實(shí)例，組合物可包括0.1％和100％(w/w)之間的有效成分。在本發(fā)明的方法中有用的組合物可被適當(dāng)?shù)匕l(fā)展用于吸入的、口的、直腸的、陰道的、腸胃外的、局部的、經(jīng)皮的、肺的、鼻內(nèi)的、頰的、眼的、鞘內(nèi)的、腸胃外的、靜脈內(nèi)的或另一個(gè)施用途徑。其它考慮的制劑包括含有有效成分的設(shè)計(jì)的納米顆粒、脂質(zhì)體制劑、重新包封的紅細(xì)胞、和基于免疫的制劑。施用途徑(一種或多種)對(duì)技術(shù)人員是很明顯的，并取決于包括正被治療的狀況的類(lèi)型和嚴(yán)重性、正被治療的獸或人患者的類(lèi)型和年齡等任何數(shù)目的因素。本文描述的組合物的制劑可通過(guò)藥理學(xué)領(lǐng)域中已知或?qū)?lái)發(fā)展的任何方法來(lái)制備。一般而言，這樣的制備方法包括以下步驟：將有效成分與載體或一種或多種其它助劑結(jié)合，然后，如果需要或期望，將產(chǎn)物定型或包裝成期望的單或多劑量單位。如本文所用，“單位劑量”是包括預(yù)設(shè)量的有效成分的組合物的個(gè)別量。有效成分的量通常等于將施用給對(duì)象的有效成分的劑量或這樣的劑量的方便的部分如，例如，這樣的劑量的一半或三分之一。單位劑量形式可以針對(duì)單個(gè)日劑量或多個(gè)日劑量之一(例如，每天約1至4次或更多次)。當(dāng)使用多個(gè)日劑量時(shí)，單位劑量形式對(duì)于每個(gè)劑量可以相同或不同。雖然本文提供的組合物的描述主要涉及適合倫理上施用給人的無(wú)毒組合物，但是技術(shù)人員將理解，這樣的組合物通常適合施用給所有種類(lèi)的動(dòng)物。充分理解的是，修飾適合施用給人的組合物以使組合物適合施用給各種動(dòng)物，并且熟練的獸醫(yī)藥理學(xué)家可以利用，如果有的話(huà)，僅僅普通的實(shí)驗(yàn)來(lái)設(shè)計(jì)和進(jìn)行這樣的修飾。本發(fā)明的組合物的施用考慮的對(duì)象包括，但不限于，人和其它靈長(zhǎng)類(lèi)、哺乳動(dòng)物——包括商業(yè)上相關(guān)的哺乳動(dòng)物如牛、豬、馬、綿羊、貓和狗。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物利用一種或多種可接受的無(wú)毒賦形劑或載體來(lái)配制。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包括有效量的葡甲胺和可接受的載體?？山邮艿妮d體——其是有用的——包括，但不限于，甘油、水、鹽水、乙醇和其它可接受的鹽溶液如磷酸鹽和有機(jī)酸的鹽。這些和其它可接受的載體的實(shí)例在remington’spharmaceuticalsciences,1991,mackpublicationco.,newjersey中被描述。載體可以是溶劑或分散介質(zhì)，其含有，例如，水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液體聚乙二醇等)，其合適的混合物和植物油。適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性可被保持，例如，通過(guò)利用涂層如卵磷脂，在分散的情況中通過(guò)保持要求的顆粒尺寸，和通過(guò)利用表面活性劑進(jìn)行。微生物作用的防止可通過(guò)多種抗細(xì)菌和抗真菌劑來(lái)實(shí)現(xiàn)，例如，對(duì)羥苯甲酸類(lèi)、三氯叔丁醇、苯酚、抗壞血酸、硫柳汞等。在許多情況中，優(yōu)選組合物中包括等滲劑，例如，糖、氯化鈉或多元醇如甘露醇和山梨糖醇?？勺⑸涞慕M合物的延長(zhǎng)的吸收可通過(guò)在組合物中包括延遲吸收的劑，例如，單硬脂酸鋁或明膠而帶來(lái)。制劑可與常規(guī)的賦形劑即，適合經(jīng)口的、腸胃外的、鼻的、靜脈內(nèi)的、皮下的、腸的或本領(lǐng)域已知的任何其它合適的施用方式的可接受的無(wú)毒有機(jī)或無(wú)機(jī)載體物質(zhì)的混合物而使用。制劑可被滅菌，并且如果期望，與助劑，例如，潤(rùn)滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、用于影響滲透壓緩沖劑的鹽、著色、調(diào)味和/或芳香物質(zhì)等混合。期望時(shí)它們還可與其它活性劑，例如，其它鎮(zhèn)痛劑組合。如本文所用，“另外的成分”包括，但不限于，以下一種或多種：賦形劑；表面活性劑；分散劑；惰性稀釋劑；?；捅澜鈩徽澈蟿粷?rùn)滑劑；甜味劑；調(diào)味劑；著色劑；防腐劑；生理學(xué)上可降解的組合物如明膠；水性載體和溶劑；油狀載體和溶劑；懸浮劑；分散或潤(rùn)濕劑；乳化劑、緩和劑；緩沖劑；鹽；增稠劑；填充劑；乳化劑；抗氧化劑；抗生素；抗真菌劑；穩(wěn)定劑；和可接受的聚合或疏水材料?？砂ㄔ诒景l(fā)明的組合物中的其它“另外的成分”在本領(lǐng)域已知并被描述在例如genaro,ed.,1985,remington’spharmaceuticalsciences,mackpublishingco.,easton,pa中，其通過(guò)引用被并入本文。本發(fā)明的組合物可包括按組合物的總重量約0.005％知2.0％的防腐劑。防腐劑用于在暴露于環(huán)境中的污染物的情況中防止腐敗。按照本發(fā)明有用的防腐劑的實(shí)例包括，但不限于，選自以下的那些：芐醇、山梨酸、對(duì)羥苯甲酸類(lèi)、咪脲和其組合。特別優(yōu)選的防腐劑是約0.5％至2.0％芐醇和0.05％至0.5％山梨酸的組合。組合物優(yōu)選包括抗氧化劑和螯合劑，其抑制化合物的降解。用于一些化合物的優(yōu)選的抗氧化劑是按組合物的總重量按重量計(jì)以約0.01％至0.3％的優(yōu)選范圍的bht、bha、α生育酚和抗壞血酸和更優(yōu)選以0.03％至0.1％范圍的bht。優(yōu)選，螯合劑按組合物的總重量按重量計(jì)以0.01％至0.5％的量存在。特別優(yōu)選的螯合劑包括按組合物的總重量按重量計(jì)以約0.01％至0.20％的重量范圍和更優(yōu)選以0.02％至0.10％范圍的乙二胺四乙酸鹽(例如，乙二胺四乙酸二鈉)和檸檬酸。螯合劑在螯合組合物中的金屬離子中是有用的，其可對(duì)制劑的貯存期限有害。雖然bht和乙二胺四乙酸二鈉分別是針對(duì)一些化合物的特別優(yōu)選的抗氧化劑和螯合劑，但是其可用其它合適的和等同的抗氧化劑和螯合劑替換，這將對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員已知。液體懸浮液可利用常規(guī)的方法來(lái)制備以實(shí)現(xiàn)水性或油狀載體中有效成分的懸浮。水性載體包括，例如，水和等滲鹽水。油狀載體包括，例如，杏仁油、油狀酯、乙醇、植物油如花生、橄欖、芝麻或椰子油、分級(jí)的植物油和礦物油如液體石蠟。液體懸浮液可進(jìn)一步包括一種或多種另外的成分，該另外的成分包括，但不限于，懸浮劑、分散或潤(rùn)濕劑、乳化劑、緩和劑、防腐劑、緩沖劑、鹽、調(diào)味劑、著色劑和甜味劑。油狀懸浮液可進(jìn)一步包括增稠劑。已知的懸浮劑包括，但不限于，山梨糖醇糖漿、氫化食用脂、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍樹(shù)膠、金合歡樹(shù)膠和纖維素衍生物如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素。已知的分散或潤(rùn)濕劑包括，但不限于，天然存在的磷脂如卵磷脂，烯基氧化物與脂肪酸、與長(zhǎng)鏈脂肪族醇、與來(lái)自脂肪酸和己糖醇的部分酯、或與來(lái)自脂肪酸和己糖醇酸酐的部分酯的縮合產(chǎn)物(例如，分別是聚氧乙烯硬脂酸酯、十七碳乙烯氧基鯨蠟醇(heptadecaethyleneoxycetanol)、聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯和聚氧乙烯山梨聚糖單油酸酯)。已知的乳化劑包括，但不限于，卵磷脂和阿拉伯膠。已知的防腐劑包括，但不限于，甲基、乙基或正丙基對(duì)羥苯甲酸鹽、抗壞血酸和山梨酸。已知的甜味劑包括，例如，甘油、丙二醇、山梨糖醇、蔗糖和糖精。用于油狀懸浮液的已知的增稠劑包括，例如，蜂蠟、硬石蠟和鯨蠟醇。水性或油狀溶劑中有效成分的液體溶液可以與液體懸浮液基本上相同的方式制備，主要區(qū)別是有效成分溶解，而不是懸浮于溶劑中。如本文所用，“油狀”液體是包括含碳的液體分子的一種液體，并且其顯示比水小的極性特性。本發(fā)明的組合物的液體溶液可包括關(guān)于液體懸浮液描述的組分中的每種，應(yīng)被理解為懸浮劑將不必需輔助溶劑中有效成分的溶解。水性溶劑包括，例如，水和等滲鹽水。油狀溶劑包括，例如，杏仁油、油狀酯、乙醇、植物油如花生、橄欖、芝麻或椰子油、分級(jí)的植物油、和礦物油如液體石蠟。本發(fā)明的制劑的粉末和顆粒制劑可利用已知方法來(lái)制備。這樣的制劑可直接施用給對(duì)象，用于例如形成片劑，填充膠囊，或通過(guò)向其中加入水性或油狀載體而制備水性或油狀懸浮液或溶液。這些制劑中的每種可進(jìn)一步包括分散或潤(rùn)濕劑、懸浮劑和防腐劑中的一種或多種。另外的賦形劑，如填充劑和甜味、調(diào)味或著色劑，也可包括在這些制劑中。本發(fā)明組合物還可以以水包油乳劑或油包水乳劑的形式被制備、包裝或出售。油相可以是植物油如橄欖或花生油、礦物油如液體石蠟、或這些的組合。這樣的組合物可進(jìn)一步包括一種或多種乳化劑如天然存在的樹(shù)膠如金合歡樹(shù)膠或黃蓍樹(shù)膠，天然存在的磷脂如大豆或卵磷脂磷脂，來(lái)自脂肪酸和己糖醇的組合的酯或部分酯如山梨聚糖單油酸酯，和這樣的部分酯與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物如聚氧乙烯山梨聚糖單油酸酯。這些乳劑可還含有另外的成分——包括，例如，甜味或調(diào)味劑。用化學(xué)組合物浸漬或涂布材料的方法在本領(lǐng)域已知，并包括，但不限于將化學(xué)組合物沉積或結(jié)合到表面上的方法、在材料合成期間將化學(xué)組合物摻入到材料結(jié)構(gòu)中的方法(即，如用生理學(xué)上可降解的材料)、和將水性或油狀溶液或懸浮液吸收到吸收材料中方法，有或沒(méi)有隨后的干燥。施用/給藥施用方案可影響構(gòu)成有效量的因素。例如，治療制劑可在本文考慮的狀況中的任何一個(gè)的診斷之前或之后施用給患者，或影響或改善本文考慮的生理功能中的任何一個(gè)。進(jìn)一步，幾種分開(kāi)的劑量，以及交錯(cuò)開(kāi)的劑量可每天或連續(xù)地施用，或劑量可連續(xù)地輸入，或可以是彈丸注射。進(jìn)一步，如治療或預(yù)防情形的緊急所指示的，治療制劑的劑量可按比例增加或減少。本發(fā)明的組合物施用給患者，優(yōu)選哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選人，可利用已知的程序，以有效治療患者中本文考慮的狀況的劑量和時(shí)期而進(jìn)行。獲得治療效果需要的治療化合物的有效量可根據(jù)以下因素而變化，如利用的特定化合物的活性；施用時(shí)間；化合物的排泄速度；治療持續(xù)時(shí)間；與該化合物組合使用的其它藥物、化合物或材料；正被治療的患者狀況的狀態(tài)、年齡、性別、重量、狀況、一般健康和之前的醫(yī)療史，和本領(lǐng)域眾所周知的類(lèi)似的因素。劑量方案可被調(diào)整以提供最適的治療反應(yīng)。例如，幾種分開(kāi)的劑量可每天施用，或如治療情形的緊急所指示的劑量可按比例減少。本發(fā)明的治療化合物的有效劑量范圍的非限制的實(shí)例是約0.01和50mg/kg的體重/每天。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將能夠研究相關(guān)因素和做出關(guān)于治療化合物的有效量的決定，而無(wú)需過(guò)度的實(shí)驗(yàn)?；衔锟深l繁地一天幾次施用給動(dòng)物，或其可不太頻繁地施用，如一天一次、一周一次、每?jī)芍芤淮巍⒁辉乱淮位蛏踔粮活l繁，如每幾個(gè)月一次或甚至一年一次或更不頻繁。應(yīng)當(dāng)理解，在非限制的實(shí)例中，每天給藥的化合物的量可以每天、每隔一天、每2天、每3天、每4天或每5天施用。例如，每隔一天施用，每天5mg劑量可在周一開(kāi)始，在周三施用第一個(gè)隨后的每天5mg劑量，在周五施用第二個(gè)隨后的每天5mg劑量，等等。劑量頻率對(duì)技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是很明顯的并且取決于任何數(shù)目的因素，如，但不限于，正被治療的狀況種類(lèi)和嚴(yán)重性、動(dòng)物種類(lèi)和年齡。該發(fā)明的組合物中有效成分的實(shí)際劑量水平可被改變以獲得有效獲得對(duì)特定患者、組合物和施用方式期望的反應(yīng)的有效成分的量，而對(duì)患者沒(méi)有毒性。在具體實(shí)施方式中，配制以劑量單位形式的化合物用于容易施用和劑量的均勻性是非常有利的。如本文所用的劑量單位形式指適合作為針對(duì)將被治療的患者的單一劑量的物理上離散的單位；每個(gè)單位含有計(jì)算的以與需要的載體結(jié)合產(chǎn)生期望的治療效果的預(yù)設(shè)量的治療化合物。本發(fā)明的劑量單位形式由以下指示和直接取決于以下：(a)治療化合物的獨(dú)特特性和將獲得的特定的治療效果，和(b)混合/配制用于患者中血小板活動(dòng)過(guò)度治療的這樣的治療化合物領(lǐng)域中固有的限制。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物以每天一至五次或更多的劑量施用給患者。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物以以下的劑量施用給患者：包括，但不限于，每天一次、每?jī)商煲淮?、每三天一次至一周一次、和每?jī)芍芤淮?。?duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是很明顯的是本發(fā)明的多種組合組合物的施用頻率隨著對(duì)象而改變，取決于許多因素——包括但不限于年齡、將被治療的狀況、性別、總的健康和其它因素。因此，本發(fā)明不應(yīng)被解釋為限于任何特定的劑量方案和將施用給任何患者的精確的劑量和組合物將通過(guò)參加身體檢查而決定，考慮所有關(guān)于患者的其它因素。用于施用的本發(fā)明的化合物可以是以下范圍：約1μg至約7,500mg、約20μg至約7,000mg、約40μg至約6,500mg、約80μg至約6,000mg、約100μg至約5,500mg、約200μg至約5,000mg、約400μg至約4,000mg、約800μg至約3,000mg、約1mg至約2,500mg、約2mg至約2,000mg、約5mg至約1,000mg、約10mg至約750mg、約20mg至約600mg、約30mg至約500mg、約40mg至約400mg、約50mg至約300mg、約60mg至約250mg、約70mg至約200mg、約80mg至約150mg、和其間的任何和所有整體或部分增量。在一些實(shí)施方式中，本發(fā)明的化合物的劑量是約0.5μg至約5,000mg。在一些實(shí)施方式中，用于本文描述的組合物的本發(fā)明的化合物的劑量是小于約5,000mg、或小于約4,000mg、或小于約3,000mg、或小于約2,000mg、或小于約1,000mg、或小于約800mg、或小于約600mg、或小于約500mg、或小于約200mg、或小于約50mg。相似地，在一些實(shí)施方式中，如本文所描述的第二化合物的劑量是小于約1,000mg、或小于約800mg、或小于約600mg、或小于約500mg、或小于約400mg、或小于約300mg、或小于約200mg、或小于約100mg、或小于約50mg、或小于約40mg、或小于約30mg、或小于約25mg、或小于約20mg、或小于約15mg、或小于約10mg、或小于約5mg、或小于約2mg、或小于約1mg、或小于約0.5mg、和其任何和所有整體或部分增量。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及包裝的組合物，其包括容納治療有效量的本發(fā)明的化合物——單獨(dú)或與第二劑組合——的容器；和利用該化合物來(lái)治療、預(yù)防或減少患者中本文考慮的狀況的說(shuō)明書(shū)。術(shù)語(yǔ)“容器”包括容納組合物的任何容器。例如，在一個(gè)實(shí)施方式中，容器是含有組合物的包裝。在其它實(shí)施方式中，容器不是含有組合物的包裝，即，容器是容器，如含有包裝的組合物或未包裝的組合物和用于組合物使用的說(shuō)明書(shū)的盒子或小瓶。而且，包裝技術(shù)在本領(lǐng)域眾所周知。應(yīng)當(dāng)理解用于組合物使用的說(shuō)明書(shū)可包含在含有組合物的包裝上，像這樣說(shuō)明書(shū)形成與包裝的產(chǎn)品增加的功能關(guān)系。然而，應(yīng)當(dāng)理解，說(shuō)明書(shū)可含有關(guān)于化合物進(jìn)行其預(yù)期的功能，例如，治療、預(yù)防或減少本文考慮的狀況的能力的信息。施用途徑本發(fā)明的組合物的任何一個(gè)的施用途徑包括吸入的、口的、鼻的、直腸的、腸胃外的、舌下的、經(jīng)皮的、穿粘膜的(例如，舌下的、舌的、(穿)頰的、(穿)尿道的、陰道的(例如，穿陰道的和陰道周?chē)?、鼻(內(nèi))的、和(穿)直腸的)、膀胱內(nèi)的、肺內(nèi)的、十二指腸內(nèi)的、胃內(nèi)的、鞘內(nèi)的、皮下的、肌肉內(nèi)的、真皮內(nèi)的、動(dòng)脈內(nèi)的、靜脈內(nèi)的、支氣管內(nèi)的、吸入和局部施用。合適的組合物和劑量形式包括，例如，片劑、膠囊、小膠囊、丸劑、凝膠帽、糖錠、分散體、懸浮液、溶液、糖漿、顆粒、小珠、經(jīng)皮貼劑、凝膠、粉末、小球、糊、錠劑、乳膏劑、糊劑、硬膏劑、洗劑、圓盤(pán)、栓劑、用于鼻或口服施用的液體噴霧劑、用于吸入的干燥的粉末或氣霧化制劑、用于膀胱內(nèi)施用的組合物和制劑等。應(yīng)當(dāng)理解，將用于本發(fā)明的制劑和組合物不限于本文描述的特定制劑和組合物?？诜┯脼榱丝诜┯?，特別合適的是片劑、錠劑、液體、滴劑、栓劑或膠囊、小膠囊和膠囊帽。適合口服施用的其它制劑包括，但不限于，粉末或顆粒制劑、水性或油狀懸浮液、水性或油狀溶液、糊、凝膠、牙膏、漱口藥、包衣、口服灌洗劑或乳劑。預(yù)期用于口服使用的組合物可根據(jù)本領(lǐng)域已知的任何方法來(lái)制備，并且這樣的組合物可含有一種或多種選自適合片劑制造的惰性的、無(wú)毒的賦形劑的劑。這樣的賦形劑包括，例如，惰性的稀釋劑如乳糖；成粒和崩解劑如玉蜀黍淀粉；粘合劑如淀粉；和潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂。片劑可以是非包被的或它們可利用已知方法包被以實(shí)現(xiàn)在對(duì)象胃腸道中的延遲崩解，從而提供有效成分的持續(xù)釋放和吸收。通過(guò)實(shí)例，材料如甘油單硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯可用于包被片劑。進(jìn)一步通過(guò)實(shí)例，片劑可利用美國(guó)專(zhuān)利號(hào)4,256,108；4,160,452；和4,265,874中描述的方法包被以形成在滲壓方面可控的釋放片劑。片劑可進(jìn)一步包括甜味劑、調(diào)味劑、著色劑、防腐劑或這些的一些組合以提供無(wú)毒的、雅致的和可口的制劑。包括有效成分的硬膠囊可利用生理學(xué)上可降解的組合物，如明膠來(lái)制備。這樣的硬膠囊包括有效成分，并可進(jìn)一步包括另外的成分——包括，例如，惰性的固體稀釋劑如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土。包括有效成分的軟明膠膠囊可利用生理學(xué)上可降解的組合物，如明膠來(lái)制備。這樣的軟膠囊包括有效成分，其可與水或油介質(zhì)如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。為了口服施用，本發(fā)明的化合物可處于片劑或膠囊的形式，其通過(guò)常規(guī)方法與無(wú)毒的可接受的賦形劑如粘合劑；填充劑；潤(rùn)滑劑；分解劑；或潤(rùn)濕劑而制備。如期望，片劑可利用合適的方法和涂布材料如獲自colorcon,westpoint,pa.的opadrytm薄膜涂布系統(tǒng)(例如，opadrytmoytype,oyctype,organicentericoy-ptype,aqueousentericoy-atype,oy-pmtype和opadrytmwhite,32k18400)包被。用于口服施用的液體制劑可處于溶液、糖漿或懸浮液的形式。液體制劑可通過(guò)常規(guī)方法與可接受的無(wú)毒的添加劑如懸浮劑(例如，山梨糖醇糖漿、甲基纖維素或氫化食用脂)；乳化劑(例如，卵磷脂或洋槐)；非水性載體(例如，杏仁油、油狀酯或乙醇)；和防腐劑(例如，甲基或丙基對(duì)羥基苯甲酸鹽或山梨酸)而制備。適合口服施用的本發(fā)明的無(wú)毒組合物的液體制劑可以以液體形式或以干燥的產(chǎn)品形式——意欲在使用之前用水或另一個(gè)合適的載體重構(gòu)——被制備、包裝或出售。包括有效成分的片劑可，例如，通過(guò)壓縮或模制有效成分，任選地同一種或多種另外的成分而制備。壓縮片劑可通過(guò)在合適的裝置中壓縮以自由流動(dòng)形式的有效成分如粉末或顆粒制劑，任選地與粘合劑、潤(rùn)滑劑、賦形劑、表面活性劑和分散劑中的一種或多種混合而制備。模制片可通過(guò)在合適的裝置中模制有效成分、可接受的無(wú)毒載體的混合物和至少足夠的濕潤(rùn)混合物的液體而制備。用于片劑制造的可接受的賦形劑包括，但不限于，惰性稀釋劑、成粒和崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。已知的分散劑包括，但不限于，馬鈴薯淀粉和淀粉羥乙酸鈉。已知的表面-活性劑包括，但不限于，月桂硫酸鈉。已知的稀釋劑包括，但不限于，碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、微晶纖維素、磷酸鈣、磷酸氫鈣和磷酸鈉。已知的成粒和崩解劑包括，但不限于，玉米淀粉和海藻酸。已知的粘合劑包括，但不限于，明膠、阿拉伯膠、預(yù)膠化的玉米淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素。已知的潤(rùn)滑劑包括，但不限于，硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅和滑石。成粒技術(shù)在本領(lǐng)域是眾所周知的用于修飾起始粉末或有效成分的其它顆粒材料。粉末通常用粘合劑材料混合成較大的永久的自由流動(dòng)的聚結(jié)物或顆粒——稱(chēng)作“成?！薄＠?，利用溶劑的“濕的”成粒過(guò)程通常被表征為粉末與粘合劑材料結(jié)合并在導(dǎo)致濕的成粒的塊——溶劑必須然后從中蒸發(fā)——形成的情況下用水或有機(jī)溶劑濕潤(rùn)。熔化成粒通常在于基本上在缺少加入的水或其它液體溶劑的情況下使用在室溫是固體或半固體的材料(即具有相對(duì)低的軟化或熔點(diǎn)范圍)以促進(jìn)粉末或其它材料的成粒。低熔化固體，當(dāng)加熱到熔點(diǎn)范圍中的溫度時(shí)，液化以充當(dāng)粘合劑或成粒介質(zhì)。液化的固體將自己鋪在與它接觸的粉末材料的表面，并在冷卻后，形成固體成粒的塊，其中最初的材料結(jié)合在一起。產(chǎn)生的熔化成粒然后可提供給壓片機(jī)或被包入膠囊用于制備口服劑量形式。熔化成粒通過(guò)形成固體分散相或固體溶液改善活性化合物的溶解速率和生物利用度。美國(guó)專(zhuān)利號(hào)5,169,645公開(kāi)了直接可壓縮的含蠟顆粒——具有改善的流動(dòng)性質(zhì)。當(dāng)蠟在熔化中與某些流動(dòng)改善添加劑混合，之后是混合物的冷卻和成粒時(shí)，獲得顆粒。在某些實(shí)施方式中，只有蠟自身在蠟(一種或多種)和添加劑(一種或多種)的熔化組合中熔化，在其它情況中蠟(一種或多種)和添加劑(一種或多種)均將熔化。本發(fā)明還包括多層片劑，其包括提供用于在本發(fā)明的方法內(nèi)有用的一種或多種化合物的延遲釋放的層，和提供用于在本發(fā)明的方法內(nèi)有用的一種或多種化合物的立即釋放的進(jìn)一步的層。利用蠟/ph敏感的聚合物混合物，可獲得胃不能溶解的組合物，其中有效成分被包入，確保其延遲釋放。腸胃外施用如本文所用，組合物的腸胃外施用包括任何施用途徑，其特征在于物理破壞對(duì)象組織和通過(guò)組織中的裂口施用組合物。腸胃外施用因此包括，但不限于，通過(guò)注射組合物的組合物施用、通過(guò)外科切口的組合物施用、通過(guò)非外科創(chuàng)傷的組織穿透的組合物施用等。特別地，考慮腸胃外施用包括，但是不限于皮下、靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)、胸骨內(nèi)注射、和腎透析注入技術(shù)。適合腸胃外施用的組合物制劑包括與可接受的載體，如無(wú)菌水或無(wú)菌等滲鹽水組合的有效成分。這樣的制劑可以適合推注施用或連續(xù)施用的形式被制備、包裝或出售?？勺⑸涞闹苿┛梢砸詥挝粍┝啃问剑缭诎碴持谢蛟诤蟹栏瘎┑亩鄤┝咳萜髦斜恢苽?、包裝或出售。腸胃外施用的制劑包括，但不限于，懸浮液、溶液、油狀或水性載體中的乳劑、糊劑、和可植入的持續(xù)釋放或可生物降解的制劑。這樣的制劑可進(jìn)一步包括一種或多種另外的成分，其包括，但不限于，懸浮劑、穩(wěn)定劑、或分散劑。在腸胃外施用的制劑的一個(gè)實(shí)施方式中，有效成分以干燥(即粉末或粒狀)形式提供用于在重構(gòu)組合物的腸胃外施用之前用合適的載體(例如無(wú)菌無(wú)熱原的水)進(jìn)行重構(gòu)。組合物可以以無(wú)菌可注射的水性或油狀懸浮液或溶液的形式被制備、包裝或出售。該懸浮液或溶液可根據(jù)已知技術(shù)配制，并可包括，除有效成分外的另外成分，如本文描述的分散劑、潤(rùn)濕劑或懸浮劑。這樣的無(wú)菌可注射的制劑可利用無(wú)毒的腸胃外可接受的稀釋劑或溶劑，如，例如水或1,3-丁二醇而制備。其它可接受的稀釋劑和溶劑包括，但不限于，林格氏溶液、等滲氯化鈉溶液和不揮發(fā)性油如合成的甘油一酯或甘油二酯。其它有用的腸胃外可施用的制劑包括這樣的那些制劑，其包括脂質(zhì)體制劑中微晶形式的或作為可生物降解的聚合物系統(tǒng)的組分的有效成分。用于持續(xù)釋放或植入的組合物可包括可接受的無(wú)毒的聚合或疏水材料如乳劑、離子交換樹(shù)脂、略溶的聚合物或略溶的鹽。局部施用組合物局部施用的障礙是表皮的角質(zhì)層。角質(zhì)層是由蛋白質(zhì)、膽固醇、鞘脂、游離脂肪酸和多種其它脂類(lèi)組成的高度抵抗的層，并包括角化的和活細(xì)胞。限制化合物通過(guò)角質(zhì)層的穿透率(通量)的因素之一是可被負(fù)載或施加到皮膚表面上的活性物質(zhì)的量。每皮膚面積單位施加的活性物質(zhì)的量越大，皮膚表面和皮膚底層之間的濃度梯度越大，反過(guò)來(lái)通過(guò)皮膚的活性物質(zhì)的擴(kuò)散力越大。因此，在所有其它情況相同的情況下，含有較大濃度的活性物質(zhì)的制劑比具有較小濃度的制劑更可能導(dǎo)致活性物質(zhì)通過(guò)皮膚的滲透，并且滲透的更多，并以更一致的速度。適合局部施用的制劑包括，但不限于，液體或半液體制劑如搽劑、洗劑、水包油或油包水乳劑如乳膏、軟膏或糊，和溶液或懸浮液。局部的可使用的制劑可，例如，包括約1％至約10％(w/w)的有效成分，雖然有效成分的濃度可高達(dá)溶劑中有效成分的溶解度限度。局部施用的制劑可進(jìn)一步包括一種或多種本文描述的另外的成分?？墒褂脻B透增強(qiáng)物。這些材料增加化合物跨皮膚的滲透速度。本領(lǐng)域中通常的增強(qiáng)物包括乙醇、甘油單月桂酸酯、pgml(聚乙二醇單月桂酸酯)、二甲基亞砜和類(lèi)似物。其它增強(qiáng)物包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、月桂氮卓酮、烷基羧酸、極性脂質(zhì)或n-甲基-2-吡咯烷酮。用于本發(fā)明的組合物中的一些的局部遞送的一種可接受的載體可含有脂質(zhì)體。脂質(zhì)體的組合物和它們的使用在本領(lǐng)域已知(例如，美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,323,219)。在可選的實(shí)施方式中，局部活性組合物可任選地與其它成分如佐劑、抗氧化劑、螯合劑、表面活性劑、起泡劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑、增粘劑、緩沖劑、防腐劑和類(lèi)似物組合。在另一個(gè)實(shí)施方式中，滲透或穿透增強(qiáng)物包括在組合物中并相對(duì)于缺少滲透增強(qiáng)物的組合物在改善有效成分經(jīng)皮透入和通過(guò)角質(zhì)層中是有效的。多種滲透增強(qiáng)物——包括油酸、油醇、乙氧基二甘醇、月桂氮卓酮、烷基羧酸、二甲基亞砜、極性脂質(zhì)或n-甲基-2-吡咯烷酮——對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。另一方面，組合物可進(jìn)一步包括水溶助長(zhǎng)劑，其起到增加角質(zhì)層結(jié)構(gòu)中的失調(diào)的功能，因此允許跨角質(zhì)層增加的運(yùn)輸。多種水溶助長(zhǎng)劑如異丙醇、丙二醇或二甲苯磺酸鈉對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。局部活性組合物應(yīng)以有效影響期望的改變的量施加。如本文所用，“有效量”應(yīng)指足以覆蓋期望改變的皮膚表面的區(qū)域的量?；钚曰衔飸?yīng)以按組合物的重量體積計(jì)約0.0001％至約15％的量存在。更優(yōu)選，它應(yīng)以組合物的約0.0005％至約5％的量存在；最優(yōu)選，它應(yīng)以組合物的約0.001％至約1％的量存在。這樣的化合物可以是合成或天然獲得的。頰施用本發(fā)明的組合物可以以適合頰施用的制劑而被制備、包裝或出售。這樣的制劑可以，例如，是以利用常規(guī)方法制備的片劑或錠劑的形式，并可具有，例如，0.1至20％(w/w)有效成分，余量包括經(jīng)口可溶解或可降解的組合物和，任選地，一種或多種本文描述的另外成分。可選地，適合頰施用的制劑可包括含有效成分的粉末或霧化溶液或懸浮液。當(dāng)分散時(shí)，這樣的粉末狀、霧化(aerosolized)或霧化(aerosolized)制劑優(yōu)選具有約0.1至約200納米范圍內(nèi)的平均顆?；蛭⒌未笮。⒖蛇M(jìn)一步包括一種或多種本文描述的另外的成分。本文描述的制劑的實(shí)例不是詳盡的，應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明包括這些和本文未描述的其它制劑的另外的修改，但是其對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。直腸施用本發(fā)明的組合物可以以適合直腸施用的制劑而被制備、包裝或出售。這樣的組合物可以是，例如，栓劑、保留灌腸制劑和用于直腸或結(jié)腸灌洗的溶液的形式。栓劑制劑可通過(guò)組合有效成分與非刺激性的可接受的賦形劑——其在平常的室溫(即，約20℃)是固態(tài)和在對(duì)象的直腸溫度(即，在健康人中約37℃)是液態(tài)的——而制備。合適的無(wú)毒的可接受的賦形劑包括，但不限于，可可脂、聚乙二醇和多種甘油酯。栓劑制劑可進(jìn)一步包括多種另外的成分——包括，但不限于，抗氧化劑和防腐劑。保留灌腸制劑或用于直腸或結(jié)腸灌洗的溶液可通過(guò)組合有效成分與無(wú)毒的可接受的液體載體而制備。在本領(lǐng)域眾所周知，灌腸制劑可利用適合對(duì)象的直腸解剖學(xué)的遞送裝置施用，并可包裝在適合對(duì)象的直腸解剖學(xué)的遞送裝置內(nèi)。灌腸制劑可進(jìn)一步包括多種另外的成分——包括，但不限于，抗氧化劑和防腐劑。另外的施用形式該發(fā)明的另外的劑量形式包括如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)6,340,475、6,488,962、6,451,808、5,972,389、5,582,837,和5,007,790中所描述的劑量形式。該發(fā)明的另外的劑量形式還包括如美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)?0030147952、20030104062、20030104053、20030044466、20030039688和20020051820中所描述的劑量形式。該發(fā)明的另外的劑量形式還包括如pct申請(qǐng)?zhí)杦o03/35041、wo03/35040、wo03/35029、wo03/35177、wo03/35039、wo02/96404、wo02/32416、wo01/97783、wo01/56544、wo01/32217、wo98/55107、wo98/11879、wo97/47285、wo93/18755和wo90/11757中所描述的劑量形式?？蒯屩苿┖瓦f送系統(tǒng)本發(fā)明的無(wú)毒的組合物的控制或持續(xù)釋放制劑可利用常規(guī)技術(shù)來(lái)制備。在一些情況中，將利用的劑量形式可作為其中一種或多種有效成分的緩慢釋放或控釋?zhuān)?，例如，羥丙基甲基纖維素，其它聚合物基質(zhì)、凝膠、滲透膜、滲透系統(tǒng)、多層包衣、微粒、脂質(zhì)體或微球或其組合而提供，以提供期望的以不同比例的釋放分布。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適的控釋制劑——包括本文描述的那些——可容易選擇，用于與本發(fā)明的組合物一起使用。因此，適合口服施用的單一單位劑量形式，如片劑、膠囊、凝膠帽和小膠囊——其適合控釋——被包括在本發(fā)明。大多數(shù)控釋產(chǎn)物具有改善超過(guò)通過(guò)它們非控制的相似物獲得的治療的共同目標(biāo)。理想地，治療中最優(yōu)設(shè)計(jì)的控釋制劑的使用被表征為利用最小量的物質(zhì)在最小量的時(shí)間里治療或控制狀況?？蒯屩苿┑膬?yōu)勢(shì)包括化合物的延長(zhǎng)的活性、減少的劑量頻率和增加的對(duì)象依從。此外，控釋制劑可用于影響作用開(kāi)始的時(shí)間或其它特性，如化合物的血液水平，并因此可影響副作用的發(fā)生。大多數(shù)控釋制劑被設(shè)計(jì)以最初釋放迅速產(chǎn)生期望的治療效果的量的化合物，并逐漸和不斷地釋放其它量的化合物以在延長(zhǎng)的時(shí)期里保持該治療效果水平。為了保持身體中化合物的該恒定水平，化合物必須以將補(bǔ)充正被代謝和從身體排泄的化合物的量的速度從劑量形式釋放。有效成分的控釋可由多種誘導(dǎo)物，例如，ph、溫度、酶、水或其它生理狀況或化合物來(lái)刺激。在本發(fā)明的上下文中術(shù)語(yǔ)“控釋組分”在本文被定義為化合物或多種化合物——包括，但不限于，促進(jìn)有效成分控釋的聚合物、聚合物基質(zhì)、凝膠、滲透膜、脂質(zhì)體或微球或其組合。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的制劑可以是，但不限于，短期、迅速補(bǔ)償、以及控制的，例如，持續(xù)釋放、延遲釋放和脈沖式釋放制劑。術(shù)語(yǔ)持續(xù)釋放在其常規(guī)的意義上用于指這樣的制劑，其在延長(zhǎng)的時(shí)期里提供化合物的逐漸釋放，并可，雖然不是必需地，但是導(dǎo)致在延長(zhǎng)的時(shí)期里化合物基本上恒定的血液水平。時(shí)期可長(zhǎng)達(dá)一月或更長(zhǎng)，并應(yīng)是比以彈丸形式施用的相同量的劑更長(zhǎng)的釋放。為了持續(xù)釋放，化合物可用合適的聚合物或疏水材料——其給化合物提供持續(xù)釋放性質(zhì)——配制。像這樣，用于本發(fā)明的方法的化合物可以以微粒的形式，例如，通過(guò)注射或以晶片或圓盤(pán)的形式通過(guò)植入而施用。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式中，利用持續(xù)釋放制劑，本發(fā)明的化合物，單獨(dú)或與另一個(gè)劑組合，施用給患者。術(shù)語(yǔ)延遲釋放在本文在其常規(guī)意義上用于指在化合物施用后一些延遲之后提供化合物的最初釋放的制劑，雖然不是必需地，但是包括約10分鐘一直到約12小時(shí)的延遲。術(shù)語(yǔ)脈沖式釋放在本文在其常規(guī)意義上用于指在化合物施用之后以產(chǎn)生化合物的脈沖式血漿分布這樣的方式提供化合物釋放的制劑。術(shù)語(yǔ)立即釋放在其常規(guī)意義上用于指在化合物施用之后就提供化合物釋放的制劑。如本文所用，短期指化合物施用之后達(dá)和包括約8小時(shí)、約7小時(shí)、約6小時(shí)、約5小時(shí)、約4小時(shí)、約3小時(shí)、約2小時(shí)、約1小時(shí)、約40分鐘、約20分鐘、或約10分鐘和任何或全部的整體或部分其增量的任何時(shí)期。如本文所用，迅速補(bǔ)償指化合物施用之后達(dá)和包括約8小時(shí)、約7小時(shí)、約6小時(shí)、約5小時(shí)、約4小時(shí)、約3小時(shí)、約2小時(shí)、約1小時(shí)、約40分鐘、約20分鐘、或約10分鐘和任何或全部的整體或部分其增量的任何時(shí)期。按照本發(fā)明，如上面所描述的或如下面實(shí)施例所討論的，可利用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)化學(xué)、細(xì)胞、組織化學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物學(xué)和重組dna技術(shù)。這樣的技術(shù)在文獻(xiàn)中被充分說(shuō)明。參見(jiàn)，例如，sambrooketal.,1989molecularcloning-alaboratorymanual,coldspringharborpress；glover,(1985)dnacloning:apracticalapproach；gait,(1984)oligonucleotidesynthesis；harlowetal.,1988antibodies-alaboratorymanual,coldspringharborpress；roeetal.,1996dnaisolationandsequencing:essentialtechniques,johnwiley；和ausubeletal.,1995currentprotocolsinmolecularbiology,greenepublishing。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)或能夠利用至多例行試驗(yàn)確定本文描述的具體程序、實(shí)施方式、權(quán)利要求和實(shí)例的很多等同物。這樣的等同物被認(rèn)為處于該發(fā)明的范圍內(nèi)并由所附權(quán)利要求覆蓋。例如，應(yīng)當(dāng)理解，用本領(lǐng)域公認(rèn)的備選物和利用至多例行試驗(yàn)對(duì)反應(yīng)條件——包括但不限于反應(yīng)次數(shù)、反應(yīng)大小/體積和實(shí)驗(yàn)試劑，如溶劑、催化劑、壓力、大氣條件，例如，氮?dú)夥?、和還原/氧化劑——進(jìn)行的修改在本申請(qǐng)的范圍內(nèi)。應(yīng)當(dāng)理解，無(wú)論本文何處提供的值和范圍，這些值和范圍包括的所有的值和范圍意欲包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。而且，落入這些范圍的所有的值，以及值的范圍的上限或下限也為本申請(qǐng)所考慮。以下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的方面。然而，它們決不是如本文所闡述的本發(fā)明的教導(dǎo)或公開(kāi)的限制。實(shí)施例本發(fā)明現(xiàn)在參考下面的實(shí)施例進(jìn)行描述。這些實(shí)施例僅為了說(shuō)明的目的而提供，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例，而包括由于本文提供的教導(dǎo)而變得明顯的全部改變。握力試驗(yàn)握力試驗(yàn)是廣泛使用的非創(chuàng)傷方法，其被設(shè)計(jì)以評(píng)價(jià)小鼠肢體力量，該方法已用于研究在試驗(yàn)下神經(jīng)肌肉失調(diào)和化合物的作用。它基于當(dāng)小鼠由尾巴懸吊時(shí)它抓住棒或柵欄的自然趨勢(shì)。在該試驗(yàn)期間，小鼠用兩個(gè)前肢(或后肢)抓住單個(gè)棒或網(wǎng)孔。有三種使用的握力試驗(yàn)：網(wǎng)孔握力試驗(yàn)、金屬線(xiàn)握力試驗(yàn)(wiregriptest)和自動(dòng)握力(gsmeter)。網(wǎng)孔握力試驗(yàn)測(cè)量小鼠保持緊抓倒置的或傾斜的表面如線(xiàn)柵或籠子蓋持續(xù)一段時(shí)間，通常達(dá)1分鐘的能力；金屬線(xiàn)握力試驗(yàn)測(cè)量小鼠用它的前爪緊握金屬線(xiàn)不放持續(xù)預(yù)設(shè)長(zhǎng)度的時(shí)間或直到不能抓住的能力，而在自動(dòng)握力中，當(dāng)拉動(dòng)尾巴時(shí)小鼠抓住水平的金屬棒或柵欄。將棒或柵欄與力傳感器連接，最大拉力在其數(shù)字顯示器上獲得。該方法可用于在神經(jīng)肌肉失調(diào)的小鼠模型中測(cè)量狀況進(jìn)展和神經(jīng)行為以及測(cè)試特定治療干預(yù)的作用；握力增加已被解釋為增加的肌肉強(qiáng)度的證據(jù)。握力試驗(yàn)用于評(píng)價(jià)脊髓性肌萎縮(sma)的動(dòng)物模型中的力量和實(shí)驗(yàn)性治療的作用。該試驗(yàn)可在生命的2-4周開(kāi)始的sma小鼠中可靠地進(jìn)行(網(wǎng)孔握力≥出生后的天12(p12)；棒試驗(yàn)≥p10；自動(dòng)的≥p28)。由于這是體內(nèi)行為試驗(yàn)，按其本性，它具有變化性。在小心控制的條件中，相似的性別、年齡和基因型的一組動(dòng)物內(nèi)的變化性應(yīng)在10-25％之間。試驗(yàn)期間相似的變化性應(yīng)在相同的動(dòng)物中進(jìn)行的重復(fù)測(cè)量(3至5)之間觀察。實(shí)施例1：小鼠研究將十六只12周齡的c57bl/6雄性小鼠分成4組(每組n＝4)。給動(dòng)物喂正常飲食，飲用水中添加0mm、10mm、40mm或75mm葡甲胺。對(duì)于分別用10mm、40mm和75mm葡甲胺處理的動(dòng)物，葡甲胺的大約劑量是537mg/kg/天、2,146mg/kg/天和4,027mg/kg/天。每天觀察動(dòng)物，如果可用則記錄死亡日期。發(fā)現(xiàn)四只動(dòng)物在它們的籠子中死亡，十二只在顯示苦惱癥狀(彎成弓狀的姿勢(shì)、體重減輕、減少的食物攝入)之后被處死。動(dòng)物重量：每周給動(dòng)物稱(chēng)重，它們的平均重量顯示在圖1中。對(duì)于所有的組，動(dòng)物從12-52周增加重量，從42-84周保持相對(duì)穩(wěn)定的重量，并在92周之后減少重量。某些動(dòng)物在死亡之前才顯示顯著的體重減輕。在研究開(kāi)始時(shí)接受無(wú)葡甲胺的水的組重量略小于葡甲胺處理組中的動(dòng)物，并且這持續(xù)研究持續(xù)時(shí)間。用葡甲胺處理的動(dòng)物重量超過(guò)對(duì)照，但是增加不是劑量依賴(lài)性的。尿3-脫氧葡糖醛酮(3dg)水平：從103周齡的動(dòng)物(對(duì)于所有的組n＝3，除了對(duì)于75mm葡甲胺n＝4)收集尿，3dg水平利用gc-ms用內(nèi)部的u-[13c]-3dg標(biāo)準(zhǔn)(圖2)來(lái)測(cè)量。分析之前，尿樣品用2,3-二氨基萘處理一晚上以衍生3dg，然后用乙酸乙酯提取。尿肌酸酐水平用來(lái)自oxfordbiochemicals的試劑盒測(cè)量。3dg/肌酸酐比(±標(biāo)準(zhǔn)偏差)顯示在圖2中。所有的葡甲胺處理的動(dòng)物的比小于對(duì)照動(dòng)物。壽命：用0mm、10mm、40mm和75mm葡甲胺處理的小鼠的平均壽命(±標(biāo)準(zhǔn)偏差)是771±214.6天、834±124天、927±80.3天和1,027±117.5天。用10mm、40mm和75mm處理的動(dòng)物活得比對(duì)照動(dòng)物分別長(zhǎng)8.2％、20.2％和33.2％。實(shí)施例2：大鼠研究將十八只重150-175g的雄性sprague-dawley大鼠(ace)分成3組(n＝6)并喂正常飲食，飲用水中添加0mm、25mm或75mm葡甲胺，持續(xù)32周。皮膚中的晚期糖化終產(chǎn)物：在32周結(jié)束時(shí)，利用熒光測(cè)量之比在皮膚中測(cè)定晚期糖化終產(chǎn)物(age產(chǎn)物)與總蛋白之比。3cm2活組織檢查取自大鼠剃過(guò)的背部表面。通過(guò)在55℃的水中浸入30秒將真皮與表皮分離，之后輕輕地擦去表皮。將真皮置于網(wǎng)篩切口上以對(duì)角地安裝進(jìn)熒光分光計(jì)。利用前表面(“對(duì)角線(xiàn)的”)幾何學(xué)在pe650-40熒光分光計(jì)上記錄熒光。熒光強(qiáng)度在270/300nm、270/330nm、270/360nm、270/400nm、325/400nm、270/450nm和370/450nm的激發(fā)/發(fā)射波長(zhǎng)監(jiān)測(cè)。為了在相同的激發(fā)波長(zhǎng)的直接比較，記錄i(270/330nm)與i(270/450nm)之比。針對(duì)在330和450nm的不同的儀器反應(yīng)校正這些比。在32周三個(gè)同齡組中每個(gè)中皮膚age產(chǎn)物的量顯示在下面的表1和圖3中；比越大，越多的ages存在于皮膚中。未處理的大鼠中觀察到的皮膚中age產(chǎn)物的量用25mm葡甲胺減少10％，并用50mm葡甲胺減少60％(圖3)。然而，該趨勢(shì)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1：葡甲胺處理的大鼠32周皮膚中age產(chǎn)物的統(tǒng)計(jì)分析。尿3dg水平：在32周測(cè)量大鼠尿中3dg水平。3dg水平通過(guò)使已加入20皮摩爾[u-13c]標(biāo)記的3dg作為內(nèi)標(biāo)的0.1ml樣品與1ml1mm2,3-二氨基萘(dan)在室溫反應(yīng)24小時(shí)通過(guò)gc-ms而測(cè)量。與dan反應(yīng)之后，將樣品用四體積的乙酸乙酯提取并干燥。將殘?jiān)芙庥?0μln-甲基-n-(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺并在65℃加熱30min。2μl通過(guò)gc-ms分析。將3dg水平標(biāo)準(zhǔn)化到用來(lái)自oxfordbiochemicals的試劑測(cè)量的肌酸酐水平。32周之后，測(cè)量用水和用50mm葡甲胺處理的大鼠尿中3dg水平。用50mm葡甲胺處理的大鼠中3dg水平低33％(圖4)和表2。該差異達(dá)到<0.005的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2：葡甲胺處理的大鼠32周尿3dg水平的統(tǒng)計(jì)分析。水50mmmeg3dg，um0.0891±0.0070.0598±0.004p值(處理的對(duì)未處理的)0.005尿異前列烷水平：利用競(jìng)爭(zhēng)elisa(oxfordbiochemicals,oxfordmi)測(cè)量32周的大鼠尿的異前列烷——氧化應(yīng)激的標(biāo)志——的存在。將所有的值標(biāo)準(zhǔn)化到肌酸酐水平以控制尿體積的差異。肌酸酐利用來(lái)自oxfordbiochemicals的試劑盒來(lái)測(cè)量。32周之后，測(cè)量用水和用50mm葡甲胺處理的大鼠尿中異前列烷水平。如圖5和表3所示，用50mm葡甲胺處理的大鼠中異前列烷水平低22％。然而該趨勢(shì)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表3：葡甲胺處理的大鼠32周尿異前列烷水平的統(tǒng)計(jì)分析。水50mmmeg異前列烷，ng/ml2.65±0.2362.05±0.283p值(處理的對(duì)未處理的)0.136皮膚中3dg加合物水平咪唑啉酮——從3dg和精氨酸的反應(yīng)形成的3dg衍生的加合物——的存在利用對(duì)咪唑啉酮的單克隆抗體，ag-1(t.niwa)通過(guò)熒光免疫組織化學(xué)來(lái)測(cè)量。將來(lái)自關(guān)于水和50mm葡甲胺的每只大鼠的一塊皮膚固定在福爾馬林中，薄切片用ag-1抗體，然后是熒光第二抗體處理，每個(gè)載玻片利用熒光顯微鏡掃描。測(cè)量每個(gè)載玻片上由于咪唑啉酮的總熒光。用水或50mm葡甲胺處理的大鼠皮膚的平均熒光。關(guān)于葡甲胺的大鼠在它們的皮膚中具有少25％的咪唑啉酮(圖6)和表4，盡管該差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著。表4：葡甲胺處理的大鼠32周皮膚中3dg加合物水平的統(tǒng)計(jì)分析。水50mmmeg熒光790567±83833593320±87404p值(處理的對(duì)未處理的)0.134腎小管和腎小球中3dg加合物水平：利用對(duì)咪唑啉酮的單克隆抗體，ag-1(t.niwa)通過(guò)熒光免疫組織化學(xué)來(lái)測(cè)量腎小管和腎小球中的3dg加合物咪唑啉酮。將來(lái)自關(guān)于水或50mm葡甲胺的每只大鼠的腎臟置于福爾馬林中，并制備薄切片。將每個(gè)載玻片用ag-1，然后是熒光第二抗體處理，然后利用熒光顯微鏡掃描。測(cè)量每個(gè)結(jié)構(gòu)上由于咪唑啉酮的總熒光。用水或50mm葡甲胺處理32周的大鼠腎小管和腎小球中平均熒光顯示在圖7和表5中。關(guān)于葡甲胺的大鼠在它們的腎小管中具有少13％的咪唑啉酮，盡管該差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不顯著。相似地，關(guān)于葡甲胺的大鼠在它們的腎小球中具有少24％的咪唑啉酮，盡管該差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上也不顯著。表5：葡甲胺處理的大鼠32周腎小管和腎小球中3dg加合物水平的統(tǒng)計(jì)分析。水50mmmeg腎小管中的熒光47,081,228±6,407,14240,158,431±3,644,819p值腎小管0.369腎小球中的熒光85,039,251±13,401,97064,376,501±7,548,981p值腎小球0.2實(shí)施例3：葡糖耐量試驗(yàn)給突變體kk.cg-ay/+/j“黃色小鼠”(其易于發(fā)展糖尿病和肥胖癥)和對(duì)照kk.cg-a+/+/j“黑色小鼠”喂水或補(bǔ)充18mm葡甲胺氫氯化物的水16周。作為對(duì)照組，給sv129血糖正常的小鼠喂水。然后將動(dòng)物禁食一晚上并測(cè)量血糖(時(shí)間0min)。給動(dòng)物注射葡萄糖，并在15min、30min、60min和120min之后測(cè)量血糖水平。結(jié)果顯示在圖8中。與用水處理的那些小鼠相比，用葡甲胺處理的突變體黃色小鼠顯示在15min、30min、60min和120分鐘減少的血糖水平。甘油三酯水平在用飲用水中18mm葡甲胺氫氯化物處理32周的kk.cg-ay/+/j糖尿病小鼠中測(cè)量血清甘油三酯水平。對(duì)照動(dòng)物(n＝10)具有752.21±201.29mg/dl的平均值，葡甲胺處理的動(dòng)物(n＝9)具有322.66±158.85mg/dl的平均值。t檢驗(yàn)用于比較平均值并計(jì)算p<0.001，指示葡甲胺處理的小鼠中血漿甘油三酯的減少在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著。尿白蛋白/肌酸酐測(cè)量飲用水中用或沒(méi)用18mm葡甲胺氫氯化物處理12周的kk.cg-ay/+/j“突變體”糖尿病小鼠和kk.cg-a+/+/j“對(duì)照”小鼠的尿肌酸酐和白蛋白水平。對(duì)照小鼠具有2.5±1.2的白蛋白/肌酸酐比(n＝6)，用葡甲胺處理的對(duì)照小鼠具有1.6±1.8的比(n＝6)。突變體小鼠具有17.3±15.4的比(n＝6)，用葡甲胺處理的突變體小鼠具有12.4±8.7的比(n＝6)。對(duì)于對(duì)照和突變體兩種動(dòng)物，葡甲胺處理導(dǎo)致減少的比，并且平均值的t檢驗(yàn)比較沒(méi)有指示差異是顯著的。實(shí)施例4：小鼠中的強(qiáng)度試驗(yàn)測(cè)試一組sv129小鼠(n＝15)和在它們的飲用水中用18mm葡甲胺氫氯化物處理6周的一組小鼠(n＝15)握緊倒置的金屬柵欄的能力。將跌落柵欄之前的時(shí)間長(zhǎng)度平均化，并計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)誤差。動(dòng)物可握緊柵欄的時(shí)間長(zhǎng)度，對(duì)照組是6.3±3.4秒，葡甲胺組是17.8±0.6秒。平均值的t檢驗(yàn)比較用于確定p值＝0.0006，指示該結(jié)果是有顯著的。實(shí)施例5：人對(duì)象中葡甲胺的作用在5年的時(shí)期里(斷開(kāi)兩個(gè)月)給遭受右膝關(guān)節(jié)痛而在其他方面健康良好的59.5歲男性每天口服施用500-1,500mg葡甲胺氫氯化物。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期里，對(duì)象經(jīng)歷總體體重減輕/控制效應(yīng)，肌肉脂肪指數(shù)增加，腿肌肉加強(qiáng)，臂直徑增加1英寸。對(duì)象進(jìn)一步經(jīng)歷提高的肌肉強(qiáng)度：他將他的杠鈴重量從200lb增加至355lb，并能用25×4的100kg設(shè)置做仰臥起坐。對(duì)象的皮膚狀況也改善了，皮膚感覺(jué)光滑并充分含水，并且沒(méi)有發(fā)展老人斑或皺紋。對(duì)象還經(jīng)歷改善的性耐力和性表現(xiàn)，勃起時(shí)間持續(xù)數(shù)小時(shí)。對(duì)象經(jīng)歷提高的活力或能量水平，始終如一地進(jìn)行繁重的工作任務(wù)持續(xù)達(dá)9小時(shí)。對(duì)象的反射變得更快，并且他的嗅覺(jué)感覺(jué)提高了。對(duì)象經(jīng)歷增加的心智容量，記憶改進(jìn)，并發(fā)展生動(dòng)和詳細(xì)的夢(mèng)。對(duì)象描述感覺(jué)像青少年一樣精神活躍。實(shí)施例6：人對(duì)象葡甲胺的作用在一月的時(shí)期里給遭受高血壓的83歲女性每天口服施用葡甲胺氫氯化物。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期里，對(duì)象的血壓從220/110降低到正常范圍(130/78左右)。對(duì)象經(jīng)歷更好的睡眠并感覺(jué)更精力充沛。對(duì)象還經(jīng)歷體重減輕，減少至少一個(gè)服裝尺寸。實(shí)施例7：人對(duì)象中葡甲胺的作用在1個(gè)月的時(shí)期里給靠血液稀釋劑藥物治療的76歲女性每天口服施用葡甲胺氫氯化物。該時(shí)期之后她能中止血液稀釋劑的使用。實(shí)施例8：人對(duì)象中葡甲胺的作用在14個(gè)月的時(shí)期里給超重和遭受脂肪肝、經(jīng)歷疼痛的關(guān)節(jié)、缺乏活力和鍛煉&旅行之后需要延長(zhǎng)的恢復(fù)時(shí)間的46歲男性每天口服施用500-1,500mg葡甲胺氫氯化物。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期里，對(duì)象經(jīng)歷總體體重減輕/控制效應(yīng)，平均起來(lái)重量從108kg減少到102kg，每個(gè)月大約減少0.5kg。對(duì)象進(jìn)一步經(jīng)歷提高的肌肉強(qiáng)度和大量的強(qiáng)度增加(“比當(dāng)i是進(jìn)行高水平運(yùn)動(dòng)的25歲時(shí)強(qiáng)約100lbs”)。對(duì)象的皮膚狀況也改善了，整個(gè)皮膚狀況在視覺(jué)上顯著的改善，曬斑&紋理(變軟)均減少。對(duì)象還經(jīng)歷改善的性耐力和性表現(xiàn)。對(duì)象經(jīng)歷改善的活力或能量水平，包括總體反射和從旅行和鍛煉恢復(fù)的能力。對(duì)象經(jīng)歷增加的心智容量，在記憶、數(shù)據(jù)的保持、專(zhuān)注水平和問(wèn)題解決方面改善。對(duì)象還經(jīng)歷指甲和毛發(fā)健康的改善。實(shí)施例9：人對(duì)象中葡甲胺的作用在7個(gè)月的時(shí)期里給遭受高血糖的41歲女性每天口服施用葡甲胺氫氯化物。在實(shí)驗(yàn)時(shí)期里，對(duì)象經(jīng)歷總體體重減輕/控制效應(yīng)，減少25磅而沒(méi)有減輕的體重重回。對(duì)象進(jìn)一步經(jīng)歷血糖水平從202下降到75mg/dl。對(duì)象經(jīng)歷改善的活力或能量水平，包括總體反射和從旅行和鍛煉恢復(fù)的能力。對(duì)象的皮膚狀況也改善了，皮膚感覺(jué)更柔嫩和更沒(méi)有瑕疵。對(duì)象還經(jīng)歷顯著改善的性耐力和性表現(xiàn)。對(duì)象經(jīng)歷改善的活力或能量水平，具有當(dāng)精疲力盡時(shí)利用較重的重量和從過(guò)勞的活動(dòng)恢復(fù)得更快的能力。對(duì)象經(jīng)歷增加的心智容量，感覺(jué)更集中和具有更好的推理技巧。對(duì)象還經(jīng)歷指甲和毛發(fā)健康的改善。實(shí)施例10：人對(duì)象中葡甲胺的作用在5年里給遭受硬皮病和2型糖尿病、超重和難以通過(guò)節(jié)食和鍛煉而減少、經(jīng)歷較當(dāng)年輕時(shí)更少的精力的69歲的女性幾乎每天口服施用葡甲胺氫氯化物(500mg至2000mg)。在第一個(gè)兩年半里對(duì)象減少超過(guò)30磅而沒(méi)有節(jié)食或增加鍛煉活動(dòng)。對(duì)象能保持她的重量。對(duì)象的血糖水平在施用該化合物(以500mg的最小劑量一天三次)之后改善了。她的胰島素和肌酸/白蛋白水平是正常的。對(duì)象的膽固醇水平從300變到265而沒(méi)有飲食改變或任何藥物。她的ldl水平在最后16個(gè)月內(nèi)從209變到160；她的hdl水平保持相同。她的crp水平下降(從0.58到<0.3)，并且她的lp-pla水平也下降。她的纖維蛋白原同型半胱氨酸水平保持相同。對(duì)象的總體能量水平已增加，并且對(duì)象的按摩治療者說(shuō)對(duì)象的肢體更易曲并且對(duì)象能更伸展。對(duì)象的外表更年輕，并且她的總體部皮膚色調(diào)和紋理已改善。對(duì)象的心智容量在試驗(yàn)的時(shí)期里尚未變壞。對(duì)象的視力在該時(shí)期里已改善。實(shí)施例11：人對(duì)象中葡甲胺的作用在8個(gè)月的時(shí)期里給遭受2型糖尿病、超重(截至0月，身高5英尺1英寸，重量129磅)和難以通過(guò)節(jié)食和鍛煉來(lái)減少重量的68歲的女性口服施用葡甲胺氫氯化物(3×500mg)。在研究的持續(xù)時(shí)間里，還給對(duì)象口服施用二甲雙胍以處理她的2型糖尿病。分析對(duì)象血液的脂類(lèi)、脂蛋白顆粒和載脂蛋白、和炎癥/氧化標(biāo)記物。結(jié)果概括在表6中。表6：本文引用的各個(gè)和每個(gè)專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)和出版物的公開(kāi)內(nèi)容在此以其全部通過(guò)引用被并入。雖然本發(fā)明已參考具體實(shí)施方式被公開(kāi)，但是明顯的是本發(fā)明的其它實(shí)施方式和改變可由本領(lǐng)域技術(shù)人員想到而不背離本發(fā)明的真實(shí)精神和范圍。所附權(quán)利要求意欲被解釋為包括所有這樣的實(shí)施方式和等同變化。當(dāng)前第1頁(yè)12