本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其是一種治療糖尿病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，特別是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭。嚴(yán)重者可引起失水，電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥酮癥酸中毒和高滲昏迷。糖尿病與代謝紊亂有關(guān)的典型癥狀表現(xiàn)為“三多一少”，即多尿，多飲，多食，體重下降。目前已上市的治療糖尿病的藥物較多，西藥主要有促胰島素分泌劑(磺脲類、格列奈類)、雙胍類、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、α-糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-ⅳ(dpp-ⅳ)抑制劑等，其均具有不同程度的局限性和不良反應(yīng)。已上市的治療糖尿病的中成藥制劑如消渴丸(葛根、天花粉、黃芪、生地、玉米須、南五味子、山藥、格列本脲)、渴樂寧膠囊(黃芪、黃精、生地、太子參、天花粉)、金芪降糖片(黃連、黃芪、金銀花)等，這些中成藥從不同的角度組方，均具有一定的降糖作用，但效果并不令人滿意。因此，需要進(jìn)一步研發(fā)能夠更有效地降血糖，同時改善糖尿病癥狀的中藥制劑。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物組合物，該藥物組合物具有明顯的降血糖作用。本發(fā)明的另一目的在于提供所述藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供一種治療糖尿病的藥物制劑。本發(fā)明的又一目的在于提供所述藥物組合物的用途。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明提供一種治療糖尿病的藥物組合物，其由如下原料藥制成：黃連8～14重量份、桑枝25～70重量份和黃芪35～45重量份。優(yōu)選地，所述藥物組合物由如下原料藥制成：黃連10～12重量份、桑枝30～60重量份和黃芪40重量份。更優(yōu)選地，所述藥物組合物由如下原料藥制成：黃連12重量份、桑枝30～45重量份和黃芪40重量份。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實施方式，所述的藥物組合物由如下原料藥制成：黃連12重量份、桑枝30重量份和黃芪40重量份；或者黃連12重量份、桑枝45重量份和黃芪40重量份；或者黃連10重量份、桑枝60重量份和黃芪40重量份。本發(fā)明還提供所述藥物組合物的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，所述藥物組合物的制備方法包括如下步驟：將所述黃連、桑枝和黃芪用水作為溶劑提取，得到提取液；將提取液濃縮，干燥，得到所述藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方式，所述藥物組合物的制備方法包括如下步驟：(1)黃連提取物的制備步驟；(2)桑枝提取物的制備步驟；(3)黃芪提取物的制備步驟；和(4)將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合的步驟；其中，步驟(1)、(2)和(3)的順序不分先后。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(1)中，將黃連用酸性水溶液作為溶劑提取，得到黃連提取液；將所述黃連提取液調(diào)節(jié)ph值至5～7，過濾，濾液濃縮，再過濾，濾液調(diào)ph值至1.5～3，然后加入氯化鈉，得到黃連濃縮液，所述黃連濃縮液中氯化鈉的含量為3～8wt％，冷藏靜置12～48小時，進(jìn)行固液分離，得到固體a和母液；將所述母液上大孔樹脂柱，用水洗脫至洗脫液為中性，再用4～5倍柱體積的濃度為50～70vol％乙醇水溶液洗脫，收集所述乙醇水溶液的洗脫液作為第一洗脫液，濃縮，干燥，得到固體b，固體a與固體b合并得到黃連提取物。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(2)是將桑枝用水作為溶劑提取，得到桑枝提取液；將所述桑枝提取液濃縮，得到桑枝濃縮液；將所述桑枝濃縮液上大孔樹脂柱，用0.6～1.5倍柱體積的水進(jìn)行洗脫，得到第二洗脫液；將所述第二洗脫液上強酸型陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至水洗脫液無糖反應(yīng)，再用2～8wt％氨水溶液洗脫5倍柱體積，收集所述氨水溶液的洗脫液作為第三洗脫液；將所述第三洗脫液濃縮，干燥，得到桑枝提取物。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(3)是將黃芪用水作為溶劑提取，得到黃芪提取液；將所述黃芪提取液濃縮，得到第一黃芪濃縮液，向所述第一黃芪濃縮液加入乙醇至乙醇含量為60～85vol％；取上清液，濃縮，得到第二黃芪濃縮液；將所述第二黃芪濃縮液上大孔樹脂柱，用水洗脫至無糖反應(yīng)；再用1～3倍柱體積的濃度為15～30vol％乙醇水溶液洗脫，得到第四洗脫液；再用60～80％vol乙醇水溶液洗脫，得到第五洗脫液；將所述第五洗脫液濃縮，干燥，得到黃芪提取物。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(4)是將所述的桑枝提取物、黃連提取物和黃芪提取物混合均勻，得到本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明還提供一種治療糖尿病的藥物制劑，所述的藥物制劑包含所述的治療糖尿病的藥物組合物和藥學(xué)上可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，所述藥物制劑以所述藥物組合物作為藥用活性組分，而不包含其他藥用活性組分。本發(fā)明還提供所述的藥物組合物用于制備治療糖尿病的藥物或保健品的用途。本發(fā)明的藥用組合物具有顯著的降血糖作用。本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物同時能夠明顯改善糖尿病的多食多飲癥狀。具體實施方式下面對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護范圍并不限于此。＜藥物組合物＞本發(fā)明的治療糖尿病的藥物組合物，由如下原料藥制成：黃連8～14重量份、桑枝25～70重量份和黃芪35～45重量份。優(yōu)選地，所述藥物組合物由如下原料藥制成：黃連10～12重量份、桑枝30～60重量份和黃芪38～42重量份。更優(yōu)選地，所述藥物組合物由如下原料藥制成：黃連12重量份、桑枝30～45重量份和黃芪40重量份。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實施方式，所述的藥物組合物由如下原料藥制成：黃連12重量份、桑枝30重量份和黃芪40重量份；或者黃連12重量份、桑枝45重量份和黃芪40重量份；或者黃連10重量份、桑枝60重量份和黃芪40重量份。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述藥用組合物僅由上述黃連、桑枝和黃芪這三味原料藥制成，而不包含其他的原料藥或由其他原料藥制成的藥用活性組分。按照上述的配比的藥物制成的藥物組合物具有明顯的降血糖作用，并能夠改善糖尿病者的多飲、多食癥狀。特別是上述優(yōu)選配比的原料藥制成的藥物組合物，在降血糖和/或改善癥狀方面具有更優(yōu)的效果。＜藥物組合物的制備方法＞本發(fā)明還提供所述藥物組合物的制備方法。根據(jù)本發(fā)明的第一個優(yōu)選的實施方式，所述藥物組合物采用水提取法制備。優(yōu)選地，所述藥物組合物的制備方法包括如下步驟：將所述黃連、桑枝和黃芪用水作為溶劑提取，得到提取液；將提取液濃縮，干燥，得到所述藥物組合物。提取方法選自水煎法、加熱回流提取法或超聲提取法。本發(fā)明中，可以將所述黃連、桑枝、黃芪分別加水提取，分別得到黃連提取液、桑枝提取液和黃芪提取液，然后分別濃縮，干燥，混合，得到所述藥物組合物；也可以將所述黃連、桑枝、黃芪混合后加水提取，得到混合提取液；將所述混合提取液濃縮，干燥，得到所述藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式，所述制備方法為：將所述黃連、桑枝和黃芪混合后加水提取1～4次，優(yōu)選為2～3次；每次加水量為所述黃連、桑枝和黃芪總重量的5～15倍量，優(yōu)選為6～8倍量；每次提取時間為0.5～3小時，優(yōu)選為1～2小時；所得提取液濃縮，干燥，得到所述藥物組合物。采用上述第一個優(yōu)選實施方式制備得到的藥物組合物，具有顯著的降血糖效果。根據(jù)本發(fā)明的第二個優(yōu)選的實施方式，所述藥物組合物的制備方法包括如下步驟：(1)黃連提取物的制備步驟；(2)桑枝提取物的制備步驟；(3)黃芪提取物的制備步驟；和(4)混合步驟；其中，步驟(1)、(2)和(3)的順序不分先后。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述步驟(1)中，將黃連用酸性水溶液作為溶劑提取，得到黃連提取液；將所述黃連提取液用堿性水溶液調(diào)節(jié)ph值至5～7，優(yōu)選為ph5～6，過濾，濾液濃縮，得到初級濃縮液；將所述初級濃縮液過濾，濾液調(diào)ph值至1.5～3，然后加入氯化鈉，得到黃連濃縮液，所述黃連濃縮液中氯化鈉的含量為3～8wt％，冷藏靜置12～48小時，進(jìn)行固液分離，得到固體a和母液；將所述母液上大孔樹脂柱，用水洗脫至洗脫液為中性，再用4～5倍柱體積的濃度為50～70vol％乙醇水溶液洗脫，收集所述乙醇水溶液的洗脫液作為第一洗脫液，濃縮，干燥，得到固體b，固體a與固體b合并得到黃連提取物。步驟(1)中，所述提取的方法選自煎煮法、加熱回流提取法或超聲提取法，并優(yōu)選為加熱回流提取法。所述酸性水溶液選自硫酸水溶液、鹽酸水溶液或磷酸水溶液。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實施方式，所述酸性水溶液為硫酸水溶液，所述硫酸水溶液的濃度優(yōu)選為0.1～0.5wt％，更優(yōu)選為0.2～0.4wt％，再優(yōu)選為0.25wt％。優(yōu)選地，將黃連用酸性水溶液提取之前，用所述酸性水溶液浸泡0.5～2小時，優(yōu)選為0.5～1小時。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式，步驟(1)中，將黃連用0.1～0.5wt％的硫酸水溶液作為溶劑浸泡0.5～2小時，優(yōu)選為0.5～1小時；然后加熱回流提取1～4次，優(yōu)選為2～3次；每次硫酸水溶液的用量為黃連重量的5～10倍量，優(yōu)選為6～8倍量；每次提取時間為0.5～2小時，優(yōu)選為0.5～1小時；從而得到提取液。步驟(1)中，優(yōu)選地，所述濃縮液中每毫升含生藥0.12～0.25克，優(yōu)選為0.15～0.20克。步驟(1)中，優(yōu)選地，所述堿性水溶液為氫氧化鈣溶液。步驟(1)中，可以采用鹽酸溶液將所述濾液調(diào)ph值至1.5～3。步驟(1)中，所述黃連濃縮液中氯化鈉的含量為3～8wt％，優(yōu)選為4～6wt％，更優(yōu)選為5wt％。所述冷藏靜置的溫度為-4～4℃，優(yōu)選為0～4℃；所述冷藏靜置的時間為12～48小時，優(yōu)選為20～40小時，更優(yōu)選為24～36小時。步驟(1)中，所述大孔樹脂柱選自d101大孔樹脂柱、hpd100或ab-8，優(yōu)選為d101大孔樹脂柱。步驟(1)中，所述乙醇水溶液的濃度優(yōu)選為50～70vol％，優(yōu)選為55～65vol％，更優(yōu)選為60vol％。步驟(1)中，所述的干燥方式不限，例如可以為加熱干燥、真空干燥或噴霧干燥。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(1)的黃連提取物中黃連總生物堿的百分含量>45wt％，更優(yōu)選>50wt％。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述步驟(2)中，將桑枝用水作為溶劑提取，得到桑枝提取液；將所述桑枝提取液濃縮，得到桑枝濃縮液；將所述桑枝濃縮液上大孔樹脂柱，用0.6～1.5倍柱體積的水進(jìn)行洗脫，得到第二洗脫液；將所述第二洗脫液上強酸型陽離子交換樹脂柱，用水洗脫至水洗脫液無糖反應(yīng)，再用2～8vol％氨水溶液洗脫5倍柱體積，收集所述氨水溶液的洗脫液作為第三洗脫液；將所述第三洗脫液濃縮，干燥，得到桑枝提取物。需要說明的是，本發(fā)明中，當(dāng)所述濃縮液上大孔樹脂柱時，若有未吸附的滲漉液，則所述未吸附的滲漉液與所述第二洗脫液混合后上強酸型陽離子交換樹脂柱，繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)操作。步驟(2)中，所述的提取的方法選自煎煮法、加熱回流提取法或超聲提取法，優(yōu)選為加熱回流提取法。優(yōu)選地，所述桑枝用水提取之前，加水浸泡0.5～3小時，優(yōu)選為0.5～1小時。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式，步驟(1)中，將桑枝用水作為溶劑浸泡0.5～3小時，優(yōu)選為0.5～1小時；然后加熱回流提取1～4次，優(yōu)選為1～3次；每次加水量為桑枝重量的5～12倍量，優(yōu)選為6～8倍量；每次提取時間為0.5～2小時，優(yōu)選為1～2小時；得到提取液。步驟(2)中，優(yōu)選地，所述大孔樹脂柱為hpd100大孔樹脂或d101大孔樹脂；洗脫大孔樹脂柱的水的用量為0.6～1.5倍柱體積，更優(yōu)選為0.8～1.2倍柱體積，再優(yōu)選為1倍柱體積。所述強酸型陽離子交換樹脂柱選自732強酸型陽離子交換樹脂、d001、001×7、或d113，優(yōu)選為001×7、732強酸型陽離子交換樹脂柱。優(yōu)選地，所述氨水溶液的濃度為3～6vol％，更優(yōu)選為5vol％。步驟(2)中，所述干燥方式不限，例如可以為加熱干燥、真空干燥或噴霧干燥。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(2)的桑枝提取物中1-脫氧野尻霉素的百分含量>5wt％，更優(yōu)選>8wt％。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述步驟(3)中，將黃芪用水作為溶劑提取，得到黃芪提取液；將所述黃芪提取液濃縮，得到第一黃芪濃縮液，向所述第一黃芪濃縮液加入乙醇至乙醇含量為60～85vol％，優(yōu)選為70～80vol％，更優(yōu)選為75～80vol％；取上清液，濃縮，得到第二黃芪濃縮液；將所述第二黃芪濃縮液上大孔樹脂柱，用水洗脫至無糖反應(yīng)；再用1～3倍柱體積的濃度為15～30vol％乙醇水溶液洗脫，優(yōu)選為用2倍柱體積的20vol％乙醇水溶液洗脫，得到第四洗脫液；再用60～80％vol乙醇水溶液、優(yōu)選為65～75vol％的乙醇水溶液洗脫，得到第五洗脫液；將所述第五洗脫液濃縮，干燥，得到黃芪提取物。步驟(3)中，所述提取的方法選自水煎法、加熱回流提取法或超聲提取法。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，將黃芪用水煎煮2～4次，每次加水量為黃芪重量的6～10倍量，每次煎煮時間為1～3小時。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式，將黃芪用水煎煮三次，第一次用8倍量水煎煮3小時，第二次和第三次分別用6倍量水煎煮2小時，得到所述提取液。步驟(3)中，優(yōu)選地，所述第一黃芪濃縮液的相對密度為50℃時1.10～1.20；所述第二黃芪濃縮液的相對密度為50℃時1.05～1.10。優(yōu)選地，所述第二黃芪濃縮液上大孔樹脂柱之前，加入0.5～1.5倍量水稀釋，過濾，然后上大孔樹脂柱。優(yōu)選地，所述的大孔樹脂柱為hpd600型大孔樹脂柱。步驟(3)中，所述干燥方式不限，例如可以為加熱干燥、真空干燥或噴霧干燥，優(yōu)選為噴霧干燥。本發(fā)明中，所述步驟(4)包括將所述的桑枝提取物、黃連提取物和黃芪提取物混合均勻，得到本發(fā)明的藥物組合物。本發(fā)明中，優(yōu)選地，步驟(3)的黃芪提取物中毛蕊異黃酮苷含量>2wt％，且黃芪甲苷大于>8wt％。采用第二個優(yōu)選方法制得的藥物組合物，與上述的第一個優(yōu)選方法制得的藥物組合物相比，整體上仍然具有較好的降血糖作用，且同時能夠顯著改善糖尿病者的多飲、多食癥狀。此外，第二個優(yōu)選方法用藥量顯著減小，藥物質(zhì)量更容易控制，且更便于制劑。＜藥物制劑＞本發(fā)明還提供一種治療糖尿病的藥物制劑，所述的藥物制劑包含所述的治療糖尿病的藥物組合物以及藥學(xué)上可接受的輔料。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方式，所述藥物制劑中僅包含所述藥物組合物作為藥用活性組分，而不包含其他藥用活性組分。＜藥物組合物的用途＞本發(fā)明還提供所述的藥物組合物用于制備治療糖尿病的藥物或保健品的用途，用以降低血糖值，和/或改善糖尿病多飲、多食的癥狀。以下通過具體實施例和實驗例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式和技術(shù)效果。制備例1-黃連提取物的制備方法將黃連粉碎成粗粉，加8倍量0.25wt％硫酸水溶液浸泡0.5小時，加熱回流提取3次，每次加溶劑量分別為黃連重量的8倍量，每次提取時間為0.5小時，過濾，得到黃連提取液；將該黃連提取液用氫氧化鈣溶液中和至ph5～6，過濾，濾液濃縮為每毫升含生藥約0.18～0.20克的濃縮液；將所述濃縮液過濾，濾液加鹽酸調(diào)ph值至2，然后加入氯化鈉，使黃連濃縮液中氯化鈉含量為5wt％，冷藏靜置24小時，進(jìn)行固液分離，得到固體a和母液；將母液上d101大孔樹脂柱，用水洗脫至洗脫液為中性，再用4倍柱體積的60vol％乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，收集所述乙醇水溶液的洗脫液作為第一洗脫液，濃縮，干燥得到固體b，固體a與固體b合并得到黃連提取物，得率12.5wt％。經(jīng)測定，該黃連提取物中黃連總生物堿的含量>50wt％。制備例2-桑枝提取物的制備方法將桑枝加10倍量水浸泡0.5小時，然后加熱回流提取2次，每次加水量為桑枝重量的10倍量，每次提取時間為2小時，得到桑枝提取液。將所述桑枝提取液濃縮，得到桑枝濃縮液；將所述濃縮液上hpd100大孔樹脂柱，收集未吸附的滲漉液，然后用1倍柱體積的水洗脫，得到第二洗脫液；將第二洗脫液與上述未吸附的滲漉液上732強酸型陽離子交換樹脂，用水洗脫至水洗脫液無糖反應(yīng)，再用5vol％氨水溶液洗脫5倍柱體積，收集氨水溶液的洗脫液作為第三洗脫液，將所述第三洗脫液濃縮，干燥，得到桑枝提取物，得率0.9wt％。該桑枝提取物中1-脫氧野尻霉素的含量>8wt％。制備例3-桑枝提取物的制備方法除了將所述hpd100大孔樹脂柱替換為d101大孔樹脂柱，其他與制備例2相同，得到桑枝提取物，得率0.86％。該桑枝提取物中1-脫氧野尻霉素的含量>8wt％。制備例4-黃芪提取物的制備方法將黃芪加水煎煮提取3次，第一次加水量為黃芪重量的8倍量，提取時間為3小時，第二、三次加水量均為黃芪重量的6倍量，提取時間均為2小時，得到黃芪提取液；將該黃芪提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.20(50℃)，冷卻至室溫得到第一黃芪濃縮液，加無水乙醇至乙醇含量達(dá)80vol％，靜置12小時，取上清液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.05～1.10(50℃)，得到第二黃芪濃縮液。將所述第二黃芪濃縮液加0.5倍量水稀釋，過濾，濾液上hpd600型大孔樹脂柱，用水洗至無糖反應(yīng)，用2倍柱體積的20vol％乙醇水溶液洗脫，得到第四洗脫液；再用4倍量的70vol％乙醇水溶液洗脫，收集70vol％乙醇洗脫液，得到第五洗脫液；將第五洗脫液回收乙醇并濃縮，噴霧干燥，得到黃芪提取物，得率1.7wt％。該黃芪提取物中，毛蕊異黃酮苷含量>2wt％；黃芪甲苷大于>8wt％。實施例1取黃連12重量份、桑枝60重量份和黃芪40重量份，并將黃連、桑枝和黃芪分別按照制備例1、制備例2和制備例4的方法制成黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物，將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合均勻，得到藥物組合物a。實施例2取黃連12重量份、桑枝45重量份和黃芪40重量份，并將黃連、桑枝和黃芪分別按照制備例1、制備例2和制備例4的方法制成黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物，將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合均勻，得到藥物組合物b。實施例3取黃連12重量份、桑枝30重量份和黃芪40重量份，并將黃連、桑枝和黃芪分別按照制備例1、制備例2和制備例4的方法制成黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物，將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合均勻，得到藥物組合物c。實施例4取黃連10重量份、桑枝45重量份和黃芪40重量份，并將黃連、桑枝和黃芪分別按照制備例1、制備例2和制備例4的方法制成黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物，將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合均勻，得到藥物組合物d。實施例5取黃連10重量份、桑枝60重量份和黃芪40重量份，并將黃連、桑枝和黃芪分別按照制備例1、制備例2和制備例4的方法制成黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物，將所述黃連提取物、桑枝提取物和黃芪提取物混合均勻，得到藥物組合物e。實施例6取黃連10重量份、桑枝60重量份和黃芪40重量份，加水回流提取3次，第一次用10倍量水提取2小時，第二、三次分別用8倍量水提取1小時，提取液合并，過濾，濾液濃縮，干燥，得到藥物組合物f。實施例7取黃連12重量份、桑枝30重量份和黃芪40重量份，加水回流提取2次，第一次用10倍量水提取3小時，第二次加8倍量水提取1.5小時，提取液過濾，濾液濃縮，干燥，得到藥物組合物g。實施例8取實施例1方法制備的藥物組合物a，加入麥芽糊精、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂適量，壓片，得到片劑。實施例9取實施例6方法制備的藥物組合物f，加麥芽糊精及淀粉適量，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，得到膠囊劑。實驗例通過如下藥理試驗驗證了本發(fā)明藥物組合物的治療糖尿病的作用。以下實驗中，拜唐蘋(阿卡波糖片)為拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)。金芪降糖片為天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠生產(chǎn)。穩(wěn)豪型血糖試紙和穩(wěn)豪型血糖儀購自強生(上海)醫(yī)療器材有限公司。1.試驗方法1.1實驗動物和分組實驗動物采用雄性balb/c小鼠(6～8周齡)，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后用鏈脲佐菌素(stz)進(jìn)行糖尿病小鼠造模，兩周后測定模型小鼠的空腹血糖，血糖值在8.5mmol/l以上的為stz造模成功的動物。將135只stz造模成功的小鼠隨機分為9組，每組15只，分別為模型組、拜唐蘋組、金芪降糖片組、藥物組合物a組、藥物組合物b組、藥物組合物c組、藥物組合物d組、藥物組合物e組、藥物組合物f組。另取15只同周齡的balb/c雄性小鼠作為空白對照組?？瞻讓φ战M和模型組每天灌胃飲用水，拜唐蘋組每天灌胃拜唐蘋(25mg/kg)，金芪降糖片組每天灌胃金芪降糖片(2.25g/kg)，本發(fā)明藥物組合物a、b、c、d、e、f組每天分別灌胃藥物組合物a(453.3mg/kg)、藥物組合物b(432.3mg/kg)、藥物組合物c(409.3mg/kg)、藥物組合物d(390.7mg/kg)、藥物組合物e(413.7mg/kg)、藥物組合物f(2.08g/kg)。1.2實驗方法每周測定1次各組小鼠的體重；每日測定1次小鼠飲水量和攝食量并記錄；每周測定1次各組小鼠的空腹血糖，測定方法為：小鼠禁食不禁水5h后，用全自動血糖儀測定各組小鼠尾靜脈血糖值。1.3數(shù)據(jù)處理利用spss統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用非配對的t檢驗和單因素方差分析(one-wayanova)對計量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，p<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異。2.實驗結(jié)果2.1小鼠飲水量和攝食量情況與空白對照組比較，模型組小鼠體重沒有顯著變化(p＞0.05)。與模型組比較，拜唐蘋組、金芪降糖片組和本發(fā)明藥物組合物各組的小鼠體重均沒有顯著變化，(p＞0.05)，詳見表1。表1小鼠體重的變化(g，n＝15)組別0周1周2周3周4周空白對照組26.09±1.4626.35±1.8328.59±1.2928.30±1.2728.85±1.60模型組26.01±2.1426.52±2.5527.03±2.7228.03±2.3327.45±2.90拜唐蘋組26.05±1.9127.35±1.8228.09±1.7828.16±1.6728.24±1.51金芪降糖片組26.06±2.2626.32±3.7426.64±3.1326.17±3.3925.83±3.44藥物組合物a26.05±1.6325.53±1.5926.69±1.8925.08±1.5826.26±4.98藥物組合物b26.06±1.6525.89±1.9225.82±2.2226.07±2.3126.50±2.45藥物組合物c26.03±2.1625.96±3.0026.07±2.8925.31±3.1424.77±3.35藥物組合物d26.03±1.1727.02±1.2527.01±1.9826.69±2.0525.93±2.33藥物組合物e26.05±1.5625.05±1.6625.11±3.0525.37±3.1825.65±3.20藥物組合物f26.05±1.6827.52±1.7527.21±2.7826.78±2.8526.39±2.672.2小鼠飲水量和攝食量情況與空白對照組比較，模型組小鼠平均飲水量和攝食量均明顯增加(p＜0.01)。與模型組比較，本發(fā)明藥物組合物a、b、c、d給藥4周，小鼠平均飲水量明顯減少(p＜0.01)，而藥物組合物a、c、d給藥4周，小鼠平均攝食量均明顯減少(p＜0.01)。詳見表2。表2小鼠平均飲水量和攝食量(n＝15)組別飲水量(g/天/只)攝食量(g/天/只)空白對照組2.30±0.392.19±0.35模型組3.32±0.59##3.51±1.08##拜唐蘋組3.06±0.583.30±0.82金芪降糖片組3.16±0.584.02±0.94藥物組合物a2.55±0.59**2.44±0.25**藥物組合物b2.65±0.62**3.01±0.82藥物組合物c2.66±0.66**2.62±0.38**藥物組合物d2.53±0.63**2.41±0.75**藥物組合物e2.68±0.58**2.48±0.97**藥物組合物f2.98±0.683.01±0.98注：##表示p＜0.01，與空白對照組比較；*表示p＜0.05，與模型組比較；**表示p＜0.01，與模型組比較。2.3小鼠空腹血糖情況與空白對照組比較，stz模型組小鼠血糖值隨時間延長逐漸增加。與模型組比較，各個給藥組小鼠空腹血糖值隨給藥時間延長均有所下降。藥物組合物e組給藥2周后小鼠的空腹血糖值顯著下降(p＜0.05)，其他給藥組都有下降的趨勢。藥物組合物b、c、e、f組在給藥3周時空腹血糖值有明顯下降(p＜0.05)。在給藥4周后，藥物組合物a-f各組小鼠血糖值穩(wěn)定在10mmol/l水平左右。詳見表3。表3小鼠空腹血糖(mmol/l，n＝15)組別0周1周2周3周4周空白對照組5.55±0.555.48±0.807.18±0.916.95±1.076.41±0.81模型組14.53±5.67##14.30±5.73##15.63±8.85##17.94±9.99##16.21±9.44##拜唐蘋組14.55±5.1511.81±6.0614.58±8.5213.92±9.3612.79±8.86金芪降糖片組14.56±6.1413.46±6.6011.51±6.1111.43±7.5410.71±6.79藥物組合物a14.55±6.4210.38±4.389.03±4.629.57±4.83*9.70±7.67藥物組合物b14.54±5.8412.49±4.5311.22±6.829.65±3.87*9.40±6.04藥物組合物c14.55±6.6711.77±7.8810.10±3.529.51±6.97*10.26±8.67藥物組合物d14.53±5.9913.70±7.4411.39±5.1810.02±6.70*10.32±6.88藥物組合物e14.54±6.297.71±3.708.67±4.87*10.87±7.51*9.56±6.82*藥物組合物f14.54±5.3411.72±3.5610.21±5.379.53±5.54*10.08±7.65注：##表示p＜0.01，與空白對照組比較；**表示p＜0.01，與模型組比較。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物a、b、c、d組在給藥4周后均能顯著減少飲水量和攝食量。藥物組合物e組給藥2周后小鼠的空腹血糖值顯著下降(p＜0.05)。藥物組合物a、b、c、d、f組在給藥3周時空腹血糖值明顯下降(p＜0.05)。本發(fā)明并不限于上述實施方式，在不背離本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以想到的任何變形、改進(jìn)、替換均落入本發(fā)明的范圍。當(dāng)前第1頁12