本發(fā)明屬于藥品、食品技術領域，具體涉及一種含葉黃素的固體分散體及其制備方法。

背景技術：

葉黃素又名“植物黃體素”，是廣泛存在于自然界的天然色素。葉黃素是眼睛中黃斑的主要成分，可以預防視網(wǎng)膜黃斑老化，有預防視網(wǎng)膜黃復病(amd)的作用。研究表明，服用葉黃素比服用安慰劑更能明顯地感受amd各種癥狀減輕，包括炫目恢復，對比敏感度以及視覺敏感度。葉黃素固體分散體具有水溶性好、顏色鮮艷、著色力強等優(yōu)點，作為飲料添加劑可填補國內(nèi)市場缺口，開發(fā)價值很高。葉黃素的水不溶性及穩(wěn)定性差的特性限制了其在各領域的應用，科研人員一直致力于解決此問題。

固體分散技術在解決其難溶性方面受到了特別關注。在難溶性葉黃素與適宜的載體形成的固體分散物中，葉黃素以微晶態(tài)、無定型態(tài)、膠體分散態(tài)或分子分散態(tài)存在，具有很大的分散度。與胃腸液接觸后葉黃素溶出速度加快，生物利用度提高。目前葉黃素水溶性劑型的相關專利技術操作條件要求較高，操作過程復雜，較難用于工業(yè)化生產(chǎn)。利用固體分散體改善葉黃素水溶性尚無相關文獻報道。本發(fā)明報道的葉黃素固體分散體制備的操作過程簡單，設備要求較少，利于工業(yè)化生產(chǎn)。然而如何制備更有效的固體分散體，能同時提高葉黃素溶出的速度和程度，是提高葉黃素生物利用度的關鍵。

本發(fā)明采用聚乙二醇維生素e琥珀酸酯作為固體分散體的一種載體，d-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(d-α-tocopherolacidpolyethyleneglycolsuccinate，縮寫為維生素etpgs或tpgs)是天然維生素e琥珀酸酯(ves)的羧基與聚乙二醇(peg)酯化而成。tpgs的親水親油平衡值約為13-17，具有兩親性質(zhì)和良好的水溶性。tpgs除可以作為乳化劑、增溶劑、增塑劑、吸收促進劑、穩(wěn)定劑外，還是一種效果很好的抗氧化劑，因此，可很好的解決易氧化物質(zhì)固體分散體在制備和應用過程中對氧化的高敏感性等問題，適用于易氧化降解類活性物質(zhì)的固體分散體的制備。

技術實現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種含葉黃素的固體分散體及其制備方法，該方法使用熔融法制備葉黃素固體分散體，能增加葉黃素的水溶性，進而提高葉黃素的生物利用度，達到長期應用的效果，在食品和藥品領域的應用前景好。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取了以下技術方案。

一種含葉黃素的固體分散體，該固體分散體由3～8重量份葉黃素和92～97重量份混合載體組成。

優(yōu)選的，所述的混合載體由75～85重量份聚乙二醇和7～22重量份聚乙二醇維生素e琥珀酸酯組成。

進一步優(yōu)選的，所述的聚乙二醇選自聚乙二醇2000-10000的所有型號中的任意一種或多種的混合物。

以上所述的一種含葉黃素固體分散體的制備方法，包括如下步驟：

(1)將混合載體加熱至充分熔融，得載體熔融液；

(2)將葉黃素加入到充分熔融的載體熔融液中，邊加邊攪拌，直至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液；

(3)將步驟(2)所得混合液固化，干燥，粉碎，過篩，得含葉黃素的固體分散體。

優(yōu)選的，步驟(1)中所述加熱的溫度為高于所用載體熔點溫度3-5℃，所述載體為混合載體中熔點最高者。進一步優(yōu)選的，所述加熱的溫度為高于所用載體熔點溫度3℃。

優(yōu)選的，步驟(2)所述葉黃素為含量大于80wt％的葉黃素或葉黃素晶體。

優(yōu)選的，步驟(2)所述葉黃素為3～8份，最優(yōu)選的葉黃素為6份。

優(yōu)選的，步驟(2)所述的混合載體由聚乙二醇和聚乙二醇維生素e琥珀酸酯組成。

優(yōu)選的，所述的聚乙二醇為75～85份，進一步優(yōu)選為80份。

優(yōu)選的，所述聚乙二醇維生素e琥珀酸酯為7～22份，進一步優(yōu)選為聚乙二醇維生素e琥珀酸酯14份.

優(yōu)選的，步驟(3)所述固化為將混合液移至(-24)-(-16)℃冰箱中固化20-28h，進一步優(yōu)選溫度為-20℃，時間為24h。

優(yōu)選的，步驟(3)所述干燥為在20-30℃鼓風干燥中干燥20-28h，進一步優(yōu)選溫度為25℃，時間為24h。

優(yōu)選的，步驟(3)中所述過篩所用篩網(wǎng)目數(shù)為70-90目，進一步優(yōu)選為80目。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：

1、本發(fā)明使用熔融法制備葉黃素固體分散體，通過選用聚乙二醇維生素e琥珀酸酯和其他載體進行搭配組合，無需有機溶劑和抗氧化劑，增加葉黃素的水溶性，提高葉黃素的生物利用度，達到長期應用的效果。

2、本發(fā)明的葉黃素固體分散體可進一步制備成各種劑型如片劑、膠囊劑、顆粒劑、凝膠劑、軟膏劑等，也可以制備成食品如液體飲料、果凍、軟糖和硬糖，在食品和藥品領域的應用前景好。

附圖說明

圖1為含葉黃素的固體分散體的溶出曲線圖。

具體實施方式

以下結合實施例和附圖對本發(fā)明的具體實施作進一步的說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。

以下的“份”均為質(zhì)量份，每份代表10g。

實施例1

將水溶性聚合物75份(50份peg2000，25份peg10000)、聚乙二醇維生素e琥珀酸酯22份加熱至70℃，得到充分熔融的載體熔融液，將葉黃素3份加入到熔融的載體中，邊加邊攪拌，至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液，將混合液迅速移至-16℃冰箱中，固化20h，然后取出置30℃鼓風干燥20h，取出切成小塊，粉碎并過70目篩得含葉黃素的固體分散體。

實施例2

將水溶性聚合物85份(20份peg2000，20份peg4000，25份peg8000，20份peg10000)、聚乙二醇維生素e琥珀酸酯7份加熱至68℃，得到充分熔融的載體熔融液，將葉黃素8份加入到熔融的載體中，邊加邊攪拌，直至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液，將混合液迅速移至-24℃冰箱中，固化28h，然后取出置20℃鼓風干燥28h，取出切成小塊，粉碎并過90目篩得含葉黃素的固體分散體。

實施例3

將水溶性聚合物80份(20份peg2000，20份peg4000，40份peg6000)、聚乙二醇維生素e琥珀酸酯15份加熱至67℃，得到充分熔融的載體熔融液，將葉黃素5份加入到熔融的載體中，邊加邊攪拌，至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液，將混合液迅速移至-20℃冰箱中，固化24h，然后取出置25℃鼓風干燥24h，取出切成小塊，粉碎并過80目篩得含葉黃素的固體分散體。

實施例4

將水溶性聚合物80份(20份peg4000，40份peg6000，20份peg8000)、聚乙二醇維生素e琥珀酸酯14份加熱至68℃，得到充分熔融的載體熔融液，將葉黃素6份加入到熔融的載體中，邊加邊攪拌，至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液，將混合液迅速移至-20℃冰箱中，固化24h，然后取出置25℃鼓風干燥24h，取出切成小塊，粉碎并過80目篩得含葉黃素的固體分散體。

實施例5

將水溶性聚合物80份(40份peg4000，40份peg6000)、聚乙二醇維生素e琥珀酸酯14份加熱至65℃，得到充分熔融的載體熔融液，將葉黃素6份加入到熔融的載體中，邊加邊攪拌，至與載體熔融液完全融合，呈透明混合液，將混合液迅速移至-20℃冰箱中，固化24h，然后取出置25℃鼓風干燥24h，取出切成小塊，粉碎并過80目篩得含葉黃素的固體分散體。

含葉黃素的固體分散體的溶解度測定：

采用溶質(zhì)質(zhì)量法測定其溶解度。加入100ml經(jīng)煮沸后冷卻到室溫的蒸餾水于250ml燒杯中,分別取各實施例制得的20g的含葉黃素的固體分散體加入到燒杯中，25℃±2℃水浴不斷攪拌。多余粉末較長時間(30min)不再溶解，則得到水溶性葉黃素的飽和溶液。過濾后加熱蒸發(fā)、稱量，得到其中溶質(zhì)質(zhì)量，計算溶質(zhì)中葉黃素的含量與溶解度，表1為含葉黃素的固體分散體在水中的溶解度。

表1

由表1可知，含葉黃素的固體分散體易溶于水，并將葉黃素由不溶提高至溶解。

溶出度試驗：

取實施例5制得的含葉黃素的固體分散體100g,平均分成兩份。一份w1用1000ml人工胃液完全溶解，放于37℃±0.5℃水浴中靜置30min,取樣，濾過，用紫外分光光度計于448nm處測定其吸光度e值。另一份w2用37℃±0.5℃的人工胃液1000ml加攪拌槳溶解，每隔5分鐘取樣，測其吸光度ei，計算其百分溶出量，結果見表2、圖1，表2為水溶性葉黃素中葉黃素的溶出度測定數(shù)據(jù)及計算結果(e＝0.7529)，圖1為水溶性葉黃素中葉黃素的溶出度與時間的對應曲線圖。

表2

百分溶出量＝w1×ei/w2×e

以上所述的僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應當指出，對于本領域的技術人員來說，在不脫離本發(fā)明整體構思前提下，還可以作出若干改變和改進，這些也應該視為本發(fā)明的保護范圍。