本發(fā)明是涉及一種納米雄黃，具體的說，涉及一種納米雄黃在醫(yī)學上的應(yīng)用及其制備方法。

背景技術(shù)：

近10年來，隨著研究的不斷深入，尤其是發(fā)現(xiàn)含砷中藥制劑可以治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病，成為血液腫瘤學研究熱點。有研究表明急性早幼粒細胞白血病(apl)，染色體t(15；17)畸變在apl衍變過程中發(fā)揮了核心作用，導致早幼粒細胞白血病/視黃酸受體α(pml/rarα)融合蛋白形成。三氧化二砷(ato)與全反式維甲酸(atra)的靶點分別為pml與rarα蛋白，兩藥可分別成功地進行針對于分化與凋亡的分子靶向誘導。發(fā)現(xiàn)含砷中藥制劑能夠誘導白血病細胞凋亡和分化。口服方便，與化療藥聯(lián)合使用，可以提高緩解率，對于化療藥產(chǎn)生耐藥性，尤其是復發(fā)的患者仍有很高的緩解率。對于無法承受伊馬替尼等高昂治療費用的患者，含砷中藥制劑更具有實際意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種納米雄黃在醫(yī)學上的應(yīng)用，主要是治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病。

本發(fā)明的目的還在于提供一種納米雄黃在醫(yī)學上的應(yīng)用及其制備方法。

本發(fā)明解決的方案是發(fā)明人，針對急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病發(fā)病的特點，多年來結(jié)合己的臨床經(jīng)驗，精心研制而成的納米雄黃，與普通雄黃制劑相比，服用劑量減少了66.7％，在臨床上用于治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病，具有較好的療效，且耐受性好。

本發(fā)明納米雄黃的制備方法，其方法步驟如下：

普通雄黃通過罐體快速的多維擺動式運動，使磨介在罐內(nèi)的不規(guī)則運動產(chǎn)生巨大的沖擊力；延長磨介的運動軌跡、提高沖擊能、減少撞擊盲點，其工作效率是傳統(tǒng)工藝的幾十倍。可以顯著提高罐內(nèi)磨介的沖擊能量和運動次數(shù)，使被粉碎的雄黃達到納米級；同時，大大提高了被雄黃顆粒的均勻度。

附圖說明

圖1為本發(fā)明納米粉體混合機圖

圖2為本發(fā)明納米破碎機圖

具體實施方式

實施例：本發(fā)明的一種納米雄黃在醫(yī)學上的應(yīng)用及其制備方法，其采用以下條件：

(1)罐體-氧化鋯氧化鋯球400g；普通雄黃20g，比例為20∶1；

(2)連續(xù)球磨7小時后，檢測平均粒度為75nm，即得納米雄黃。

臨床病例：

普通雄黃膠囊制劑：每粒含普通雄黃30mg；納米雄黃膠囊制劑：每粒含納米雄黃30mg，其它成分兩者均一致。

臨床1：普通雄黃膠囊制劑

治療急性早幼粒細胞白血病5例患者，其中男性3例，女性2例，中位年齡33歲，服用普通雄黃膠囊制劑，一次6-9粒，一日3次，療程最長不超過60天。結(jié)果全部患者均獲完全緩解(cr)，其中30天獲cr1例，占總數(shù)的20％；31-60天獲cr4例，占總數(shù)的80％。

治療慢性髓細胞白血病3例，慢性白血病患者，診斷為cml加速期/急變期，2例男性，1例女性，中位年齡36.3歲，一次6-9粒，一日3次，第一月連服30天；以后每月服藥15天，停藥15天；以此類推，12個月為1個療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有患者在治療后均出現(xiàn)了外周血細胞計數(shù)下降。2例患者(66.7％)達到血液學緩解，其中1例患者(33.3％)為完全血液學緩解。

不良反應(yīng)：用藥期間，部分患者發(fā)生惡心，嘔吐，浮腫，腹痛，腹瀉，肌肉疼痛，眼干口干，口腔黏膜水腫，皮膚干燥，皮疹，乳房脹痛，色素沉著，頭痛，胃痛，胸悶胸痛等現(xiàn)象。

臨床2：納米雄黃膠囊制劑

治療急性早幼粒細胞白血病8例患者，其中男性4例，女性4例，中位年齡28.7歲，服用納米雄黃膠囊制劑，一次1-3粒，一日3次，療程最長不超過60天。結(jié)果全部患者均獲完全緩解(cr)，其中30天獲cr3例，占總數(shù)的37.5％；31-60天獲cr5例，占總數(shù)的62.5％。

治療慢性髓細胞白血病4例，慢性白血病患者，診斷為cml加速期/急變期，2例男性，2例女性，中位年齡37.8歲，一次1-3粒，一日3次，第一月連服30天；以后每月服藥15天，停藥15天；以此類推，12個月為1個療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有患者在治療后均出現(xiàn)了外周血細胞計數(shù)下降。3例患者(75％)達到血液學緩解，其中2例患者(50％)為完全血液學緩解。

不良反應(yīng)：用藥期間，部分患者發(fā)生腹痛，腹瀉。

對比納米雄黃比普通雄黃，按最大劑量計算，服用劑量減少了66.7％，在臨床上用于治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病，具有較好的療效，且耐受性好。

雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明做了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種納米雄黃在醫(yī)學上的應(yīng)用，主要是治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血?。槐景l(fā)明還公開了該納米雄黃的制備方法。本發(fā)明納米雄黃，與普通雄黃制劑相比，服用劑量減少了66.7％，在臨床上用于治療急性早幼粒細胞性白血病，慢性粒細胞性白血病，具有較好的療效，且耐受性好。

技術(shù)研發(fā)人員：趙寬;徐旭東
受保護的技術(shù)使用者：安徽天康（集團）股份有限公司;合肥海大生物醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：2017.04.15
技術(shù)公布日：2017.11.07