本發(fā)明屬于牙科生物醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

齲病、磨損等容易暴露牙本質(zhì)，造成牙本質(zhì)過(guò)敏癥。根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)理論，有效治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的方法是封閉牙本質(zhì)小管、形成修復(fù)性牙本質(zhì)層。因此，理想的脫敏材料應(yīng)具備良好的生物相容性（不會(huì)引起炎癥反應(yīng)），能夠有效堵塞封閉牙本質(zhì)小管、誘導(dǎo)修復(fù)性牙本質(zhì)的形成，同時(shí)操作簡(jiǎn)單、起效快、作用持久而且不影響牙齒美觀。目前，常見(jiàn)的脫敏材料有氟化物、樹(shù)脂類脫敏劑、鈣磷酸鹽類材料和生物活性復(fù)合材料等。但是，常見(jiàn)的脫敏材料都有局限性：氟化物因?yàn)檠例X形成繼發(fā)性牙本質(zhì)所需時(shí)間長(zhǎng)而見(jiàn)效慢，氟化錫還會(huì)使牙齒變色，影響牙齒美觀；樹(shù)脂類脫敏劑由于其組分含有戊二醛，具有腐蝕性和致畸性，會(huì)對(duì)牙齒和人體健康造成危害；鈣磷酸鹽類材料沒(méi)有生物活性和抗菌抑菌作用；生物活性復(fù)合材料存在有機(jī)、無(wú)機(jī)界面結(jié)合問(wèn)題。

生物活性玻璃具有優(yōu)異的生物相容性和生物活性，在骨和牙齒修復(fù)領(lǐng)域的應(yīng)用得到廣泛研究。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)生物活性玻璃能夠促進(jìn)人牙髓細(xì)胞分化為牙源性細(xì)胞，誘導(dǎo)牙體礦化形成修復(fù)性牙本質(zhì)組織。

專利201510038543.7公開(kāi)了一種生物玻璃-海藻酸鈉復(fù)合生物材料及試劑盒和應(yīng)用，在此基礎(chǔ)上，將生物活性玻璃進(jìn)一步應(yīng)用在制備治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑中，以微納米生物活性玻璃球?yàn)榉垠w材料、海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液為分散液，制備一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑，具體為可有效治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑，該脫敏劑可有效封堵牙本質(zhì)小管，起到治療牙本質(zhì)過(guò)敏的作用。

本發(fā)明目的還在于提供所述一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑的制備方法。

本發(fā)明目的通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)。

一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑，由固體粉體和分散液兩部分組成；所述固體粉體為si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球；所述分散液為海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液。

進(jìn)一步地，所述固體粉體和分散液的比例為1:1~10g/ml。

進(jìn)一步地，所述固體粉體和分散液使用前分開(kāi)包裝，使用時(shí)再進(jìn)行混合，混合均勻后形成糊劑涂覆于暴露的牙本質(zhì)表面。

進(jìn)一步地，所述si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的粒徑尺寸優(yōu)選為300~1100nm。

進(jìn)一步地，所述si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球中，si、ca和p的摩爾比為60~80：36~16：4。

進(jìn)一步地，所述海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液中，海藻酸鈉的質(zhì)量體積濃度為0.5~4%，磷酸二氫鉀和磷酸氫二鈉的摩爾體積濃度分別為1~2mol/l和0.1~0.2mol/l。

制備所述的一種用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑的方法，包括如下步驟：

（1）si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的制備：將模板劑溶于乙醇-去離子水的混合溶液中，再依次加入正硅酸乙酯、磷酸三乙酯和四水硝酸鈣，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得到白色乳液，離心，將沉淀物進(jìn)行干燥、熱處理，得到si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球；

（2）海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液的制備：將海藻酸鈉溶于去離子水中并高溫去黏后，加入磷酸二氫鉀和磷酸二氫鈉，溶解得到海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液；

（3）脫敏劑的制備：將si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球與海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液分開(kāi)包裝，使用時(shí)進(jìn)行混合，即所述用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏劑。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，所述模板劑優(yōu)選包括氨水或十二胺。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，所述模板劑的添加量與乙醇-去離子水的混合溶液的料液比為0.02~0.05：1g/ml。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，所述乙醇-去離子水的混合溶液中，乙醇和去離子水的體積比為3~5:1。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，模板劑加入乙醇-去離子水的混合溶液中以及依次加入正硅酸乙酯、磷酸三乙酯和四水硝酸鈣的過(guò)程中，溫度均控制為30~50℃。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，正硅酸乙酯、磷酸三乙酯和四水硝酸鈣的加料間隔為30min。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，所述干燥是在60~80℃干燥24~48h。

進(jìn)一步地，步驟（1）中，所述熱處理的溫度為600~700℃，時(shí)間為180~300min。

進(jìn)一步地，步驟（2）中，所述高溫去黏是在110~140℃加熱60~120min。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

（1）本發(fā)明的脫敏劑中，微納米生物活性玻璃球具有良好的生物相容性和生物活性，能夠在口腔環(huán)境下礦化形成羥基磷灰石，促進(jìn)修復(fù)性牙本質(zhì)的形成，同時(shí)還具有抑菌作用，適用于牙齒修復(fù)治療；

（2）本發(fā)明的脫敏劑可有效堵塞封閉牙本質(zhì)小管，誘導(dǎo)形成修復(fù)性牙本質(zhì)層，而且操作簡(jiǎn)單、起效快、不影響牙齒美觀，可用作牙本質(zhì)過(guò)敏癥的脫敏材料；

（3）本發(fā)明的制備方法工藝簡(jiǎn)單，不需要復(fù)雜設(shè)備，制備條件溫和，易于推廣。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例1中制備的溶膠-凝膠微納米生物活性玻璃球的sem圖；

圖2為實(shí)施例1中生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑涂覆在牙本質(zhì)切片樣品上的掃描電鏡圖；

圖3a為實(shí)施例1中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖；

圖3b為實(shí)施例1中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的斷面效果圖；

圖4a為實(shí)施例2中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖；

圖4b為實(shí)施例2中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的斷面效果圖；

圖5a為實(shí)施例3中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖；

圖5b為實(shí)施例3中牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的斷面效果圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。

實(shí)施例1

一種用于生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑的制備，步驟如下：

（1）si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的制備：將2g十二胺溶于100ml乙醇-去離子水的混合溶液（乙醇與去離子水的體積比為4：1）中，再依次加入正硅酸乙酯（16.00ml，72mol）、磷酸三乙酯（1.64ml，9.6mmol）和四水硝酸鈣（10.04g，43.2mmol），加料間隔為30min，充分?jǐn)嚢杈鶆颍玫桨咨橐?，整個(gè)過(guò)程溫度控制為30℃；將得到的白色乳液離心，將沉淀物在60℃干燥24h后，600℃下加熱處理180min，得到si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球；

得到的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的sem圖片如圖1所示，為規(guī)則球形顆粒，分散性良好，不存在團(tuán)聚現(xiàn)象，顆粒大小較均一，平均粒徑為300nm；

（2）海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液的制備：將0.5g海藻酸鈉溶于90ml去離子水中并于110℃高溫加熱60min去黏，加入22.822g磷酸二氫鉀和1.1998g磷酸氫二鈉，溶解得到海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液；

（3）將粒徑為300nm的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃微球與制備的海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液按1:10(g/ml)的比例通過(guò)充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，形成糊劑，將該糊劑均勻涂覆于過(guò)敏牙本質(zhì)表面，涂覆在牙本質(zhì)切片樣品上的掃描電鏡圖如圖2所示，由圖2可知，牙本質(zhì)切片樣品上布滿了微納米生物活性玻璃球，顆粒間的輕微團(tuán)聚現(xiàn)象是因?yàn)樯锊ＡЭ赡芘c海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液發(fā)生反應(yīng)；

圖3a和圖3b為牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖和斷面效果圖，由圖3a和圖3b可知，微納米生物活性玻璃球填充堵塞了牙本質(zhì)小管，在牙本質(zhì)表面形成ha層，保護(hù)牙本質(zhì)小管不受外界刺激。

實(shí)施例2

一種用于生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑的制備，步驟如下：

（1）si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的制備：將4g十二胺溶于100ml乙醇-去離子水的混合溶液（乙醇與去離子水的體積比為3：1）中，再依次加入正硅酸乙酯（16.00ml，72mmol）、磷酸三乙酯（1.40ml，8.2mmol）和四水硝酸鈣（6.21g，26.7mmol），加料間隔為30min，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得到白色乳液，整個(gè)過(guò)程溫度控制為40℃；將得到的白色乳液離心，將沉淀物在70℃干燥36h后，650℃下加熱處理240min，得到si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球；

得到的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的sem圖參見(jiàn)圖1，粒徑為700nm；

（2）海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液的制備：將1g海藻酸鈉溶于約85ml去離子水中并于120℃高溫加熱100min去黏，加入34.233g磷酸二氫鉀和1.7997g磷酸氫二鈉，溶解得到海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液；

（3）將粒徑為700nm的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃微球與制備的海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液按1:5(g/ml)的比例通過(guò)充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，形成糊劑，將該糊劑均勻涂覆于過(guò)敏牙本質(zhì)表面，牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖和斷面效果圖分別如圖4a和圖4b所示，由圖4a和圖4b可知，微納米生物活性玻璃球堵塞封閉了牙本質(zhì)小管，并在牙本質(zhì)切片表面形成ha層，隔絕外界刺激。

實(shí)施例3

一種用于生物活性玻璃-海藻酸鈉-磷酸鹽脫敏劑的制備，步驟如下：

（1）si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的制備：將6g十二胺溶于120ml乙醇-去離子水的混合溶液（乙醇與去離子水的體積比為5：1）中，再依次加入正硅酸乙酯（16.00ml，72mmol）、磷酸三乙酯（1.22ml，3.6mmol）和四水硝酸鈣（3.39g，14.4mmol），加料間隔為30min，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得到白色乳液，整個(gè)過(guò)程溫度控制為50℃；將得到的白色乳液離心，將沉淀物在80℃干燥48h后，700℃下加熱處理300min，得到si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球；

得到的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃球的sem圖參見(jiàn)圖1，粒徑為1100nm；

（2）海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液的制備：將4g海藻酸鈉溶于約80ml去離子水中并于140℃高溫加熱120min去黏，加入45.644g磷酸二氫鉀和2.3996g磷酸氫二鈉，溶解得到海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液；

（3）將粒徑為1100nm的si-ca-p三元體系的微納米生物活性玻璃微球與制備的海藻酸鈉-磷酸鹽緩沖溶液按1:1(g/ml)的比例通過(guò)充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，形成糊劑，將該糊劑均勻涂覆于過(guò)敏牙本質(zhì)表面，牙本質(zhì)切片樣品在模擬唾液中礦化后封閉牙本質(zhì)小管的表面效果圖和斷面效果圖分別如圖5a和圖5b所示，由圖5a和圖5b可知，微納米生物活性玻璃球物理填充在牙本質(zhì)小管中，封堵住牙本質(zhì)小管，形成ha礦化層，保護(hù)牙本質(zhì)。