本發(fā)明涉及阻流膜技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種封堵器阻流膜及其制造方法。

背景技術(shù)：

阻流膜是封堵器的重要組成部分，當(dāng)封堵器到達(dá)需要封堵的病變部位時(shí)，利用封堵器骨架定位，依靠阻流膜隔離病變部位，阻流膜最終完全內(nèi)皮化，實(shí)現(xiàn)封堵的作用。

房顫于1909最初被鑒定為老年心律不齊，隨著全球人口日益增長，變得越來越重要。房顫會導(dǎo)致一些不好的影響，其中最嚴(yán)重的就是形成導(dǎo)致中風(fēng)的血栓?；谥踩肫餍担?jīng)皮穿刺封堵住左心耳已被證實(shí)為有效治療方法。左心耳封堵術(shù)主要是利用金屬骨架固定在左心耳中，依靠骨架外或骨架內(nèi)的阻流膜封堵住左心耳口，將左心耳與左心房隔離。

一般采用的阻流膜為致密膜，將左心耳封住后，細(xì)胞沿阻流膜的邊緣爬滿整個(gè)阻流膜，這種方法造成阻流膜內(nèi)皮化的時(shí)間較長。內(nèi)皮化快慢一方面影響著抗凝藥的服用周期，進(jìn)而影響治療時(shí)間，另一方面又影響植入器械的安全性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決現(xiàn)有技術(shù)中的封堵器阻流膜與封堵器骨架配合使用時(shí)，內(nèi)皮化慢，導(dǎo)致患者服用抗凝藥的周期較長，治療時(shí)間較長，提高了治療費(fèi)用，加重患者痛苦；同時(shí)具有較高的形成器械血栓的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致基于器械植入的封堵術(shù)安全性較低的缺陷，本發(fā)明提供一種內(nèi)皮化快速的封堵器阻流膜及其制造方法，進(jìn)而降低患者抗凝藥的服用周期，降低治療費(fèi)用，減輕患者的痛苦，并降低器械血栓風(fēng)險(xiǎn)，增加植入封堵手術(shù)的安全性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種封堵器阻流膜，所述封堵器阻流膜上具有多個(gè)孔隙，所述孔隙尺寸的最大值r均為15～600μm。

優(yōu)選的，所述孔隙尺寸的最大值r均為50～300μm。使得所述封堵器阻流膜內(nèi)皮化速度達(dá)到最快，使盡可能多的血流通過所述封堵器阻流膜，又使對人體有不良影響的血栓不能通過。

優(yōu)選的，所述封堵器阻流膜具有參數(shù)孔隙百分?jǐn)?shù)p，所述孔隙百分?jǐn)?shù)p的計(jì)算公式如下：

所述封堵器阻流膜的孔隙百分?jǐn)?shù)p為10％～60％。

優(yōu)選的，所述封堵器阻流膜的孔隙百分?jǐn)?shù)p為15％～50％。

所述封堵器阻流膜的結(jié)構(gòu)可以使封堵器阻流膜快速內(nèi)皮化，內(nèi)皮化快一方面可以有效的降低抗凝藥的服用周期，縮短治療時(shí)間，降低治療費(fèi)用，減輕患者的痛苦，另一方面使形成器械血栓風(fēng)險(xiǎn)降低，提高了基于器械植入的封堵術(shù)安全性。

優(yōu)選的，所述封堵器阻流膜為筒狀結(jié)構(gòu)，其包括膜壁及配套使用的膜盤。

優(yōu)選的，所述膜壁和膜盤為一體式結(jié)構(gòu)。

一種上述任一項(xiàng)所述的封堵器阻流膜的制造方法，包括以下步驟：

預(yù)處理：裁剪聚合物膜至合適尺寸，將其貼附模具棒卷繞一圈或多圈，并固定；

熱處理：將固定在模具棒上的聚合物膜連同模具棒一起放入加熱設(shè)備中加熱一次或多次，直至聚合物膜的孔隙尺寸及孔隙百分?jǐn)?shù)符合熱處理要求；

定型：將熱處理后的聚合物膜從模具棒上取下，裁剪至合適尺寸，并將裁剪合適的聚合物膜覆蓋、固定于定型模具的一端，在定型設(shè)備中定型一次或多次，直至聚合物膜的孔隙尺寸及孔隙百分?jǐn)?shù)符合定型要求。

優(yōu)選的，所述預(yù)處理步驟中，所述聚合物膜裁剪后的尺寸為：長20～50cm，寬10～20cm。

優(yōu)選的，所述預(yù)處理步驟中，通過固定套將所述聚合物膜和所述模具棒固定。

優(yōu)選的，所述固定套的材料為耐高溫材料，具體為聚酰亞胺、聚芳酯、聚對二甲苯或硅膠。

優(yōu)選的，所述預(yù)處理步驟中，所述模具棒的材料為剛性耐高溫材料，具體為不銹鋼或聚四氟乙烯。

優(yōu)選的，所述熱處理步驟中，所述加熱設(shè)備為烘箱或熱處理爐。

優(yōu)選的，所述熱處理步驟中，加熱溫度為120～250℃，加熱時(shí)間為0.5～60min。

優(yōu)選的，所述熱處理步驟中，加熱溫度為130～190℃，加熱時(shí)間為5～40min。

優(yōu)選的，所述熱處理步驟中，加熱至所述聚合物膜的孔隙尺寸的最大值r均為12～480μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為5～50％。

優(yōu)選的，所述熱處理步驟中，加熱至所述聚合物膜的孔隙尺寸的最大值r均為40～240μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為10～40％。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，所述聚合物膜(4)裁剪后的尺寸為：長6～15cm，寬6～15cm。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，所述定型設(shè)備為水浴鍋、鹽浴鍋/爐、烘箱或熱處理爐。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，定型溫度為70～120℃，定型時(shí)間為5～2400s。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，定型溫度為80～115℃，定型時(shí)間為5～600s。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，定型至所述聚合物膜的孔隙尺寸的最大值r均為15～600μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為10～60％。

優(yōu)選的，所述定型步驟中，定型至所述聚合物膜的孔隙尺寸的最大值r均為50～300μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為15～50％。

本發(fā)明的有益效果為：所述封堵器阻流膜包括膜盤和膜壁，膜材料由聚合物材料制成，孔隙尺寸的最大值為15～600μm，優(yōu)選為50～300μm，孔隙百分?jǐn)?shù)為10～60％，優(yōu)選為15～50％。上述設(shè)計(jì)使所述封堵器阻流膜與封堵器骨架配合使用時(shí)，紅細(xì)胞能夠有效通過所述封堵器阻流膜，而血栓不能通過所述封堵器阻流膜，血栓在所述封堵器阻流膜的一側(cè)沉降，經(jīng)過巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞對沉降血栓吸收的炎癥反應(yīng)，平滑肌細(xì)胞浸潤和纖維組織生成，封堵器阻流膜能夠快速內(nèi)皮化，縮短了患者治療、觀察時(shí)間。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的孔隙尺寸的最大值r的測量示意圖；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的孔隙尺寸的最大值r與內(nèi)皮化速度v的關(guān)系曲線；

圖4為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的制造方法中的預(yù)處理步驟的示意圖；

圖5為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的制造方法中的定型模具的結(jié)構(gòu)示意圖；

圖6為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的制造方法中的定型步驟的示意圖；

圖7為本發(fā)明實(shí)施例的分體結(jié)構(gòu)的封堵器阻流膜的定型步驟示意圖；

圖8為本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜與封堵器骨架組裝后的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖中，

1-膜壁；2-膜盤；3-孔隙；4-聚合物膜；5-模具棒；6-固定套；7-定型模具；71-固定套槽；8-封堵器骨架。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)解釋說明。

如圖1至圖2所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的一種封堵器阻流膜，包括膜盤2和膜壁1，其中膜盤2和膜壁1通常為一體式結(jié)構(gòu)，在少數(shù)情況下也可以為分體結(jié)構(gòu)。

所述膜盤2不限于圓形或多邊形，若膜盤2為圓形時(shí)，其直徑d為5～80mm，優(yōu)選15～50mm，若膜盤2為多邊形時(shí)，其內(nèi)切圓直徑為5～80mm，優(yōu)選15～50mm。

膜壁1截面形狀不限于圓形或多邊形，可以與膜盤2的形狀相同，也可以與膜盤2的形狀不同。如圖1所示，膜壁1長度尺寸l為1～50mm，優(yōu)選長度l為5～25mm。

膜盤2與膜壁1上的孔隙3不限于圓形、多邊形。所述孔隙3尺寸的最大值r均為15～600μm，優(yōu)選為50～300μm，尺寸測量示意圖如圖2所示?？紫栋俜?jǐn)?shù)p為10～60％，優(yōu)選15～50％，孔隙百分?jǐn)?shù)指二維平面中，孔隙3的總面積占平面面積的百分比，孔隙百分?jǐn)?shù)計(jì)算方法如下面公式所示：

本發(fā)明實(shí)施例提供的一種封堵器阻流膜，所述孔隙3尺寸的最大值r指：所述孔隙3上距離最遠(yuǎn)的兩點(diǎn)間的距離。

本發(fā)明實(shí)施例提供的一種封堵器阻流膜，其材料由聚合物材料制成，所述聚合物材料可以為聚醚指、聚氨酯、聚四氟乙烯、高密度聚乙烯、聚乙烯、聚對笨二甲酸乙二醇酯(pet)、膨體聚四氟乙烯(expandedptfe)中的一種或多種的混合物材料，優(yōu)選為聚對笨二甲酸乙二醇酯(pet)或膨體聚四氟乙烯(expandedptfe)。

如圖3所示，本發(fā)明依據(jù)大量模擬實(shí)驗(yàn)和動物實(shí)驗(yàn)，在病理組織無梗死灶前提下，制得所述封堵器阻流膜孔隙3尺寸的最大值r與內(nèi)皮化速度v的曲線。由圖可知，本發(fā)明實(shí)施例的封堵器阻流膜的內(nèi)皮化速度較快。

本發(fā)明實(shí)施例提供的一種封堵器阻流膜的制造方法，包括以下步驟：

將買回的聚合物紡織/編織成網(wǎng)膜，也可直接買回具有孔隙3的聚合物膜4。

對聚合物膜4進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)處理過程為：將聚合物膜4裁剪成合適尺寸，將其貼附模具棒5卷繞兩圈，用固定套6將所述聚合物膜4的上下兩端固定在模具棒5上，其中，所述固定套6可以為硅膠固定套6，如圖4所示，所述模具棒5為剛性耐高溫材料，可以為不銹鋼或聚四氟乙烯(ptfe)等，所述固定套6為耐高溫材料，可以為聚酰亞胺、聚芳酯、聚對二甲苯或硅膠等。

對預(yù)處理后聚合物膜4進(jìn)行熱處理，熱處理可以為一次，也可為多次，直至孔隙3尺寸的最大值r為12～480μm，優(yōu)選為40～240μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為5～50％，優(yōu)選10～40％。

所述熱處理設(shè)備可以為烘箱或熱處理爐，熱處理溫度為120～250℃，優(yōu)選130～190℃，熱處理時(shí)間為0.5～60min，優(yōu)選5～40min。

對熱處理后的聚合物膜4定型：裁剪成長10cm，寬10cm的聚合物膜4，定型可以為一次，也可以為多次，直至孔隙3尺寸的最大值r為15～600μm，優(yōu)選為50～300μm，孔隙百分?jǐn)?shù)p為10～60％，優(yōu)選15～50％。

如圖5至圖6所示，定型可以在如下設(shè)備：水浴鍋、鹽浴鍋/爐、烘箱或熱處理爐中進(jìn)行，定型溫度為70～120℃，優(yōu)選80～115℃，定型時(shí)間為5～2400s，優(yōu)選5～600s。

下面選取具體數(shù)值進(jìn)行驗(yàn)證：

預(yù)處理：將pet原材料樣品膜裁剪成長為40cm，寬為15cm的樣品膜，卷繞在模具棒5上，使樣品膜貼附在模具棒5上，在樣品膜的兩端套上硅膠固定套6固定。

熱處理：將預(yù)處理后的樣品膜放入烘箱中進(jìn)行第一次熱處理，第一次熱處理溫度為180℃，熱處理時(shí)間7min，取出樣品膜在空氣中冷卻至室溫，再將樣品膜放入烘箱進(jìn)行第二次熱處理，第二次熱處理溫度150℃，熱處理時(shí)間15min，取出樣品膜在空氣中冷卻至室溫，用工業(yè)相機(jī)拍攝熱處理后的樣品膜，測量樣品膜孔隙3尺寸并計(jì)算孔隙百分?jǐn)?shù)，得到熱處理后的樣品膜孔隙3尺寸的最大值為120μm，孔隙百分?jǐn)?shù)為16.6％。

定型：裁剪熱處理后的樣品膜，沿固定套6位置裁剪多余的樣品膜，再將裁剪后的樣品膜裁剪成長為10cm，寬為10cm的樣品膜，將其按中心對稱覆蓋在定型模具7上，根據(jù)規(guī)格選擇固定套槽71，套上固定套6，將固定后的樣品膜放入烘箱，定型溫度為110℃，定型時(shí)間為180s，取出樣品膜在水中冷卻至室溫，沿固定套6位置裁剪，得到膜盤2直徑為30mm，膜壁1長度為10mm，孔隙3尺寸的最大值為150μm，孔隙百分?jǐn)?shù)為22.2％的封堵器阻流膜。

如圖7所示，當(dāng)所述膜盤2與膜壁1為分體結(jié)構(gòu)時(shí)，在進(jìn)行完上述定型步驟后需沿圖7所示樣品膜上虛線進(jìn)行裁剪或熔切，在將膜盤2與膜壁1進(jìn)行匹配時(shí)，需保證膜盤2尺寸大于或等于所述膜壁1的截面尺寸。

最后將定型得到的封堵器阻流膜與左心耳封堵器骨架8縫合組成封堵器，植入在體重20kg左右的比格犬左心耳中進(jìn)行驗(yàn)證，1個(gè)月得到內(nèi)皮化封堵器阻流膜樣本，經(jīng)驗(yàn)證得出，1個(gè)月樣本基本上實(shí)現(xiàn)了完全內(nèi)皮化，用時(shí)僅為文獻(xiàn)中記載45天完全內(nèi)皮化的2/3。

在一些左心耳封堵器實(shí)例中，封堵器骨架8可以為編織結(jié)構(gòu)或一體加工結(jié)構(gòu)，封堵器阻流膜與骨架8通過縫合、熱壓、熔接或其他方式組裝后配合使用，圖8為組裝后的一種實(shí)施例。

內(nèi)皮化通俗而言是，人體自身器官內(nèi)膜的最表層細(xì)胞向封堵器表面生長，形成一層內(nèi)皮細(xì)胞的膜狀組織。

以上僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明實(shí)質(zhì)內(nèi)容上所作的任何修改、等同替換和簡單改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。