本發(fā)明涉及中藥技術領域，且特別涉及一種用于治療類風濕的組合物及其制備方法。
背景技術：
類風濕關節(jié)炎又稱類風濕(RA)，是一種自身免疫反應導致的以關節(jié)滑膜慢性炎癥性病變?yōu)橹靼Y，最終引起關節(jié)破壞的難治性疾病。中醫(yī)稱其為“頑痹”又稱“白虎歷節(jié)風”。因其發(fā)病率、致殘率均高，病情纏綿，且病因病機尚不清楚，目前已成為世界性攻關項目之一。
中醫(yī)以辨證論治為主，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點作用于機體，阻止病變發(fā)展，在防治方面具有很大優(yōu)勢。中醫(yī)對其病因病機的認識，歷代醫(yī)家均宗《素問痹論》“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”的理論。認為：內因為素體虛弱，氣血不足，腠理空虛，肝腎虧虛；外因是風寒濕熱之邪入侵，內外之因相合而導致此病，虛實夾雜為該病的主要病機。
目前類風濕關節(jié)炎的中藥治療研究者多，證候分型研究者少，規(guī)范化證候分類標準缺如，中醫(yī)在類風濕關節(jié)炎證候學的研究上存在較多分歧，辨治思路也因而有所不同，其中多數以多種藥性不同的中草藥相互配伍用藥，其不能治本，治療效果不明顯。
技術實現要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療類風濕的組合物，旨在改善現有以多種藥性不同的中草藥相互配伍用藥，其不能治本，治療效果不明顯的問題。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種用于治療類風濕的組合物的制備方法，旨在改善現有制備方法不可控，不能發(fā)揮藥物最大療效的問題。
本發(fā)明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。
本發(fā)明提出一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
烏梢蛇粉350～400份，
蘄蛇粉140～250份，以及
白花蛇粉30～150份。
本發(fā)明提出一種用于治療類風濕的組合物的制備方法，將原料混合。
本發(fā)明實施例的一種用于治療類風濕的組合物及其制備方法的有益效果是：
1、該組合物組方簡單，以動物藥為主，同時也遵循中醫(yī)傳統醫(yī)學的組方規(guī)律，其中，君藥是烏梢蛇粉，臣藥是蘄蛇粉，佐藥是白花蛇粉，三者配伍具有祛風散寒，通絡止痙的作用，治療類風濕的作用顯著。其次，治療類風濕病采用“辨證治療”的思想，不僅能從內在提高人體免疫力，又能通筋活絡、消炎止痛，藥效直達病根，從根本上治療風濕病，實現從內到外的恢復。此外，該組合物無毒副作用，其膠原蛋白的含量高，且能明顯提高機體的免疫力。
2、該組合物的制備方法簡單易行，可操作性強，各項參數可控，制備出來的制劑能發(fā)揮藥物最大的療效，具有易吸收、易轉化的特點。
具體實施方式
為使本發(fā)明實施例的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產品。
下面對本發(fā)明實施例的一種用于治療類風濕的組合物及其制備方法進行具體說明。
本發(fā)明實施例提供的一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括烏梢蛇粉350～400份，蘄蛇粉140～250份，及白花蛇粉30～150份。
優(yōu)選地，原料包括烏梢蛇粉350～400份，蘄蛇粉200～250份，及白花蛇粉100～150份。經發(fā)明人發(fā)現，在該比例下，將組合物制成膠囊劑，其治療類風濕的作用較佳，且膠原蛋白的含量高。
優(yōu)選地，原料包括烏梢蛇粉350～400份，蘄蛇粉140～150份，及白花蛇粉30～50份。經發(fā)明人發(fā)現，在該比例下，將組合物制成片劑，其治療類風濕的作用較佳，且膠原蛋白的含量高。
烏梢蛇，俗稱烏蛇、烏風蛇，為游蛇科烏梢蛇屬體形較大的無毒蛇，廣泛分布于中國，早在李時珍的《本草綱目》中就有相關記載。體背綠褐或棕黑色及棕褐色，背部正中有一條黃色的縱紋，體側各有兩條黑色縱紋。性甘、平，歸肝經。祛風，通絡，止痙，用于風濕頑痹，麻木拘攣，中風口眼歪斜，半身不遂，抽搐痙攣，破傷風，麻風疥癬，瘰疬惡瘡。
蘄蛇屬蝮蛇科、蝮蛇屬，味甘咸、性溫，具有祛風濕、散風寒、舒筋活絡等藥效。在中醫(yī)臨床中廣泛應用于治療風濕頑痹如肢體麻木、關節(jié)腫脹、筋骨麻木。
白花蛇，味甘、咸，性溫，有毒。歸肝、脾經。優(yōu)選地，白花蛇為酒炙白花蛇，酒炙白花蛇有祛風，通絡，止痙的功效，同時酒炙白花蛇的毒性較低。
該組合物組方簡單，遵循中醫(yī)傳統醫(yī)學的組方規(guī)律，其中，君藥是烏梢蛇，臣藥是蘄蛇，佐藥是白花蛇。三者配伍具有祛風散寒，通絡止痙的作用，治療類風濕的作用顯著。
進一步地，原料還包括王錦蛇粉250～360份。
王錦蛇又叫菜花蛇，無毒、體大肉多、飼養(yǎng)周期短、營養(yǎng)價值高等特點，已列入《國家保護的有益的或者有重要經濟、科學研究價值的陸生野生動物名錄》，蛇肉質地細膩，滋味鮮美，鮮蛇肉的營養(yǎng)價值更高，現代實驗分析表明：蛇肉中含有大量蛋白質、維生素A、維生素B和鈣、磷、鎂等微量元素，能明顯提高機體的免疫力。
四味原料治療風濕病采用“辨證治療”的思想，不僅內在提高人體免疫力，又能通筋活絡、消炎止痛，藥效直達病根，從根本上治療風濕病，實現從內到外的恢復。
優(yōu)選地，原料為凍干粉，凍干粉的制備方法為：將新鮮的動物藥原料烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇與白花蛇在溫度-25℃～-15℃下冷凍結塊；然后在壓強17～20Pa，溫度40～55℃下進行干燥，至水分在5％以下；之后進行粉碎得到凍干粉。采用凍干技術得到的原料，能使動物藥原料的有效成分的活性保留至最大。
將凍干后的物料進行粉碎，優(yōu)選地，最后得到的凍干粉的粒徑為60-80目。
本發(fā)明實施例還提供了上述用于治療類風濕的組合物的制備方法，將原料混合，優(yōu)選地，將原料進行滅菌后，加入藥用賦形劑，制成組合物的內服制劑，如散劑、顆粒劑、片劑及膠囊劑。需要說明的是，組合物的劑型不限，優(yōu)選為膠囊劑和片劑。
其中藥用賦形劑為粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑中的一種或多種。例如淀粉、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、海藻酸鈉、單月桂酸酯、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種。
優(yōu)選地，原料用Co60輻照滅菌。該滅菌方法能夠達到最大的滅菌效果。
以下結合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進一步的詳細描述。
實施例1
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后的到物料；
⑦凍干，先預凍：控制物料的堆積厚度8～10mm，溫度﹣15℃～﹣25℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度55～65℃，至物料水分控制在3％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末。
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇凍干粉、蘄蛇凍干粉、王錦蛇凍干粉、白花蛇凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述得到的四種超細粉混勻，進行Co60輻照滅菌，然后進行膠囊填充，即得一種用于治療類風濕的膠囊劑200粒。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白45.6mg。
實施例2
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后得到物料；
⑦凍干，先預凍：控制物料厚度8～10mm，溫度﹣25℃～﹣15℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度60～65℃，至物料水分控制在4％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末。
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇凍干粉、蘄蛇凍干粉、王錦蛇凍干粉、白花蛇凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述得到的四種超細粉混勻，進行Co60輻照滅菌，然后進行膠囊填充，即得一種用于治療類風濕的膠囊劑200粒。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白46.8mg。
實施例3
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
該組合物的制備方法為：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后得到物料；
⑦凍干，先預凍：控制物料厚度8～10mm，溫度﹣25℃～﹣20℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度60～65℃，至物料水分控制在5％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末。
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇凍干粉、蘄蛇凍干粉、王錦蛇凍干粉、白花蛇凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述得到的四種超細粉混勻，進行Co60輻照滅菌，然后進行膠囊填充，即得一種用于治療類風濕的膠囊劑200粒。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白49.2mg。
實施例4
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后；
⑦凍干，先預凍：控制物料厚度8～10mm，溫度﹣25℃～﹣15℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度55～65℃，至物料水分控制在3％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末。
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇凍干粉、蘄蛇凍干粉、王錦蛇凍干粉、白花蛇凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述的4種超細粉混合，與羥丙基-β環(huán)糊精混合，并加入交聯聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸鎂，制粒，壓片，包衣，得到一種用于治療類風濕的片劑1000片。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白42.4mg。
實施例5
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后得到物料；
⑦凍干，先預凍：控制物料堆積厚度8～10mm，溫度﹣25℃～﹣15℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度60～65℃，至物料水分控制在4％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末，備用；
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇凍干粉、蘄蛇凍干粉、王錦蛇凍干粉、白花蛇凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述的4種超細粉混合，與羥丙基-β環(huán)糊精混合，并加硅化微晶纖維素和滑石粉，制粒，壓片，包衣，得到一種用于治療類風濕的片劑1000片。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白47mg。
實施例6
本實施例提供了一種用于治療類風濕的組合物，主要由原料制成，原料包括：
其中，原料為凍干粉，其制備方法為：
①原料驗收：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇為鮮活蛇體，白花蛇經酒炙；
②選料：烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇均去除內臟；
③清洗；
④絞碎：骨肉破碎機絞碎；
⑤磨漿：粒度控制在l0μm以下，將步驟④得到的骨料磨細；
⑥混勻：將步驟⑤的肉漿混勻后得到物料；
⑦凍干，先預凍：控制物料的堆積厚度8～10mm，溫度﹣25℃～﹣20℃，時間1.5～2.5小時；再升華：控制物料厚度8～10mm，干燥時壓強10～20Pa，加熱板溫度60～65℃，至物料水分控制在5％以內；
⑧粉碎：將凍干后的烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇分別進行超微粉碎細化得到質量均一的粉末；
該組合物的制備方法為：
將烏梢蛇、蘄蛇、王錦蛇、白花蛇的凍干粉分別過60目篩，得到超細粉；
將上述的4種超細粉混合，與羥丙基-β環(huán)糊精混合，并加交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂，制粒，壓片，包衣，得到一種用于治療類風濕的片劑1000片。
經UV檢測(具體方法參見試驗例1)，每粒含膠原蛋白49.2mg。
試驗例1UV檢測
本發(fā)明實施例1-6中涉及的UV檢測采用以下檢測方法：
波長：560nm
測樣時限：30min
測定法：
羥脯氨酸標準溶液的制備：吸取lmg/mL的羥脯氨酸儲存液l0mL到100mL容量瓶中，用超純水定容到100mL，濃度為100μg/mL，分別吸取3mL，6mL，9mL，12mL，15mL用超純水定容到100mL，配制成濃度分別為3μg/mL，6μg/mL，9μg/mL，12μg/mL，15μg/mL的標準液；
樣品制備：取樣品粉末(片劑除去包衣研成細粉)20mg于具塞試管中，加適量的緩沖液搖勻，在70℃水浴中加熱30分鐘后，加入堿性蛋白酶5mg，酶解3小時后，定容至100mL備用；
空白樣品：水或緩沖液作為空白樣品；
測定：羥脯氨酸標準溶液1mL，加入1mL檸檬酸緩沖液和1mL氯胺T溶液在25℃水浴中氧化20分鐘后，加入高氯酸1mL，于25℃水浴中放置10分鐘，加入對二甲基氨基苯甲醛1mL，65℃水浴顯色20分鐘，冷卻后測吸光度值，根據羥脯氨酸濃度與測得的相應羥脯氨酸吸光度值之間的關系繪制標準曲線。取1mL樣品水解液，按照羥脯氨酸標準曲線制作方法進行測定，得到吸光度值與羥脯氨酸標準曲線之間的對應關系，換算出樣品中羥脯氨酸的濃度，從而得到樣品中膠原蛋白的含量。
試驗例2臨床試驗
1、病例入選
類風濕關節(jié)炎患者，符合美國風濕病學會1987年類風濕關節(jié)炎的診斷標準350名，分成7組，每組50名。
2、分組及治療
試驗1-6組分別服用實施例1-6提供的組合物制劑，每天2-3次，每次2-3粒/片。對照組服用其他治療類風濕關節(jié)炎的藥物或安慰劑。
3、評價標準
參考《中藥新藥臨床研究指導原則》。
顯效：全部癥狀消除或主要癥狀消除，關節(jié)功能基本恢復，能參加正常工作和勞動，理化檢查指標基本正常。
有效：主要癥狀基本消除，主要關節(jié)功能基本恢復或有明顯進步，生活不能自理轉為能夠自理，或者失去工作和勞動能力為勞動和工作能力有所恢復；主要一個檢查指標有所改善。
無效：和治療前相比較，各方面均無進步。
結果見表1。
表1臨床試驗結果(例)
根據表1，與對照組相比，實施例1-6提供的組合物治療類風濕的總有效率在90％以上，說明本發(fā)明實施例提供的組合物治療類風濕的作用顯著。
綜上所述，本發(fā)明提供的一種用于治療類風濕的組合物及其制備方法，治療類風濕的作用顯著，且膠原蛋白的含量高。
以上所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發(fā)明的實施例的詳細描述并非旨在限制要求保護的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。